Comparando combinações de medicamentos direcionados para câncer avançado de pulmão de células não pequenas com alterações nos genes EGFR e MET (um estudo de tratamento com Lung-MAP)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todos os CRITÉRIOS COMUNS DE ELEGIBILIDADE DE TRIAGEM/PRÉ-TRIAGEM e REGISTRO DE SUBESTUDO, conforme especificado em S1400: Protocolo mestre orientado por biomarcadores de fase II/III para câncer de pulmão de células escamosas tratado anteriormente (mapa pulmonar)
• Os participantes devem ter sido atribuídos ao S1900G pelo Southwest Oncology Group (SWOG) Statistics and Data Management Center (SDMC). A atribuição ao S1900G é determinada pelo protocolo LUNGMAP
• Os participantes devem ter documentação de NSCLC com uma mutação sensibilizante do EGFR e progrediram radiológica ou clinicamente (na opinião do médico assistente) com osimertinibe, sozinho ou em combinação com outro(s) agente(s), como sua linha de terapia mais recente. Qualquer número de linhas anteriores de terapia é permitido

• Os participantes devem ter uma amplificação MET determinada por ensaio de sequenciamento de próxima geração (NGS) baseado em tecido ou baseado em sangue (DNA de tumor circulante [ctDNA]). As amplificações MET podem ter sido determinadas com base no tecido enviado para teste pela Foundation Medicine Inc (FMI) por meio do protocolo de triagem LUNGMAP ou usando resultados de teste concluídos fora do estudo. Tecido ou sangue devem ser obtidos após progressão da doença com osimertinibe (sozinho ou em combinação com outro(s) agente(s)). O teste deve ser feito em um laboratório com Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), International Organization for Standardization (ISO)/Independent Ethics Committee (IEC), College of American Pathologists (CAP) ou certificação similar

  • Observação: Os participantes previamente testados e determinados como tendo NSCLC amplificado por MET, no momento da progressão com osimertinibe, fora do LUNGMAP, também devem enviar tecido para teste de FMI central no protocolo de triagem LUNGMAP, se disponível
• Os participantes devem ter doença mensurável ou doença não mensurável documentada por TC ou RM. A TC de um PET/CT combinado pode ser usada para documentar apenas doenças não mensuráveis, a menos que seja de qualidade diagnóstica. A doença mensurável deve ser avaliada dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo. A doença não mensurável deve ser avaliada dentro de 42 dias antes da randomização do subestudo. Todos os locais conhecidos da doença devem ser avaliados e documentados no Formulário de Avaliação de Tumor de Linha de Base. Os participantes cuja única doença mensurável está dentro de uma porta de radioterapia anterior devem demonstrar doença claramente progressiva (na opinião do investigador do tratamento) antes da randomização do subestudo para serem considerados mensuráveis
• Os participantes devem ter uma tomografia computadorizada com contraste ou ressonância magnética do cérebro para avaliar a doença do sistema nervoso central (SNC) dentro de 42 dias antes da randomização do subestudo
• Os participantes com metástases sintomáticas do SNC (metástases cerebrais ou doença leptomeníngea) devem estar neurologicamente estáveis ​​e ter uma necessidade estável ou decrescente de corticosteroides por pelo menos 5 dias antes da randomização do subestudo
• Os participantes devem ter se recuperado (=<grau 1) de quaisquer efeitos colaterais da terapia anterior, exceto alopecia e vitiligo
• Os participantes devem ser capazes de engolir comprimidos inteiros
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^3/uL (dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo)
• Hemoglobina < 9,0 g/dL (dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo)
• Plaquetas >= 100 x 10^3/uL (dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), a menos que história de doença de Gilbert (dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo). Participantes com história de doença de Gilbert devem ter bilirrubina total = < 5 x LSN institucional
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN institucional. Os participantes com histórico de metástase hepática devem ter AST = < 5 x LSN (dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo)
• Os participantes devem ter creatinina sérica =< o IULN OU depuração de creatinina calculada >= 50 mL/min usando a seguinte fórmula de Cockcroft-Gault. Esta amostra deve ter sido coletada e processada dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo
• O status de desempenho Zubrod mais recente dos participantes deve ser 0-1 e ser documentado dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo
• Os participantes devem ter um eletrocardiograma (ECG) realizado, com uma Fórmula de Correção de Fridericia (QTcF) =< 470 mseg, dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo. Sugere-se que um cardiologista local revise os intervalos QTcF
• Os participantes devem ter um histórico médico completo e exame físico dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo
• Os participantes devem ter um exame de urina realizado 28 dias antes da randomização do subestudo. O participante deve ter uma proteína urinária =< 1+ na vareta ou exame de urina de rotina (UA). A análise aleatória da proteína na urina com um valor normal é suficiente. Se a vareta de urina ou a análise de rotina indicar proteinúria >= 2+, então uma urina de 24 horas deve ser coletada e demonstrar < 2.000 mg de proteína em 24 horas para permitir a participação no estudo
• Os participantes devem ter uma Razão Normalizada Internacional (INR) = < 1,5 segundos acima do limite superior normal da instituição (IULN) (a menos que recebam terapia anticoagulante) documentada em 28 dias para a randomização do subestudo. Os participantes devem ter um tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 5 segundos acima do 'limite superior institucional do normal (IULN) (a menos que recebam terapia de anticoagulação) documentado dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo
• Os participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem estar em terapia anti-retroviral eficaz na randomização e ter carga viral indetectável dentro de 6 meses antes da randomização do subestudo
• Os participantes devem ter amilase sérica assintomática =< 2 x LSN e lipase sérica =< LSN obtida em 28 dias antes da randomização do subestudo. Assintomático é definido como não tendo sinais e/ou sintomas sugestivos de pancreatite ou lesão pancreática (p. P. amilase elevada, achados de imagem anormais do pâncreas, etc.)
• Os participantes devem ter função cardíaca adequada. Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este teste, os participantes devem ser classe 2B ou melhor
• Os participantes devem concordar em enviar amostras de sangue para DNA tumoral circulante (ctDNA)
• Também deve ser oferecida aos participantes a participação no banco de espécimes. Com o consentimento do participante, as amostras devem ser coletadas e enviadas por meio do SWOG Specimen Tracking System
• Nota: Como parte do processo de registro do OPEN, a identidade da instituição de tratamento é fornecida para garantir que a data atual (dentro de 365 dias) da aprovação do conselho de revisão institucional para este estudo foi inserida no sistema
• Os participantes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado de acordo com as diretrizes institucionais e federais
• Os participantes com capacidade de tomada de decisão prejudicada não devem ter uma condição neurológica ou psicológica que impeça sua participação segura no estudo (por exemplo, rastrear o consumo de pílulas e relatar eventos adversos ao investigador). Para participantes com capacidade de tomada de decisão prejudicada, representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo, de acordo com os regulamentos federais, locais e do Conselho Central de Revisão Institucional (CIRB) aplicáveis

