Nomograma para diagnosticar inflamação prostática (PIN) em homens com sintomas do trato urinário inferior (PIN)

Os sintomas do trato urinário inferior (LUTS) são comuns em homens com mais de 45 anos de idade e têm sido tradicionalmente atribuídos à obstrução da saída da bexiga (BOO) como resultado de obstrução benigna da próstata (BPO), que é frequentemente associada ao aumento benigno da próstata (BPE) decorrente do quadro histológico de hiperplasia prostática benigna (HPB).

Além disso, pesquisas mais recentes enfocam o papel da inflamação prostática no desenvolvimento do aumento prostático e, consequentemente, na gravidade dos LUTS e na história natural desses sintomas. Vários modelos e hipóteses têm sido sugeridos para a patogênese dessa condição. Além disso, a relação do padrão inflamatório com a progressão da HBP é atualmente investigada por meio de vias moleculares e metabólicas, que podem ser responsáveis ​​por essa ligação.

Por esta razão, o presente estudo visa desenvolver um nomograma baseado em parâmetros clínicos que irão diagnosticar a presença de inflamação prostática. Se o nomograma for válido (ou seja: pode fazer estimativas confiáveis ​​da presença de inflamação prostática em homens com LUTS), ele permitirá que os médicos usem as características do paciente para identificar pacientes com risco aumentado de inflamação prostática, a fim de otimizar as estratégias médicas para o tratamento de LUTS

O estudo tem os seguintes objetivos:

Objetivo primário:

Construir um nomograma preditivo que estimará o risco personalizado da presença de inflamação prostática em pacientes com LUTS

Objetivos secundários:

Para validar o nomograma

O estudo é um estudo não intervencional, multicêntrico, transversal, observacional e prospectivo. Os pacientes com sintomas de LUTS/BPH que foram agendados para prostatectomia (cirurgia transuretral - aberta) ou biópsia transretal por ultrassom (TRUS), conforme indicado pelo tratamento padrão para sua condição de acordo com a prática médica, são elegíveis para o estudo.

Os pacientes serão convidados a participar do estudo. Os seguintes parâmetros serão registrados: Idade, Índice de Massa Corporal (IMC), Volume da Próstata (PV) (com ultrassom transretal ou abdominal), IPSS total, IPSS miccional, IPSS de armazenamento, Taxa de fluxo máximo (Qmax), cada componente do metabolismo Síndrome (MetS) (circunferência abdominal, triglicerídeos, pressão arterial, glicemia de jejum, colesterol HDL ou qualquer tratamento para esses componentes), Antígeno Prostático Específico (PSA) sérico, presença (Sim ou Não) de calcificações (seja com ultrassom transretal ou abdominal) , urina com tira reagente, medicação anterior ou atual para LUTS/BPH e história de Infecções do Trato Urinário (ITUs) confirmadas (Sim ou Não).

A amostra será examinada quanto à inflamação de acordo com a pontuação de Irani (classificação total e histológica da inflamação e subpontuações de graduação da agressividade).

O estudo será conduzido por seis centros (ou mais, se necessário) em cinco países.

A duração do estudo é estimada em seis meses, dependendo do ritmo de inscrição. De acordo com o desenho do estudo, nenhum tratamento/intervenção adicional relacionado aos objetivos do estudo será necessário e nenhuma visita de acompanhamento será necessária.

O final do estudo é a data do último relatório histológico do paciente.

População (base) A população será de homens, com idade ≥ 40 anos, com LUTS que serão submetidos a qualquer cirurgia prostática para HBP (aberta, laparoscópica, robótica, ressecção/enucleação transuretral, prostatectomia a laser) ou biópsia TRUS de acordo com a prática clínica padrão dos urologistas participantes

Cálculo do tamanho da amostra Será necessário um tamanho de amostra de 375 pacientes para o desenvolvimento do nomograma. É geralmente aceito que para o cálculo do tamanho da amostra necessária para o desenvolvimento de um nomograma: o valor mínimo das frequências dos dois níveis de resposta deve ser superior a 10 vezes o número de preditores quando o resultado é binário (presença de inflamação sim ou não).

