- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05859750
Um estudo de AK104 com quimioterapia como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer pancreático avançado
5 de maio de 2023 atualizado por: Akeso
Um estudo multicêntrico, aberto, de Fase II de AK104, um anticorpo PD-1/CTLA-4 biespecífico, em combinação com quimioterapia como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer pancreático metastático ou irressecável localmente avançado
Este estudo é um estudo multicêntrico, aberto, de fase II para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), imunogenicidade, farmacodinâmica (PD) e atividades antitumorais de AK104, um anticorpo biespecífico PD-1/CTLA-4, em combinação com gemcitabina e nab-paclitaxel como terapia de primeira linha em indivíduos com adenocarcinoma ductal pancreático metastático ou irressecável avançado.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Zhifang Yao, MD
- Número de telefone: +86-0760-89873999
- E-mail: clinicaltrials@akesobio.com
Locais de estudo
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100005
- Peking Union Medical College Hospital
-
Investigador principal:
- Wenming Wu, MD
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Investigador principal:
- Zhihua Li, MD
-
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, China
- Union Hospital Tongji Medical College HuaZhong University of Science and Technology
-
Investigador principal:
- Heshui Wu, MD
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
Investigador principal:
- He Tian, MD
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200433
- Shanghai Changhai Hospital
-
Investigador principal:
- Gang Jin, MD
-
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310005
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Investigador principal:
- Qi Xu, MD
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Investigador principal:
- Yiping Mou, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito, que deve ser assinado antes que os procedimentos de estudo especificados necessários para o estudo sejam realizados.
- Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos no momento da assinatura do TCLE.
- Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente (PDAC).
- Os pacientes não receberam terapia sistêmica prévia para câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático; para pacientes que receberam quimioterapia de indução prévia, quimiorradioterapia concomitante ou quimioterapia adjuvante/neoadjuvante para intenção curativa, o tempo entre a progressão da doença e o último tratamento deve ser de pelo menos 6 meses.
- Os pacientes têm pelo menos uma lesão tumoral mensurável por RECIST v1.1; as lesões que receberam radioterapia não são selecionadas como lesões-alvo, a menos que a lesão seja a única lesão mensurável e tenha uma progressão inequívoca conforme julgada por imagem, ela pode ser considerada uma lesão-alvo.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Sobrevida esperada ≥ 3 meses.
- Pacientes com função orgânica adequada.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose e concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante a administração do medicamento do estudo e dentro de 120 dias após a última dose. Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante a administração do medicamento do estudo e dentro de 120 dias após a última dose.
Critério de exclusão:
- Outros tipos patológicos confirmados histologicamente ou citologicamente, como carcinoma de células acinares, neoplasias neuroendócrinas pancreáticas ou pancreatoblastoma.
- Metástases cerebrais ativas ou não tratadas conhecidas, metástases meníngeas, compressão da medula espinhal ou doença leptomeníngea. No entanto, os pacientes que atendem aos seguintes requisitos e têm lesões mensuráveis fora do sistema nervoso central podem ser inscritos: assintomáticos após o tratamento e radiograficamente estáveis por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (por exemplo, sem metástases cerebrais novas ou aumentadas ), e os glicocorticóides sistêmicos e medicamentos anticonvulsivantes foram descontinuados por pelo menos 2 semanas.
- Pacientes com mutação germinativa BRAC1/2 conhecida.
- Presença de derrame pleural clinicamente sintomático, derrame pericárdico ou ascite com necessidade de drenagem frequente (≥ 1/mês).
- Pacientes que, na opinião do investigador, apresentam sintomas ou sinais sugestivos de deterioração clinicamente inaceitável da doença primária no momento da triagem.
- História médica de perfuração gastrointestinal ou fístula gastrointestinal nos 6 meses anteriores à primeira dose. Se a perfuração ou fístula tiver sido tratada com ressecção ou reparo e a doença tiver se recuperado ou resolvido conforme julgado pelo Investigador, a inscrição poderá ser permitida.
- Distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo, incluindo obstrução gastrointestinal (incluindo obstrução intestinal parcial), não pode engolir ou síndrome de má absorção, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia ou outros distúrbios gastrointestinais que afetam gravemente a absorção de nutrição.
- História de sintoma de hemorragia clinicamente significativa ou diátese hemorrágica clara dentro de 1 mês antes da primeira dose, como hemorragia do trato digestivo, hemorragia de úlcera gástrica ou vasculite.
- Malignidades ativas nos últimos 3 anos, com exceção dos tumores neste estudo e tumores locais curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama , câncer de próstata localizado, microcarcinoma papilífero de tireoide, etc.
- Espera-se durante o estudo uma cirurgia de grande porte além do diagnóstico de câncer pancreático dentro de 28 dias antes da primeira dose ou cirurgia de grande porte.
- Presença de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares ou fatores de risco cardiovasculares e cerebrovasculares.
- Presença de neuropatia periférica ≥ Grau 2 conforme definido por NCI CTCAE v5.0.
- Presença de hemoptise clinicamente ativa ou diverticulite ativa.
- Pacientes com distúrbios neurológicos ou psiquiátricos graves, incluindo demência e convulsão epiléptica.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Pacientes que receberam tratamentos anteriores direcionados ao mecanismo de imunidade tumoral, como bloqueios de ponto de controle imunológico (por exemplo, anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-CTLA-4, etc.), agonistas de ponto de controle imunológico ( por exemplo, anticorpos contra alvos ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.), terapia celular imunológica (por exemplo, CAR-T), etc.
- Pacientes que receberam terapia local paliativa para qualquer lesão tumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose; terapia imunomoduladora sistêmica inespecífica (por exemplo, interleucina, interferon, timosina, etc.) dentro de 2 semanas antes da primeira dose; e fitoterapia chinesa ou medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
- Pacientes que necessitem de tratamento sistêmico com glicocorticóides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outras drogas imunossupressoras nos 14 dias anteriores à primeira dose.
- As toxicidades não resolvidas durante a terapia antitumoral anterior são definidas como as toxicidades que não foram resolvidas para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (NCI CTCAE v5.0) Grau 0 ou 1, ou para os níveis especificados nos critérios de inclusão/exclusão, com exceção de alopecia/pigmentação. pacientes com toxicidade irreversível que não devem piorar após a administração do medicamento do estudo (por exemplo, perda auditiva) podem ser incluídos no estudo após consulta com o monitor médico. pacientes com toxicidade a longo prazo devido à radioterapia que não podem ser recuperados a critério do Investigador podem ser incluídos no estudo após consulta com o monitor médico.
- Pacientes com contraindicações conhecidas para quimioterapia NP e Gem (ver instruções para NP e Gem).
- Pacientes com histórico médico conhecido de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais ou gamaglobulina intravenosa; pacientes com história conhecida de alergia ou hipersensibilidade a AK104, nab-paclitaxel ou outros produtos de albumina, gencitabina ou qualquer componente dos mesmos.
- Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo, ou doenças autoimunes que podem recidivar ou exigir tratamento agendado conforme julgado pelo investigador, incluindo, mas não se limitando a, doença inflamatória intestinal, doença celíaca, síndrome de Wegener, Tireoidite de Hashimoto, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, sarcoidose ou hepatite autoimune.
- Tuberculose pulmonar ativa conhecida. pacientes com suspeita de tuberculose pulmonar ativa devem ser examinados por meio de exames de imagem do tórax, escarro e sintomas e sinais clínicos.
- Pacientes com hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
- História médica conhecida de imunodeficiência ou teste de HIV positivo.
- Presença conhecida de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa que é atualmente sintomática ou requer terapia prévia com glicocorticóides sistêmicos que, no julgamento do investigador, pode afetar a avaliação ou o manejo da toxicidade relacionada ao tratamento do estudo.
