Durante um cochilo, participantes de um estudo clínico vão usar um dispositivo na cabeça que emite ultrassom focalizado em uma região profunda do cérebro. Pesquisadores da Universidade da Califórnia em São Francisco (UCSF) querem descobrir se a técnica consegue modificar a atividade cerebral durante o sono.

A proposta é intensificar as ondas cerebrais lentas características do sono profundo. Essas ondas estão associadas ao movimento do líquido cefalorraquidiano e podem ter relação com o transporte de substâncias como a beta-amiloide, que pode se acumular no cérebro de pessoas com a doença de Alzheimer.

Será que essa estimulação poderia ajudar o cérebro a eliminar parte desse acúmulo? Ainda não se sabe. Um aumento das ondas cerebrais ou da circulação de líquidos não significa necessariamente que mais amiloide esteja sendo removida do tecido cerebral.

O ensaio prevê a participação de 28 pessoas com 65 anos ou mais, todas com comprometimento cognitivo leve e exames que confirmem a presença de depósitos de amiloide no cérebro.

O objetivo principal é avaliar a segurança do dispositivo e verificar se as sessões podem ser realizadas conforme o planejado. O estudo não foi desenvolvido para demonstrar que o ultrassom melhora a memória ou retarda a progressão da doença de Alzheimer.

O que acontece com os resíduos do cérebro enquanto dormimos?

Dormir é fundamental para a memória, a concentração e o funcionamento normal do cérebro. Mas os cientistas não investigam apenas como consolidamos lembranças e como o cérebro se recupera durante o sono.

Eles também estudam como os líquidos circulam pelo tecido cerebral e se essa movimentação contribui para transportar para fora do cérebro determinadas substâncias produzidas durante a atividade normal das células.

Uma das principais hipóteses científicas envolve o chamado sistema glinfático. O termo descreve um possível mecanismo pelo qual líquidos circulam pelo tecido cerebral e transportam substâncias dissolvidas, que posteriormente poderiam ser eliminadas.

O cérebro e a medula espinhal são envolvidos por um líquido transparente chamado líquido cefalorraquidiano (LCR), também conhecido como líquor. Entre suas funções estão proteger o sistema nervoso central contra impactos e ajudar a manter as condições necessárias para seu funcionamento.

Os pesquisadores procuram entender como o líquor interage com o líquido presente nos espaços entre as células cerebrais. Uma das questões é saber se essa circulação favorece a remoção de substâncias geradas durante a atividade cotidiana dessas células.

Na doença de Alzheimer, duas proteínas despertam interesse especial: a beta-amiloide e a proteína tau.

A beta-amiloide é um fragmento de proteína que pode se acumular fora dos neurônios e formar as chamadas placas amiloides. Já determinadas formas anormais da proteína tau podem se agrupar no interior das células nervosas.

Essas duas alterações são características da doença de Alzheimer, embora muitos outros processos biológicos também participem de seu desenvolvimento.

Diferentes pesquisas identificaram relações entre o sono, as ondas elétricas lentas do cérebro e a movimentação do líquido cefalorraquidiano.

Em um estudo publicado em 2019 na revista científica Science, pesquisadores observaram que as ondas cerebrais lentas durante o sono não REM coincidiam com mudanças no fluxo sanguíneo e com movimentos expressivos do líquido cefalorraquidiano.

Os resultados apontaram para uma estreita relação entre a atividade elétrica do cérebro durante o sono e a circulação desse líquido.

Em outro estudo publicado em setembro de 2026 na revista Science Translational Medicine, pesquisadores demonstraram que determinados sons, apresentados em momentos cuidadosamente escolhidos durante o sono, podiam intensificar as ondas cerebrais lentas.

Nos adultos saudáveis avaliados, também houve um aumento das oscilações associadas ao movimento do líquido cefalorraquidiano.

Esses achados sugerem que alguns processos que ocorrem no cérebro enquanto dormimos podem ser modificados por estímulos externos.

No entanto, um aumento na circulação do líquido não significa necessariamente que o cérebro esteja eliminando mais amiloide ou outras substâncias potencialmente prejudiciais. Essa diferença é essencial para compreender o novo ensaio com ultrassom.

Como o ultrassom pode agir no cérebro durante o sono?

Os pesquisadores da UCSF utilizarão um dispositivo experimental chamado ATTN201, que transmite ultrassom focalizado de baixa intensidade através do crânio.

A maioria das pessoas conhece o ultrassom por seu uso em exames médicos, como as ultrassonografias realizadas durante a gravidez. Mas, nesse experimento, ele não será utilizado para produzir imagens do interior do corpo.

Em vez disso, os cientistas tentarão usar ondas ultrassônicas focalizadas para modificar a atividade de uma região específica do cérebro.

A área escolhida fica em uma região profunda do cérebro. Trata-se do núcleo centromediano do tálamo, também conhecido pelo nome anatômico em latim, nucleus centromedianus.

O tálamo participa de redes neurais envolvidas, entre outras funções, na manutenção do estado de alerta, no sono e na regulação de diferentes padrões de atividade cerebral.

Os pesquisadores esperam que a estimulação desse núcleo possa intensificar as ondas lentas que surgem durante as fases de sono profundo.

Essas ondas estão relacionadas a mudanças na circulação sanguínea cerebral e ao movimento do líquido cefalorraquidiano. O ensaio tentará determinar se sua intensificação também pode influenciar processos que talvez contribuam para a remoção de resíduos do cérebro.

É importante esclarecer que o ultrassom não foi desenvolvido para destruir diretamente as placas de amiloide.

O objetivo é estimular circuitos nervosos envolvidos na regulação do sono. Ainda não se sabe se isso também poderia modificar o transporte ou a eliminação de amiloide e de outras proteínas.

Segundo a descrição oficial do ensaio clínico da UCSF, o ATTN201 possui emissores de ultrassom posicionados dos dois lados da cabeça. Dessa forma, as ondas podem ser direcionadas a uma região cerebral previamente selecionada.

Como o formato do crânio e a anatomia do cérebro variam de uma pessoa para outra, os participantes passarão por uma ressonância magnética antes do início das sessões.

Os pesquisadores usarão essas imagens para calcular como direcionar o ultrassom à área desejada com a maior precisão possível.

Depois que o dispositivo for configurado individualmente, a estimulação poderá ser realizada sem a necessidade de utilizar continuamente um equipamento de ressonância magnética.

Essa é uma das características mais interessantes da tecnologia: os cientistas estão investigando um procedimento não invasivo que, no futuro, poderia ser utilizado fora de um centro especializado equipado com um aparelho de ressonância magnética.

Por enquanto, porém, o ATTN201 continua sendo um dispositivo médico experimental. Não se trata de um tratamento aprovado nem de um aparelho doméstico destinado a melhorar o sono.

Como serão as dez sessões durante os cochilos?

A pesquisa da UCSF é um pequeno ensaio clínico randomizado e duplo-cego que comparará duas modalidades de estimulação por ultrassom.

Está prevista a inclusão de 28 pessoas com 65 anos ou mais. Todas deverão apresentar comprometimento cognitivo leve e ter o acúmulo de amiloide no cérebro confirmado por exames.

Antes do início das sessões, os participantes passarão por uma avaliação médica. Serão examinadas a memória e outras capacidades cognitivas, além da realização de exames de sangue e de uma ressonância magnética do cérebro.

Durante pelo menos cinco dias, eles também precisarão registrar em casa seus padrões habituais de sono. Para isso, utilizarão um diário do sono, um monitor de atividade colocado no pulso e um equipamento portátil capaz de registrar a atividade elétrica cerebral.

Em seguida, os participantes serão divididos aleatoriamente em dois grupos.

O primeiro receberá ultrassom focalizado de baixa intensidade, direcionado ao núcleo centromediano do tálamo.

O segundo receberá ultrassom não focalizado. Essa modalidade foi planejada para produzir sons e sensações semelhantes, mas sem concentrar a energia acústica na mesma região profunda do cérebro.

A comparação permitirá avaliar com maior confiabilidade se eventuais mudanças resultam da estimulação direcionada, e não simplesmente do uso do dispositivo ou da participação no procedimento.

Os dois grupos completarão dez sessões de estimulação durante cochilos, distribuídas ao longo de aproximadamente duas semanas.

Cada sessão de estimulação poderá durar até 60 minutos. Dependendo da organização do ensaio e das circunstâncias de cada participante, as sessões poderão ocorrer no centro de pesquisa da UCSF ou na casa do participante.

Durante as sessões, a atividade elétrica cerebral será registrada por eletroencefalografia (EEG). Os pesquisadores também registrarão possíveis eventos adversos e coletarão informações sobre o sono e o bem-estar dos participantes.

Após as dez sessões, os testes de memória e de outras funções cognitivas serão repetidos. Também serão realizados novos exames de sangue, uma avaliação neurológica e outra ressonância magnética.

Cerca de três meses depois, poderá ser oferecida uma visita opcional de acompanhamento para verificar se alguma das possíveis mudanças observadas persiste.

Portanto, o ensaio não pretende apenas estudar como o cérebro responde ao ultrassom. Os pesquisadores também querem descobrir se pessoas idosas com dificuldades de memória conseguem realizar esse tipo de sessão de maneira periódica, segura e viável.

Por que o estudo envolve pessoas com problemas leves de memória e acúmulo de amiloide?

Os participantes não serão simplesmente pessoas idosas saudáveis que desejam dormir melhor.

Eles deverão apresentar comprometimento cognitivo leve e exames que confirmem a presença de depósitos de amiloide no cérebro.

O comprometimento cognitivo leve (CCL), conhecido em inglês como mild cognitive impairment (MCI), é uma condição em que surgem dificuldades de memória ou de outras capacidades mentais maiores do que seria esperado no envelhecimento normal.

Essas dificuldades são perceptíveis e podem ser identificadas por meio de testes. Ainda assim, pessoas com comprometimento cognitivo leve geralmente continuam capazes de realizar sozinhas a maior parte das atividades cotidianas.

Em algumas pessoas, o comprometimento cognitivo leve evolui posteriormente para demência. Em outras, o quadro permanece estável ou os sintomas até melhoram. Isso depende, entre outros fatores, da causa das dificuldades cognitivas.

Para participar do ensaio da UCSF, também será necessário apresentar resultado positivo em um teste para amiloide. Seu acúmulo pode ser identificado por determinados exames de sangue, análises do líquido cefalorraquidiano ou técnicas especiais de imagem cerebral.

Dessa forma, os cientistas se concentrarão em pessoas que talvez já apresentem alterações biológicas características da doença de Alzheimer.

No entanto, um resultado positivo para amiloide associado ao comprometimento cognitivo leve não significa automaticamente que a pessoa já tenha desenvolvido demência causada pela doença de Alzheimer.

Essa distinção é importante tanto para os pacientes quanto para seus familiares. Os pesquisadores estão investigando uma possível estratégia em uma fase relativamente precoce, quando as dificuldades cognitivas ainda são limitadas.

Não se trata de um ensaio de um tratamento já comprovado para demência avançada.

Os cientistas também querem descobrir se é possível modificar processos relacionados ao sono em pessoas que podem ser especialmente vulneráveis às alterações associadas ao Alzheimer.

O estudo poderá demonstrar que mais amiloide está sendo eliminado do cérebro?

Essa talvez seja a pergunta mais importante, mas também revela uma das principais limitações da pesquisa.

Os objetivos principais do ensaio estão relacionados à segurança e à viabilidade do procedimento. Demonstrar diretamente que uma quantidade maior de amiloide está sendo eliminada do cérebro não faz parte dos objetivos primários.

Os pesquisadores registrarão os eventos adversos, verificarão se surgem alterações clinicamente relevantes nas novas ressonâncias magnéticas e avaliarão em que medida os participantes conseguem completar o programa previsto.

Essas informações permitirão determinar se o dispositivo pode ser utilizado com segurança e confiabilidade suficientes para justificar estudos posteriores com um número maior de participantes.

Também serão realizadas medições complementares de caráter exploratório. Elas poderão oferecer os primeiros indícios de que a estimulação por ultrassom modifica os processos biológicos de interesse.

Entre os parâmetros avaliados estarão as ondas cerebrais lentas durante o sono, os níveis sanguíneos de biomarcadores associados à doença de Alzheimer e os resultados de testes de memória e de outras funções cognitivas.

No entanto, esses resultados precisarão ser interpretados com bastante cautela.

Se o ultrassom focalizado intensificar as ondas cerebrais lentas, isso poderá indicar que o dispositivo conseguiu modificar a atividade cerebral durante o sono.

Mudanças nas concentrações sanguíneas de proteínas relacionadas ao Alzheimer também poderão fornecer informações valiosas. Mas, isoladamente, elas não demonstrariam que uma quantidade maior de amiloide foi removida do tecido cerebral.

A concentração desses biomarcadores no sangue depende de vários processos, como a produção das proteínas, seu transporte entre diferentes tecidos e líquidos corporais, além de sua degradação e eliminação em outras partes do organismo.

Mesmo que os participantes apresentem resultados melhores nos testes de memória após as sessões, será necessário ter cautela ao interpretar os achados.

Um ensaio de curta duração com apenas 28 participantes não pode estabelecer se o ultrassom é capaz de retardar a progressão da doença de Alzheimer.

Em uma revisão científica de 2026 sobre os mecanismos de eliminação de substâncias do cérebro humano, os autores ressaltam que mudanças no movimento do líquido cefalorraquidiano ou em outras medidas indiretas não demonstram automaticamente que uma quantidade maior de substâncias esteja sendo removida do tecido cerebral.

Por isso, esse pequeno estudo piloto deve ser entendido como uma primeira avaliação de uma hipótese científica, e não como uma demonstração de que existe um novo tratamento eficaz para a doença de Alzheimer.

O cérebro realmente passa por uma “limpeza” enquanto dormimos? A realidade é mais complexa

A ideia de que o cérebro realiza uma espécie de limpeza noturna é fascinante e fácil de imaginar.

Mas a realidade científica é mais complexa. Os pesquisadores ainda discutem como exatamente o sono influencia o transporte de substâncias pelo cérebro e sua posterior eliminação.

Estudos realizados em seres humanos encontraram associações entre o sono, as ondas cerebrais lentas, o movimento do líquido cefalorraquidiano e determinadas medidas do transporte de moléculas.

No entanto, nem todos os experimentos sustentam a ideia de que o cérebro necessariamente elimina mais substâncias enquanto dormimos.

Em um estudo publicado em 2024 na revista Nature Neuroscience, por exemplo, cientistas observaram que um marcador fluorescente era eliminado do cérebro de camundongos mais lentamente durante o sono e sob anestesia do que quando os animais estavam acordados.

Esse resultado questionou uma interpretação bastante difundida da hipótese do sistema glinfático.

O experimento não mostrou como a beta-amiloide ou a proteína tau são eliminadas do cérebro humano durante o sono. Tampouco é possível aplicar diretamente seus resultados a pessoas com doença de Alzheimer.

Ainda assim, o estudo ilustra por que é fundamental distinguir entre o movimento de líquidos dentro do cérebro e a efetiva eliminação de determinadas substâncias do tecido cerebral.

Por um lado, existem resultados promissores de pesquisas sobre o sono realizadas em seres humanos. Por outro, aspectos importantes dos mecanismos envolvidos continuam sem esclarecimento.

O novo ensaio da UCSF apresenta uma pergunta adicional: o ultrassom direcionado pode modificar a atividade do cérebro durante o sono de maneira segura e reproduzível, ajudando a compreender melhor como as substâncias são transportadas para fora do tecido cerebral?

O ultrassom já foi estudado em pessoas com Alzheimer?

Sim. A ideia de usar ultrassom focalizado para modificar a atividade cerebral de pessoas com problemas cognitivos não é completamente nova.

Por exemplo, outro ensaio clínico, NCT05417555, investiga os efeitos do ultrassom focalizado de baixa intensidade sobre o córtex entorrinal, uma região do cérebro que desempenha um papel importante na memória.

Esse estudo envolve pessoas com comprometimento cognitivo leve ou com uma forma leve da doença de Alzheimer.

A pesquisa se concentra em mudanças na atividade cerebral e nas redes neurais relacionadas à memória.

Outra estratégia experimental está sendo investigada no ensaio NCT07573982. Nesse caso, os cientistas estudam se o ultrassom de baixa intensidade pode influenciar processos que possivelmente participam da eliminação de resíduos do cérebro.

A pesquisa inclui pessoas com acúmulo de amiloide confirmado, algumas sem sintomas evidentes e outras com comprometimento cognitivo leve ou demência leve.

Portanto, diferentes maneiras de utilizar ultrassom focalizado em pessoas com alterações cerebrais relacionadas ao Alzheimer já estão sendo exploradas.

O que diferencia o novo ensaio da UCSF é a combinação de um dispositivo colocado na cabeça, a estimulação do núcleo centromediano do tálamo e a repetição das sessões durante cochilos.

Outras abordagens se concentram diretamente, por exemplo, em regiões cerebrais relacionadas à memória. Já os pesquisadores da UCSF procuram principalmente intensificar as ondas lentas que surgem durante o sono.

A hipótese é que isso poderia modificar o movimento do líquido cefalorraquidiano e outros processos fisiológicos relacionados ao transporte de substâncias no cérebro.

Trata-se de uma abordagem experimental diferente. Por enquanto, não existem evidências de que seja mais eficaz do que outros métodos.

Será que um dia poderemos usar ultrassom em casa enquanto dormimos?

A possibilidade de utilizar um dispositivo portátil é justamente um dos aspectos mais interessantes dessa tecnologia.

Se os cientistas demonstrarem que o ultrassom direcionado pode modificar a atividade cerebral durante o sono de maneira segura e confiável, um próximo passo poderá ser investigar períodos de tratamento mais longos.

Mas, antes disso, várias perguntas importantes precisarão ser respondidas.

O dispositivo consegue intensificar repetidamente as ondas cerebrais desejadas? Essas mudanças realmente provocam uma maior eliminação de beta-amiloide ou tau? Os possíveis efeitos persistem ao longo do tempo? E, principalmente, ajudam as pessoas a preservar a memória, a capacidade de raciocínio e a autonomia por mais tempo?

Para descobrir se essas mudanças cerebrais se traduzem em benefícios reais para os pacientes, serão necessários ensaios randomizados muito maiores e de duração mais longa.

Também será preciso estudar a segurança da estimulação repetida durante períodos prolongados e em um número consideravelmente maior de pessoas.

Por enquanto, o ATTN201 é utilizado exclusivamente em condições controladas de pesquisa. Não é um tratamento domiciliar aprovado para a doença de Alzheimer.

Também não existem evidências de que aparelhos comuns de ultrassom ou tentativas de estimular o cérebro por conta própria possam produzir efeitos comparáveis.

Para as famílias preocupadas com os problemas de memória de alguém próximo, a recomendação prática continua sendo a mesma: dificuldades novas ou progressivas de memória e raciocínio devem ser avaliadas por um profissional de saúde.

Métodos experimentais de estimulação cerebral não devem substituir os cuidados médicos habituais baseados em evidências.

Quando os primeiros resultados poderão ser conhecidos?

Segundo o registro da UCSF, o estudo teve início em outubro de 2026, e sua conclusão está prevista para janeiro de 2028.

Essas datas são estimativas e podem mudar conforme a pesquisa avança.

Os primeiros resultados deverão mostrar, principalmente, a segurança da estimulação repetida por ultrassom, como os participantes toleram o dispositivo e se é possível completar as sessões de cochilo previstas.

As avaliações complementares também poderão fornecer indícios preliminares sobre a capacidade do ultrassom focalizado de modificar as ondas cerebrais lentas e sobre possíveis associações dessas mudanças com alterações nos biomarcadores sanguíneos ou nos resultados dos testes cognitivos.

Mesmo que esses resultados sejam positivos, eles não demonstrariam que o ultrassom constitui um tratamento eficaz para a doença de Alzheimer.

Se o estudo piloto apresentar resultados promissores, ensaios maiores poderão ser realizados. Eles deverão verificar se os efeitos biológicos podem ser observados novamente em grupos mais numerosos e se, a longo prazo, trazem benefícios reais e clinicamente relevantes para os pacientes.

Ultrassom durante o sono: uma nova possibilidade, mas ainda não um tratamento para Alzheimer

A proposta é incomum: um dispositivo colocado na cabeça durante um cochilo poderia, um dia, ajudar os pesquisadores a influenciar processos cerebrais que talvez participem da eliminação natural de resíduos.