O plano do presente estudo é incluir os seguintes 15 parâmetros (preditores): IMC, Idade, PV, IPSS, esvaziamento IPSS, armazenamento IPSS, Qmax, cada componente de MetS, PSA, presença de calcificações e história de ITUs. Levando em consideração que a incidência de inflamação prostática nas biópsias é em torno de 60%. Portanto, o tamanho da amostra necessário é de 10 x 15 = 150 pacientes para o grupo sem inflamação e 225 pacientes para o grupo com inflamação

Tratamento dos Indivíduos Não aplicável. Qualquer tratamento será oferecido de acordo com a prática de tratamento padrão dos médicos. O tratamento não será influenciado por este estudo, pois este é um estudo observacional.

As Informações de Segurança de Dados serão registradas no Formulário de Relato de Caso (CRF). Um número de código será dado a cada paciente, a fim de evitar a identificação dos pacientes. Apenas o Investigador Principal local terá acesso a todos os nomes dos pacientes.

Todos os CRFs serão armazenados sob responsabilidade dos centros participantes. Os CRFs (sem nenhuma identificação do paciente) serão enviados ao Líder do Projeto para análise.

Procedimentos de estudo:

Diagnóstico de Inflamação Prostática:

A inflamação prostática será determinada de acordo com o escore total de Irani, graduação histológica da inflamação e subpontuação da graduação da agressividade.

A pontuação de Irani classifica a inflamação prostática com base na extensão das células inflamatórias e seu efeito no tecido prostático. Uma escala de 4 pontos é usada para inflamação (0-ausência de células inflamatórias, 1-infiltrado de células inflamatórias espalhadas, 2-nódulos linfóides não confluentes e 3-grandes áreas inflamatórias com confluência de infiltrado) e agressividade (0 -nenhum contato entre células inflamatórias e epitélio glandular; 1-contato entre o infiltrado de células inflamatórias e o epitélio glandular; 2-claro, mas limitado, ou seja, menos de 25% do material examinado, rompimento do epitélio glandular e rompimento do epitélio glandular 3 em mais de 25% do material examinado ).

Definição de Síndrome Metabólica (MetS):

A definição do Programa Nacional de Educação sobre Colesterol dos EUA - Painel de Tratamento de Adultos III (NCEP-ATPIII) para MetS será usada. Requer pelo menos três dos cinco componentes a seguir: obesidade central (circunferência da cintura > 102 cm), triglicerídeos elevados (≥1,7 mmol/L ou 150 mg/dL), pressão arterial elevada (≥130/85 mmHg), jejum elevado glicose (≥6,1 mmol/L ou 110 mg/dL) e colesterol HDL reduzido (<1,03 mmol/L ou 40 mg/dL). Serão considerados positivos para o componente específico os pacientes com diabetes mellitus conhecido e/ou hipercolesteremia e/ou hipertensão arterial em tratamento.

Retirada e substituição de sujeitos individuais Os sujeitos podem deixar o estudo a qualquer momento por qualquer motivo, se assim o desejarem sem quaisquer consequências. O investigador pode decidir retirar um sujeito se ocorrer uma violação do protocolo.

Os sujeitos serão substituídos após a desistência.

Relatório de segurança Os médicos são solicitados a aplicar o tratamento de acordo com sua prática padrão no tipo de medicação e frequência de acompanhamento; portanto, a qualidade do atendimento é igual e não há riscos adicionais, portanto, não são esperados problemas de segurança.

Eventos adversos (EAs) ou Eventos adversos graves (EAGs) Este estudo não tem produto de intervenção. Os pacientes receberão tratamento médico padrão estabelecido, o gerenciamento de EAs será feito de acordo com os protocolos nacionais.

[Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) / Comitê de Segurança] Como este estudo é um estudo observacional e os pacientes são tratados de acordo com a prática padrão do médico, nenhum problema de segurança é esperado. Portanto, nenhum DSMB será usado neste estudo.

Análise estatística Parâmetro(s) primário(s) do estudo O desenvolvimento de um modelo de diagnóstico multivariável geralmente requer a identificação dos preditores importantes de um conjunto de preditores candidatos pré-selecionados; atribuir os pesos relativos para cada preditor em uma pontuação de risco combinada; estimar o desempenho preditivo do modelo, incluindo suas propriedades de calibração, discriminação e (re)classificação; avaliando seu potencial de otimismo usando as chamadas técnicas de validação interna.

A seleção do preditor será baseada nas análises multivariáveis. Preditores candidatos que não contribuirão de forma útil no modelo multivariável serão removidos. A eliminação reversa será usada para examinar todos os preditores candidatos no modelo multivariável e executar uma sequência de testes para remover ou manter as variáveis ​​no modelo com base no nível de significância nominal predefinido para exclusão de variável, usando o teste de razão de verossimilhança logarítmica para comparar dois modelos.

A análise multivariada estima coeficientes de regressão de cada preditor incluído no modelo final, que são ajustados mutuamente para os outros preditores do modelo. Os coeficientes, portanto, quantificam a contribuição de cada preditor para a probabilidade de resultado ou estimativa de risco.

Parâmetro(s) secundário(s) do estudo Será realizada validação interna. Bootstrapping é o método preferido para validação interna, certamente quando a amostra de desenvolvimento é relativamente pequena e/ou um grande número de preditores candidatos é estudado.

Bootstrapping é um método estatístico que visa imitar esse processo de amostragem usando apenas os dados disponíveis por amostragem com substituição de uma amostra de estudo do mesmo tamanho (para preservar a precisão) da amostra de estudo original em que o modelo foi desenvolvido. Com o bootstrap, todos os dados são usados ​​para o desenvolvimento do modelo e fornecem informações sobre até que ponto o modelo desenvolvido (na amostra original do estudo) é superajustado e muito otimista. O desenho com substituição imita esse componente aleatório, tornando as amostras bootstrap semelhantes, mas não idênticas à amostra original do estudo. Isso pode resultar em um modelo diferente desenvolvido a partir de cada amostra bootstrap com o c-index correspondente. Posteriormente, cada modelo de bootstrap é aplicado à amostra original do estudo (imitando a população de origem), gerando uma diferença no c-index. A média de todas essas 'diferenças de índice-c' indica o otimismo no índice-c aparente do modelo de predição inicialmente desenvolvido no estudo original.

Recrutamento e consentimento Os participantes elegíveis serão selecionados pelos médicos participantes. Durante a consulta, o médico faz a anamnese, examina o paciente e revisa seus exames. Com base nos achados, o médico discute com o paciente e define a indicação de biópsia TRUS ou prostatectomia. Se o paciente atender aos critérios de inclusão, o médico informa o paciente sobre o estudo e o formulário de informação do assunto é fornecido. O paciente que concorda em participar do estudo, preenche o termo de consentimento informado (TCLE) quando o participante vem para o procedimento agendado (biópsia ou prostatectomia).

Manuseio e armazenamento de dados e documentos Um número de código será dado a cada paciente para evitar a identificação do paciente. Apenas o Investigador Principal local terá acesso a todos os nomes dos pacientes.

Monitoramento, auditoria e garantia de qualidade A auditoria eletrônica será realizada no final do estudo: o banco de dados será fechado e os centros serão solicitados a enviar informações específicas do arquivo do paciente selecionado aleatoriamente (por exemplo, PSA basal, volume da próstata, etc).

Não haverá centralização (Laboratório de Patologia central) para o exame do espécime. Por razões de consistência entre os laboratórios de patologia e controle de qualidade, fotos de espécimes serão enviadas aleatoriamente de um laboratório para outro para investigar a concordância entre os laboratórios na classificação da inflamação.