Estudo do HRO761 sozinho ou em combinação em pacientes com câncer com alterações específicas do DNA denominadas instabilidade de microssatélites ou deficiência de reparo incompatível.
Um estudo aberto e multicêntrico de descoberta de dose e expansão de fase I/Ib de HRO761 como agente único e em combinações em pacientes com tumores sólidos avançados com alta instabilidade de microssatélites ou deficiência de reparação incompatível.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A nova droga que está sendo testada no estudo, HRO761, é uma droga oral que atua em uma proteína chamada Werner (WRN), que pode contribuir para o crescimento do câncer. Ao agir no WRN, o HRO761 pode interromper o crescimento do câncer.
Esta é a primeira vez que o HRO761 é administrado a pacientes e a primeira vez que o HRO761 é usado em combinação com tislelizumabe ou irinotecano.
O tislelizumabe foi usado em outros estudos de câncer nos últimos anos e o irinotecano é um medicamento aprovado em vários países e usado como tratamento padrão para certos tipos de câncer (por exemplo, câncer de cólon e câncer de pulmão de pequenas células).
Este estudo de pesquisa consistirá em vários braços de tratamento para investigar o HRO761 como agente único e nas combinações.
Para o agente único HRO761, a pesquisa será feita em duas partes, a primeira parte é chamada de "escalonamento de dose" e a segunda parte é chamada de "otimização de dose". entender como o corpo reage a diferentes doses da droga e quão bem a droga age contra o câncer. Durante a parte de otimização da dose, as doses selecionadas serão testadas em mais pacientes até que a(s) dose(s) recomendada(s) seja(m) encontrada(s).
As combinações de HRO761 com tislelizumabe ou irinotecano também serão testadas primeiro em uma parte de escalonamento de dose para encontrar as doses recomendadas de HRO761 nessas combinações.
Uma vez determinadas as doses recomendadas, mais pessoas podem ser tratadas com HRO761 isoladamente ou em conjunto com tislelizumabe ou irinotecano para avaliar melhor os efeitos do tratamento do estudo contra vários tipos de cânceres MSIhi ou dMMR. Esta parte é chamada de expansão da dose.
Para esta pesquisa, várias amostras de sangue e tecido serão coletadas durante o estudo. Os pacientes podem ser solicitados a vir aproximadamente 8 vezes à clínica durante as primeiras 8 semanas e aproximadamente a cada 2 ou 4 semanas depois disso.
Os pacientes estarão no estudo enquanto o médico do estudo acreditar que eles podem se beneficiar do tratamento do estudo, a menos que o paciente decida interromper o tratamento do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Número de telefone: 1-888-669-6682
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Estude backup de contato
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Número de telefone: +41613241111
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119228
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28009
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46010
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Recrutamento
- University Of California LA Dept of Onc
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Investigador principal:
- Zev A Wainberg
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Contato:
- Lisa Zhou
- Número de telefone: 310-582-4069
- E-mail: LisaZhou@mednet.ucla.edu
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10017
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Dept. of MSKCC
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Investigador principal:
- Michael Bonner Foote
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Contato:
- Jill Weiss
- Número de telefone: +1 646 227 2157
- E-mail: weissj2@mskcc.org
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Recrutamento
- Columbia University Medical Ctr .
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Investigador principal:
- Edmond Chan
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Contato:
- Joy Kim
- Número de telefone: 646-317-4850
- E-mail: jk4704@cumc.columbia.edu
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Univ of TX MD Anderson Cancer Cntr Primary
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Investigador principal:
- Timothy Yap
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Bordeaux, França, 33076
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Marseille, França, 13273
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japão, 277 8577
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Recrutamento
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais critérios de inclusão:
Pacientes com tumores sólidos avançados irressecáveis ou metastáticos MSIhi ou deficientes em MMR (dMMR) que progrediram após ou são intolerantes à terapia padrão anterior.
- Grupo A e C: Os pacientes devem ter progredido na terapia mais recente para doença avançada, incluindo uma linha anterior de terapia com inibidor de checkpoint imunológico.
- Braço B: Os pacientes podem ter recebido quimioterapia prévia ou terapia direcionada, mas não devem receber ou sem tratamento prévio com inibidores do ponto de checagem imunológico.
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Doença mensurável conforme determinado pelo RECIST versão 1.1
- HRO761 s.a. (Braço A) apenas determinação da dose: os pacientes devem ter um local da doença passível de biópsia e ser candidatos à biópsia do tumor de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento. Os pacientes devem estar dispostos a se submeter a uma nova biópsia do tumor na triagem e durante a terapia do estudo. Uma biópsia da mesma lesão é preferida se for segura e clinicamente viável. Exceções podem ser consideradas após discussão documentada com a Novartis.
- Todos os pacientes (Braço A, B e C) terão tecido tumoral de arquivo disponível obtido antes do início do tratamento do estudo (além da biópsia tumoral recém-obtida na triagem para o Braço A), para permitir a confirmação retrospectiva do status MSIhi/dMMR.
Principais critérios de exclusão:
- Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa
- Comprometimento ocular clinicamente significativo
- Pacientes com tumor primário do Sistema Nervoso Central (SNC) ou tumor metastático para o SNC
- Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou tuberculose. Os pacientes cuja doença é controlada com terapia antiviral não devem ser excluídos.