Para pessoas com problemas iniciais de memória e famílias preocupadas com a doença de Alzheimer, a possibilidade de uma intervenção sem cirurgia desperta, compreensivelmente, interesse e esperança.

No entanto, ainda existe um longo caminho entre conseguir intensificar as ondas cerebrais lentas e demonstrar que um tratamento elimina amiloide ou previne o declínio cognitivo.

O ensaio da UCSF representa um primeiro passo para investigar essa possibilidade. Seus resultados poderão ajudar a determinar se o ultrassom direcionado consegue modificar com segurança a atividade cerebral durante o sono em pessoas idosas com comprometimento cognitivo leve e acúmulo de amiloide confirmado.

O que o estudo ainda não pode demonstrar é que o ultrassom elimina proteínas relacionadas ao Alzheimer, recupera capacidades de memória perdidas ou retarda a progressão da doença.

Por isso, a pergunta central permanece em aberto: modificar os processos que ocorrem no cérebro enquanto dormimos poderia, um dia, ajudar as pessoas a preservar a memória e as capacidades cognitivas por mais tempo?

Registro do ensaio clínico: NCT07866768 no ClinicalTrials.gov

Quando uma pessoa de mais idade se vacina contra o herpes-zóster, o objetivo costuma ser bem claro: evitar uma erupção dolorosa na pele e a dor nos nervos que, em alguns casos, pode persistir muito depois de a pele cicatrizar.

Mas e se essa mesma vacina também pudesse ajudar a prevenir algo aparentemente sem relação com a doença, como um infarto ou um acidente vascular cerebral (AVC)?

A vacina Shingrix já demonstrou sua eficácia na prevenção do herpes-zóster. Agora, pesquisadores querem descobrir se ela também pode oferecer uma proteção adicional contra doenças cardiovasculares.

Um novo ensaio clínico da GlaxoSmithKline (GSK) prevê incluir 16.390 adultos com 50 anos ou mais para investigar essa possibilidade. A pesquisa será voltada a pessoas que já têm uma doença cardiovascular ou apresentam pelo menos dois fatores de risco.

Para quem já sofreu um infarto, convive com uma doença cardíaca ou cuida de um familiar idoso, a possibilidade de contar com uma proteção adicional chama a atenção.

Mas existe uma diferença fundamental: estudos anteriores encontraram associações promissoras entre a vacinação contra o herpes-zóster e um menor risco cardiovascular. Ainda não foi demonstrado que a Shingrix previna infartos ou AVCs.

O que o herpes-zóster tem a ver com o coração?

O herpes-zóster, popularmente conhecido como cobreiro, é causado pelo vírus varicela-zóster, o mesmo responsável pela catapora.

Depois que uma pessoa se recupera da catapora, o vírus não desaparece necessariamente do organismo. Ele pode permanecer inativo no tecido nervoso durante décadas e voltar a se manifestar mais tarde, frequentemente em idades mais avançadas.

O sinal mais conhecido é uma erupção dolorosa na pele, acompanhada de pequenas bolhas. Em algumas pessoas, a dor continua por meses ou até mais tempo, mesmo depois que a pele já cicatrizou.

Mas os pesquisadores encontraram indícios de que as consequências do herpes-zóster podem ir além da pele e dos nervos.

Diversos estudos identificaram uma associação entre ter tido herpes-zóster e apresentar maior risco de eventos cardiovasculares, incluindo infartos e AVCs.

A American Heart Association destacou uma pesquisa com mais de 205 mil adultos. Segundo os resultados, pessoas que haviam tido herpes-zóster apresentavam um risco quase 30% maior de sofrer posteriormente um evento cardiovascular.

Os pesquisadores observaram, entre outros achados, um aumento do risco de AVC e doença coronariana. Naquele estudo, a associação parecia persistir por muito mais tempo do que apenas durante o episódio agudo de herpes-zóster.

Uma possível explicação está relacionada aos próprios vasos sanguíneos.

O vírus varicela-zóster pode afetar o tecido vascular e desencadear processos inflamatórios. Os cientistas investigam se esses processos podem danificar os vasos sanguíneos e favorecer determinadas complicações cardiovasculares.

Isso não significa, porém, que o herpes-zóster tenha causado diretamente todos os infartos ou AVCs adicionais observados nesses estudos. O risco cardiovascular também depende de muitos outros fatores, incluindo idade e doenças preexistentes.

Ainda assim, essa relação levanta uma pergunta importante: se uma vacina previne o herpes-zóster e possivelmente algumas das complicações inflamatórias associadas à infecção, será que ela também poderia beneficiar o coração e os vasos sanguíneos?

As primeiras pistas surgiram em estudos com pessoas já vacinadas

Os pesquisadores passaram a prestar mais atenção nessa possibilidade quando diferentes estudos observaram que pessoas vacinadas contra o herpes-zóster pareciam apresentar menos eventos cardiovasculares.

Uma pesquisa particularmente abrangente foi publicada em 2025 na revista científica European Heart Journal.

Os autores analisaram dados de saúde de mais de dois milhões de adultos na Coreia do Sul. O objetivo era descobrir se a vacinação contra o herpes-zóster estava associada ao risco de desenvolver doenças cardiovasculares posteriormente.

Após ajustes estatísticos para considerar diferentes fatores, a vacinação foi associada a um risco relativo 23% menor de eventos cardiovasculares em geral.

Entre as pessoas vacinadas, os pesquisadores também observaram menor frequência de eventos cardiovasculares graves, doenças cerebrovasculares, doença cardíaca isquêmica e insuficiência cardíaca.

Os resultados foram animadores, mas o estudo apresentava duas limitações importantes.

Primeiro, a pesquisa sul-coreana avaliou uma vacina mais antiga contra o herpes-zóster, produzida com vírus vivo atenuado. Não era a mesma vacina recombinante, Shingrix, que a GSK vai investigar no novo ensaio.

Segundo, tratava-se de um estudo observacional. Os pesquisadores analisaram o que acontecia com pessoas vacinadas e não vacinadas, mas não distribuíram os participantes aleatoriamente entre os grupos.

Essa diferença é importante. Pessoas que decidem se vacinar podem ser diferentes daquelas que não se vacinam em outros aspectos que também influenciam a saúde cardiovascular. Por exemplo, podem procurar atendimento preventivo com mais frequência, seguir os tratamentos prescritos com maior regularidade ou apresentar, desde o início, perfis de risco diferentes.

Os métodos estatísticos permitem levar em conta parte dessas diferenças, mas não conseguem eliminar com certeza todas as possíveis fontes de viés.

Outra revisão sistemática e metanálise, divulgada pela Sociedade Europeia de Cardiologia em agosto de 2025, também identificou uma associação entre a vacinação contra o herpes-zóster e uma menor frequência de eventos cardiovasculares.

Entre adultos com 50 anos ou mais, a vacinação foi associada a um risco relativo 16% menor desses eventos.

A revisão incluiu pesquisas sobre diferentes tipos de vacinas contra o herpes-zóster. Os resultados ofereceram novos motivos para investigar o possível efeito protetor, mas os autores ressaltaram que ainda era necessário determinar se a própria vacinação explicava a redução de risco observada.

Essa é justamente a diferença entre encontrar uma associação estatística promissora e demonstrar que uma intervenção médica realmente previne uma doença.

Agora, a possível proteção do coração será colocada à prova

O novo ensaio registrado pela GSK foi desenvolvido especificamente para testar essa hipótese em condições controladas.

Trata-se de um ensaio clínico de fase IIIa, randomizado e controlado por placebo, que prevê a inclusão de aproximadamente 16.390 adultos com 50 anos ou mais.

Diferentemente de um estudo de vacinação de rotina em pessoas predominantemente saudáveis, esse ensaio será voltado àqueles que já apresentam uma doença cardiovascular ou pelo menos dois fatores de risco cardiovascular.

Alguns participantes poderão ter doença arterial coronariana diagnosticada, doença arterial periférica ou doença cerebrovascular. Outros poderão atender aos critérios de inclusão por apresentar vários fatores de risco que já estejam sendo acompanhados e tratados na assistência médica habitual.

Os participantes deverão estar clinicamente estáveis no momento de entrar no estudo. Também serão aplicados outros critérios de seleção, relacionados, entre outras questões, a eventos cardiovasculares recentes e à vacinação prévia contra o herpes-zóster.

Os participantes serão distribuídos aleatoriamente em dois grupos. Um receberá Shingrix e o outro, injeções de placebo.

Ambos os grupos receberão duas injeções, sendo a segunda administrada aproximadamente dois meses após a primeira.

A distribuição aleatória permite comparar os dois grupos de maneira mais confiável e reduzir possíveis vieses.

Se ocorrerem menos eventos cardiovasculares entre as pessoas vacinadas, os pesquisadores poderão avaliar com maior segurança se essa diferença se deve à vacina, e não, por exemplo, ao fato de pessoas com hábitos mais saudáveis terem maior tendência a procurar a vacinação.

É claro que não existe garantia de que o estudo demonstrará uma proteção cardiovascular adicional.

Um resultado que não mostre diferenças importantes entre os grupos também poderá fornecer informações científicas valiosas.

Como os pesquisadores vão saber se a vacina previne infartos e AVCs?

O principal resultado avaliado no ensaio não será o número de participantes que desenvolvem herpes-zóster.

Em vez disso, os pesquisadores vão acompanhar eventos cardiovasculares adversos maiores, conhecidos pela sigla MACE, do inglês major adverse cardiovascular events.

O desfecho primário composto inclui três eventos: infarto do miocárdio não fatal, AVC não fatal ou morte por causa cardiovascular.

Os pesquisadores vão comparar quanto tempo se passa, em cada grupo, até que um participante apresente pela primeira vez algum desses eventos.

O ensaio também avaliará um conjunto mais amplo de complicações cardiovasculares, incluindo hospitalizações por angina instável e insuficiência cardíaca.

São situações capazes de mudar profundamente a vida de uma pessoa.

Um infarto pode exigir atendimento de emergência, internação hospitalar, novos medicamentos e um longo período de recuperação. Um AVC pode comprometer os movimentos, a fala, a memória ou a capacidade de viver de forma independente.

Para quem já convive com uma doença cardiovascular, e para os familiares que ajudam nos cuidados diários, até mesmo uma redução parcial desses eventos poderia fazer uma grande diferença.

Mas o ensaio ainda precisará demonstrar se a Shingrix realmente pode contribuir para essa redução.

Um grande estudo na Dinamarca já investiga a mesma possibilidade

O novo ensaio da GSK não é o primeiro estudo randomizado a investigar se a vacinação contra o herpes-zóster pode proteger o sistema cardiovascular.

Na Dinamarca, já está em andamento o DAN-ZOSTER, um grande ensaio de fase IV que investiga se a Shingrix pode reduzir eventos cardiovasculares e novos diagnósticos de demência entre adultos com 65 anos ou mais.

Segundo o registro do ensaio DAN-ZOSTER, após uma atualização realizada em 14 de outubro de 2026, constavam 168.460 participantes. O estudo continuava em andamento, mas já não estava recrutando novos participantes.

Os participantes do ensaio dinamarquês foram distribuídos aleatoriamente entre um grupo que receberia Shingrix e outro que não receberia a vacinação no âmbito do estudo. Os pesquisadores vão avaliar os resultados utilizando registros nacionais de saúde.

O ensaio da GSK seguirá uma abordagem diferente.

Em vez de estudar uma população ampla de pessoas idosas, ele se concentrará especificamente em adultos com doenças cardiovasculares preexistentes ou vários fatores de risco.

Além disso, contará com um grupo que receberá placebo e um desenho com avaliadores cegos à distribuição dos participantes entre os grupos.

As duas abordagens podem trazer conhecimentos valiosos. O estudo dinamarquês pode ajudar a determinar se a vacinação contra o herpes-zóster melhora os resultados de saúde em uma grande população de idosos. Já o ensaio da GSK é especificamente direcionado aos eventos cardiovasculares em pessoas que apresentam risco elevado.

Em conjunto, os resultados poderão ajudar a esclarecer se a possível relação entre a vacinação contra o herpes-zóster e a proteção cardiovascular também se mantém em diferentes grupos de pacientes.

Uma vacina contra um vírus também poderia ajudar a proteger o coração?

Existem várias explicações biologicamente plausíveis para essa hipótese. No entanto, ainda não foi estabelecido como um possível efeito protetor ocorreria exatamente.

Uma possibilidade é que, ao prevenir o herpes-zóster, a vacinação também possa limitar algumas das reações inflamatórias relacionadas ao vírus que afetam os vasos sanguíneos.

Outra questão é saber se a resposta imunológica desencadeada pela vacinação poderia influenciar o risco cardiovascular de alguma outra maneira, ainda desconhecida.

Também não está claro se um eventual benefício teria a mesma intensidade em todos os grupos de pacientes.

Uma pessoa com doença arterial coronariana já diagnosticada, por exemplo, pode apresentar um perfil de risco muito diferente daquele de alguém cujos principais problemas sejam a pressão alta e outros fatores de risco.

Mesmo que um ensaio randomizado demonstre no futuro que pessoas vacinadas apresentam menos eventos cardiovasculares, novas pesquisas poderão ser necessárias para explicar por que isso acontece.

Por enquanto, essas explicações continuam sendo hipóteses científicas, e não mecanismos comprovados pelos quais a vacina protegeria o coração e os vasos sanguíneos.

O que pessoas a partir dos 50 anos e seus familiares precisam saber agora?

Para muitos adultos mais velhos, já existe uma boa razão para considerar a vacinação contra o herpes-zóster: a proteção contra a própria doença.

A Shingrix é uma vacina recombinante com eficácia estabelecida na prevenção do herpes-zóster e de determinadas complicações. Uma delas é a neuralgia pós-herpética, uma dor persistente nos nervos que pode continuar muito depois do desaparecimento das lesões na pele.

Nos Estados Unidos, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) recomendam duas doses de Shingrix para adultos com 50 anos ou mais.

Os CDC também recomendam a vacinação para determinados adultos a partir dos 19 anos cujo sistema imunológico esteja enfraquecido por uma doença ou tratamento.

No Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) também aprovou a Shingrix para prevenir o herpes-zóster em adultos com 50 anos ou mais e em adultos a partir dos 18 anos com risco aumentado para a doença.

As recomendações e as condições de acesso à vacinação podem variar de país para país. A aprovação regulatória também não significa, necessariamente, que a vacina esteja disponível gratuitamente no sistema público de saúde. Por isso, é importante seguir as orientações vigentes no local de residência.

Quem cuida dos pais idosos ou de um familiar com doença cardiovascular pode fazer uma pergunta prática: essa pessoa já recebeu as vacinas recomendadas para sua idade e condição de saúde?

No entanto, as novas pesquisas sobre possíveis efeitos cardiovasculares não mudam aquilo que já foi demonstrado sobre a vacina.

A Shingrix é recomendada para prevenir o herpes-zóster e suas complicações, e não como um método comprovado de prevenção de infartos ou AVCs.

A vacina não substitui medicamentos para reduzir o colesterol, o tratamento da pressão alta, o controle do diabetes, o uso de antiagregantes plaquetários quando prescritos ou outras medidas comprovadamente eficazes para reduzir o risco cardiovascular.

As pessoas que estão considerando a vacinação contra o herpes-zóster podem conversar com seu médico ou outro profissional de saúde sobre os benefícios comprovados da vacina e seus possíveis efeitos adversos. Isso é especialmente importante para quem apresenta várias doenças crônicas.

Quem tiver interesse em participar do novo ensaio da GSK deverá examinar cuidadosamente os critérios de seleção. A vacinação prévia contra o herpes-zóster e determinados eventos cardiovasculares recentes, por exemplo, podem impedir a participação.

Quando saberemos se a vacina também protege o coração?

O novo ensaio da GSK foi publicado pela primeira vez no ClinicalTrials.gov em 13 de outubro de 2026.

Em outubro de 2026, o recrutamento de participantes ainda não havia começado. A data prevista para o início era 30 de novembro de 2026.

A conclusão da etapa principal de avaliação do estudo está prevista, de forma preliminar, para novembro de 2032. O acompanhamento dos principais desfechos cardiovasculares poderá durar até 74 meses.

Essas datas são estimativas e podem mudar ao longo do ensaio.

Portanto, ainda poderão se passar vários anos até que os dados necessários para responder com maior segurança à pergunta principal estejam disponíveis.

O ensaio dinamarquês DAN-ZOSTER já está em andamento, mas seus resultados ainda não demonstraram que a Shingrix previne infartos ou AVCs.

Também não existem, até o momento, resultados do novo ensaio da GSK que confirmem uma proteção cardiovascular adicional.

Uma vacina conhecida e uma pergunta importante que ainda não tem resposta

A ideia chama a atenção: uma vacina que já protege contra uma infecção viral dolorosa talvez também possa reduzir o risco de sofrer um infarto ou AVC.

Para pessoas com doenças cardiovasculares, isso poderia representar, no futuro, uma forma adicional de proteção. Para os médicos, poderia trazer novos conhecimentos sobre a relação entre infecções virais, inflamação e a saúde do coração e dos vasos sanguíneos a longo prazo.

Mas uma associação estatística promissora ainda não equivale à comprovação de um efeito protetor.

Pesquisas anteriores ofereceram bons motivos para investigar essa relação mais profundamente. O novo ensaio randomizado da GSK colocará a hipótese à prova em pessoas com risco cardiovascular elevado, enquanto o estudo dinamarquês, muito maior, investiga questões relacionadas em uma população idosa.

A vacinação contra o herpes-zóster já oferece um benefício comprovado: protege contra a doença e algumas de suas complicações dolorosas.

O que ainda não sabemos é se ela também pode ajudar a reduzir o número de pessoas hospitalizadas por infarto ou AVC. É justamente essa a pergunta que os ensaios clínicos em andamento e planejados procuram responder.

Registro do ensaio clínico: NCT07872046 no ClinicalTrials.gov

Uma mulher se sente bem e não tem nenhuma predisposição hereditária conhecida para o câncer de ovário. Será que um exame de sangue poderia identificar a doença antes mesmo do aparecimento dos sintomas?

Atualmente, o rastreamento de rotina do câncer de ovário não é recomendado para mulheres sem sintomas e sem risco aumentado. Um novo estudo nos Estados Unidos vai investigar uma possível estratégia de rastreamento. Os pesquisadores querem descobrir não apenas a precisão do exame, mas também o que acontece quando uma mulher recebe um resultado positivo.

O estudo SOARA (NCT07872644) pretende incluir até 1.750 mulheres com 50 anos ou mais que já passaram pela menopausa. A pesquisa avaliará o Evident, um exame de sangue experimental desenvolvido para o rastreamento do câncer de ovário. Patrocinado pela Mercy BioAnalytics, o estudo investigará a especificidade e a segurança do teste, além das consequências dos resultados positivos.

A questão principal não é apenas saber se o exame consegue detectar o câncer. É igualmente importante entender quantas mulheres que não têm a doença podem receber um resultado positivo por engano e, por isso, precisar de novas consultas, exames ou até procedimentos invasivos.

Para as mulheres e seus médicos, as duas respostas são fundamentais.

Por que o rastreamento do câncer de ovário ainda não é recomendado para a maioria das mulheres?

A possibilidade de detectar o câncer de ovário por meio de um exame de sangue é especialmente atraente porque a doença costuma ser difícil de identificar nos estágios iniciais. No entanto, existe uma diferença importante entre examinar uma mulher que não apresenta sintomas e investigar a causa de sintomas já existentes ou de uma alteração suspeita em um dos ovários.

O rastreamento busca identificar doenças em pessoas que ainda não apresentam sintomas. Nesse cenário, a grande maioria das mulheres examinadas não terá câncer de ovário.

Segundo a American Cancer Society, o rastreamento de rotina do câncer de ovário não é recomendado para mulheres sem sintomas e sem risco aumentado. Tanto o exame de sangue para o marcador CA-125 quanto a ultrassonografia transvaginal foram amplamente estudados. Entretanto, seu uso em mulheres sem risco aumentado levou à realização de exames adicionais e cirurgias sem demonstrar redução da mortalidade por câncer de ovário.

Um dos problemas é que os níveis de CA-125 podem aumentar por motivos que não têm relação com o câncer. Por outro lado, algumas mulheres com tumores malignos nos ovários apresentam valores normais desse marcador. A ultrassonografia também pode revelar alterações sem permitir determinar com segurança se são benignas ou malignas.

