Utidelona e Anlotinibe em Câncer Esofágico Metastático Recorrente Avançado

Critério de inclusão:

1. Histológica e/ou citologia confirmou carcinoma de esôfago avançado ou irressecável recorrente

2. Todos os pacientes falharam na quimioterapia de primeira linha (ocorre progressão da doença ou toxicidade inaceitável).

   Os pacientes também podem ser incluídos se receberem quimioterapia neoadjuvante/adjuvante padrão e recaírem dentro de 6 meses após a conclusão.

3. Todos os pacientes não foram aceitos em nenhum tratamento (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição.
4. O sujeito tem pelo menos uma lesão avaliável (mensurável ou não mensurável) pelo RECIST 1.1.
5. Homem ou mulher, ≥ 18 anos, ≤ 75 anos.
6. Status de desempenho ECOG 0-1.
7. Pacientes com expectativa de vida superior a 3 meses.

8. Os exames de sangue de rotina de linha de base dentro de 1 semana antes da inscrição são normais. Nenhum uso de rhG-CSF e nenhuma transfusão de sangue/EPO etc. dentro de 14 dias antes da inscrição.

   • Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
   • contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L

9. O resultado do teste de bioquímica sanguínea é normal dentro de 1 semana antes da inscrição (com base nos valores normais no laboratório de cada centro).

   • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5× o limite superior do valor normal (LSN)
   • Transaminase glutâmica pirúvica sérica/alanina aminotransferase (SGPT /ALT) ≤ 3 × LSN (no caso de metástases hepáticas ≤ 5 × LSN)
   • Transaminase glutâmico-oxaloacética/aspartato aminotransferase sérica (SGOT /AST) ≤ 3 × LSN (no caso de metástases hepáticas ≤ 5 × LSN)
   • Depuração de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min.
10. Homens férteis e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e dentro de 90 dias após a última dose. O teste de gravidez de sangue ou urina para pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva antes da inscrição deve ser negativo.
11. Os pacientes devem assinar o termo de consentimento informado e comprometer-se a cumprir os requisitos deste estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam terapia antitumoral, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia direcionada, imunoterapia ou fitoterapia antitumoral, dentro de 4 semanas. Com exceção do seguinte:

   • Nitrosureias ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes do primeiro uso da droga em estudo;
   • Fluorouracilo oral e medicamentos dirigidos a moléculas pequenas durante 2 semanas antes da primeira utilização do medicamento em estudo ou dentro dos 5 anos de meia-vida do medicamento (o que for mais longo);
   • Medicamentos chineses com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo.
2. Cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por punção) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo teve cirurgia de órgão importante (excluindo biópsia por punção) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou necessitou de cirurgia eletiva durante o estudo .
3. Pacientes com neuropatia periférica sintomática com grau CTCAE 5.0 ≥2
4. Reações adversas neurológicas anteriores de grau 3 ou superior com medicamentos antimicrotúbulos.
5. Alergia grave ao óleo de rícino ou efeitos adversos graves do uso anterior de medicamentos antimicrotúbulos Aqueles com alergia grave ao óleo de rícino ou aqueles que sofreram reações adversas graves a medicamentos antimicrotúbulos anteriores.
6. Pacientes grávidas (resultado positivo do teste de gravidez) ou lactantes.
7. Pacientes cujas reações adversas anteriores à terapia antitumoral não se recuperaram para grau CTCAE 5.0 ≤1 (exceto para toxicidade, como alopecia, que não representa risco de segurança no julgamento do investigador).
8. Pacientes com metástases sintomáticas do SNC ou metástases meníngeas, ou metástases incontroláveis.
9. Pacientes com uma infecção ativa que atualmente requer terapia anti-infecciosa sistêmica, incluindo, entre outros: HIV, infecção ativa por hepatite B/C.
10. Pacientes com história de doença cardiovascular grave
11. Pacientes com transtornos mentais ou baixa adesão.
12. Indivíduos que, na opinião do investigador, tenham histórico de outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos que tornem desaconselhável a participação neste estudo.