GEM+Nab-Paclitaxel mais Losartan seguido de radioterapia estereotáxica para câncer de pâncreas localmente avançado (OVERPASS)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com carcinoma pancreático confirmado histológica ou citologicamente
2. Estágio clínico I-III, de acordo com tumor, linfonodos e metástases (TNM) 8ª ed.
3. Doença localmente avançada, conforme definido pelas Diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) versão 1.2022 (Apêndice D)
4. Pressão arterial sistólica (PAS) basal ≥ 100 mmHg (a PAS basal será documentada durante a visita de inscrição em repouso, posição sentada com intervalo de pelo menos cinco minutos; a PAS será estabelecida como a média das duas leituras; se a PAS estiver no limite, pode ser medido no outro braço);
5. Idade >18 anos e ≤75 anos.
6. Expectativa de vida superior a 12 semanas.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
9. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
10. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência, antes da entrada no estudo e continuando durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
11. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Estágio clínico IV, de acordo com TNM 8ª ed.
2. Pacientes que já receberam quimioterapia ou radioterapia para câncer de pâncreas.
3. Participação em outro ensaio clínico com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
4. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a qualquer agente utilizado no estudo.
5. Distúrbios sistêmicos graves concomitantes incompatíveis com o estudo (a critério do investigador);
6. Paciente já tratado com outras dosagens de Losartan além das prescritas no protocolo ou tratado com outra terapia com bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA) para hipertensão ou proteção renal (com diabetes) no momento da inscrição;
7. Hipotensão basal, definida como PA sistólica inferior a 100 mmHg em duas leituras obtidas em dois dias separados antes da inscrição no estudo.
8. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.