Por isso, continua existindo a necessidade de um método confiável de rastreamento. Mas resultados promissores em laboratório não são suficientes: é preciso demonstrar que os benefícios superam os possíveis danos.

O que acontece quando o exame de sangue dá positivo?

As participantes do SOARA deverão ser acompanhadas por aproximadamente 12 meses. A coleta de sangue será feita por profissionais de saúde que se deslocarão até as participantes.

As mulheres com resultado positivo no Evident serão encaminhadas para uma ultrassonografia transvaginal. Durante o acompanhamento, elas também poderão optar por repetir o teste Evident. Caberá ao médico responsável decidir se serão necessários outros exames ou tratamentos.

Quando o resultado for negativo, o protocolo do estudo não prevê exames adicionais. Isso não impede que um médico recomende outras investigações caso existam motivos clínicos independentes.

É importante lembrar que um resultado positivo no rastreamento não significa que a mulher tenha câncer. Ele indica que pode ser necessário investigar melhor a situação.

Para uma mulher que até então se considerava saudável, receber esse resultado pode trazer muitas dúvidas: o que exatamente foi encontrado? É algo grave? Quanto tempo vou levar para conseguir uma consulta com um especialista? Terei de fazer mais exames? Existe a possibilidade de precisar de uma cirurgia?

Por isso, os pesquisadores não vão registrar apenas os casos de câncer de ovário diagnosticados. Eles também acompanharão possíveis eventos adversos e complicações, procedimentos diagnósticos invasivos e a preocupação e o impacto emocional que um resultado positivo pode causar.

Esse é um dos aspectos mais importantes do SOARA. Um resultado falso-positivo não é apenas um número nas estatísticas. Ele pode provocar ansiedade, levar a novas investigações e resultar em procedimentos médicos que talvez não fossem necessários.

Por que os resultados falso-positivos podem ter consequências importantes?

Quando uma doença é relativamente rara, mesmo uma pequena proporção de resultados falso-positivos pode afetar muitas pessoas que não têm a doença.

No caso do câncer de ovário, as consequências podem ser especialmente relevantes. Se os exames posteriores identificarem uma alteração suspeita, em determinadas situações pode ser necessária uma cirurgia para estabelecer o diagnóstico definitivo. Nem sempre basta repetir um exame de sangue.

O Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos (National Cancer Institute) descreve os possíveis danos associados ao rastreamento do câncer de ovário, incluindo ansiedade, exames adicionais e cirurgias desnecessárias após resultados falso-positivos. As intervenções cirúrgicas, por sua vez, podem causar complicações como infecções, sangramentos e lesões em órgãos próximos.

É por isso que a especificidade de um teste merece tanta atenção.

A especificidade indica com que frequência um exame apresenta corretamente um resultado negativo em pessoas que não têm a doença.

Outro indicador importante é a sensibilidade, que mede a capacidade do teste de identificar a doença em pessoas que realmente a apresentam.

Entretanto, nem a sensibilidade nem a especificidade, isoladamente, informam qual é a probabilidade de uma mulher com resultado positivo realmente ter câncer.

Um bom exame de rastreamento não deve apenas identificar o maior número possível de casos da doença. Ele também precisa reduzir ao mínimo os alarmes falsos e suas possíveis consequências.

Quem poderá participar do estudo SOARA?

O SOARA é destinado a mulheres com 50 anos ou mais que já passaram pela menopausa. Elas devem ter pelo menos um ovário e não podem ter histórico pessoal de câncer de ovário.

Não poderão participar mulheres com síndromes hereditárias de câncer conhecidas ou fatores genéticos que aumentem o risco da doença. Também serão excluídas aquelas que já recebem acompanhamento específico por apresentarem risco elevado, assim como mulheres que estejam sendo investigadas por sintomas suspeitos de câncer de ovário.

Portanto, o SOARA se concentra especificamente no rastreamento de mulheres sem risco aumentado conhecido. O estudo não pretende diagnosticar uma alteração suspeita já identificada nem substituir o acompanhamento de mulheres com predisposição hereditária de alto risco.

Vale lembrar que não apresentar fatores conhecidos de risco elevado não significa estar completamente protegida contra o câncer de ovário.

Os pesquisadores querem descobrir se seria possível oferecer a esse grande grupo de mulheres um exame capaz de trazer benefícios à saúde sem provocar um número excessivo de investigações e procedimentos desnecessários.

O que o teste Evident procura no sangue?

O Evident não é simplesmente uma nova versão do exame de CA-125. Seu funcionamento também é diferente do de testes sanguíneos que procuram principalmente DNA tumoral circulante.

De acordo com as informações apresentadas pela empresa desenvolvedora, a tecnologia analisa vesículas e partículas extracelulares, estruturas minúsculas liberadas pelas células na corrente sanguínea.

Essas partículas podem transportar proteínas e outras moléculas provenientes das células que as originaram.

O teste Evident procura determinadas combinações de biomarcadores associados ao câncer que aparecem simultaneamente em uma mesma partícula.

A ideia é que a presença conjunta de vários marcadores permita distinguir melhor os sinais relacionados a um tumor daqueles que também podem ser encontrados em pessoas sem câncer.

Mas ainda será necessário demonstrar, por meio de estudos clínicos, se essa abordagem é suficientemente confiável para o rastreamento de rotina em mulheres sem sintomas.

O que os estudos anteriores mostraram?

Em um estudo publicado em 2025 na revista científica Gynecologic Oncology, os pesquisadores avaliaram essa tecnologia utilizando amostras de sangue armazenadas de participantes do estudo britânico UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS).

As amostras haviam sido coletadas antes de algumas dessas mulheres receberem, posteriormente, o diagnóstico de câncer de ovário.

Em uma análise às cegas, sem que os pesquisadores soubessem quais amostras pertenciam a mulheres que receberiam posteriormente um diagnóstico de câncer, o teste identificou 34 dos 41 casos de carcinoma seroso de alto grau. As amostras haviam sido coletadas nos 12 meses anteriores ao diagnóstico.

A sensibilidade foi de 82,9%. Entre as 1.176 mulheres do grupo de controle que não tinham câncer de ovário, a especificidade chegou a 97,7%.

Os resultados nos estágios iniciais chamaram atenção: o teste identificou oito dos nove casos de carcinoma seroso de alto grau nos estágios I ou II.

Embora o número pareça promissor, é necessário interpretá-lo com cautela. Nove casos são insuficientes para estimar com precisão a confiabilidade do teste nos estágios iniciais da doença. Além disso, esses resultados não podem ser automaticamente estendidos a todos os tipos de câncer de ovário.

A especificidade de 97,7% também merece uma análise mais cuidadosa. Se o mesmo desempenho fosse observado em outra população, aproximadamente 23 em cada 1.000 mulheres sem câncer receberiam um resultado falso-positivo.

Esse é apenas um exemplo matemático, não um resultado do estudo SOARA. Ainda assim, ele ajuda a entender por que mesmo uma especificidade elevada precisa ser avaliada considerando as possíveis consequências para mulheres que não têm câncer.

Em resumo, a pesquisa anterior oferece motivos para continuar investigando essa tecnologia, mas não demonstra que ela já seja adequada para o rastreamento de rotina.

Por que analisar amostras de sangue armazenadas não é o mesmo que realizar um rastreamento?

O estudo anterior tinha uma vantagem importante: as amostras de sangue haviam sido coletadas antes do diagnóstico de câncer, e não apenas de mulheres que já sabiam ter a doença.

Entretanto, o novo teste foi realizado posteriormente, utilizando as amostras preservadas. Seus resultados não influenciaram as decisões médicas nem os tratamentos recebidos pelas participantes na época em que o sangue foi coletado.

O SOARA propõe uma situação diferente.

As mulheres farão o exame durante o estudo, e os pesquisadores poderão acompanhar o que acontece depois que os resultados ficam disponíveis: quais investigações são solicitadas, que decisões os médicos tomam e quais procedimentos acabam sendo realizados.

A diferença é fundamental.

Uma coisa é perguntar: o exame teria dado positivo na amostra de uma mulher que recebeu um diagnóstico de câncer algum tempo depois?

Outra, bastante diferente, é descobrir o que acontece quando uma mulher sem sintomas realmente recebe um resultado positivo.

Essa segunda pergunta também envolve a experiência das mulheres cujos exames posteriores acabam descartando a presença de câncer.

A FDA autorizou o estudo, mas não aprovou o Evident para rastreamento

Em 21 de setembro de 2026, a Mercy BioAnalytics anunciou que a agência reguladora norte-americana FDA havia aprovado um pedido de Investigational Device Exemption (IDE) para o Evident.

Essa autorização permite utilizar o teste experimental no estudo SOARA, desde que também seja obtida a aprovação necessária do comitê de ética responsável.

Mas isso não significa que a FDA tenha aprovado o Evident como exame de rastreamento do câncer de ovário ou autorizado sua comercialização para essa finalidade. A própria empresa ressalta essa diferença em seu comunicado.

É importante distinguir a autorização para pesquisar uma tecnologia médica da demonstração de que ela já é adequada para uso rotineiro na prática clínica.

Por que detectar o câncer mais cedo não significa necessariamente reduzir a mortalidade?

Pesquisas anteriores sobre o rastreamento do câncer de ovário já mostraram que identificar mais tumores em estágios iniciais nem sempre resulta em menos mortes pela doença.

O grande estudo britânico UKCTOCS incluiu mais de 200 mil mulheres após a menopausa. Elas foram distribuídas aleatoriamente em três grupos: rastreamento multimodal, rastreamento por ultrassonografia ou ausência de rastreamento.

A estratégia multimodal realmente permitiu identificar uma proporção maior de tumores nos estágios iniciais.

Entretanto, após um período mediano de acompanhamento superior a 16 anos, os pesquisadores não encontraram uma redução estatisticamente significativa da mortalidade por câncer de ovário e de trompas de Falópio.

Isso não significa que nenhum outro teste possa trazer benefícios no futuro. O resultado mostra, porém, por que a detecção mais precoce do câncer, por si só, não é suficiente para afirmar que um programa de rastreamento salva vidas.

O SOARA também não poderá responder definitivamente a essa questão.

O estudo terá apenas um grupo de participantes e um acompanhamento de aproximadamente um ano. Não se trata de um grande ensaio randomizado que compare, durante vários anos, a mortalidade entre mulheres submetidas ao rastreamento e mulheres que não o realizam.

Portanto, mesmo que o Evident apresente resultados favoráveis no SOARA, isso não demonstrará, por si só, que seu uso para rastreamento reduz as mortes por câncer de ovário.

O estudo poderá, no entanto, fornecer informações importantes sobre a frequência dos resultados falso-positivos, os exames realizados em consequência deles e os possíveis riscos de todo o processo.

O que esse novo estudo significa para as mulheres hoje?

Por enquanto, o SOARA não altera as recomendações atuais. O rastreamento de rotina do câncer de ovário continua não sendo recomendado para mulheres sem sintomas e sem fatores conhecidos que aumentem seu risco de desenvolver a doença.

O início desse estudo não é motivo para passar a solicitar exames periódicos de CA-125, ultrassonografias transvaginais ou testes sanguíneos experimentais como forma de procurar preventivamente o câncer de ovário.

A situação é diferente para mulheres com histórico familiar significativo de câncer ou predisposição hereditária conhecida. Nesses casos, é importante avaliar o risco individual e discutir com um profissional de saúde as medidas preventivas adequadas.

Também é fundamental distinguir o rastreamento de mulheres sem sintomas da investigação de problemas de saúde que já se manifestaram.

Inchaço abdominal persistente e sem causa aparente, dores no abdômen ou na região pélvica, sensação de saciedade após comer muito pouco e mudanças persistentes nos hábitos urinários são motivos para procurar orientação médica.

Esses sintomas podem ter muitas causas diferentes e não significam necessariamente a presença de câncer. Ainda assim, não é aconselhável adiar uma consulta médica enquanto se espera pelo desenvolvimento de um futuro exame de rastreamento.

Mesmo um resultado negativo em um exame de rastreamento não seria motivo para ignorar sintomas novos ou persistentes.

O mais importante não é apenas o exame de sangue, mas o que acontece depois

Segundo o registro do estudo publicado em outubro de 2026, o SOARA ainda não havia começado a recrutar participantes. O início estava previsto para novembro de 2026.

A pesquisa aborda uma questão que pode passar despercebida quando surgem notícias sobre um novo exame de sangue capaz de identificar sinais de câncer.

Coletar uma amostra de sangue é relativamente simples. A parte difícil pode vir depois: interpretar o resultado, compreender seu significado e decidir quais medidas são realmente necessárias.

Para uma mulher sem sintomas, o valor de um programa de rastreamento não depende apenas de sua capacidade de detectar o câncer. Também importa a frequência com que produz alarmes falsos, quais exames são realizados em consequência desses resultados e se, no conjunto, oferece mais benefícios do que prejuízos.

O SOARA deverá ajudar a responder a essas perguntas.

A questão mais importante — se essa abordagem poderá, no futuro, reduzir a mortalidade por câncer de ovário — continua, por enquanto, sem resposta.

Registro do estudo clínico: NCT07872644 no ClinicalTrials.gov

Depois de meses de tratamento para o cancro da mama e de uma cirurgia, uma doente pode receber um dos resultados anatomopatológicos mais tranquilizadores possíveis: não é encontrado cancro invasivo residual na mama nem nos gânglios linfáticos regionais.

Depois, uma análise ao sangue deteta ADN tumoral.

O que devem fazer os médicos quando a anatomia patológica mostra uma resposta patológica completa, mas o ADN tumoral circulante sugere que poderá ainda existir um vestígio molecular do cancro?

Um novo estudo randomizado de fase 2 com 358 doentes com cancro da mama HER2-positivo vai avaliar se esse sinal molecular deve levar à intensificação do tratamento.

O estudo, NCT07856303, vai comparar o conjugado anticorpo-fármaco dirigido contra HER2 SHR-A1811 com trastuzumab mais pertuzumab em doentes que atingiram uma resposta patológica completa após tratamento pré-operatório, mas que continuam a apresentar ADN tumoral circulante, ou ctDNA, detetável depois da cirurgia.

O ensaio aborda uma questão cada vez mais importante em oncologia: se os médicos conseguirem detetar sinais moleculares associados ao cancro antes de uma recidiva se tornar visível nos exames de imagem ou ser identificada através de métodos convencionais, poderá uma intervenção baseada nesse sinal precoce impedir que o cancro volte?

O que significa exatamente uma resposta patológica completa?

Quando é administrado tratamento sistémico antes da cirurgia do cancro da mama, os médicos podem examinar o tecido removido durante a operação para avaliar até que ponto o cancro respondeu ao tratamento.

Uma resposta patológica completa, ou pCR, é uma das respostas mais favoráveis possíveis.

Neste estudo, a pCR é definida como ypT0/is ypN0. Na prática, isso significa que os patologistas não encontram carcinoma invasivo residual na mama nem nos gânglios linfáticos regionais. É, no entanto, permitida a presença de carcinoma ductal in situ residual, ou DCIS.

Esta distinção é importante. Uma resposta patológica completa não prova que todas as células malignas tenham desaparecido de todo o organismo.

Em doentes com cancro da mama HER2-positivo, atingir uma pCR após tratamento neoadjuvante está geralmente associado a um risco de recidiva consideravelmente menor. Ainda assim, uma recidiva pode ocorrer, sobretudo em doentes cuja doença era mais avançada no momento do diagnóstico.

Os patologistas podem examinar em detalhe os tecidos removidos. Mas não conseguem determinar diretamente se ainda resta, noutra parte do organismo, um número extremamente pequeno de células tumorais.

É precisamente esta lacuna de informação que os investigadores esperam que o ctDNA possa ajudar a preencher.

Como pode existir ADN tumoral no sangue se não foi encontrado cancro invasivo?

O ADN tumoral circulante é constituído por pequenos fragmentos de material genético libertados pelas células cancerígenas para a corrente sanguínea.

Análises ao sangue de elevada sensibilidade conseguem por vezes detetar estes fragmentos mesmo quando os exames de imagem não mostram qualquer tumor e não existem outros sinais visíveis de recidiva.

Depois de um tratamento com intenção curativa para um cancro em fase inicial, um resultado deste tipo pode indicar aquilo a que os investigadores chamam doença residual molecular, ou MRD.

Mas um resultado positivo de ctDNA não é o mesmo que detetar uma metástase.

Não indica aos médicos onde poderão estar eventuais células tumorais remanescentes, quantas existem nem se uma determinada doente terá necessariamente uma recidiva.

O que pode fornecer é informação sobre o risco.

As recomendações da European Society for Medical Oncology sobre ADN tumoral circulante referem que a deteção de doença residual molecular após tratamento potencialmente curativo tem sólida validade clínica como preditor de futura recidiva em vários tipos de cancro.

Mas a ESMO também sublinha uma distinção importante: ainda não existe evidência suficiente para alterar rotineiramente o tratamento apenas com base num resultado de MRD, porque a utilidade clínica ainda tem de ser demonstrada — ou seja, se agir com base nesse resultado melhora efetivamente os resultados clínicos das doentes.

Para responder a essa pergunta são necessários estudos randomizados.

O NCT07856303 foi concebido precisamente para isso, numa população cuidadosamente selecionada de doentes com cancro da mama HER2-positivo.

As doentes terão dois sinais muito diferentes depois do tratamento

O estudo concentra-se numa situação clínica muito específica.

No diagnóstico inicial, as participantes terão de ter apresentado cancro da mama invasivo HER2-positivo em estádio IIB–IIIC, sem metástases à distância.

Antes da cirurgia, terão de completar pelo menos seis ciclos e um mínimo de 16 semanas de tratamento sistémico neoadjuvante padrão.

Depois da cirurgia definitiva da mama e da avaliação adequada dos gânglios linfáticos axilares, a análise anatomopatológica terá de mostrar ausência de carcinoma invasivo residual na mama e nos gânglios regionais.

Mas depois outro teste terá de dar um sinal em sentido contrário.

Entre 14 e 42 dias após a cirurgia definitiva — e antes do início do tratamento sistémico pós-operatório — um laboratório central terá de detetar ctDNA no sangue da doente.

Ao mesmo tempo, não poderá existir evidência clínica, anatomopatológica ou radiológica de recidiva local ou de doença metastática à distância.

Ou seja, as doentes incluídas no estudo terão uma resposta muito favorável pelos critérios convencionais, enquanto uma análise molecular ao sangue continuará a detetar ADN relacionado com o cancro.

Poderá um tratamento mais intensivo reduzir o risco de recidiva?

As 358 participantes serão distribuídas aleatoriamente, numa proporção de 1:1, entre duas estratégias de tratamento pós-operatório.

O grupo experimental receberá SHR-A1811 numa dose de 4,8 mg/kg por perfusão intravenosa uma vez a cada três semanas durante 14 ciclos.

O grupo de comparação receberá trastuzumab mais pertuzumab uma vez a cada três semanas. Tendo em conta o tratamento dirigido contra HER2 já administrado antes da cirurgia, o protocolo procura completar aproximadamente um ano de terapêutica perioperatória dupla dirigida contra HER2.

O estudo é aberto, o que significa que as doentes e os médicos assistentes saberão qual o tratamento atribuído.

Mas a principal questão não é simplesmente saber se o tratamento mais intensivo faz desaparecer o ctDNA.

O endpoint primário é a sobrevivência livre de doença invasiva três anos após a randomização.

Os investigadores irão avaliar se as doentes permanecem livres de recidiva invasiva do cancro da mama, recidiva regional ou à distância, cancro invasivo da mama contralateral, outro novo cancro invasivo primário ou morte.

Serão também acompanhadas, durante até cinco anos, a sobrevivência livre de doença à distância e a sobrevivência global, bem como as metástases cerebrais e os eventos adversos relacionados com o tratamento.

A escolha deste endpoint é importante. O estudo pretende determinar se alterar o tratamento devido à doença residual molecular melhora resultados que realmente importam para as doentes — e não apenas se modifica o resultado de uma análise ao sangue.

O que é o SHR-A1811?

O SHR-A1811, também conhecido como trastuzumab rezetecan, é um conjugado anticorpo-fármaco dirigido contra HER2, ou ADC.