Critério de exclusão:

• Os participantes não devem ter recebido um inibidor anti-VEGF ou VEGFR ou inibidor de MET

• Os participantes não devem ter recebido nenhum medicamento anticancerígeno (medicamento experimental ou padrão de tratamento, exceto osimertinibe) nos 21 dias anteriores à randomização do subestudo

  • Observação: osimertinibe pode continuar até o dia anterior ao início do tratamento do estudo
• Os participantes não devem ter recebido nenhuma terapia de radiação dentro de 14 dias antes da randomização do subestudo
• Os participantes não devem estar planejando receber quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal concomitante para tratamento de câncer enquanto estiverem recebendo tratamento neste estudo
• Os participantes não devem ter feito uma cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à randomização do subestudo. Os participantes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos da cirurgia anterior na opinião do investigador responsável
• Os participantes não devem ter recebido uma vacina viva atenuada nos 28 dias anteriores à randomização do subestudo. Todas as vacinas COVID-19 que receberam aprovação da Food and Drug Administration (FDA) ou autorização de uso de emergência da FDA são aceitáveis
• Os participantes não devem ter recebido fortes indutores de CYP3A4 (incluindo suplementos de ervas, como erva de São João); inibidores de CYP3A4; substratos CYP1A2; substratos P-gp e BCRP; substratos sensíveis de MATE1 e MATE2K; ou medicamentos que sabidamente prolongam o intervalo QT dentro de 7 dias antes do registro do subestudo e não devem estar planejando usar nenhum deles durante o tratamento do protocolo
• Os participantes não devem ter pressão arterial descontrolada e hipertensão dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo
• Os participantes não devem ter uma malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento (na opinião do médico assistente) tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
• Os participantes não devem estar grávidas ou amamentando (amamentação inclui leite materno dado a uma criança por qualquer meio, inclusive do peito, leite extraído à mão ou bombeado). Indivíduos com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contraceptivo eficaz com detalhes fornecidos como parte do processo de consentimento. Uma pessoa que teve menstruação a qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos ou que tem sêmen com probabilidade de conter esperma é considerada como tendo "potencial reprodutivo". Além dos métodos contraceptivos de rotina, "contracepção eficaz" também inclui abster-se de atividade sexual que possa resultar em gravidez e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com efeito colateral da prevenção da gravidez), incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura/oclusão bilateral das trompas , e vasectomia com teste mostrando nenhum esperma no sêmen