Células TCR-T NY-ESO-1 para Indivíduos Positivos NY-ESO-1 com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Ser capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Estar disposto a seguir o procedimento e protocolo do ensaio clínico;
• Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos;
• Tempo de sobrevida esperado > 3 meses;
• pontuação ECOG 0-1;
• Tumores sólidos metastáticos ou recorrentes confirmados por histopatologia;
• Refratário ao tratamento padrão avaliado por avaliação radiológica;
• Ser capaz de fornecer amostra de tecido fresco ou preservado;
• Pelo menos 1 lesão mensurável (conforme RECIST 1.1);
• Expressão positiva de NY-ESO-1: células positivas com coloração imuno-histoquímica ≥25% e intensidade de coloração positiva "++" ou superior;
• A tipagem HLA é HLA-A2 (excluindo HLA-A*0203);

• A hematologia deve atender pelo menos aos seguintes critérios:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (±20%);
  2. Plaquetas (PLT） ≥ 75× 109/L (±20%）；
  3. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L (±20%).

• A função hepática e renal são normais:

  1. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatina ≥ 60 ml/min;
  2. Alanina aminotransferase (ALT) sérica ou/e Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal;
  3. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 15 vezes o limite superior do normal.
• A função de coagulação sanguínea é normal: Tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 LSN, Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 LSN ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) ≤ 1,5 LSN;
• Os resultados do ecocardiograma mostram: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >45%;
• As mulheres em idade fértil devem ser ascéticas ou tomar métodos contraceptivos desde a assinatura do TCLE até 24 semanas ou mais após a última administração do medicamento gravidez.
• Antes da injeção de TC-N201 ser reconstituída, os efeitos tóxicos do tratamento padrão já haviam se recuperado e os eventos adversos correspondentes foram julgados pelo pesquisador como não representando um risco à segurança;
• A inserção do cateter é viável e não há contra-indicações para a coleta de glóbulos brancos.

Critério de exclusão:

• Durante a gravidez ou lactação, ou positivo com base no teste de gravidez de sangue;
• Alérgico grave a ingredientes relacionados no ensaio clínico;
• Recebeu qualquer outro tratamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou se inscreveu em outro ensaio clínico ao mesmo tempo;
• História de outros tumores malignos conhecidos nos últimos 5 anos, incluindo carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ da próstata; Exceto tumores localizados e curados;
• Câncer primário do sistema nervoso central (SNC) ou indivíduos com metástases do SNC após tratamento localizado;
• Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa, história de doença autoimune ou história ou síndrome que requeira tratamento com esteróides sistêmicos ou drogas imunossupressoras;
• Imunodeficiência incluindo imunodeficiência HIV positiva, colhida ou natural;
• Indivíduos com eventos tromboembólicos de grau ≥ 3 dentro de 2 anos ou sob tratamento de trombólise;
• Indivíduos com doença hemorrágica hereditária ou adquirida;
• Ter doença ou sintomas cardiovasculares clínicos;
• Indivíduos com infecção ativa: infecção ativa que requer tratamento anti-infeccioso sistêmico (exceto antibióticos tópicos), febre causada por câncer pode ser registrada de acordo com o julgamento do investigador;
• Indivíduos com infecção por tuberculose pulmonar ativa detectada por histórico médico ou tomografia computadorizada (TC), ou história de infecção por tuberculose pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou história de infecção por tuberculose pulmonar ativa mais de 1 ano antes da inscrição, mas sem tratamento regular;
• Indivíduos com antígeno de superfície de hepatite B positivo ou anticorpo core de hepatite B positivo ou anticorpo de vírus de hepatite C positivo;
• Anticorpo Treponema pallidum positivo;
• Os indivíduos receberam cirurgia de grande porte ou sofreram lesões graves dentro de 4 semanas antes da infusão de células TC-N201;
• Indivíduos que receberam vacina viva ou vacina viva atenuada 28 dias antes da leucaférese;
• Sujeitos que possuem histórico de dependência química, ou alcoolismo, usuários de drogas;
• Indivíduos que receberam terapia celular antes da inscrição, como TCR-T, CAR-T e TIL;
• Indivíduos que receberam anteriormente tratamento direcionado ao NY-ESO-1;
• Sujeitos não adequados para o ensaio clínico de acordo com os investigadores.