Os conjugados anticorpo-fármaco são concebidos para combinar a capacidade de um anticorpo reconhecer um alvo específico com um potente fármaco antitumoral. O anticorpo reconhece um alvo nas células tumorais e ajuda a transportar até elas a carga terapêutica que lhe está associada.

Segundo o Drug Dictionary do National Cancer Institute, o trastuzumab rezetecan utiliza um anticorpo baseado em trastuzumab dirigido contra HER2 e transporta como carga um inibidor da topoisomerase I.

O medicamento já está a ser investigado em vários cancros com expressão de HER2, incluindo o cancro da mama.

Num estudo randomizado de fase 2 publicado anteriormente, o SHR-A1811 foi avaliado como tratamento pré-operatório em 265 doentes com cancro da mama HER2-positivo em estádio II–III.

Nesse estudo, 63,2% das doentes tratadas apenas com SHR-A1811 atingiram uma resposta patológica completa, em comparação com 64,4% das tratadas com nab-paclitaxel, carboplatina, trastuzumab e pertuzumab. A diferença entre os grupos não foi estatisticamente significativa.

O estudo também mostra por que razão a intensificação do tratamento não pode ser avaliada apenas em termos de possível atividade antitumoral.

Eventos adversos relacionados com o tratamento de grau 3 ou superior ocorreram em 44,8% das doentes que receberam apenas SHR-A1811, e uma doente desenvolveu doença pulmonar intersticial de grau 2.

O novo estudo pós-operatório terá, por isso, de responder a uma verdadeira questão de benefício-risco: se o ctDNA identificar doentes com um risco invulgarmente elevado de recidiva apesar de uma resposta patológica completa, poderá uma estratégia baseada num ADC reduzir esse risco o suficiente para justificar o tratamento adicional e a toxicidade?

O tratamento atual já muda consoante o que a cirurgia revela

O cancro da mama HER2-positivo em fase inicial já é um exemplo de uma doença em que o tratamento após a terapêutica pré-operatória é ajustado de acordo com a resposta patológica.

As recomendações clínicas da ESMO para o cancro da mama em fase inicial preveem tratamento dirigido contra HER2 durante as fases neoadjuvante e adjuvante, com uma duração total de aproximadamente um ano.

Nas doentes que atingem uma resposta patológica completa após tratamento pré-operatório padrão, a terapêutica anti-HER2 é geralmente mantida até completar o período previsto.

A situação é diferente quando a cirurgia encontra doença invasiva residual.

Essas doentes apresentam maior risco de recidiva e é recomendado tratamento pós-operatório com o conjugado anticorpo-fármaco T-DM1, em vez de simplesmente continuar uma terapêutica baseada em trastuzumab.

O NCT07856303 poderá acrescentar uma nova camada a esta avaliação de risco.

O que acontece se a anatomia patológica colocar uma doente no grupo favorável com pCR, mas uma análise ao sangue detetar um sinal molecular que sugere que o seu risco pode ser superior ao indicado apenas pelo exame dos tecidos?

O potencial do ctDNA também cria um problema difícil

É fácil compreender o interesse dos testes para doença residual molecular.

Hoje, uma recidiva do cancro é muitas vezes identificada apenas quando a doença já é suficientemente grande para aparecer nos exames de imagem, causar sintomas ou produzir outro sinal clínico mensurável.

Uma análise ao sangue suficientemente sensível poderá detetar sinais moleculares da doença muito mais cedo.

Mas detetar algo mais cedo só é clinicamente útil se os médicos souberem o que fazer com essa informação.

Um biomarcador pode ser muito eficaz a identificar pessoas com maior risco de recidiva e, ainda assim, não melhorar os resultados se uma alteração do tratamento não reduzir efetivamente esse risco.

Existe ainda outro problema.

Um tratamento mais intensivo pode causar toxicidade adicional. Se algumas doentes com ctDNA positivo nunca viessem a desenvolver uma recidiva clínica, intensificar automaticamente a terapêutica poderia expô-las a danos sem benefício adicional.

Esta é a diferença fundamental entre um teste que tem valor prognóstico e um teste que é realmente útil para orientar o tratamento.

O NCT07856303 vai além da pergunta sobre se o ctDNA prevê uma recidiva. Ao randomizar doentes com ctDNA positivo entre duas estratégias terapêuticas, os investigadores poderão avaliar se agir com base nesse sinal molecular altera efetivamente os resultados clínicos das doentes.

Os resultados posteriores de ctDNA não irão alterar automaticamente o tratamento

Existe outro detalhe importante no desenho do estudo.

O ctDNA será utilizado para determinar quais as doentes elegíveis para a randomização, mas os resultados posteriores de ctDNA não serão usados rotineiramente para modificar o tratamento.

Após a randomização, está previsto que os resultados de ctDNA permaneçam ocultos tanto para os investigadores como para as participantes até ao encerramento da base de dados para a análise primária, salvo se o protocolo for posteriormente alterado através de uma emenda aprovada por uma comissão de ética.

Isso permitirá comparar as estratégias de tratamento atribuídas sem modificar repetidamente a terapêutica com base em resultados moleculares posteriores.

Um resultado positivo de ctDNA não é atualmente uma razão para intensificar o tratamento por iniciativa própria

O novo estudo não deve ser interpretado como prova de que todas as doentes com ctDNA detetável após o tratamento de um cancro da mama em fase inicial necessitam de uma terapêutica mais intensiva.

O ensaio ainda não demonstrou que o SHR-A1811 melhora a sobrevivência livre de doença invasiva em doentes que atingiram uma pCR, mas continuam ctDNA-positivas.

Também não significa que uma doente que tenha atingido uma resposta patológica completa e nunca tenha realizado um teste de ctDNA deva procurar tratamento adicional apenas porque, teoricamente, poderão existir células tumorais microscópicas remanescentes.

Nos cancros em fase inicial, a utilização de ctDNA para detetar doença residual molecular e orientar o tratamento continua a ser uma área ativa de investigação clínica e não um padrão assistencial estabelecido.

O estudo foi registado recentemente, é liderado pela Fudan University no Fudan University Shanghai Cancer Center, na China, e encontra-se atualmente classificado como ainda não estando a recrutar.

Quando um excelente resultado anatomopatológico pode não contar toda a história

Durante décadas, as decisões sobre o tratamento do cancro basearam-se em grande medida no que os exames de imagem conseguem mostrar e no que os patologistas conseguem encontrar ao microscópio.

Estas ferramentas continuam a ser fundamentais.

Mas análises ao sangue cada vez mais sensíveis começam a revelar uma nova camada de informação: sinais moleculares que, por vezes, continuam detetáveis mesmo quando os exames convencionais não encontram cancro invasivo residual.

A pergunta seguinte é muito mais difícil do que simplesmente detetar esses sinais.

Poderá o tratamento da doença residual molecular, antes de surgir uma recidiva visível, impedir efetivamente essa recidiva?

Em doentes com cancro da mama HER2-positivo que atingem uma resposta patológica completa, mas continuam ctDNA-positivas depois da cirurgia, o NCT07856303 avaliará se esse sinal molecular de alerta é suficiente para justificar uma estratégia pós-operatória mais intensiva.

A resposta ainda não é conhecida.

Até que um estudo randomizado demonstre que atuar com base no ctDNA melhora os resultados clínicos, este sinal molecular deve ser considerado um importante marcador de investigação — não uma prova de que continua a existir cancro visível e não uma razão, por si só, para alterar o tratamento fora de um ensaio clínico.

Registo do estudo: NCT07856303 no ClinicalTrials.gov

Para muitas pessoas que tiveram um enfarte ou receberam um stent coronário, um pequeno comprimido de aspirina pode continuar a fazer parte da rotina diária durante décadas. A situação aguda fica para trás, passam-se anos sem um novo enfarte ou AVC — mas a aspirina permanece.

Mas terá de continuar sempre a fazer parte do tratamento para toda a vida?

Dois grandes estudos escandinavos, que deverão envolver no total cerca de 14.000 adultos com 65 anos ou mais, vão investigar uma questão que poderá vir a afetar uma das práticas mais estabelecidas da cardiologia: algumas pessoas mais velhas com doença coronária estável podem suspender com segurança a aspirina em baixa dose após anos de tratamento desde o evento cardíaco inicial?

O estudo RELEASE-Norway, NCT07854795, recentemente registado, pretende distribuir aleatoriamente 7.000 pessoas entre duas estratégias: continuar a tomar aspirina diariamente ou suspendê-la. Um estudo dinamarquês paralelo de fase 4, o DAN-RELEASE, foi concebido para incluir mais 7.000 participantes.

Estes estudos não constituem evidência de que os doentes devam deixar de tomar aspirina agora. O tratamento antiagregante plaquetário a longo prazo continua a ser recomendado para muitas pessoas com doença coronária estabelecida, e suspender por iniciativa própria a aspirina ou outro antiagregante prescrito pode ser perigoso. O programa RELEASE está a investigar uma questão mais específica: poderá o equilíbrio entre a proteção contra eventos cardiovasculares e o risco de hemorragias graves mudar em alguns doentes mais velhos que se mantiveram estáveis durante anos?

A aspirina pode continuar no tratamento muitos anos depois do enfarte

A aspirina em baixa dose é, há décadas, um dos pilares da prevenção secundária. Reduz a capacidade das plaquetas de formar coágulos sanguíneos e pode diminuir o risco de um novo enfarte ou de um AVC isquémico em pessoas que já têm doença cardiovascular.

Imediatamente após um enfarte ou uma intervenção coronária, a razão para utilizar tratamento antiagregante plaquetário costuma ser clara.

Anos mais tarde, a decisão pode tornar-se menos simples.

O doente pode ter agora 75 anos em vez de 65. O evento coronário e a colocação do stent ocorreram há vários anos. O colesterol pode estar bem controlado com os atuais tratamentos hipolipemiantes. O controlo da pressão arterial, a cessação tabágica e as intervenções coronárias também evoluíram consideravelmente desde a época em que foi produzida grande parte da evidência original sobre a utilização prolongada de aspirina.

Ao mesmo tempo, o envelhecimento altera o outro lado da equação: a aspirina pode provocar hemorragias.

É precisamente este equilíbrio que os estudos RELEASE pretendem reavaliar.

O mesmo efeito que ajuda a prevenir coágulos também pode aumentar o risco de hemorragia

A aspirina reduz a tendência das plaquetas para se agregarem. Isso pode ser protetor quando o perigo é um coágulo capaz de bloquear uma artéria coronária.

Mas as plaquetas também fazem parte do sistema natural do organismo para travar hemorragias.

Por isso, a utilização prolongada de aspirina implica sempre um equilíbrio entre benefício e risco. Pode ajudar a prevenir enfartes e AVC isquémicos, mas simultaneamente aumenta o risco de hemorragia, incluindo hemorragias gastrointestinais graves e hemorragias intracranianas potencialmente perigosas.

Nas pessoas mais velhas, este equilíbrio é particularmente importante, porque o risco de hemorragia grave tende a aumentar com a idade.

As atuais recomendações da European Society of Cardiology continuam a recomendar tratamento prolongado com um único antiagregante plaquetário em pessoas com doença coronária crónica estabelecida, geralmente aspirina ou clopidogrel.

O RELEASE não parte do princípio de que este tratamento é desnecessário. Os investigadores querem saber se, em alguns doentes mais velhos que se mantiveram estáveis durante anos, pode mudar a relação entre a proteção contra eventos cardiovasculares e o risco de hemorragias graves.

Porque estão os investigadores a testar novamente uma prática terapêutica com décadas

Os investigadores do RELEASE destacam uma característica particular da cardiologia moderna: o tratamento da doença coronária mudou profundamente, enquanto a aspirina continuou a ser um dos medicamentos mais familiares na prevenção a longo prazo.

O registo do RELEASE-Norway assinala que uma parte importante da evidência que sustenta a utilização de aspirina para toda a vida na prevenção secundária provém de estudos realizados há cerca de 40 a 50 anos.

Desde então, os cuidados cardiovasculares mudaram. As técnicas modernas de intervenção coronária percutânea e os stents coronários são diferentes. As estatinas e outros tratamentos para reduzir o colesterol tornaram-se muito mais eficazes. O controlo dos fatores de risco melhorou e os eventos coronários agudos são diagnosticados e tratados mais cedo.

Nada disto significa que a evidência anterior sobre a aspirina tenha deixado de ser válida.

A pergunta é mais específica: mantém-se exatamente o mesmo equilíbrio entre benefício e risco num doente mais velho que está clinicamente estável há vários anos e recebe tratamento cardiovascular moderno?

Quem será estudado na Noruega?

O RELEASE-Norway não está a estudar a suspensão da aspirina imediatamente após um enfarte ou a colocação de um stent.

Os participantes terão de ter pelo menos 65 anos e estar a tomar aspirina em baixa dose, até um máximo de 150 mg por dia.

Terão de ter sofrido uma síndrome coronária aguda tratada por intervenção coronária percutânea — PCI, na sigla inglesa — entre dois e oito anos antes da entrada no estudo. Desde esse evento, não poderão ter sofrido um novo enfarte ou AVC, nem ter sido submetidos a uma nova intervenção coronária percutânea ou cirurgia de revascularização coronária.

O estudo dirige-se, portanto, a um grupo muito específico: adultos mais velhos com doença coronária estabelecida, cujo evento agudo inicial ocorreu há vários anos e que desde então permaneceram clinicamente estáveis.

Serão excluídas as pessoas que necessitam de tratamento antiagregante por outra razão, assim como aquelas que atualmente precisam de anticoagulantes ou inibidores de P2Y12. Também serão excluídos os doentes com determinadas características coronárias de alto risco, incluindo antecedentes de trombose do stent.

Estas restrições são importantes. Mesmo que o RELEASE venha a apoiar a suspensão da aspirina em alguns participantes, isso não significará que todas as pessoas que tiveram um enfarte ou receberam um stent devam fazer o mesmo.

Metade continuará a tomar aspirina e metade irá suspendê-la

O RELEASE-Norway é um estudo randomizado de fase 4 que pretende incluir 7.000 pessoas em grandes hospitais da Noruega.

Os participantes serão distribuídos numa proporção de 1:1. Um grupo continuará a tomar a sua dose habitual de aspirina. No outro grupo, a aspirina será suspensa.

O estudo é aberto, o que significa que os participantes e os médicos assistentes saberão qual a estratégia atribuída. No entanto, os desfechos clínicos serão avaliados de forma cega. Os registos nacionais de saúde da Noruega permitirão acompanhar acontecimentos importantes numa grande população de doentes durante uma mediana de cerca de três anos.

E, de forma crucial, os investigadores não se limitarão a contar enfartes.

O desfecho primário inclui deliberadamente os dois lados da decisão sobre a aspirina. Abrange morte cardiovascular, hemorragia intracraniana, enfarte do miocárdio — incluindo trombose do stent —, AVC isquémico e outras hemorragias graves que exijam cuidados hospitalares.

Isto reflete a verdadeira decisão enfrentada por médicos e doentes: a proteção contra coágulos tem de ser avaliada juntamente com o risco de hemorragia.

A Dinamarca faz quase a mesma pergunta a mais 7.000 pessoas

A Noruega não está a investigar esta questão isoladamente.

O estudo paralelo DAN-RELEASE é também um ensaio randomizado de fase 4 concebido para incluir 7.000 adultos com 65 anos ou mais e comparar a continuação do tratamento prolongado com aspirina em baixa dose com a sua suspensão.

A população dinamarquesa é um pouco mais ampla. Os participantes podem ter tido um enfarte do miocárdio, uma intervenção coronária percutânea ou uma cirurgia de revascularização coronária há mais de dois anos, desde que não tenham apresentado posteriormente novos eventos cardiovasculares isquémicos nem necessitado de nova revascularização coronária.

O desfecho primário dinamarquês também combina eventos cardiovasculares graves com hemorragias graves, em vez de analisar separadamente os dois lados deste equilíbrio.

Em conjunto, os estudos norueguês e dinamarquês foram concebidos para incluir cerca de 14.000 adultos mais velhos.

Esta dimensão é importante porque tanto os eventos cardiovasculares recorrentes como as hemorragias graves são relativamente pouco frequentes em doentes clinicamente estáveis. São necessários milhares de participantes para comparar de forma fiável as duas estratégias.

Esta não é a mesma questão que tomar aspirina sem nunca ter tido doença cardiovascular

A distinção é importante porque a utilização de aspirina já foi substancialmente reavaliada em pessoas mais velhas que nunca tiveram um enfarte ou AVC e que não têm doença cardiovascular estabelecida.

A isso chama-se prevenção primária.

O RELEASE estuda a prevenção secundária: pessoas com doença coronária confirmada que já tiveram um evento coronário importante ou foram submetidas a uma intervenção.

O benefício cardiovascular do tratamento antiagregante na prevenção secundária está muito mais bem estabelecido. Por isso, estes novos estudos colocam uma questão mais difícil e específica — não se a aspirina funciona, mas se o seu benefício global se mantém indefinidamente em determinados doentes mais velhos que permaneceram estáveis durante anos.

Porque esta questão pode tornar-se mais individual com a idade

Num doente mais velho, uma decisão terapêutica raramente envolve apenas uma doença ou um medicamento.

Uma pessoa pode também tomar medicamentos para a pressão arterial e o colesterol, além de tratamentos para diabetes, artrite ou outras doenças crónicas. A função renal pode alterar-se. As quedas podem tornar-se mais relevantes. Antecedentes de úlcera gástrica ou de hemorragias anteriores podem pesar mais na decisão do que alguns anos antes.

Por isso, faz sentido voltar a avaliar, com evidência moderna, uma indicação tão habitual como tomar um medicamento “para toda a vida” — sem assumir que suspendê-lo é automaticamente melhor apenas porque o doente envelheceu.

O RELEASE-Norway prevê análises por subgrupos de acordo com a idade, a fragilidade e a extensão da doença coronária. Os investigadores também vão avaliar a adesão ao tratamento, hospitalizações cardiovasculares recorrentes, qualidade de vida, sintomas de angina e resultados comunicados pelos próprios doentes.

O objetivo não é simplesmente retirar um comprimido da lista de medicamentos. É compreender quais os doentes que continuam a beneficiar da aspirina e se esse equilíbrio muda à medida que envelhecem.

O que poderão estes estudos mudar?

Se a suspensão da aspirina produzir um resultado cardiovascular global aceitável e, ao mesmo tempo, reduzir as hemorragias graves, os resultados poderão questionar a ideia de que todos os doentes mais velhos e estáveis com doença coronária precisam de continuar a tomar aspirina indefinidamente.

Se, pelo contrário, os enfartes, AVC isquémicos ou outros eventos cardiovasculares aumentarem de forma significativa após a suspensão, os estudos poderão fornecer evidência contemporânea de que manter a terapêutica antiagregante continua a ser benéfico mesmo muitos anos depois do evento inicial.

Qualquer um destes resultados poderá ser clinicamente útil.

Mas esses resultados ainda não existem.

O RELEASE-Norway foi recentemente registado, em outubro de 2026, e encontra-se atualmente classificado como “ainda não a recrutar”, com início estimado para fevereiro de 2027. Prevê-se que os participantes sejam acompanhados durante uma mediana de cerca de três anos, e a conclusão final do estudo está atualmente estimada para 2031.

Até existirem resultados fiáveis, o RELEASE não deve ser interpretado como uma razão para as pessoas com doença coronária anterior suspenderem a aspirina por iniciativa própria. A adequação da aspirina ou de outro antiagregante a uma pessoa específica depende da razão pela qual foi prescrito, da sua história coronária, de outros medicamentos e do risco individual tanto de trombose como de hemorragia.

Um pequeno comprimido diário e uma grande pergunta ainda sem resposta

A aspirina em baixa dose é fácil de deixar de notar. É barata, familiar e pode ocupar durante anos o mesmo lugar na caixa de medicamentos de uma pessoa.

É precisamente essa familiaridade que torna a pergunta colocada pelo RELEASE tão interessante.

A cardiologia mudou profundamente desde que a aspirina para toda a vida se tornou uma prática estabelecida na prevenção secundária. Agora, dois estudos escandinavos com cerca de 14.000 adultos mais velhos vão investigar se o tratamento deve continuar durante toda a vida em todos os doentes estáveis — ou se, em algumas pessoas, poderá chegar um momento em que se altera o equilíbrio entre a proteção contra eventos cardiovasculares e o risco de hemorragia.

A resposta ainda não é conhecida. É precisamente por isso que esta questão precisa de ser estudada em grandes ensaios randomizados, e não resolvida com base em suposições.

