Eficácia do montelucaste em sintomas respiratórios leves a moderados em pacientes com COVID-19 prolongado: (E-SPERANZA)

Em dezembro de 2019, foi descrito o primeiro caso de um novo coronavírus causador de pneumonia em Wuhan (China), designado como SARS-CoV-2 pela Organização Mundial da Saúde.

Desde o início do alerta SARS-CoV-2 até 21 de maio de 2020, 250.287 casos de doença por coronavírus (COVID-19) foram relatados na Espanha. A importância da pandemia de COVID-19 com o seu elevado custo humanitário e económico, requer urgentemente terapias eficazes para reduzir a gravidade, complicações e mortalidade associadas a esta infeção.

À medida que aumenta o número de casos de COVID-19, aumentam também as informações sobre o manejo e a evolução da doença. Mais recentemente, foi relatada uma nova apresentação clínica chamada "COVID-19 longo", para pacientes com sintomas que duram mais de 4 semanas desde o início da doença. Tipicamente, os sintomas compreendem dispnéia, tosse, cefaléia, artralgia, febre, dor abdominal, astenia e manifestações cutâneas.

O processo inflamatório produzido a nível pulmonar e extrapulmonar e a resposta imune desencadeada têm sido identificados como mecanismos importantes na fisiopatologia da COVID-19.

A infecção por coronavírus ativa a cascata de citocinas no nível imunológico, nas quais os leucotrienos possivelmente estão envolvidos no desenvolvimento de sintomas respiratórios em pacientes com sintomas persistentes após infecção por SARS-CoV-2.

Os antagonistas dos leucotrienos (LTRAs) têm ação broncodilatadora e inibem a inflamação das vias aéreas, resultando em melhora significativa dos sintomas de asma e rinite alérgica. Na asma, eles melhoram a função respiratória, a taxa de inalação do β2-agonista inalatório, a inflamação das vias aéreas, a hiperresponsividade das vias aéreas, a dosagem de corticosteroides inalatórios e reduzem as exacerbações.

Em relação ao tratamento da infecção aguda por SARS-CoV-2, até o momento, as evidências disponíveis são limitadas; são poucos os ensaios clínicos conclusivos que permitem recomendações baseadas em evidências científicas.

Até o momento, nenhum tratamento foi avaliado em casos prolongados de COVID-19. A hipótese do uso do montelucaste estaria baseada na resposta fisiopatológica da doença mediada pelo sistema imunológico contra a infecção por SARS-CoV-2.

O montelucaste bloqueia a ação de substâncias como leucotrieno C4, D4 e E4 ao se ligar ao receptor CysLT1 nos pulmões e brônquios. Isso reduz a broncoconstrição causada pelo leucotrieno e resulta em menos inflamação.

O montelucaste atenuou efetivamente tanto a inflamação pulmonar induzida por lipopolissacarídeos em um modelo de camundongo com Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo, quanto em neutrófilos humanos.

Os indivíduos afetados pelo longo COVID-19 se auto-organizaram para ganhar visibilidade. Eles fizeram um formulário autopreenchido para descrever as características da doença. A rede "Persistente COVID19" na Catalunha reúne atualmente mais de 3000 pessoas.

A partir do contacto com a "Associação Persistente COVID19" na Catalunha, e na procura de uma resposta a esta sintomatologia, que pode ser muito incapacitante, foi realizado um estudo piloto em doentes com sintomas persistentes de COVID-19 com uso off-label de Montelucaste .

Foi iniciado tratamento empírico com Montelucaste na dose de 10 mg/dia por 14 dias em 13 pacientes com COVID-19 de longa duração, alguns com sintomas de mais de um mês de evolução desde o início da clínica de COVID-19. Os pacientes foram acompanhados para avaliar a melhora dos sintomas com uma escala numérica de 0 a 100 e COPD Assessment Test Scale (CAT), 3 semanas após o início do tratamento.

Observou-se melhora dos sintomas alguns dias após o tratamento e boa evolução da sensação de dispneia, dor torácica, sintomas de desconforto, tosse seca e sintomas nasais. Da mesma forma, observou-se a incorporação dos pacientes à sua atividade laboral nesse período. Até o momento, a melhora continua existindo, sem evidências de deterioração clínica.