Nivolumabe Neoadjuvante, Docetaxel, Terapia com Cisplatina Seguida de Cirurgia e Radioterapia para Carcinoma Ressecável de Glândula Salivar de Alto Grau

Critério de inclusão:

• Indivíduos com carcinoma de glândula salivar de alto grau clinicamente positivo, ressecável por histológica ou citológica Carcinoma adenóide cístico: Padrão tubular/cribiforme predominante, Padrão sólido > 30% Carcinoma pouco diferenciado Carcinoma mucoepidermóide, Adenocarcinoma polimorfo de alto grau, Carcinoma linfoepitelial de alto grau Salivar carcinoma ductal Adenocarcinoma, NOS, Carcinossarcoma de alto grau Carcinoma de células escamosas Carcinoma ex adenoma pleomórfico - o risco é determinado pelo tipo de carcinoma e extensão da invasão
• Sem história prévia de tratamento quimioterápico
• Pacientes que têm pelo menos 1 lesão mensurável ou não mensurável de acordo com a Diretriz RECIST Ver. 1.1 conforme confirmado por imagem dentro de 28 dias antes da primeira colheita do produto sob investigação.
• Incentive fortemente (mas não deva) fornecer núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não tratada anteriormente.
• Pontuação de status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 3 meses

• Pacientes cujos dados laboratoriais mais recentes atendem aos critérios abaixo dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental. Se a data dos exames laboratoriais no momento da inscrição não for 28 dias antes da primeira dose do produto experimental, os testes devem ser repetidos 28 dias antes da primeira dose do produto experimental, e esses últimos testes laboratoriais devem atender aos seguintes critérios.

  • Glóbulos brancos ≥2.000/mm3 e neutrófilos ≥1.500/mm3
  • Plaquetas ≥50.000/mm3
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
  • AST (GOT) e ALT (GPT) ≤3,0 vezes o limite superior do normal (LSN) do local do estudo
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o LSN do local do estudo
  • Creatinina ≤1,5 ​​vezes o LSN do local do estudo ou depuração de creatinina (seja o valor medido ou estimado usando a equação de Cockcroft-Gault) >45 mL/min
• Mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres com menopausa química ou sem menstruação por outras razões médicas) #1 devem concordar em usar contracepção#2 desde o momento do consentimento informado até 5 meses ou mais após a última dose do produto sob investigação. As mulheres devem concordar em usar a contracepção nº 2 desde o momento do consentimento informado até 6 meses ou mais após a última dose de docetaxel e 14 meses ou mais após a última dose de cisplatina. Além disso, as mulheres devem concordar em não amamentar desde o momento do consentimento informado até 5 meses ou mais após a última dose do produto experimental. As mulheres devem concordar em não amamentar desde o momento do consentimento informado até 1 semana ou mais após a última dose de docetaxel. Foi relatado que a cisplatina é encontrada no leite humano; as mulheres devem concordar em não amamentar enquanto estiverem recebendo cisplatina.

• Os homens devem concordar em usar a contracepção nº 2 desde o início do tratamento do estudo até 7 meses ou mais após a última dose do produto experimental, até 3 meses ou mais após a última dose de docetaxel e até 11 meses ou mais após a última dose de cisplatina.

  • Mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres após o início da menstruação que não estão na pós-menopausa e não foram esterilizadas cirurgicamente (por exemplo, histerectomia, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral). A pós-menopausa é definida como amenorréia por ≥12 meses consecutivos sem motivos específicos. As mulheres que usam contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos ou contraceptivos mecânicos, como barreiras contraceptivas, são consideradas como tendo potencial para engravidar.
  • O sujeito deve consentir em usar quaisquer dois dos seguintes métodos de contracepção: vasectomia ou preservativo para pacientes que são parceiros do sexo masculino ou feminino e ligadura de trompas, diafragma anticoncepcional, dispositivo intrauterino, espermicida ou anticoncepcional oral para pacientes que são do sexo feminino ou masculino. parceiro.

Critério de exclusão:

• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, exceto que o paciente não teve tratamento ativo nos últimos 5 anos
• Pacientes que receberam medicamentos antineoplásicos (por exemplo, agentes quimioterápicos, agentes de terapia molecular ou agentes imunoterápicos) para SGC de alto grau antes da primeira dose do produto experimental
• Recebeu radioterapia prévia.
• Pacientes com efeitos adversos residuais de terapia anterior ou efeitos de cirurgia que afetariam a avaliação de segurança do produto experimental na opinião do investigador ou subinvestigador.
• Pacientes com doença autoimune concomitante ou história de doença autoimune crônica ou recorrente
• Pacientes com qualquer metástase no cérebro ou meninge que seja sintomática ou requeira tratamento.
• Pacientes com líquido pericárdico, derrame pleural ou ascite que requerem tratamento
• Pacientes que sofreram um ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou trombose dentro de 180 dias antes da inscrição

• Pacientes com histórico de doença cardiovascular incontrolável ou significativa que atendam a qualquer um dos seguintes critérios:

  • Infarto do miocárdio dentro de 180 dias antes da inscrição
  • Angina pectoris incontrolável no prazo de 180 dias antes da inscrição
  • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Hipertensão incontrolável apesar do tratamento adequado (por exemplo, pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg com duração de 24 horas ou mais)
  • Arritmia que requer tratamento
• Pacientes com diabetes mellitus incontrolável
• Pacientes com infecções sistêmicas que requerem tratamento
• Pacientes que receberam corticosteroides sistêmicos (exceto para uso temporário, por exemplo, para exame ou profilaxia de reações alérgicas) ou imunossupressores até 28 dias antes da inscrição
• Pacientes que sofreram adesão cirúrgica da pleura ou do pericárdio 28 dias antes da inscrição
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia sob anestesia geral dentro de 28 dias antes da inscrição
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia envolvendo anestesia local ou tópica até 14 dias antes da inscrição
• Pacientes que receberam algum radiofármaco (exceto para exame ou uso diagnóstico de radiofármaco) até 56 dias antes da primeira dose do produto experimental
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou possivelmente grávidas
• Pacientes que receberam qualquer outro medicamento não aprovado (por exemplo, uso experimental de medicamentos, formulações combinadas não aprovadas ou formas farmacêuticas não aprovadas) dentro de 28 dias antes da inscrição
• Pacientes considerados incapazes de fornecer consentimento por motivos como demência concomitante
• Outros pacientes julgados pelo investigador ou subinvestigador como inapropriados como sujeitos deste estudo
• Paciente com história atual ou passada de hipersensibilidade ao Nivolumab.
• Pacientes com histórico atual ou passado de hipersensibilidade grave a qualquer outro produto de anticorpo
• Pacientes com história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou tem pneumonia atual