Registo do estudo: RELEASE-Norway, NCT07854795 no ClinicalTrials.gov

Quando uma paciente recebe a notícia de que um pequeno tumor da mama precisa de tratamento, o passo seguinte é muitas vezes uma cirurgia. Mesmo quando o tumor mede apenas um ou dois centímetros e apresenta características favoráveis, a remoção cirúrgica costuma fazer parte do tratamento conservador da mama.

Um novo estudo-piloto coloca agora uma questão muito mais invulgar: será que algumas pacientes cuidadosamente selecionadas poderiam manter o tumor no lugar e receber, em vez de cirurgia, uma única sessão de radioterapia de alta precisão, seguida de terapêutica endócrina?

O estudo SOLIS, NCT07844759, vai testar esta abordagem em apenas 30 pessoas com pequenos tumores da mama positivos para o recetor de estrogénio e negativos para HER2. Ao contrário de estudos anteriores, nos quais a radioterapia era administrada antes da cirurgia, o SOLIS foi concebido desde o início para omitir a lumpectomia.

É precisamente isso que torna o estudo potencialmente importante — mas também muito preliminar. O SOLIS é um pequeno estudo-piloto de um único centro, sem grupo de controlo, e o recrutamento ainda não começou. A sua primeira missão é determinar se esta abordagem é suficientemente segura para justificar investigação adicional, e não provar que a cirurgia já pode ser substituída.

Porque evitar uma lumpectomia seria uma mudança tão importante

Para a maioria das pessoas com cancro da mama invasivo em fase inicial, o tratamento local continua a incluir cirurgia. Numa lumpectomia, o tumor é removido juntamente com uma pequena margem de tecido circundante, preservando-se a maior parte da mama. Depois, é frequentemente realizada radioterapia para reduzir o risco de o cancro voltar na mesma mama.

O National Cancer Institute dos Estados Unidos descreve a lumpectomia seguida de radioterapia como uma opção estabelecida de tratamento conservador da mama para pacientes adequadamente selecionadas.

O SOLIS inverte esta sequência habitual. Em vez de remover primeiro o tumor e usar depois a radioterapia para tratar eventuais células cancerígenas remanescentes, os investigadores irão administrar uma dose ablativa de radiação enquanto o tumor ainda está intacto — e omitir deliberadamente a lumpectomia planeada.

Para as pacientes, isso muda profundamente a questão. Não se trata apenas de encurtar um esquema de radioterapia. Os investigadores querem saber se, num grupo muito restrito de pessoas com cancro da mama inicial e características favoráveis, a própria cirurgia poderá eventualmente ser evitada.

Uma única sessão de radioterapia — mas não “nenhum tratamento”

As participantes do SOLIS receberão uma única sessão de radioterapia estereotáxica. Este tipo de tratamento utiliza imagiologia detalhada e um planeamento altamente preciso para concentrar uma dose elevada de radiação numa pequena área, limitando ao máximo a exposição dos tecidos circundantes.

O protocolo prevê 24 Gy para o volume-alvo de planeamento, com um aumento simultâneo da dose até 30 Gy na área clínica do tumor.

As participantes também receberão terapêutica endócrina — um inibidor da aromatase ou tamoxifeno — iniciada nos 30 dias seguintes à radioterapia. O protocolo recomenda a continuação deste tratamento durante cinco anos.

Por isso, o SOLIS não está a testar se um pequeno tumor da mama pode simplesmente ficar sem tratamento. O estudo avalia se uma forma de tratamento local — a cirurgia — poderá vir a ser substituída por radioterapia de alta precisão combinada com uma terapêutica hormonal de longa duração.

Apenas um grupo muito selecionado poderá participar

Os critérios de inclusão são deliberadamente rigorosos.

O tumor deve ser um carcinoma ductal invasivo ou outro tipo histológico favorável, estar limitado a uma única área da mama e medir no máximo 2 centímetros. Deve ser positivo para o recetor de estrogénio, negativo para HER2 e de grau 1 ou 2. Também não pode haver sinais clínicos de envolvimento dos gânglios linfáticos.

Além disso, o tumor deve estar suficientemente afastado da pele e da parede torácica para que o plano de radioterapia cumpra os limites de segurança definidos pelo estudo.

A maioria das participantes terá 65 anos ou mais. Pessoas entre os 50 e os 64 anos só poderão participar se a cirurgia for considerada clinicamente inadequada ou se tiverem recusado ser operadas. Este grupo mais jovem poderá representar, no máximo, 10 dos 30 participantes.

Serão excluídas pessoas com características de maior risco. Isso inclui tumores de grau 3, cancro da mama HER2-positivo ou triplo-negativo, envolvimento ganglionar ou doença à distância, doença multifocal e determinadas variantes hereditárias que aumentam a predisposição para cancro, incluindo variantes patogénicas em BRCA1, BRCA2, PALB2 ou TP53.

Estas restrições são essenciais para compreender o estudo. O SOLIS não está a investigar se a cirurgia pode ser abandonada no cancro da mama inicial em geral. Está a explorar essa possibilidade apenas num grupo muito pequeno, selecionado por apresentar características tumorais particularmente favoráveis.

Porque os investigadores consideram que uma única sessão de radioterapia merece ser estudada

A ideia de tratar um tumor da mama ainda intacto com uma única dose elevada e extremamente precisa de radiação não começou com o SOLIS.

Um estudo anterior importante foi o ensaio prospetivo ABLATIVE, que incluiu mulheres com 50 anos ou mais com cancro da mama de baixo risco, positivo para o recetor de estrogénio e negativo para HER2.

As participantes receberam uma única dose de radioterapia parcial da mama enquanto o tumor ainda estava presente. Seis ou oito meses depois, foram submetidas a cirurgia conservadora da mama.

Quando o tecido removido foi examinado ao microscópio, não foi encontrado cancro invasivo residual em 15 das 36 participantes.

Esse resultado mostrou que uma única sessão de radioterapia dirigida com grande precisão pode produzir uma resposta patológica completa em alguns tumores da mama cuidadosamente selecionados.

Mas o ABLATIVE tem uma limitação importante: todas as participantes foram operadas na mesma. Os médicos puderam, portanto, remover toda a área tratada e examiná-la microscopicamente. O estudo não testou se é seguro prescindir completamente da cirurgia.

O SOLIS dá agora um passo adicional: desde o início, não está prevista a remoção cirúrgica do tumor tratado.

Se não houver cirurgia, como saberão os médicos se ainda existe cancro?

Este é um dos principais desafios de uma abordagem não cirúrgica.

Depois de uma operação convencional, os patologistas podem examinar ao microscópio o tumor removido e o tecido circundante. Sem lumpectomia, são necessários outros métodos para determinar se ainda existem células cancerígenas viáveis.

No SOLIS, os investigadores utilizarão ressonância magnética multiparamétrica da mama e FDG-PET/CT para acompanhar a área tratada. Mais importante ainda, o protocolo exige uma colheita obrigatória de tecido aos 12 meses para procurar diretamente sinais de cancro invasivo residual.

Os investigadores também irão registar se posteriormente será necessária uma cirurgia de resgate, se o cancro regressa na mama tratada, qual é o resultado estético e como as próprias participantes avaliam a sua qualidade de vida. Alguns destes resultados serão acompanhados durante até três anos.

Se for detetado cancro residual ou se mais tarde for necessária uma operação, isso fará parte dos resultados do estudo — e não será tratado como se a abordagem já tivesse provado funcionar.

A primeira pergunta do SOLIS é sobre segurança, não sobre substituir a cirurgia

Este é talvez o ponto mais importante para as pacientes que leem sobre o estudo.

O endpoint primário do SOLIS não é saber se uma única sessão de radioterapia elimina completamente o cancro. A principal medida é a proporção de participantes que apresentam, durante os primeiros 90 dias após o tratamento, efeitos adversos cutâneos relacionados com a radiação de pelo menos intensidade moderada — isto é, eventos adversos de grau 2 ou superior.

O estudo inclui também um plano de monitorização de segurança previamente definido que permite interromper o recrutamento se a toxicidade se tornar inaceitável.

A ausência de cancro invasivo residual na colheita obrigatória de tecido aos 12 meses é um endpoint secundário. Outros endpoints secundários incluem a resposta nas técnicas de imagem, efeitos adversos tardios, necessidade de cirurgia de resgate e recorrência na mama tratada.

Com apenas 30 participantes e sem um grupo a receber o tratamento padrão para comparação, o SOLIS não poderá demonstrar que uma única sessão de radioterapia sem lumpectomia é tão segura ou eficaz como o tratamento conservador convencional.

O que poderá fazer é responder a uma pergunta anterior: será esta abordagem suficientemente segura e promissora para justificar a sua avaliação num estudo muito maior?

Porque evitar uma operação pode ser importante para as pacientes

A lumpectomia é muito menos extensa do que uma mastectomia e muitas pacientes recuperam relativamente depressa. Mas continua a ser uma operação.

Pode implicar anestesia, dor, uma cicatriz, alterações na forma ou na sensibilidade da mama, tempo de recuperação e, em alguns casos, uma segunda cirurgia se forem encontradas células cancerígenas na margem do tecido removido.

Uma opção não cirúrgica poderia, por isso, ser particularmente relevante para algumas pacientes mais velhas, para pessoas com outras doenças que tornam a cirurgia mais difícil ou para quem deseja fortemente evitar uma operação quando existe uma alternativa clinicamente sólida.

Isto faz parte de uma linha mais ampla de investigação no cancro da mama conhecida como desescalada do tratamento. A questão já não é apenas quão intensamente se pode tratar um cancro, mas também se algumas pacientes cuidadosamente selecionadas podem receber menos tratamento em segurança.

No entanto, menos tratamento só representa uma melhoria se o controlo do cancro não for comprometido. Um tumor que diminui ou deixa de ser visível nas imagens pode ainda conter células cancerígenas vivas microscópicas. É por isso que a colheita de tecido e o acompanhamento prolongado são fundamentais antes de uma abordagem não cirúrgica poder alguma vez tornar-se parte da prática habitual.

Este estudo não é motivo para recusar a cirurgia hoje

O SOLIS tem limitações importantes por desenho. Trinta participantes num único centro não podem estabelecer um novo padrão de tratamento para o cancro da mama.

O estudo também não é randomizado, pelo que não irá comparar diretamente uma única sessão de radioterapia sem lumpectomia com a abordagem cirúrgica atual.

Além disso, embora vários resultados sejam acompanhados durante três anos, o cancro da mama positivo para recetores hormonais pode voltar muito mais tarde. Seriam necessários estudos muito maiores e um acompanhamento substancialmente mais prolongado antes de se poder determinar se omitir rotineiramente a cirurgia é seguro.

Por enquanto, a cirurgia continua a ser uma parte padrão do tratamento para a maioria das pessoas com cancro da mama invasivo em fase inicial.

A questão maior por detrás do SOLIS

O que torna o SOLIS interessante não é a promessa de um atalho simples nem a ideia de que uma única sessão de radioterapia já tenha provado substituir uma operação.

O que interessa é a própria pergunta que o estudo se propõe fazer.

À medida que o cancro da mama é detetado mais cedo e os tratamentos são cada vez mais adaptados à biologia de cada tumor, os investigadores também começam a perguntar se todas as pacientes precisam realmente de cada componente tradicional do tratamento.

Num grupo muito pequeno com tumores favoráveis, o SOLIS vai testar uma das versões mais ambiciosas dessa ideia: em vez de remover cirurgicamente um pequeno tumor da mama, será possível tratá-lo com grande precisão através de uma única sessão de radioterapia, acrescentar terapêutica endócrina e depois verificar se o cancro permanece controlado sem lumpectomia?

A resposta ainda não é conhecida. É precisamente por isso que este estudo-piloto com apenas 30 participantes é interessante — e precisamente por isso que os seus resultados futuros terão de ser interpretados como um primeiro passo, e não como prova de que a cirurgia pode ser substituída.

Registo do estudo: NCT07844759 no ClinicalTrials.gov

Perder peso com Wegovy ou Zepbound pode representar um importante sucesso do tratamento. Mas depois surge uma questão prática: o que acontece a seguir? Se o medicamento funciona, manter o peso alcançado significa continuar com uma injeção semanal durante anos?

Um novo estudo de fase 3 da Pfizer está a investigar se esse tratamento poderá, no futuro, ser administrado com muito menos frequência. O VESPER-Switch pretende incluir cerca de 660 adultos que já perderam peso enquanto utilizavam semaglutida ou tirzepatida semanal. Uma parte continuará o tratamento semanal atual, enquanto os restantes participantes passarão para berobenatida, um agonista experimental do recetor GLP-1 desenvolvido para administração uma vez por mês.

A palavra-chave é investigar. Ainda não existem resultados do VESPER-Switch. A berobenatida não está aprovada para uso de rotina, e o estudo ainda não demonstrou que mudar para uma injeção mensal possa evitar a recuperação de peso ou manter o peso tão bem como continuar com semaglutida ou tirzepatida.

A questão principal começa depois de o peso já ter diminuído

Muitos estudos de medicamentos para a obesidade começam com uma pergunta conhecida: quanto peso um tratamento pode ajudar uma pessoa a perder?

O VESPER-Switch começa num ponto diferente. Os participantes já perderam peso com semaglutida ou tirzepatida. Assim, o estudo parte desse novo peso corporal mais baixo e procura saber o que acontece depois.

A semaglutida é a substância ativa do Wegovy, enquanto a tirzepatida é a substância ativa do Zepbound. Ambos os medicamentos são normalmente administrados por injeção uma vez por semana. A berobenatida, também conhecida como PF-08653944 e anteriormente como MET-097i, foi desenvolvida para permanecer ativa no organismo durante muito mais tempo e está a ser estudada como tratamento mensal.

Isso reduziria o número de injeções programadas de cerca de 52 por ano para aproximadamente 12.

Para uma pessoa que possa precisar de tratamento durante muitos anos, essa diferença pode reduzir consideravelmente a carga terapêutica. No entanto, menos injeções não significam automaticamente que o peso será controlado da mesma forma — nem que as pessoas manterão o tratamento por mais tempo na vida real.

O que o VESPER-Switch realmente compara

O estudo, patrocinado pela Pfizer, é randomizado e aberto. Isso significa que os participantes são distribuídos aleatoriamente entre os grupos de tratamento e sabem qual tratamento estão a receber.

Um grupo continuará a receber semaglutida ou tirzepatida por via subcutânea. O outro passará para berobenatida subcutânea uma vez por mês. Não existe grupo placebo: todos os participantes recebem um tratamento ativo.

Segundo a Pfizer, a participação durará cerca de 11 meses e poderá incluir até 12 visitas ao centro de investigação. Durante o estudo, os participantes também receberão orientações sobre alimentação saudável e atividade física.

O principal desfecho é fácil de compreender: os investigadores irão medir a alteração percentual do peso corporal desde o início do VESPER-Switch até à semana 32. Também irão avaliar a alteração do peso em quilogramas e monitorizar eventos adversos e outras medidas de segurança.

Esse ponto de partida é importante. Ele ocorre depois de os participantes já terem respondido à semaglutida ou à tirzepatida e perdido peso. Portanto, o estudo não pergunta simplesmente quanto peso a berobenatida pode ajudar a perder em relação ao peso inicial original. Ele analisa o que acontece após uma perda de peso bem-sucedida quando o tratamento semanal é mantido ou substituído por um medicamento mensal.

As informações públicas atualmente disponíveis sobre o estudo não especificam qual dose de berobenatida, em miligramas, será utilizada no grupo que mudará para o tratamento mensal.

Por que manter a perda de peso é um problema clínico diferente

Para muitas pessoas, o tratamento da obesidade não termina quando uma determinada quantidade de peso foi perdida. Estudos com os atuais medicamentos baseados em incretinas mostraram que, após a interrupção de um tratamento eficaz, uma parte considerável do peso perdido pode regressar.

Na extensão do estudo STEP 1, os participantes que receberam semaglutida 2,4 mg perderam, em média, 17,3% do peso corporal durante o período de tratamento. No ano seguinte à interrupção da semaglutida e da intervenção estruturada sobre o estilo de vida, os participantes da extensão recuperaram, em média, cerca de dois terços do peso anteriormente perdido.

Um padrão semelhante foi observado com tirzepatida no estudo SURMOUNT-4. Durante as primeiras 36 semanas de tratamento com tirzepatida, os participantes perderam, em média, 20,9% do peso corporal. Aqueles que depois foram transferidos para placebo recuperaram uma quantidade substancial de peso ao longo do ano seguinte, enquanto os que continuaram com tirzepatida mantiveram a perda de peso e continuaram a perder mais.

Estes resultados não significam que todos os pacientes recuperem a mesma quantidade de peso nem que todas as pessoas tenham de permanecer indefinidamente no mesmo medicamento. No entanto, apoiam uma ideia clínica mais ampla: manter a perda de peso pode exigir uma estratégia de tratamento contínua, em vez de simplesmente interromper a medicação quando o objetivo é atingido.

O VESPER-Switch está a estudar uma possível versão dessa estratégia — não interromper completamente o tratamento, mas passar de uma terapia ativa para outra que possa ser administrada com menor frequência.

O que é a berobenatida?

A berobenatida é um agonista experimental do recetor GLP-1 de ação ultralonga. Tal como a semaglutida, atua sobre o recetor GLP-1, que participa na regulação do apetite, da saciedade e do metabolismo.

A tirzepatida atua de forma diferente porque ativa tanto os recetores GIP como os recetores GLP-1. Essa diferença é importante: mudar de tirzepatida para berobenatida não significa simplesmente administrar o mesmo tipo de tratamento com menos frequência.

A Pfizer já dispõe de dados de fase 2b que apoiam a possibilidade de administrar berobenatida com menor frequência. No estudo VESPER-3, os participantes começaram com berobenatida semanal e depois passaram para administração mensal. A perda de peso continuou após essa mudança planeada.

Esses resultados ajudam a explicar por que a administração mensal está agora a ser estudada na fase 3, mas ainda não respondem à questão do VESPER-Switch. Os participantes do VESPER-3 passaram de berobenatida semanal para berobenatida mensal. Eles não mudaram de semaglutida ou tirzepatida para um medicamento diferente.

O VESPER-Switch foi concebido precisamente para investigar diretamente essa transição clinicamente distinta e mais relevante.

Quem pode participar no estudo?

Segundo a Pfizer, o estudo destina-se a adultos com 18 anos ou mais, com excesso de peso ou obesidade, que estejam atualmente a utilizar semaglutida ou tirzepatida para o tratamento da obesidade e que já tenham perdido peso durante essa terapia.

De acordo com as informações da Pfizer para participantes, pessoas que utilizam versões manipuladas de semaglutida ou tirzepatida não são elegíveis. Também são excluídas pessoas com diabetes, bem como aquelas com antecedentes de pancreatite aguda ou crónica ou antecedentes pessoais ou familiares de carcinoma medular da tiroide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2.

Os critérios de participação disponíveis publicamente não indicam uma percentagem mínima de peso que a pessoa deva ter perdido anteriormente nem uma duração mínima do tratamento prévio com semaglutida ou tirzepatida. A elegibilidade final será determinada pela equipa do estudo.

A Pfizer apresenta atualmente o VESPER-Switch como um estudo em recrutamento. O registo no ClinicalTrials.gov, atualizado pela última vez em 29 de setembro, ainda aparece com o estado “not yet recruiting”, pelo que as duas fontes públicas não estão totalmente sincronizadas neste momento.

O que o estudo poderá demonstrar — e o que não poderá

Se os participantes que mudarem para berobenatida mensal conseguirem manter o peso alcançado, enquanto o grupo que continua com tratamento semanal serve como comparação ativa, os resultados poderão ajudar a determinar se reduzir a frequência das injeções é uma estratégia realista de manutenção após uma perda de peso bem-sucedida.

No entanto, várias perguntas continuarão em aberto.

O estudo não demonstra que a berobenatida seja melhor do que a semaglutida ou a tirzepatida. Também ainda não demonstra que a mudança evite a recuperação de peso. E mesmo que o tratamento mensal se mostre eficaz no estudo, receber menos injeções não significa automaticamente que os pacientes irão aderir melhor ao tratamento na vida real.

Além disso, o estudo dura cerca de 11 meses, por isso, isoladamente, não poderá mostrar o que acontece após vários anos de tratamento mensal. E, como as pessoas com diabetes são excluídas, os resultados não poderão ser automaticamente aplicados a pacientes que utilizam terapias baseadas em incretinas no contexto da diabetes.

