- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05861336
GEM+Nab-Paclitaxel mais Losartan seguido de radioterapia estereotáxica para câncer de pâncreas localmente avançado (OVERPASS)
Estudo de Fase II de Gemcitabina Mais Nab-Paclitaxel em Combinação com Losartana Seguido de Radioterapia Estereotáxica para Câncer de Pâncreas Localmente Avançado: Estudo OVERPASS
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O cancro do pâncreas (CP) é uma doença maligna que apresenta elevadas taxas de mortalidade, com uma sobrevida aos 5 anos de cerca de 11%, em parte devido à sua conhecida resistência à Quimioterapia (CHT) e à Radioterapia (RT). A radioterapia no câncer de pâncreas ressecável localmente avançado e limítrofe melhora apenas o controle local, conforme demonstrado por 5 estudos publicados de 1980 a 2011 e confirmado pelo estudo LAP-07 mais recente, que investigou RT convencional após indução de CHT com os mesmos resultados.
A losartana foi administrada porque afeta indiretamente os mecanismos do microambiente tumoral de quimio e radiorresistência. As células PC, por meio das vias de sinalização ativadoras do fator de crescimento transformador β (TGF-β), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e angiotensina II, levam à ativação de células do microambiente tumoral (TME), como as células estreladas pancreáticas, que desempenham um papel fundamental na quimiorresistência. O sistema angiotensina e o TGF-β aumentam e mantêm a matriz extracelular, que atua como barreira contra drogas. Murphy e outros. demonstraram que a administração de losartana durante a quimioterapia resultou em diminuição efetiva dos níveis plasmáticos de TGF-β. Seus resultados inesperados e bem-sucedidos sugerem que visar não apenas o tumor, mas também o TME pode ser um novo paradigma de tratamento.
O objetivo deste estudo é avaliar prospectivamente a segurança e a atividade, em termos de taxa de ressecabilidade, da quimioterapia GEM-nab-paclitaxel com Losartan concomitante seguido de SBRT em pacientes com LAPC.
Os endpoints secundários são taxa de ressecção de margem negativa (R0), sobrevida livre de progressão (PFS), sobrevida global (OS), resposta de biomarcadores sanguíneos, segurança e qualidade de vida. Um antígeno de carboidrato-19.9 (CA19.9) redução ≥15% da linha de base até o final da terapia de indução e o antígeno embrionário de carcinoma (CEA) são testados como um fator prognóstico confiável.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Oriana Nanni
- Número de telefone: +390543739266
- E-mail: oriana.nanni@irst.emr.it
Estude backup de contato
- Nome: Bernadette Vertogen
- Número de telefone: +390544286058
- E-mail: bernadette.vertogen@irst.emr.it
Locais de estudo
-
-
-
Ravenna, Itália, 48121
- Recrutamento
- UO Oncologia, AUSL della Romagna
-
Contato:
- Stefano Tamberi, MD
- E-mail: stefano.tamberi@auslromagna.it
-
Investigador principal:
- Stefano Tamberi, MD
-
-
Forlì
-
Meldola, Forlì, Itália, 47014
- Recrutamento
- U.O. Radioterapia IRCCS IRST
-
Contato:
- Antonino Romeo, MD
- Número de telefone: +390543739170
- E-mail: antonino.romeo@irst.emr.it
-
Investigador principal:
- Antonino Romeo, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com carcinoma pancreático confirmado histológica ou citologicamente
- Estágio clínico I-III, de acordo com tumor, linfonodos e metástases (TNM) 8ª ed.
- Doença localmente avançada, conforme definido pelas Diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) versão 1.2022 (Apêndice D)
- Pressão arterial sistólica (PAS) basal ≥ 100 mmHg (a PAS basal será documentada durante a visita de inscrição em repouso, posição sentada com intervalo de pelo menos cinco minutos; a PAS será estabelecida como a média das duas leituras; se a PAS estiver no limite, pode ser medido no outro braço);
- Idade >18 anos e ≤75 anos.
- Expectativa de vida superior a 12 semanas.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
- Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência, antes da entrada no estudo e continuando durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Estágio clínico IV, de acordo com TNM 8ª ed.
- Pacientes que já receberam quimioterapia ou radioterapia para câncer de pâncreas.
- Participação em outro ensaio clínico com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a qualquer agente utilizado no estudo.