- Histórico de reações graves de hipersensibilidade a qualquer ingrediente do(s) medicamento(s) do estudo
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doença ulcerativa grave, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado), exceto para gastrectomia prévia.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A: agente único HRO761
fase Ib (Detecção de Dose (Escalonamento e Otimização) e expansão)
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Tábua
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Experimental: B: HRO761 + tislelizumabe
fase Ib (Aumento e expansão da dose)
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Tábua
Concentrado para solução para perfusão
Outros nomes:
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Experimental: C: HRO761 + irinotecano
fase Ib (Aumento e expansão da dose)
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Tábua
Concentrado para solução para perfusão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência e gravidade de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: no mês 36
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Mês 36 é considerado o final do estudo. Incidência e gravidade de EAs e EASs por grupo de tratamento, incluindo alterações nos sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs) e resultados laboratoriais qualificados e relatados como EAs. |
no mês 36
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) do tratamento (somente escalonamento)
Prazo: no dia 28
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Um DLT é definido como um evento adverso ou valor laboratorial anormal que não está relacionado principalmente à doença, progressão da doença, doença/lesão intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorre nos primeiros 28 dias de tratamento do estudo e atende a um critério definido.
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no dia 28
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Frequência de interrupções de dose como medida de tolerabilidade
Prazo: no mês 36
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Mês 36 é considerado o final do estudo Número de interrupções de dose por grupo/braço de tratamento como uma medida de tolerabilidade. |
no mês 36
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Frequência de interrupções de dose como medida de tolerabilidade
Prazo: no mês 36
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Mês 36 é considerado o final do estudo Número de interrupções de dose por grupo/braço de tratamento como uma medida de tolerabilidade. |
no mês 36
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Frequência de reduções de dose como medida de tolerabilidade
Prazo: no mês 36
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Mês 36 é considerado o final do estudo Número de reduções de dose por grupo/braço de tratamento como uma medida de tolerabilidade. |
no mês 36
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1
Prazo: no mês 36
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Mês 36 é considerado o final do estudo ORR é a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta geral de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR). |
no mês 36
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Taxa de Controle de Doenças (DCR) por RECIST v1.1
Prazo: no mês 36
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Mês 36 é considerado o final do estudo DCR é a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta geral de CR ou PR ou Doença Estável (SD) |
no mês 36
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por RECIST v1.1
Prazo: no mês 36
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Mês 36 é considerado o final do estudo PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. |
no mês 36
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Duração da Resposta (DOR) por RECIST v1.1
Prazo: no mês 36
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Mês 36 é considerado o final do estudo DOR é o tempo entre a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) e a data de progressão ou morte por qualquer causa. |
no mês 36
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Concentrações plasmáticas de HRO761
Prazo: no Dia 1, Dia 8, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 225, Dia 309 e EOT
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As concentrações plasmáticas de HRO761 serão medidas usando um ensaio validado de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS/MS).
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no Dia 1, Dia 8, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 225, Dia 309 e EOT
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Parâmetro PK (Tmax) de HRO761
Prazo: no mês 12
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Ciclo 12 (a duração de 1 ciclo é de 28 dias). Tempo até a concentração máxima observada (Tmax) determinado por análise farmacocinética não compartimental dos perfis de concentração plasmática-tempo HRO761. |
no mês 12
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Parâmetro PK (Cmax) de HRO761
Prazo: no mês 12
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Ciclo 12 (a duração de 1 ciclo é de 28 dias). Concentração máxima observada (Cmax) determinada por análise farmacocinética não compartimental (PK) dos perfis de tempo de concentração plasmática HRO761. |
no mês 12
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Parâmetro PK (AUC) de HRO761
Prazo: no mês 12
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Ciclo 12 (a duração de 1 ciclo é de 28 dias). Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) determinada por análise farmacocinética não compartimental dos perfis de concentração plasmática-tempo HRO761. |
no mês 12
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Concentrações séricas de tislelizumabe
Prazo: no Dia 1, Dia 8, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 225, Dia 309 e EOT
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As concentrações séricas de tislelizumabe serão medidas usando um imunoensaio validado
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no Dia 1, Dia 8, Dia 15, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113, Dia 141, Dia 225, Dia 309 e EOT
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Parâmetro farmacocinético (Tmax) de tislelizumabe
Prazo: no mês 12
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Ciclo 12 (a duração de 1 ciclo é de 28 dias). Tmax determinado por análise farmacocinética não compartimental de perfis séricos de concentração-tempo de tislelizumab. |
no mês 12
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Parâmetro PK (Cmax) de tislelizumabe
Prazo: no mês 12
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Ciclo 12 (a duração de 1 ciclo é de 28 dias). Cmax determinado por análise farmacocinética não compartimental de perfis séricos de concentração-tempo de tislelizumab. |
no mês 12
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Parâmetro PK (AUC) de tislelizumabe
Prazo: no mês 12
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Ciclo 12 (a duração de 1 ciclo é de 28 dias). AUC determinada por análise farmacocinética não compartimental dos perfis de concentração plasmática-tempo de tislelizumab. |
no mês 12
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Número de participantes com anticorpos anti tislelizumabe
Prazo: Até 36 meses
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Anticorpos anti-tislelizumabe determinados a partir do soro usando Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) validado.
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Até 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Instabilidade Genômica
- Neoplasias Colorretais
- Instabilidade do Microssatélite
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase I
- Irinotecano
- Tislelizumabe
Outros números de identificação do estudo
- CHRO761A12101
- 2022-502314-93-00 (Identificador de registro: EU CTIS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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