O tratamento da obesidade a longo prazo pode tornar-se mais simples?

A chegada de medicamentos altamente eficazes como Wegovy e Zepbound mudou o que é possível alcançar com o tratamento médico do peso. Mas o seu sucesso também tornou mais importante a pergunta seguinte: qual é a melhor forma de manter a perda de peso alcançada a longo prazo?

Para alguns pacientes, continuar com o mesmo tratamento semanal poderá continuar a ser a opção adequada. Para outros, poderão surgir alternativas diferentes com o tempo.

Uma injeção mensal não resolveria todos os desafios do tratamento crónico da obesidade. A eficácia, os efeitos adversos, o custo, o acesso e a resposta individual podem ser muito mais importantes do que a frequência da administração. Mas, se um tratamento menos frequente conseguir realmente preservar o benefício já alcançado, passar de aproximadamente uma injeção por semana para uma por mês poderá simplificar consideravelmente o tratamento a longo prazo.

É isso que distingue o VESPER-Switch de mais uma corrida para alcançar uma percentagem maior de perda de peso. O estudo coloca a pergunta que surge depois do sucesso inicial: uma vez que o peso já diminuiu, pode tornar-se mais simples manter esse resultado a longo prazo?

Registo do estudo: NCT07845500 no ClinicalTrials.gov

Os maiores avanços recentes no tratamento medicamentoso da obesidade têm se concentrado principalmente em GLP-1 e em outros fármacos baseados em incretinas. Agora, uma via hormonal diferente está entrando em grandes estudos de fase III. Petrelintide, um análogo de amilina de ação prolongada administrado uma vez por semana, avança para um programa registracional com cerca de 7.000 participantes — incluindo aproximadamente 3.900 pessoas no maior estudo em obesidade.

O novo programa de fase III, denominado ZUPREME, está sendo desenvolvido pela Zealand Pharma em parceria com a Roche. O maior estudo, ZUPREME-3 (NCT07843498), irá comparar petrelintide administrado uma vez por semana com placebo em adultos com obesidade ou sobrepeso e pelo menos uma condição associada ao peso, mas sem diabetes tipo 2.

Dois estudos paralelos de fase III irão ampliar o programa para pessoas com diabetes tipo 2 e para pacientes com doença cardiovascular já estabelecida.

A dimensão do programa é relevante. Petrelintide já não está sendo estudado apenas como um candidato experimental inicial em um campo cada vez mais competitivo de medicamentos para perda de peso. Os novos estudos foram desenhados para gerar as evidências que poderão sustentar futuras solicitações regulatórias.

Mas há uma distinção importante: avançar para a fase III não significa que o medicamento já tenha demonstrado eficácia em uma população ampla, nem que petrelintide esteja aprovado. Na atual descrição do ZUPREME-3 pela Roche, o estudo ainda aparece como não iniciado para recrutamento.

Como petrelintide difere dos medicamentos GLP-1?

A razão mais simples para o interesse em petrelintide é que ele não é mais um agonista do receptor GLP-1.

Semaglutida, o princípio ativo do Wegovy, atua no receptor GLP-1. Tirzepatida, comercializada nos Estados Unidos para obesidade sob o nome Zepbound, combina atividade nos receptores GIP e GLP-1.

Petrelintide, por outro lado, imita a ação da amilina, um hormônio produzido naturalmente pelas células beta do pâncreas e liberado junto com a insulina após a alimentação.

A amilina participa dos sinais biológicos de saciedade, ajudando o organismo a reconhecer que já foi consumida uma quantidade suficiente de alimento. A Zealand Pharma descreve petrelintide como um análogo de amilina humana de ação prolongada, desenvolvido para administração subcutânea uma vez por semana.

Isso cria uma diferença importante em uma área cada vez mais associada, na percepção pública, aos medicamentos GLP-1: uma perda de peso clinicamente relevante pode talvez ser alcançada por mais de uma via hormonal.

Isso não significa, porém, que petrelintide já seja uma alternativa comprovada à semaglutida ou à tirzepatida.

Um estudo de fase III com 3.900 participantes sem diabetes tipo 2

ZUPREME-3 é um estudo de fase III randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com previsão de incluir aproximadamente 3.900 adultos.

Os participantes poderão ter índice de massa corporal de pelo menos 30 kg/m², ou IMC de pelo menos 27 kg/m² associado a pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso. Pessoas com diabetes tipo 2 conhecida serão excluídas deste estudo específico.

Os participantes receberão petrelintide uma vez por semana ou placebo, além de uma dieta com redução calórica e aumento da atividade física.

O estudo inclui inicialmente um período de 12 semanas de escalonamento gradual da dose, seguido por tratamento de manutenção até a semana 64. Depois disso, haverá acompanhamento adicional de segurança. O principal desfecho de eficácia é a variação percentual do peso corporal desde o início até a semana 64.

Os participantes que concluírem a visita da semana 64 também poderão ser elegíveis para uma extensão aberta opcional, na qual petrelintide será oferecido independentemente do grupo ao qual foram originalmente designados.

O programa de fase III é muito maior do que o ZUPREME-3

A estratégia de desenvolvimento mais ampla mostra por que o anúncio do programa de fase III em setembro é mais relevante do que o início de um único estudo em obesidade.

Segundo o anúncio da Zealand Pharma sobre o programa de fase III, os três estudos devem incluir, em conjunto, cerca de 7.000 pessoas.

ZUPREME-3 deve incluir aproximadamente 3.900 pessoas com sobrepeso ou obesidade e comorbidades associadas ao peso, mas sem diabetes tipo 2.

ZUPREME-4 (NCT07843485) deve incluir cerca de 600 participantes com sobrepeso ou obesidade e diabetes tipo 2.

ZUPREME-5 (NCT07843472) é substancialmente maior e deve incluir aproximadamente 2.500 participantes com sobrepeso ou obesidade e doença cardiovascular estabelecida, com ou sem diabetes tipo 2.

No ZUPREME-5, o tratamento continuará até a principal avaliação de eficácia na semana 64, seguida por uma fase mais longa de acompanhamento de eventos clínicos. A duração total do estudo poderá chegar a três anos.

A inclusão de pessoas com doença cardiovascular estabelecida é particularmente relevante porque o tratamento moderno da obesidade é cada vez mais avaliado por algo além do número mostrado na balança.

No entanto, o simples fato de existir um estudo em pacientes com doença cardiovascular não significa que petrelintide já tenha demonstrado prevenir infarto do miocárdio ou AVC. Esses benefícios ainda não foram estabelecidos.

Por que petrelintide avançou para a fase III?

A decisão de avançar para a fase III ocorre após resultados encorajadores do estudo randomizado de fase II ZUPREME-1.

O estudo anterior incluiu 493 pessoas com obesidade ou sobrepeso e comorbidades associadas ao peso; 485 participantes foram incluídos na análise randomizada publicada.

Os participantes receberam diferentes doses de petrelintide uma vez por semana ou placebo durante 42 semanas, incluindo um período de escalonamento gradual da dose.

Na semana 42, petrelintide produziu uma redução média do peso corporal de até 10,7%, em comparação com 1,7% com placebo segundo o efficacy estimand. Com a abordagem treatment-policy, que considera os resultados independentemente da interrupção do tratamento e de outros acontecimentos durante o estudo, a redução chegou a 10,2% com petrelintide, contra 1,4% com placebo.

O estudo de fase II está disponível no registro de estudos clínicos do ICH GCP, e os resultados completos foram publicados no final de setembro de 2026 em The Lancet Diabetes & Endocrinology.

Os dados de tolerabilidade exigem uma interpretação cuidadosa

Um dos aspectos mais observados de petrelintide tem sido sua tolerabilidade gastrointestinal.

A Zealand Pharma e a Roche destacaram que a maioria dos eventos adversos gastrointestinais no ZUPREME-1 foi leve e que relativamente poucos participantes interromperam o tratamento por esse motivo.

Mas a expressão “tolerabilidade semelhante à do placebo” não significa que cada sintoma gastrointestinal tenha ocorrido exatamente com a mesma frequência que no grupo placebo.

Nos dados de fase II apresentados em uma reunião da American Diabetes Association, náusea ocorreu em 19,6% dos participantes tratados com petrelintide, contra 6,2% com placebo.

Vômitos foram menos frequentes: 3,0% com petrelintide contra 6,2% com placebo. Diarreia e constipação permaneceram abaixo de 7,5% em ambos os grupos. Cerca de 1,5% dos participantes tratados com petrelintide interromperam o tratamento por eventos adversos gastrointestinais.

A maioria desses eventos gastrointestinais foi classificada como leve.

Esses achados ajudam a explicar o interesse pelo medicamento, mas não são suficientes para concluir que petrelintide seja melhor tolerado do que os medicamentos GLP-1.

Petrelintide é melhor do que Wegovy ou Zepbound?

A fase III não responderá diretamente a essa pergunta.

ZUPREME-3 compara petrelintide com placebo — não com semaglutida, tirzepatida ou outro medicamento ativo para obesidade.

Por isso, porcentagens provenientes de estudos diferentes não devem ser simplesmente colocadas lado a lado e interpretadas como uma comparação direta.

Estudos de obesidade podem diferir quanto à duração do tratamento, características dos participantes, esquemas de escalonamento de dose, programas de mudança de estilo de vida, métodos estatísticos e forma de lidar com dados ausentes.

Petrelintide precisa primeiro estabelecer sua própria eficácia, segurança, tolerabilidade e durabilidade do efeito antes que seja possível entender qual lugar poderá ocupar ao lado das opções terapêuticas já existentes.

Por que uma via hormonal diferente importa

A expansão além do GLP-1 é clinicamente relevante porque a obesidade não é uma doença uniforme, e é improvável que um único medicamento seja ideal para todos os pacientes.

A Organização Mundial da Saúde considera a obesidade uma doença crônica e recorrente. Em 2022, estimava-se que cerca de 890 milhões de adultos em todo o mundo viviam com obesidade.

O tratamento farmacológico da obesidade mudou rapidamente, mas diferenças na resposta ao tratamento, eventos adversos, acesso, continuidade terapêutica de longo prazo e doenças associadas continuam sendo importantes.

Uma terapia eficaz baseada em amilina poderia, portanto, acrescentar uma ferramenta biológica diferente, em vez de simplesmente introduzir outro medicamento direcionado ao mesmo receptor.

Há também uma segunda possibilidade: combinar diferentes vias hormonais.

A Roche e a Zealand Pharma também estão estudando separadamente petrelintide em combinação com enicepatide, um agonista experimental dos receptores GLP-1/GIP. Esse programa de combinação é distinto dos atuais estudos de fase III de petrelintide em monoterapia.

O que os novos estudos de fase III ainda precisam demonstrar

Os resultados da fase II respondem apenas a parte das perguntas.

A fase III deverá mostrar se a magnitude da perda de peso pode ser reproduzida em milhares de pessoas e se o efeito se mantém durante tratamentos mais prolongados.

Os pesquisadores também precisarão avaliar com que consistência os participantes conseguem atingir e manter as doses de manutenção, como o perfil de eventos adversos muda quando um número muito maior de pessoas é tratado e se o efeito é consistente entre diferentes grupos demográficos e clínicos.

Os estudos também irão avaliar outras medidas, incluindo circunferência da cintura, HbA1c, fatores de risco cardiometabólico, função física e comportamento alimentar.

A população com doença cardiovascular do ZUPREME-5 também ampliará a base de evidências para um grupo de pacientes com risco médico particularmente elevado.

O que a fase III ainda não pode dizer é se petrelintide acabará recebendo aprovação regulatória, qual será seu preço, se substituirá ou complementará os atuais medicamentos para obesidade e se um perfil favorável de tolerabilidade será mantido ao longo de anos de tratamento de uma doença crônica.

Uma nova via — não o fim da era GLP-1

A entrada de petrelintide na fase III não deve ser apresentada como o fim da era GLP-1.

Medicamentos GLP-1 e GIP/GLP-1 já transformaram o tratamento da obesidade, e seu campo de uso continua se expandindo.

A mudança mais interessante é outra: o tratamento da obesidade pode estar deixando de depender de uma única estratégia hormonal.

Petrelintide agora precisa demonstrar se uma abordagem baseada em amilina pode produzir perda de peso clinicamente relevante e duradoura na escala necessária para se tornar, potencialmente, um novo medicamento para obesidade.

Se o programa ZUPREME, com cerca de 7.000 participantes, confirmar os sinais de eficácia e segurança observados na fase II, os médicos poderão futuramente dispor de outra importante via hormonal para o controle crônico do peso.

Por enquanto, porém, petrelintide continua sendo um medicamento experimental — e sua entrada na fase III marca o início dessa grande avaliação, não sua conclusão.

Fonte primária: Zealand Pharma: início do programa registracional global de fase III ZUPREME para petrelintide.

Estudo clínico: ZUPREME-3 — NCT07843498 no ClinicalTrials.gov.

E se as varizes pudessem ser fechadas sem introduzir uma agulha ou um cateter na veia — e sem usar calor? Um primeiro estudo em humanos está agora testando um sistema de ultrassom focalizado não térmico desenvolvido para fechar veias superficiais anormais a partir do exterior do corpo por meio de cavitação mecânica.

Até agora, quatro pacientes foram tratados na Romênia no estudo EASY-VEIN NT. Segundo a desenvolvedora Veinsound, após a conclusão de uma coorte inicial de segurança, pacientes do grupo de avaliação de desempenho foram tratados ao longo da veia safena magna em menos de 12 minutos e sem anestesia. As observações preliminares após uma semana incluíram fechamento da veia e alterações em sua parede — mas esses são achados muito iniciais, e ainda não é possível tirar conclusões sobre segurança ou eficácia.

A tecnologia também foi apresentada no recente congresso anual da Sociedade Francesa de Medicina Vascular, onde médicos e outros profissionais de saúde puderam experimentar o dispositivo de ultrassom não térmico no estande da empresa enquanto o estudo EASY-VEIN NT começava.

No entanto, o avanço clínico mais importante é o lançamento do primeiro estudo EASY-VEIN NT em humanos, que leva pela primeira vez a pacientes uma tecnologia anteriormente estudada principalmente em laboratório e em modelos animais.

O que diferencia este tratamento para varizes?

Muitos tratamentos para varizes significativas funcionam fechando deliberadamente uma veia superficial anormal para que o sangue seja redirecionado por veias mais saudáveis.

A forma de conseguir esse fechamento varia bastante.

A ablação endovenosa a laser e por radiofrequência utiliza calor. A escleroterapia com espuma envolve a injeção de um agente esclerosante químico. Outros métodos não térmicos podem utilizar cateteres, adesivos médicos ou técnicas mecânicas dentro da própria veia.

A Veinsound está testando uma abordagem diferente: tratar a veia a partir do exterior do corpo com ultrassom focalizado, sem recorrer à ablação térmica.

O dispositivo experimental utiliza ultrassom focalizado de alta intensidade, ou HIFU, para concentrar energia acústica em um pequeno segmento da veia-alvo.

Mas, em vez de aquecer intencionalmente a parede da veia, o sistema foi desenvolvido para provocar cavitação — a rápida formação, oscilação e colapso de bolhas ou cavidades microscópicas dentro do campo ultrassônico.

As forças mecânicas resultantes têm como objetivo danificar a superfície interna da veia anormal, levando ao seu fechamento e posterior remodelamento.

Por que o fato de ser “não térmico” importa

O ultrassom focalizado, por si só, não é completamente novo na medicina venosa.

Outros sistemas HIFU já foram estudados para varizes e insuficiência venosa crônica, incluindo abordagens em que o ultrassom focalizado gera calor dentro da veia tratada.

O que diferencia a abordagem da Veinsound é que o mecanismo pretendido se baseia em cavitação mecânica em vez de ablação térmica.

Isso pode ser relevante porque as técnicas térmicas estabelecidas normalmente exigem acesso à veia e frequentemente utilizam anestesia local tumescente ao redor dela para reduzir o desconforto e proteger os tecidos vizinhos.

Um tratamento verdadeiramente extracorpóreo e não térmico poderia potencialmente eliminar várias etapas do procedimento.

No entanto, ainda não se sabe se ele poderá oferecer eficácia e segurança a longo prazo comparáveis às dos tratamentos já estabelecidos.

Por que fechar uma veia varicosa?

Para muitos pacientes, as varizes são mais do que um problema estético.

Elas se desenvolvem quando as veias superficiais se dilatam e suas válvulas deixam de direcionar o sangue de forma eficiente de volta ao coração. O sangue pode refluir e se acumular na perna, aumentando a pressão venosa.

Algumas pessoas apresentam poucos sintomas. Outras desenvolvem dor, sensação de peso, coceira, inchaço ou desconforto, enquanto formas mais avançadas de doença venosa crônica podem levar a alterações da pele, inflamação e úlceras venosas.

De acordo com as diretrizes do NICE, estima-se que varizes visíveis nas pernas afetem pelo menos um terço da população, embora as estimativas de prevalência variem consideravelmente.

Para pessoas com varizes confirmadas e refluxo venoso troncular, as atuais recomendações do NICE priorizam a ablação endotérmica quando apropriada, seguida de escleroterapia com espuma guiada por ultrassom e, se essas opções não forem adequadas, cirurgia.

Diretrizes vasculares internacionais também consideram técnicas térmicas e não térmicas para o refluxo venoso superficial, dependendo da anatomia, da situação clínica, da experiência disponível e das preferências do paciente. As diretrizes da Society for Vascular Surgery, do American Venous Forum e da American Vein and Lymphatic Society abordam especificamente técnicas de ablação térmica e não térmica.

Os primeiros quatro pacientes já foram tratados

A Veinsound anunciou em setembro de 2026 que o EASY-VEIN NT havia avançado para sua primeira aplicação em humanos.

Segundo a empresa, a investigação está sendo realizada na Romênia após parecer favorável do Comitê Nacional de Bioética e autorização da Agência Nacional de Medicamentos e Dispositivos Médicos da Romênia.

Um dos procedimentos documentados pela Veinsound foi realizado em 8 de setembro no Sanconfind Medical Center, em Câmpina.

No momento do anúncio do início do estudo, o investigador principal havia utilizado o sistema AIFU em quatro pacientes.

Após a conclusão da coorte de segurança, a empresa informou que pacientes do grupo de avaliação de desempenho foram tratados ao longo da veia safena magna em menos de 12 minutos e sem anestesia.

A veia safena magna é uma grande veia superficial que percorre a parte interna da perna e está frequentemente envolvida no refluxo venoso superficial.

O que realmente foi observado até agora?

As primeiras observações em humanos são interessantes, mas ainda extremamente preliminares.

A Veinsound relatou que os procedimentos iniciais transcorreram sem complicações e afirmou que a avaliação por ultrassom após uma semana mostrou achados como oclusão da veia e remodelamento da parede venosa.

Essas observações ainda não foram publicadas como resultados clínicos revisados por pares.

Além disso, quatro pacientes tratados estão muito longe de ser suficientes para estabelecer segurança ou eficácia.

Neste momento, os achados devem ser vistos como um sinal inicial de viabilidade técnica: os pesquisadores conseguiram realizar o tratamento planejado em humanos e observaram alterações de curto prazo compatíveis com o mecanismo de ação pretendido do dispositivo.

Isso é muito diferente de demonstrar que a veia tratada permanece fechada meses ou anos depois, que os sintomas melhoram de forma duradoura ou que o procedimento funciona tão bem quanto os tratamentos estabelecidos.

O estudo em humanos segue pesquisas pré-clínicas

A passagem para o tratamento de pacientes ocorreu após vários anos de pesquisa em laboratório e em animais com ultrassom focalizado mecânico.

Um estudo de 2025 publicado em Ultrasound in Medicine & Biology investigou se o HIFU mecânico poderia produzir oclusão venosa por cavitação sem a necessidade de injetar previamente agentes de contraste com microbolhas.

Em um modelo com ovinos, os pesquisadores conseguiram induzir cavitação em uma veia safena, interromper o fluxo sanguíneo e confirmar histologicamente o dano da parede venosa e a oclusão. O estudo está disponível no PubMed.

Um segundo estudo pré-clínico, publicado em Phlebology, avaliou quatro veias safenas laterais em dois ovinos tratadas com diferentes tempos de exposição ao ultrassom.

