Ensaio para modelar a dengue primária, secundária e terciária usando uma vacina monovalente

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• De 18 a 59 anos.
• Em bom estado geral de saúde, conforme evidenciado pelo histórico médico, exame físico e resultados de exames laboratoriais.
• Disposto a permitir o armazenamento de amostras e dados para pesquisas futuras.
• Disposto a renunciar ao recebimento de qualquer vacina nos 28 dias anteriores à vacina ou nos 28 dias seguintes à dose da vacina. Para os participantes que optarem pelo LN FNA no dia 57, eles devem estar dispostos a abrir mão de qualquer vacina até o LN FNA final.
• Para indivíduos que podem engravidar: uso de pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde o convite para participar do estudo até o dia 28 após a vacinação.
• Capaz de fornecer consentimento informado.
• Disposto a aderir às considerações de estilo de vida durante o estudo.
• Disposto a evitar viagens para uma área endêmica de dengue, conforme definido pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) durante a duração de sua participação no estudo.
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 750 células/microlitro.
• Creatinina < 1,5 mg/dL.
• ALT < 1,25 x limite superior do normal.

• Evidência sorológica de infecção anterior pelo vírus da dengue indicativa de uma infecção anterior por DENV1, 2 ou 4 ou infecção com pelo menos dois sorotipos diferentes.

  --Para o grupo flavivirus-na(SqrRoot)ve, eles não devem ter histórico de vacinação contra flavivírus, doença médica relacionada a uma infecção por flavivírus ou histórico de viagens que aumente a probabilidade de outras infecções por flavivírus. Se houver incerteza sobre uma exposição anterior ao flavivírus, o teste confirmatório de anticorpos contra o vírus de interesse deve ser negativo.

• Concorde em evitar a participação em outros estudos clínicos que requeiram intervenções investigativas durante este estudo (180 dias).
• Concordar em evitar a doação de sangue e plasma fora deste estudo até o dia 28.

Requisitos contraceptivos: As participantes que podem engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme descrito abaixo, desde o convite para participar do estudo (aproximadamente 2 semanas após a triagem) até o dia 28. O dia 0 será agendado pelo menos 28 dias após o início da contracepção eficaz. As participantes que podem engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no dia 0 antes de receber rDEN3DELTA30/31-7164. Se uma participante ficar grávida ou suspeitar que está grávida no dia 28, ela deve informar a equipe do estudo e seu médico de cuidados primários imediatamente. As formas aceitáveis ​​de contracepção são:

• Dispositivo intrauterino ou equivalente.
• Anticoncepcional hormonal (por exemplo, uso consistente, oportuno e contínuo de pílula anticoncepcional, adesivo, anel, implante ou injeção que atingiu eficácia total antes da administração).
• Preservativo, diafragma ou capuz cervical mais espermicida.
• Um relacionamento monogâmico estável e de longo prazo com um parceiro que não apresenta nenhum risco potencial de gravidez, por exemplo, que tenha feito vasectomia pelo menos 6 meses antes da vacinação ou seja do mesmo sexo que o participante.
• Uma histerectomia e/ou laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou estado pós-menopausa definido como idade >=45 anos e pelo menos 1 ano desde o último período menstrual.

A gravidez após o dia 28 não será excludente, pois isso não afetará nossos endpoints primários, que estão todos nos primeiros 28 dias. Além disso, é improvável que a gravidez afete nossos desfechos secundários, uma vez que não é conhecida por alterar a neutralização de anticorpos. Embora possamos observar diferenças associadas à gravidez no transcriptoma, esses endpoints são exploratórios e optamos por priorizar a segurança e a inclusão para pessoas que podem engravidar. Os volumes de coleta de sangue do estudo após o dia 28 são menores do que os volumes recomendados para sangue de pesquisa em pacientes gravemente enfermos. As participantes grávidas serão excluídas da FNA LN devido aos riscos potenciais dos anestésicos que podem ser usados. O teste de gravidez será realizado em cada dia LN FNA, com um resultado negativo necessário para proceder à aspiração.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

• Grávida na triagem.
• Histórico ou resultado de teste positivo para HIV, hepatite B ou hepatite C.

• Tem algum dos seguintes:

  • Mais de 10 dias de medicamentos imunossupressores sistêmicos (dose >=10 mg de prednisona ou equivalente) ou medicação citotóxica nos 30 dias anteriores à vacinação ou terapia imunomoduladora nos 180 dias anteriores à vacinação.
  • Recebeu hemoderivados, incluindo imunoglobulinas, até 120 dias antes da vacinação.
  • Histórico de reações graves a vacinas.
  • Formas hereditárias, adquiridas ou idiopáticas de angioedema.
  • Urticária idiopática no último ano.
  • Asma que não está bem controlada ou necessitou de cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os últimos dois anos ou que requer o uso de esteróides orais ou intravenosos.
  • Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 mal controlado (hemoglobina A1c > 8).
  • Doença autoimune clinicamente significativa ou imunodeficiência.
  • Pressão arterial >= 180/110 (estágio 3 de hipertensão) em pelo menos 2 medidas.
  • Diagnóstico documentado de um distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais).
  • Hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções subcutâneas ou coletas de sangue.
  • Malignidade que é uma malignidade ativa ou tratada para a qual não há garantia razoável de cura sustentada, ou malignidade com probabilidade de recorrer durante o período do estudo.
  • Asplenia ou asplenia funcional.
  • Histórico de abuso ou dependência de álcool ou drogas e/ou triagem positiva de drogas com outras substâncias além da maconha.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação para a participação no protocolo.