Genômica baseada em precisão no câncer de próstata

Fundo:

• O câncer de próstata é o câncer mais comum e a segunda principal causa de morte em homens nos Estados Unidos, com uma estimativa de 191.930 novos casos e 33.330 mortes em 2020.
• Houve progresso na identificação de fatores de risco estabelecidos para o desenvolvimento do câncer de próstata, incluindo a predisposição genética. O estudo da genética molecular do câncer de próstata identificou variantes patogênicas, como BRCA1 e BRCA2 (associado à síndrome hereditária do câncer de mama e ovário), HOXB13 (associado ao câncer de próstata hereditário) e variantes do gene de reparo de incompatibilidade de DNA (MMR) (MLH1 , MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM) associados à síndrome de Lynch.
• Embora nossa compreensão da genética molecular continue a crescer, ainda há necessidade de identificar mutações e alterações somáticas e germinativas adicionais que possam aumentar o risco de um indivíduo desenvolver câncer de próstata e, potencialmente, a agressividade da doença. Ao estudar as seguintes alterações no câncer de próstata, em estágios localizados e avançados, potenciais descobertas moleculares expandidas podem levar a alvos terapêuticos acionáveis ​​e desenvolvimento de biomarcadores. Uma melhor compreensão da genética molecular em um estudo longitudinal de indivíduos com câncer de próstata pode ser útil para o desenho de futuros estudos de tratamento e para desenvolver uma melhor compreensão da história natural da doença

Objetivos.

• Avaliar longitudinalmente indivíduos com câncer de próstata com variantes germinativas e/ou somáticas conhecidas nos genes PIK3 e/ou AKT, PALB2, BRIP1, RAD50, RAD51, RAD54, RB1, SPOP, via Wnt/B-catenina e MMR: MLH1, MSH2 , MSH6, PMS2 e EPCAM para entender melhor a história natural da doença.
• Avaliar longitudinalmente indivíduos com câncer de próstata com alta carga mutacional tumoral (TMB-H) [maior ou igual a 10 mutações/megabase (mut/Mb)].

Elegibilidade:

• Indivíduos com câncer de próstata confirmado histologicamente
• Deve ter variantes germinativas e/ou somáticas conhecidas em PIK3 e/ou AKT, PALB2, BRIP1, RAD50, RAD51, RAD54, RB1, SPOP, via Wnt/B-catenina e genes MMR: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM e/ou TMB-alto ou ser considerado um respondente excepcional. NOTA: qualquer plataforma para testes genômicos é aceitável (pesquisa ou certificação CLIA)
• Idade maior ou igual a 18 anos

Projeto:

• Este será um estudo multicêntrico de longo prazo para estudar de forma abrangente os participantes com câncer de próstata.
• Os participantes fornecerão informações clínicas (incluindo histórico médico, exames clínicos, estudos e relatórios de imagem, relatórios de patologia cirúrgica, resultados de testes genéticos).
• Como o acompanhamento de longo prazo de indivíduos com câncer de próstata é uma característica importante do estudo, os centros locais pretendem manter contato ativo com os participantes do estudo pelo maior tempo possível. Os participantes serão acompanhados ao longo de suas doenças, com atenção especial aos padrões de recorrência e progressão da doença, resposta às terapias e duração das respostas.