O ultrassom duplex mostrou oclusão nas quatro veias tratadas. A análise histológica encontrou obliteração completa em 15 dos 16 segmentos venosos examinados e obliteração parcial no segmento restante.

Os pesquisadores também observaram lesão importante do revestimento interno da veia e fibrose da parede vascular — alterações compatíveis com o mecanismo pretendido de fechamento da veia.

O resumo e os detalhes do estudo estão disponíveis no PubMed.

Entre os autores das duas publicações pré-clínicas havia funcionários da Veinsound e/ou acionistas da empresa. Isso não invalida os resultados por si só, mas torna especialmente importantes a replicação independente dos achados e estudos clínicos maiores.

Os estudos em animais também mostraram por que a dose de ultrassom importa

A pesquisa pré-clínica não esteve completamente livre de efeitos indesejados nos tecidos.

No estudo publicado em Phlebology, ocorreu uma lesão cutânea reversível com uma das exposições ultrassônicas mais prolongadas, e foi observado remodelamento leve dos tecidos ao redor da veia em vários locais tratados.

Os pesquisadores concluíram que a escolha adequada do tempo de exposição ao ultrassom é importante para limitar efeitos indesejados.

Isso se torna especialmente relevante quando se passa para o tratamento em humanos.

O ultrassom focalizado precisa fornecer energia mecânica suficiente para modificar a veia-alvo e, ao mesmo tempo, evitar danos à pele, aos nervos, às artérias e a outras estruturas vizinhas.

Por isso, um dos principais objetivos do desenvolvimento clínico inicial não é apenas mostrar que uma veia pode ser fechada, mas identificar uma janela de tratamento reproduzível em que isso possa ser feito com segurança.

Qual é o papel da inteligência artificial no procedimento?

A Veinsound chama sua plataforma de AI-Focused Ultrasound, ou AIFU.

Segundo a descrição do produto da empresa, o sistema combina ultrassom focalizado terapêutico com imagem em tempo real, identificação da veia por visão computacional e funções apoiadas por inteligência artificial para segurança e gerenciamento da dose.

A sonda é colocada sobre a perna do paciente com gel de ultrassom. A veia-alvo é visualizada, o segmento a ser tratado é selecionado e o procedimento é monitorado por imagem ultrassonográfica.

O mecanismo terapêutico em si continua sendo o ultrassom focalizado e a cavitação. As funções de inteligência artificial foram desenvolvidas para ajudar na identificação, no direcionamento, no monitoramento e na segurança, e não para produzir diretamente o efeito biológico sobre a veia.

Por que evitar um cateter pode ser importante

O tratamento moderno das varizes já é muito menos invasivo do que a cirurgia tradicional de retirada de veias.

Procedimentos endovenosos com laser e radiofrequência são amplamente realizados em regime ambulatorial, e muitos pacientes conseguem retomar suas atividades habituais relativamente rápido.

Mas os procedimentos endovenosos ainda exigem acesso à veia.

A escleroterapia com espuma requer uma injeção. A ablação térmica geralmente envolve a introdução de um cateter na veia e a administração de anestesia local. Outros tratamentos não térmicos baseados em cateter também exigem acesso venoso.

Se uma sonda de ultrassom externa conseguisse fechar de forma reproduzível uma veia insuficiente sem perfurá-la, o procedimento poderia se tornar mais simples para alguns pacientes.

Esse possível benefício ainda precisa ser demonstrado em estudos clínicos e, posteriormente, comparado diretamente com as opções de tratamento já estabelecidas.

Que perguntas o EASY-VEIN NT ainda precisa responder?

As principais perguntas ainda sem resposta agora são clínicas, e não apenas técnicas.

A veia tratada permanece fechada após três meses, seis meses e um ano?

Sintomas como dor, sensação de peso e inchaço melhoram?

Com que frequência a veia volta a abrir?

Quão bem o método funciona em veias com diferentes diâmetros ou em anatomias mais complexas?

Com que frequência será necessário repetir o tratamento?

E quais eventos adversos aparecem quando um número muito maior de pacientes é tratado?

Os resultados de segurança relevantes deverão incluir trombose, lesões cutâneas, danos a nervos ou tecidos vizinhos e outras complicações relacionadas ao tratamento.

O acompanhamento prolongado será essencial, porque o fechamento técnico bem-sucedido da veia pouco depois do procedimento não necessariamente prevê sucesso clínico duradouro.

Alguns detalhes importantes do estudo ainda não são públicos

A Veinsound afirma que a conclusão do EASY-VEIN NT está prevista para o primeiro trimestre de 2027.

No entanto, os materiais públicos da empresa sobre o início do estudo não fornecem alguns dados necessários para uma avaliação independente completa do protocolo, incluindo o número total planejado de participantes e uma lista detalhada dos desfechos de eficácia e segurança previamente definidos.

O anúncio também não cita um identificador do ClinicalTrials.gov.

A Veinsound afirma que a investigação foi autorizada dentro do marco regulatório europeu para dispositivos médicos e pela Agência Nacional de Medicamentos e Dispositivos Médicos da Romênia.

Até que um protocolo público mais detalhado ou uma publicação revisada por pares esteja disponível, a interpretação precisa, portanto, se basear parcialmente nas informações fornecidas pela própria desenvolvedora.

Por que esta primeira aplicação em humanos é importante — e por que a cautela também é

Para os pacientes, o possível atrativo é fácil de entender.

Um tratamento realizado a partir do exterior da perna, sem calor e sem cateterização da veia, seria bastante diferente de muitos dos procedimentos atuais.

Para os especialistas vasculares, porém, a simplicidade do procedimento é apenas uma parte da avaliação.

Um novo tratamento precisa, em última análise, demonstrar fechamento confiável da veia, melhora sustentada dos sintomas, taxas aceitáveis de recorrência e um perfil de segurança que se compare favoravelmente a métodos que já funcionam bem.

Essa evidência ainda não existe para o EASY-VEIN NT.

A própria Veinsound afirma que não é possível tirar conclusões sobre segurança ou eficácia até que o estudo seja concluído e seus resultados passem por avaliação científica. O dispositivo continua sendo experimental, não está disponível comercialmente e ainda não possui marcação CE nem autorização da FDA.

Portanto, a notícia importante não é que as varizes já possam ser tratadas rotineiramente com ultrassom focalizado não térmico.

O ponto importante é que uma tecnologia anteriormente demonstrada principalmente em estudos pré-clínicos passou agora para os primeiros testes em humanos.

Se estudos maiores e mais longos confirmarem no futuro que uma veia insuficiente pode ser fechada de forma confiável a partir do exterior do corpo, sem calor ou acesso venoso, essa abordagem poderá representar uma direção realmente nova no tratamento das varizes.

Por enquanto, os primeiros quatro pacientes marcam o início dessa avaliação — não sua conclusão.

Fonte primária: Veinsound: lançamento do primeiro estudo EASY-VEIN NT em humanos.

E se reduzir níveis perigosamente altos de colesterol LDL deixasse de exigir comprimidos todos os dias ou injeções repetidas? Um novo estudo randomizado de fase 2 testará uma estratégia radicalmente diferente: uma única infusão intravenosa projetada para inativar de forma duradoura o gene PCSK9 nas células do fígado e produzir uma redução sustentada do colesterol LDL.

O HEART-3 incluirá 175 adultos que já têm doença cardiovascular aterosclerótica ou apresentam alto risco de desenvolvê-la. Os participantes receberão uma de três doses da terapia experimental de edição genética VERVE-102 ou placebo. A pergunta imediata é simples: quanto o colesterol LDL terá diminuído 90 dias após um único tratamento? A questão maior é se uma única intervenção genética poderá, no futuro, proporcionar controle duradouro do LDL sem necessidade de doses repetidas.

O recém-registrado estudo HEART-3 (NCT07839936) é um ensaio de fase 2 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, patrocinado pela Verve Therapeutics.

O estudo pretende incluir 175 adultos com idades entre 18 e 70 anos com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida (ASCVD) e/ou alto risco de ASCVD que ainda necessitem de redução adicional do colesterol de lipoproteína de baixa densidade, ou LDL-C.

Os participantes serão distribuídos em quatro grupos: três receberão diferentes doses intravenosas únicas de VERVE-102, enquanto o quarto receberá uma única infusão de placebo.

No final de setembro de 2026, o HEART-3 está registrado como “ainda não recrutando” (not yet recruiting), com início do recrutamento previsto para outubro de 2026.

Por que a ideia de um tratamento único para colesterol alto é tão incomum

O colesterol LDL elevado normalmente é tratado como uma condição crônica.

Para pessoas com doença cardiovascular estabelecida ou risco particularmente alto, a redução do LDL pode exigir tratamento por muitos anos ou décadas. As diretrizes norte-americanas de 2026 para o manejo das dislipidemias continuam colocando as estatinas como base da terapia hipolipemiante, com outros medicamentos adicionados quando o LDL permanece acima da meta adequada.

Entre essas opções adicionais estão ezetimiba, ácido bempedoico e terapias direcionadas ao PCSK9. Alguns medicamentos contra PCSK9 são administrados por injeção, enquanto outras abordagens reduzem a produção da proteína por interferência de RNA. Em 2026, a FDA também aprovou o primeiro inibidor oral diário de PCSK9.

Portanto, já existem várias maneiras de reduzir o LDL. O aspecto incomum do VERVE-102 não é o alvo biológico em si.

É a tentativa de atuar sobre esse alvo uma única vez, no nível do DNA.

Em vez de bloquear repetidamente a proteína PCSK9 ou suprimir sua produção de forma contínua, o VERVE-102 foi desenvolvido para produzir uma alteração duradoura nas células do fígado, fazendo com que elas produzam muito menos PCSK9 funcional ao longo do tempo.

Por que o PCSK9 se tornou um alvo tão importante para reduzir o colesterol

PCSK9 é uma proteína produzida principalmente pelo fígado. Sua função está intimamente ligada aos receptores de LDL presentes na superfície das células hepáticas.

Esses receptores removem o colesterol LDL da corrente sanguínea.

O PCSK9 promove a degradação dos receptores de LDL. Quanto mais PCSK9 ativo estiver presente, menos receptores ficam disponíveis para retirar colesterol do sangue. Bloquear o PCSK9 permite, portanto, que mais receptores permaneçam ativos e pode reduzir substancialmente o LDL-C circulante.

Esse mecanismo já está bem estabelecido na medicina cardiovascular.

Pessoas que naturalmente herdam variantes de perda de função no gene PCSK9 tendem a apresentar níveis mais baixos de LDL e menor incidência de doença coronariana. Posteriormente, medicamentos que inibem farmacologicamente o PCSK9 confirmaram que esse alvo pode ser utilizado para reduzir o LDL em pacientes.

O VERVE-102 leva o conceito um passo adiante: em vez de inibir repetidamente o PCSK9, tenta reproduzir um estado protetor de perda de função por meio da edição do próprio gene.

O que exatamente o VERVE-102 modifica?

O VERVE-102 é uma terapia experimental de edição de bases de adenina in vivo.

“In vivo” significa que a edição ocorre dentro do organismo do paciente, em vez de retirar células, modificá-las em laboratório e depois devolvê-las ao corpo.

O tratamento contém RNA mensageiro que codifica um editor de bases de adenina, juntamente com um RNA-guia que direciona o editor para uma região específica do gene PCSK9. Esses componentes são encapsulados em nanopartículas lipídicas projetadas para transportá-los até as células do fígado.

Uma vez dentro da célula, o editor é projetado para alterar uma “letra” específica do DNA — uma substituição de A por G — interrompendo assim a função do PCSK9.

Isso é diferente de abordagens clássicas de CRISPR que utilizam nucleases para criar uma quebra de dupla fita no DNA. A edição de bases é projetada para alterar uma base específica sem provocar esse tipo de quebra.

O objetivo é produzir uma alteração duradoura nas células hepáticas-alvo.

O VERVE-102, portanto, não é simplesmente outro medicamento que circula no sangue até ser eliminado. Os componentes responsáveis pela entrega desaparecem, mas a modificação planejada no DNA foi desenvolvida para persistir.

O tratamento tem como alvo as células do fígado, não o DNA hereditário

As palavras “edição genética” podem, compreensivelmente, levantar dúvidas sobre alterações genéticas transmitidas às futuras gerações.

O VERVE-102 está sendo desenvolvido como uma terapia de edição genética somática. Seu alvo pretendido são células hepáticas de adultos, não embriões, óvulos ou espermatozoides.

O objetivo é modificar a atividade do PCSK9 na pessoa tratada, e não criar deliberadamente uma alteração genética hereditária que seja transmitida aos descendentes.

Essa distinção é importante, mas não elimina a necessidade de monitoramento de segurança a longo prazo. Como a alteração pretendida no DNA deve ser duradoura, os pesquisadores precisam compreender não apenas o que acontece nas primeiras semanas após o tratamento, mas também se surgem consequências inesperadas anos depois.

HEART-3 comparará três doses de VERVE-102 com placebo

O estudo de fase 2 utiliza um desenho paralelo e duplo-cego.

Durante a parte cega do estudo, nem os participantes nem os pesquisadores saberão se determinado participante recebeu VERVE-102 ou placebo.

Três grupos experimentais receberão diferentes doses intravenosas únicas de VERVE-102, enquanto o grupo comparador receberá uma única infusão intravenosa de placebo.

O registro público do estudo atualmente não informa os valores numéricos das três doses utilizadas nos grupos de fase 2.

O desfecho primário é a mudança percentual no LDL-C em relação ao valor inicial até o dia 90.

Os pesquisadores também acompanharão vários parâmetros relacionados aos lipídios até o dia 365, incluindo:

colesterol LDL, PCSK9 circulante, colesterol total, colesterol não HDL e apolipoproteína B.

Isso faz do HEART-3 um estudo de eficácia biológica e segurança — ainda não um ensaio projetado para determinar se o tratamento previne infartos ou acidentes vasculares cerebrais.

Por que reduzir o LDL é importante — mas não é o mesmo que provar menos infartos

O colesterol LDL é um importante fator causal da aterosclerose.

A exposição prolongada a níveis elevados de LDL favorece o acúmulo de colesterol nas paredes das artérias e contribui para a formação de placas que podem, com o tempo, levar a doença coronariana, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico e doença arterial periférica.

Por esse motivo, reduzir o LDL é um componente central da prevenção cardiovascular, especialmente em pessoas que já apresentam ASCVD.

Mas reduzir o LDL e demonstrar melhora dos desfechos cardiovasculares não são a mesma coisa.

O HEART-3 poderá mostrar se o VERVE-102 produz uma redução maior e mais duradoura do colesterol LDL do que o placebo durante o período do estudo.

O ensaio não foi projetado para provar que o VERVE-102 previne infarto do miocárdio, AVC ou morte cardiovascular.

Demonstrar esses desfechos exigiria estudos muito maiores e com acompanhamento mais prolongado.

Por que o VERVE-102 chegou a um estudo randomizado de fase 2

A decisão de avançar no desenvolvimento segue os resultados do estudo anterior Heart-2 de fase 1 (NCT06164730).

Esse estudo incluiu adultos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica ou doença arterial coronariana prematura que necessitavam de redução adicional do LDL.

Os resultados dos primeiros 35 participantes tratados foram publicados em 2026 no New England Journal of Medicine.

Os participantes receberam uma única infusão de VERVE-102 em um de seis níveis de dose, variando de 0,3 a 1,0 mg de RNA total por quilograma de peso corporal.

O estudo mostrou uma clara relação dose-resposta.

A redução média do PCSK9 circulante variou de 51% na dose mais baixa a 88% na dose mais alta.

A redução média do LDL-C variou de 9% na dose mais baixa a 62% na dose mais alta.

Na dose mais alta, a redução absoluta média do colesterol LDL foi de 78 mg/dL.

Esses resultados mostraram que editar o PCSK9 nas células hepáticas humanas pode produzir um efeito biológico substancial após um único tratamento.

A observação mais importante da fase 1 pode ser a duração do efeito

Uma grande redução do LDL logo após o tratamento seria interessante, mas por si só não justificaria a ideia de uma edição genética administrada uma única vez.

A principal promessa dessa abordagem depende da durabilidade do efeito.

No estudo de fase 1, as reduções de LDL e PCSK9 pareceram se manter durante todo o período de acompanhamento disponível. No momento da análise publicada, 15 participantes haviam sido acompanhados por pelo menos um ano.

Esse é um sinal importante, mas está muito longe de demonstrar que um único tratamento continuará eficaz durante décadas.

Os primeiros pacientes simplesmente ainda não foram acompanhados por tempo suficiente para responder a essa pergunta.

O HEART-3 fornecerá uma comparação mais controlada durante o primeiro ano, enquanto um estudo separado de acompanhamento de longo prazo pretende observar por muito mais tempo as pessoas expostas às terapias experimentais de edição genética da Verve.

Por que os pacientes serão acompanhados por até 15 anos

Um estudo separado de longo prazo sobre as terapias cardiovasculares experimentais de edição genética da Verve foi projetado para acompanhar os participantes tratados por 15 anos após a primeira dose.

A razão está na própria natureza da edição genética: ao contrário de um medicamento convencional, que geralmente pode ser suspenso se surgirem problemas, uma alteração duradoura pretendida no DNA não pode simplesmente ser retirada do organismo.

Por isso, os pesquisadores precisam procurar sinais tardios de segurança e determinar por quanto tempo o efeito redutor de lipídios persiste.

Entre as questões de longo prazo estão se a edição-alvo permanece estável, se surgem efeitos inesperados sobre a saúde posteriormente e se alterações raras fora do alvo podem ter consequências clínicas.

Essas questões são especialmente importantes caso a edição genética venha a ser considerada para prevenção cardiovascular, situação em que os pacientes podem viver por décadas após o tratamento.

Quais sinais de segurança foram observados no primeiro estudo?

O estudo de fase 1 foi projetado principalmente para avaliar a segurança, e não para demonstrar benefício clínico.

Não foram relatadas toxicidades limitantes de dose entre os 35 participantes incluídos na análise intermediária publicada.

Os pesquisadores observaram reações leves a moderadas relacionadas à infusão e elevações transitórias de alanina aminotransferase, uma enzima hepática.

Um episódio de pneumonite por aspiração ocorreu em um participante com doença do refluxo gastroesofágico.

Os resultados iniciais de segurança permitiram que o desenvolvimento continuasse, mas 35 participantes são muito poucos para caracterizar adequadamente eventos adversos raros.

O HEART-3 aumenta consideravelmente o número de pessoas expostas ao tratamento em condições randomizadas, mas mesmo 175 participantes não são suficientes para estabelecer o perfil completo de segurança a longo prazo de uma intervenção genética duradoura.

Quem poderá participar do HEART-3?

O novo estudo inclui uma população mais ampla do que o ensaio inicial de fase 1.

Os participantes devem ter ASCVD estabelecida e/ou alto risco de ASCVD e necessitar de redução adicional do LDL-C.

Os participantes elegíveis terão entre 18 e 70 anos.

Entre os principais critérios de exclusão estão hipercolesterolemia familiar homozigótica confirmada ou suspeita, doença hepática crônica e uso atual ou recente de um inibidor de PCSK9.

Isso significa que, na fase 2, o VERVE-102 será testado além do grupo de pacientes estritamente definido do primeiro estudo, embora ainda em pessoas para as quais uma redução substancial do LDL seja clinicamente relevante.

Uma única infusão poderia realmente substituir os medicamentos para colesterol?

Essa é a pergunta mais óbvia — mas o HEART-3 ainda não pode respondê-la de forma definitiva.

A existência de uma terapia de edição genética administrada uma única vez não significa automaticamente que os pacientes poderão interromper estatinas ou todos os demais medicamentos cardiovasculares.

As decisões terapêuticas dependem do nível individual de LDL, do risco cardiovascular global, de eventos cardiovasculares prévios, de outras alterações lipídicas e de condições médicas associadas.

O HEART-3 testa especificamente o efeito do VERVE-102 sobre o LDL em comparação com placebo.

Ele não é um estudo para interromper toda a terapia cardiovascular de longo prazo.

Mesmo que o VERVE-102 produza reduções duradouras do LDL, os médicos ainda precisarão de evidências mostrando como a terapia deve ser combinada com os tratamentos hipolipemiantes existentes — ou em quais situações poderia eventualmente substituí-los.

A edição genética também muda a relação entre benefício e risco

O apelo de uma intervenção única é fácil de compreender.

