Estudo de cadonilimabe combinado com bevacizumabe e quimioterapia para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas e não escamosas avançado com metástases cerebrais não tratadas (CBC)

Critério de inclusão:

• A paciente tinha mais de 18 anos.
• A pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group variou de 0 a 1.
• Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas confirmadas por histologia ou citologia como EGFR e ALK estágio IV não escamoso NSCLC que não receberam quimioterapia ou radioterapia cerebral antes.
• Pacientes com doenças não metastáticas que receberam quimioterapia neoadjuvante, quimioterapia adjuvante ou radioterapia devem ter um intervalo sem tratamento de pelo menos 6 meses desde a última quimioterapia e/ou radioterapia.
• A terapia com esteroides (dexametasona) é permitida. Quando dexametasona ≤ 4 mg uma vez ao dia, os pacientes que ainda estiverem assintomáticos ou menos sintomáticos após 2 semanas de uso de esteroides serão elegíveis.
• Lesões mensuráveis ​​extracranianas avaliadas por TC (padrão RECIST 1.1), Lesões mensuráveis ​​intracranianas (padrão RANO-BM ou ressonância magnética cerebral).
• Podem ser obtidos blocos embebidos em parafina fixados em formalina (blocos de cera celular são aceitáveis ​​se não houver biópsia do tumor disponível) contendo tecido tumoral ou 10 lâminas não coradas.
• Hematopoiese e função hepática e renal adequadas: CAN ≥ 1.500 células/μL, contagem de linfócitos ≥ 500 células/μL, contagem de plaquetas ≥ 100.000 células μL, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfusão de sangue permitida); INR ou aPTT ≤ 1,5 x limite superior normal (LSN); Pacientes recebendo terapia anticoagulante terapêutica devem usar doses estáveis ​​de ALT, AST e/ou ALP ≤ 2,5 x LSN, exceto para o seguinte (ALT e/ou AST ≤ 5 x LSN em pacientes com metástase hepática conhecida; ALP ≤ 5 x LSN em pacientes com metástase óssea conhecida; bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN em pacientes com doença de Gilbert conhecida). Taxa de depuração de creatinina (CRCL) ≥ 45 mL/min (com base nas fórmulas padrão de Cockcroft e Gault).
• Para mulheres férteis: concordar com a abstinência ou usar métodos contraceptivos não hormonais durante o tratamento e por 3 meses após o tratamento no último estudo. Considera-se que uma mulher tem potencial de fertilidade se estiver no estado pós-menarca, não tiver atingido o estado pós-menopausa (amenorreia por 12 meses consecutivos, sem causa definida além da menopausa) e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica (ovariectomia e /ou remoção do útero).
• Para os homens: concordar em manter a abstinência ou usar preservativos e concordar em não doar esperma. Para parceiras férteis ou grávidas, os homens devem manter a abstinência ou usar preservativos durante o tratamento e por três meses após o último tratamento do estudo para evitar a exposição dos embriões. Enquanto isso, os homens devem evitar doar esperma.
• Assine o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• História de outros tumores malignos dentro de 3 anos antes da triagem, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma ou câncer uterino estágio I.
• Pacientes com mutações EGFR ou fusão ALK serão excluídos.
• Metástase da pia-máter, tronco encefálico, mesencéfalo, ponte e medula ou metástase levando a hidrocefalia obstrutiva.
• Pacientes com sintomas neurológicos, incluindo aqueles recebendo > 4 mg de dexametasona, não serão elegíveis para inclusão neste estudo.
• Metástases espinhais ou hemorrágicas serão excluídas.
• Tratamento cirúrgico de lesões cerebrais ou da coluna vertebral nos 14 dias anteriores.
• O tratamento sistêmico anterior ou quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante antes da admissão foi inferior a 6 meses.
• Com complicações clinicamente significativas que afetam a administração de quimioterapia de platina.

• História autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granuloma de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite. Exceções ao seguinte:①Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune associado e tomando uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para este estudo.

  ②Pacientes com diabetes tipo 1 controlado que receberam uma dose constante de insulina foram elegíveis para este estudo.

  ③Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (p. pacientes com artrite psoriática serão excluídos) desde que atendam às seguintes condições: a erupção cutânea cobre menos de 10% da área de superfície corporal, a doença está bem controlada no início do estudo, apenas esteróides tópicos ineficientes são necessários e não há ataque agudo no últimos 12 meses.

• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia induzida por drogas ou pneumonia por radiação ativa em campo de radiação.
• O tratamento anterior foi com inibidores do checkpoint imunológico ou agonistas de CD137 e OX-40.
• Receba o tratamento de pesquisa dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo e faça a triagem para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg). Pacientes com infecção anterior ou curada pelo vírus da hepatite B (HBV) (HBcAb positivo, mas sem HBsAg) são elegíveis, independentemente de seu DNA de HBV ser negativo. Os pacientes com anticorpo VHC positivo são elegíveis, independentemente de o RNA do VHC ser negativo ou não.
• Tuberculose ativa ou infecção pelo HIV.
• Abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem.
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade no exame clínico laboratorial impede que os pacientes participem e concluam o estudo com segurança de acordo com o julgamento do pesquisador.