- Pacientes com infecção ativa, incluindo aqueles que necessitam de antibióticos intravenosos ou terapia antifúngica por 2 semanas antes da primeira dose e febre inexplicada durante a triagem (CTCAE≥1, exceto aqueles determinados pelo investigador como neoplásicos).
- História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
- Os pacientes não devem ter recebido uma vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose e os pacientes, se inscritos, não devem receber vacinas vivas durante o estudo ou por 120 dias após a última dose de AK104.
- Participação concomitante em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional não intervencional ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa resultar em risco ao receber o medicamento do estudo ou interferir na avaliação do medicamento do estudo ou na segurança dos pacientes ou na interpretação dos resultados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: AK104 6mg/kg e quimioterapia
|
AK104 (6mg/kg) no dia 1, IV, Q2W
AK104 (10mg/kg) no dia 1, IV, Q2W
Gencitabina (1000mg/m2) nos dias 1, 8 e 15, IV, Q4W
Nab-Paclitaxel (125mg/m2) nos dias 1, 8 e 15, IV, Q4W
|
Experimental: AK104 10mg/kg e quimioterapia
|
AK104 (6mg/kg) no dia 1, IV, Q2W
AK104 (10mg/kg) no dia 1, IV, Q2W
Gencitabina (1000mg/m2) nos dias 1, 8 e 15, IV, Q4W
Nab-Paclitaxel (125mg/m2) nos dias 1, 8 e 15, IV, Q4W
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 2 anos
|
ORR é a proporção de indivíduos com CR ou PR com base no RECIST v1.1
|
Até 2 anos
|
O número de indivíduos com eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde que o sujeito assine o ICF até 90 dias após a última dose do tratamento em estudo.
|
Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) e resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos.
|
Desde que o sujeito assine o ICF até 90 dias após a última dose do tratamento em estudo.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Concentração máxima observada (Cmax) de AK104
Prazo: Desde a primeira dose da droga do estudo até o 8º ciclo (cada ciclo é de 28 dias) de administração da droga do estudo.
|
Os pontos finais para avaliação de PK de AK104 incluem concentrações séricas de AK104 em diferentes pontos de tempo após a administração de AK104.
|
Desde a primeira dose da droga do estudo até o 8º ciclo (cada ciclo é de 28 dias) de administração da droga do estudo.
|
Concentração mínima observada (Cmin) de AK104 no estado estacionário
Prazo: Desde a primeira dose da droga do estudo até o 8º ciclo (cada ciclo é de 28 dias) de administração da droga do estudo.
|
Os pontos finais para avaliação de PK de AK104 incluem concentrações séricas de AK104 em diferentes pontos de tempo após a administração de AK104.
|
Desde a primeira dose da droga do estudo até o 8º ciclo (cada ciclo é de 28 dias) de administração da droga do estudo.
|
Área sob a curva (AUC) de AK104
Prazo: Desde a primeira dose da droga do estudo até o 8º ciclo (cada ciclo é de 28 dias) de administração da droga do estudo.
|
Os pontos finais para avaliação de PK de AK104 incluem concentrações séricas de AK104 em diferentes pontos de tempo após a administração de AK104.
|
Desde a primeira dose da droga do estudo até o 8º ciclo (cada ciclo é de 28 dias) de administração da droga do estudo.
|
Número de indivíduos que desenvolvem anticorpos antidrogas detectáveis (ADAs)
Prazo: Desde a primeira dose da droga do estudo até o 8º ciclo (cada ciclo é de 28 dias) de administração da droga do estudo.
|
A imunogenicidade de AK104 será avaliada resumindo o número de indivíduos que desenvolvem anticorpos antidrogas detectáveis (ADAs).
|
Desde a primeira dose da droga do estudo até o 8º ciclo (cada ciclo é de 28 dias) de administração da droga do estudo.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2023
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de abril de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de maio de 2023
Primeira postagem (Real)
16 de maio de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
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- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- AK104-217
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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