- Distúrbios sistêmicos graves concomitantes incompatíveis com o estudo (a critério do investigador);
- Paciente já tratado com outras dosagens de Losartan além das prescritas no protocolo ou tratado com outra terapia com bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA) para hipertensão ou proteção renal (com diabetes) no momento da inscrição;
- Hipotensão basal, definida como PA sistólica inferior a 100 mmHg em duas leituras obtidas em dois dias separados antes da inscrição no estudo.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Quimioterapia + Losartan + Radiação Estereotáxica
A quimioterapia será administrada por seis ciclos de acordo com a prática clínica (nab-paclitaxel e gencitabina: nab-paclitaxel 125 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15, Gemcitabina 1000 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias) A losartana será administrada por via oral todos os dias durante a quimioterapia de indução e mantida até o início do SBRT. O SBRT será administrado em 7 frações consecutivas para uma dose total de 35-42 Gy se nenhuma progressão for observada após a terapia de indução. |
A losartana será administrada na dose de 25 mg PO qd começando no Ciclo 1 Dia 1.
Se esta dose for tolerada durante a semana 1, aumentar para 50 mg PO qd no Ciclo 1 Dia 8
Gencitabina 1000 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias
nab-paclitaxel 125 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15
7 frações consecutivas para uma dose total de 35-42 Gy
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um evento adverso não hematológico de grau ≥3 relacionado ao tratamento [Toxicidade]
Prazo: 40 meses
|
A descontinuação relacionada à toxicidade é definida como: para fase de quimioterapia + losartana, descontinuação devido a um evento adverso não hematológico ≥grau 3 relacionado ao tratamento; As avaliações de toxicidade serão feitas usando os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos v 5.0. |
40 meses
|
Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um evento adverso de grau ≥3 relacionado ao tratamento [Toxicidade]
Prazo: 40 meses
|
A descontinuação relacionada à toxicidade é definida como: para a fase SBRT, descontinuação devido a Eventos Adversos ≥grau 3 (Enterite, Gastrite, Má absorção, Náusea) ocorrendo por três dias consecutivos. As avaliações de toxicidade serão feitas usando os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos v 5.0. |
40 meses
|
Taxa de ressecabilidade
Prazo: 40 meses
|
Taxa de pacientes submetidos a cirurgia na população total de pacientes.
A ressecabilidade será determinada pela equipe multidisciplinar de acordo com
|
40 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
taxa de ressecção de margem negativa (R0)
Prazo: 80 meses
|
Taxa de ressecção de margem negativa determinada pela patologia final da peça cirúrgica
|
80 meses
|
sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 80 meses
|
A sobrevida livre de progressão será definida como o tempo desde a data de início da terapia de protocolo até a primeira documentação objetiva de doença progressiva (distante ou local) ou morte devido a qualquer causa ou última avaliação do tumor
|
80 meses
|
sobrevida global (OS)
Prazo: 80 meses
|
A sobrevida global será calculada como o tempo desde a data de início da terapia de protocolo até a data da morte por qualquer causa ou último acompanhamento
|
80 meses
|
resposta sanguínea de biomarcador
Prazo: 80 meses
|
Uma redução CA19.9 ≥15% da linha de base até o final da terapia de indução e CEA são testados como um fator prognóstico confiável
|
80 meses
|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [Toxicidade]
Prazo: 80 meses
|
Todos os pacientes serão avaliados quanto à toxicidade usando os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE v 5.0). Todos os pacientes serão avaliados quanto à toxicidade após cada sessão de terapia. As análises de toxicidade serão realizadas em todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo. Tabelas de frequência serão realizadas para todas as variáveis categóricas. As variáveis contínuas serão apresentadas usando a mediana e o intervalo. |
80 meses
|
Questionário de qualidade de vida (QLQ)
Prazo: 80 meses
|
A qualidade de vida será medida usando o questionário QLQ-C30 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC), que é uma medida de resultado relatada pelo paciente usada para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes submetidos à terapia contra o câncer.
A escala varia de 1 a 4, onde 1 é rotulado como 'Boa qualidade de vida' e 4 é rotulado como 'Má qualidade de vida'.
|
80 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Antonino Romeo, MD, Irccs Irst
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Neoplasias por local
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- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Paclitaxel
- Losartana
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- IRST157.04
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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