Segurança, Tolerabilidade, PK e PD de ADX-038 em HV e Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN) (PNH)

Critério de inclusão

1. Homens e mulheres adultos de 18 a 55 anos
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2
3. O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos
4. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado e cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo
5. Fármaco na urina negativo, nicotina/tabaco e teste de álcool no ar expirado negativo
6. Vacinação contra meningite Neisseria
7. vacinação pneumocócica
8. Vacinação contra Hemophilus influenzae Critérios de Exclusão
9. Qualquer histórico médico significativo
10. Malignidade ativa e/ou história de malignidade nos últimos 5 anos
11. História de doença hepática, síndrome de Gilbert ou teste de função hepática anormal
12. Depuração de creatinina estimada <60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
13. Qualquer infecção ativa ou doença aguda
14. História de infecção meningocócica ou infecções respiratórias, nasofaríngeas ou de ouvido frequentes
15. História de infecção tuberculosa anterior ou atual.
16. Esplenectomia prévia
17. Grande cirurgia ou lesão traumática significativa ocorrendo dentro de 3 meses
18. Ter quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, tornariam o participante inadequado para inclusão
19. Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou vírus da hepatite C
20. Uso de qualquer prescrição, vacinas, suplementos/vitaminas ou medicamentos de venda livre
21. Tratamento com outro produto experimental dentro de 30 dias
22. Conhecidas quaisquer reações alérgicas clinicamente significativas
23. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do medicamento do estudo ou à penicilina.
24. História ou presença de álcool
25. Doação de sangue
26. Gravidez

27. Pode ter um risco maior de ser exposto a indivíduos infectados, por exemplo, funcionários ativos da saúde.

    Critérios (Parte B) Critérios de Inclusão

28. Adultos masculinos e femininos de 18 a 65 anos
29. Diagnóstico confirmado de HPN com base no tamanho do clone documentado de células sanguíneas HPN por citometria de fluxo.
30. Os níveis séricos de LDH estão pelo menos 1,25 vezes acima do LSN para participantes não tratados
31. Os valores dos testes de função hepática são inferiores a 2x LSN
32. Hemoglobina média (Hb) <12 g/dL.
33. Uma história de transfusão de glóbulos vermelhos em pelo menos 3 meses
34. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2, inclusive, na triagem.
35. O uso de contracepção por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
36. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado e cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo
37. Vacinação contra meningite Neisseria
38. vacinação pneumocócica

39. Vacinação contra Hemophilus influenzae

    Critério de exclusão

40. Deficiência de complemento hereditária ou adquirida conhecida ou suspeita
41. História de trombose arterial ou venosa clinicamente significativa
42. Histórico de transplante de células-tronco hematopoiéticas
43. Histórico de infecção meningocócica
44. Qualquer histórico médico significativo
45. Malignidade ativa e/ou história de malignidade nos últimos 5 anos
46. Qualquer infecção viral, bacteriana, parasitária ou fúngica ativa ou doença aguda
47. Qualquer evidência de doenças autoimunes do tecido conjuntivo soropositivas
48. Qualquer evidência de condições inflamatórias ativas
49. História de infecção tuberculosa anterior ou atual.
50. Esplenectomia prévia
51. Grande cirurgia ou lesão traumática significativa ocorrendo dentro de 3 meses
52. Ter quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, tornariam o participante inadequado para inclusão
53. Função inadequada do órgão
54. Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou vírus da hepatite C
55. Disposto a continuar após a inscrição com seu tratamento atual com um inibidor do complemento.
56. Uso de vacinas ou alterações em qualquer prescrição, suplementos/vitaminas ou medicamentos de venda livre
57. Tratamento com outro produto experimental ou agente biológico em 30 dias
58. Doação de sangue em até 30 dias
59. Gravidez