Muitos tratamentos cardiovasculares funcionam muito bem quando utilizados de forma consistente, mas a prevenção frequentemente exige adesão por décadas. Comprimidos esquecidos, cansaço do tratamento, dificuldades de acesso e injeções repetidas podem reduzir, na prática, o benefício de medicamentos que são eficazes.

Um tratamento verdadeiramente duradouro poderia praticamente retirar a questão da adesão da equação do controle do LDL.

Mas a durabilidade tem outro lado.

Um comprimido diário pode ser suspenso. O efeito de um medicamento injetável desaparece com o tempo. Uma edição bem-sucedida do DNA, por outro lado, é projetada justamente para não desaparecer rapidamente.

Isso eleva de forma incomum o grau de certeza necessário sobre a segurança a longo prazo.

A mesma característica que pode tornar atraente uma edição genética de dose única — a durabilidade — também é o motivo pelo qual médicos e reguladores examinarão tão cuidadosamente possíveis efeitos tardios.

VERVE-102 entra em um cenário de tratamento do colesterol que muda rapidamente

Outro ponto importante é que o VERVE-102 não está sendo desenvolvido em um vazio terapêutico.

As diretrizes norte-americanas de 2026 para o manejo das dislipidemias enfatizam um controle mais precoce e intensivo do colesterol aterogênico em pessoas com risco cardiovascular aumentado.

As estatinas continuam sendo a base do tratamento, com várias opções não estatínicas disponíveis quando é necessária uma redução adicional do LDL.

O PCSK9 já pode ser alvo de medicamentos injetáveis aprovados. O inclisiran reduz a produção de PCSK9 por meio de interferência de RNA e, em julho de 2026, a FDA aprovou o primeiro inibidor oral de PCSK9 para adultos com hipercolesterolemia.

Portanto, o VERVE-102 precisa demonstrar mais do que simplesmente confirmar que o PCSK9 é um alvo útil para reduzir o colesterol — isso já está estabelecido.

A verdadeira questão é se editar o PCSK9 uma única vez pode oferecer um benefício suficientemente duradouro com um perfil de segurança aceitável para um problema cardiovascular crônico e comum.

O que o HEART-3 ainda não demonstrou

Ainda não existem resultados do HEART-3.

O estudo não demonstrou que o VERVE-102 previne infartos ou acidentes vasculares cerebrais.

Não demonstrou que uma única infusão possa substituir anos de tratamento com estatinas ou outros medicamentos hipolipemiantes.

Não foi estabelecido que a redução do LDL persistirá pelo restante da vida do paciente.

E, embora os resultados iniciais da fase 1 tenham sido encorajadores, eles vieram de um pequeno estudo aberto sem um grupo comparador com placebo.

O objetivo do HEART-3 é justamente submeter essa abordagem a um teste mais rigoroso: mais pacientes, randomização, cegamento e comparação direta com placebo.

Por que o HEART-3 é um teste importante para a edição genética cardiovascular

Muitas das terapias de edição genética mais avançadas foram inicialmente desenvolvidas para doenças genéticas raras e graves, nas quais os pacientes podem ter poucas opções de tratamento.

Colesterol LDL alto e doença cardiovascular aterosclerótica são situações muito diferentes.

Elas afetam enormes populações, e os médicos já dispõem de vários tratamentos eficazes.

Isso eleva muito o nível de exigência.

Para que a edição genética venha a fazer parte da prevenção cardiovascular de rotina, precisará demonstrar uma combinação convincente de eficácia, durabilidade, praticidade e segurança a longo prazo em comparação com tratamentos que os médicos já conhecem bem.

Portanto, o HEART-3 vai além da simples pergunta sobre se o LDL diminui após o VERVE-102.

O estudo representa um teste mais amplo sobre se a edição genética in vivo de longa duração pode começar a avançar de pequenos experimentos iniciais para estratégias de tratamento de doenças crônicas comuns.

Para os pacientes, o possível benefício é evidente: a possibilidade de que um único tratamento possa proporcionar anos de redução do LDL em vez de exigir medicação contínua.

Para os médicos, a pergunta é mais exigente: uma intervenção genética duradoura pode se tornar previsível e segura o suficiente para justificar seu uso em uma condição que já pode ser tratada de forma eficaz por outros meios?

O HEART-3 é um dos primeiros estudos randomizados projetados para começar a responder a essa pergunta.

Registro oficial do ensaio clínico: ClinicalTrials.gov: HEART-3, NCT07839936.

Células-tronco administradas pelo nariz durante a primeira semana de vida podem reduzir as consequências de longo prazo de uma lesão cerebral — incluindo o risco de paralisia cerebral? O novo estudo randomizado de fase 2 iSTOP-CP incluirá 162 recém-nascidos com lesão cerebral após um acidente vascular cerebral perinatal ou falta de oxigênio. O desenvolvimento das crianças será acompanhado durante dois anos.

A abordagem é incomum: células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea de doadores são administradas como gotas nasais, em vez de serem injetadas diretamente no cérebro ou na corrente sanguínea. Os pesquisadores compararão o tratamento com placebo, tendo o desenvolvimento motor aos 2 anos de idade como principal desfecho do estudo.

O recém-registrado estudo iSTOP-CP (NCT07831746) é um ensaio randomizado, controlado por placebo, de fase 2, liderado pelo University Medical Center Utrecht, nos Países Baixos.

O estudo pretende incluir 162 recém-nascidos com lesão cerebral hipóxico-isquêmica confirmada por ressonância magnética, causada por acidente vascular cerebral isquêmico arterial perinatal ou asfixia perinatal.

Cada bebê receberá uma única dose intranasal de células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea ou um placebo correspondente nos primeiros sete dias após o nascimento.

No final de setembro de 2026, o estudo está registrado como “ainda não recrutando” (not yet recruiting).

Por que uma lesão cerebral nos primeiros dias de vida pode ter consequências para toda a vida

O cérebro de um recém-nascido ainda está se desenvolvendo rapidamente. Uma interrupção do fluxo sanguíneo ou do fornecimento de oxigênio ao redor do nascimento pode, portanto, danificar regiões envolvidas no movimento, cognição, visão, audição e outras funções.

O iSTOP-CP inclui crianças com duas importantes causas de lesão cerebral: acidente vascular cerebral isquêmico arterial perinatal, no qual o fluxo sanguíneo para uma parte do cérebro é bloqueado, e lesão cerebral após asfixia perinatal, quando o bebê recebe oxigênio e fluxo sanguíneo insuficientes ao redor do nascimento.

Algumas crianças afetadas se desenvolvem normalmente. Outras podem posteriormente apresentar paralisia cerebral, atraso no desenvolvimento, epilepsia, dificuldades cognitivas ou alterações sensoriais.

Uma dificuldade para médicos e pais é que todas as consequências nem sempre são aparentes durante o período neonatal. Problemas motores associados à paralisia cerebral muitas vezes se tornam mais evidentes apenas meses depois, à medida que a criança se desenvolve.

O resfriamento já ajuda alguns recém-nascidos — mas não pode reparar todas as lesões cerebrais

Já existe um tratamento neuroprotetor estabelecido para alguns recém-nascidos com encefalopatia hipóxico-isquêmica moderada a grave após asfixia perinatal.

A hipotermia terapêutica, na qual a temperatura corporal do recém-nascido é cuidadosamente reduzida logo após o nascimento, pode diminuir a mortalidade e o risco de comprometimento grave do neurodesenvolvimento em bebês elegíveis nascidos a termo ou próximos do termo.

No entanto, o resfriamento precisa ser iniciado muito cedo, não evita incapacidade em todas as crianças e não é um tratamento estabelecido para o acidente vascular cerebral isquêmico arterial perinatal.

Também não existe atualmente uma terapia regenerativa estabelecida capaz de restaurar o tecido cerebral já danificado por essas condições.

É essa lacuna que os pesquisadores do iSTOP-CP esperam que as células estromais mesenquimais possam, no futuro, ajudar a preencher.

Por que administrar as células pelo nariz?

As células utilizadas no iSTOP-CP são células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea, ou MSCs, obtidas de doadores saudáveis.

O objetivo não é simplesmente substituir neurônios danificados fazendo com que essas células se transformem diretamente em novas células nervosas.

Em vez disso, os pesquisadores acreditam que as MSCs podem liberar moléculas sinalizadoras capazes de influenciar a inflamação, favorecer a reparação dos tecidos e estimular os próprios processos regenerativos do cérebro.

A via intranasal é particularmente incomum.

Estudos em animais sugeriram que MSCs administradas na cavidade nasal podem alcançar regiões de tecido cerebral lesionado e influenciar processos inflamatórios e regenerativos. No entanto, resultados obtidos em modelos animais não demonstram que o mesmo efeito terapêutico ocorra em recém-nascidos humanos.

A administração intranasal também evita neurocirurgia e infusão intravenosa de células, tornando a abordagem potencialmente menos invasiva — caso sua eficácia e segurança sejam confirmadas.

O tratamento é administrado dentro de uma janela de tempo muito estreita

O momento da intervenção é uma parte central da estratégia do iSTOP-CP.

Os bebês elegíveis precisam receber o tratamento do estudo nos primeiros sete dias após o nascimento.

A justificativa é que a resposta biológica do cérebro à lesão muda rapidamente durante os primeiros dias. Inflamação, morte celular e processos de reparação já estão em andamento, criando uma possível janela terapêutica precoce.

Os pesquisadores, portanto, não estão tentando tratar uma paralisia cerebral já estabelecida meses ou anos depois.

Eles estão testando se uma intervenção logo após a lesão cerebral inicial pode alterar a trajetória do desenvolvimento antes que déficits motores permanentes se tornem evidentes.

Quais crianças poderão participar do iSTOP-CP?

O estudo incluirá bebês nascidos aproximadamente a partir da 35ª semana de gestação que apresentem evidências de lesão cerebral hipóxico-isquêmica significativa em ressonância magnética ou espectroscopia por ressonância magnética.

A lesão cerebral deve estar relacionada a acidente vascular cerebral isquêmico arterial perinatal ou asfixia perinatal.

Bebês que tenham recebido hipotermia terapêutica também poderão ser elegíveis para participar.

Os participantes serão randomizados na proporção de 1:1 para receber o tratamento intranasal com MSCs ou um placebo correspondente.

A randomização também será estratificada de acordo com a causa da lesão cerebral e, nos bebês com AVC, de acordo com o território vascular afetado.

O estudo excluirá várias situações em que a causa ou o prognóstico da lesão cerebral possam ser substancialmente diferentes, incluindo determinadas doenças congênitas, cromossômicas ou metabólicas e hemorragia intracraniana como lesão cerebral primária.

O principal desfecho não será simplesmente saber se a criança desenvolve paralisia cerebral

O nome do estudo — iSTOP-CP, ou intranasal Stem Cells to Treat Perinatal brain injury to combat Cerebral Palsy — coloca a paralisia cerebral no centro de seu objetivo.

O desfecho primário, porém, é mais preciso do que simplesmente contar diagnósticos de paralisia cerebral.

O principal resultado será o escore motor composto da versão neerlandesa das Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Fourth Edition (Bayley-IV), medido por volta dos 24 meses de idade corrigida.

A avaliação Bayley mede tanto a motricidade fina quanto a grossa e fornece um escore padronizado que permite comparar o desenvolvimento motor global entre as crianças que receberam MSCs e aquelas que receberam placebo.

Isso é importante porque as consequências da lesão cerebral neonatal existem em um espectro amplo. Uma criança pode apresentar déficits motores sutis sem preencher os critérios para paralisia cerebral, enquanto outra pode desenvolver uma forma claramente definida da condição.

Avaliar o desenvolvimento motor como uma medida contínua pode, portanto, detectar diferenças que poderiam passar despercebidas se o estudo considerasse apenas a presença ou ausência de um diagnóstico de paralisia cerebral.

Os pesquisadores acompanharão muito mais do que apenas o movimento

As crianças do iSTOP-CP passarão por várias avaliações de desenvolvimento durante os primeiros dois anos de vida.

Os desfechos secundários incluem desenvolvimento cognitivo, comprometimentos neurossensoriais, segurança e marcadores de neuroimagem de possível reparação cerebral.

A ressonância magnética será utilizada para investigar se o tratamento está associado a alterações estruturais compatíveis com processos de neurorregeneração.

O estudo também analisará marcadores biológicos no sangue e avaliará a qualidade de vida relacionada à saúde tanto das crianças quanto de seus pais.

Os pesquisadores também incluirão uma avaliação econômica para determinar se o tratamento poderá ser custo-efetivo caso um benefício clínico seja finalmente demonstrado.

Essa abordagem mais ampla é importante para as famílias porque o impacto de uma lesão cerebral neonatal vai muito além de um único escore motor. Terapias de desenvolvimento, consultas médicas, incerteza sobre o prognóstico e possíveis necessidades de cuidados de longo prazo podem afetar toda a família.

A abordagem já foi testada em 10 recém-nascidos

O iSTOP-CP não surgiu diretamente de experimentos em animais.

Em um estudo anterior first-in-human chamado PASSIoN, 10 recém-nascidos com acidente vascular cerebral isquêmico arterial perinatal receberam células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea por via intranasal.

Os resultados foram publicados no The Lancet Neurology.

Cada bebê recebeu uma única dose intranasal de aproximadamente 45–50 milhões de MSCs dentro de sete dias após os primeiros sinais do AVC.

O objetivo principal era avaliar segurança e viabilidade — e não demonstrar que o tratamento melhorava o desenvolvimento neurológico.

Todos os dez bebês toleraram a administração intranasal. Durante o acompanhamento inicial de segurança, não foram observados eventos adversos graves relacionados ao tratamento; um bebê apresentou febre leve e transitória que não exigiu intervenção médica.

Esses resultados mostraram que administrar MSCs por via intranasal a recém-nascidos após um AVC era tecnicamente viável e suficientemente bem tolerado para justificar novas pesquisas.

Os resultados aos dois anos foram encorajadores — mas não provam que as células funcionaram

As mesmas dez crianças foram posteriormente avaliadas novamente aos 2 anos.

Uma análise de acompanhamento publicada em 2025 também não relatou eventos adversos relacionados ao tratamento durante o seguimento mais prolongado.

Duas das dez crianças desenvolveram paralisia cerebral leve. Os pesquisadores também relataram desempenho motor melhor do que o observado em um grupo histórico selecionado de um registro de crianças com características semelhantes do AVC.

Os exames de imagem mostraram vários achados que os pesquisadores consideraram compatíveis com um desenvolvimento mais favorável das vias motoras.

Essas observações são cientificamente interessantes, mas não demonstram que as células-tronco tenham causado os melhores resultados.

O PASSIoN incluiu apenas dez bebês tratados, não contou com um grupo placebo randomizado e a comparação posterior com crianças não tratadas foi uma análise post hoc baseada em dados históricos de registro.

Portanto, as crianças poderiam ter apresentado uma evolução melhor por razões não relacionadas ao tratamento.

É justamente essa limitação que torna o iSTOP-CP tão importante: a abordagem está passando de um pequeno estudo de segurança para um ensaio randomizado e controlado por placebo muito maior.

Por que um estudo controlado por placebo é essencial neste caso

O neurodesenvolvimento após uma lesão cerebral perinatal varia consideravelmente de uma criança para outra.

O tamanho e a localização da lesão, sua causa, a idade gestacional, convulsões, outras doenças e muitos fatores adicionais podem influenciar o desenvolvimento posterior.

Isso torna estudos não controlados particularmente difíceis de interpretar.

Se um pequeno grupo de crianças se desenvolve melhor do que o esperado, os pesquisadores não podem saber se o tratamento foi responsável pela melhora sem compará-lo com um grupo de controle suficientemente semelhante.

A randomização ajuda a distribuir fatores conhecidos e desconhecidos entre os grupos de tratamento e placebo.

O cegamento também reduz o risco de que expectativas influenciem as avaliações do desenvolvimento.

Para um tratamento destinado a recém-nascidos particularmente vulneráveis, esse nível de evidência é fundamental antes que a abordagem possa vir a fazer parte da prática clínica habitual.

Por que o termo “terapia com células-tronco” precisa de contexto

Tratamentos com células-tronco despertam enorme interesse público, mas o termo abrange tecnologias muito diferentes.

As células utilizadas no iSTOP-CP são células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea de doadores. Elas não são células-tronco embrionárias e o tratamento não é terapia gênica.

A intervenção continua sendo experimental.

Os pais não devem interpretar a existência do iSTOP-CP como evidência de que tratamentos comerciais com células-tronco oferecidos para paralisia cerebral ou lesões cerebrais infantis sejam eficazes.

O produto celular específico, sua preparação, dose, via de administração, momento do tratamento e população de pacientes são todos importantes. A intervenção do iSTOP-CP está sendo testada dentro de um ensaio clínico rigorosamente controlado.

O que o iSTOP-CP ainda não demonstrou

Ainda não existem resultados de eficácia do iSTOP-CP.

O estudo não demonstrou que MSCs intranasais previnam a paralisia cerebral.

Não foi demonstrado que o tratamento melhore o desenvolvimento motor ou cognitivo, nem a recuperação cerebral, em comparação com placebo.

Também não foi estabelecido se a terapia oferece benefício adicional a bebês que já receberam hipotermia terapêutica após asfixia perinatal.

O estudo anterior PASSIoN, com dez crianças, fornece uma base de segurança e uma justificativa para continuar investigando a abordagem, mas seus resultados encorajadores de desenvolvimento não podem ser considerados evidência de eficácia.

O novo estudo foi desenhado justamente para determinar se esses primeiros sinais se mantêm quando o tratamento é testado de forma rigorosa em um grupo consideravelmente maior.

Por que vale a pena acompanhar este estudo

A ideia central do iSTOP-CP é particularmente ambiciosa: intervir não depois que a paralisia cerebral já se tornou clinicamente evidente, mas nos primeiros dias após a lesão cerebral que pode posteriormente levar à condição.

Se os bebês que receberem MSCs intranasais apresentarem aos 2 anos um desenvolvimento motor clinicamente significativo melhor do que aqueles que receberem placebo, isso fornecerá evidência randomizada robusta de que essa estratégia regenerativa pode melhorar os desfechos após uma lesão cerebral perinatal grave.

Mesmo assim, o resultado não significaria que todas as crianças tratadas poderiam evitar paralisia cerebral ou outras incapacidades. Provavelmente seriam necessários estudos adicionais antes que o tratamento pudesse ser incorporado à prática clínica de rotina.

Se nenhuma diferença relevante for encontrada, o resultado será igualmente importante: mostrará que as observações encorajadoras do pequeno estudo first-in-human não se traduziram em um benefício clínico mensurável em um ensaio controlado.

Para pais, neonatologistas e neurologistas pediátricos, a principal questão já não é simplesmente saber se essas células podem ser administradas com segurança pelo nariz — isso já foi explorado em um pequeno grupo.

A questão muito mais difícil agora é: a administração durante a primeira semana de vida pode realmente mudar a forma como o cérebro lesionado de um recém-nascido se desenvolve ao longo dos dois anos seguintes?

Registro oficial do ensaio clínico: ClinicalTrials.gov: iSTOP-CP, NCT07831746.

Os primeiros dois anos de vida podem ser um período especialmente importante para modificar o curso de uma alergia alimentar? Um novo estudo randomizado incluirá 120 bebês e crianças pequenas com alergia a amendoim, castanhas ou gergelim e comparará a imunoterapia oral precoce com a evitação do alérgeno. Os pesquisadores não estudarão apenas a dessensibilização de curto prazo, mas uma questão mais difícil: se o aumento da tolerância permanece quando a exposição regular ao alérgeno muda após o tratamento.

O SAFARI comparará imunoterapia oral diária com a evitação do alérgeno em crianças de até 24 meses. Ao mesmo tempo, os pesquisadores acompanharão reações alérgicas, alterações no sistema imunológico e no microbioma, além do impacto da alergia alimentar na qualidade de vida das famílias.

O novo estudo SAFARI (NCT07825662) incluirá crianças de até 24 meses com alergia mediada por IgE confirmada a amendoim, castanhas e/ou gergelim.

O estudo é conduzido pelo Copenhagen Studies on Asthma in Childhood em colaboração com o Herlev and Gentofte Hospital, na Dinamarca. Está prevista a inclusão de 120 crianças. Os participantes serão distribuídos aleatoriamente para imunoterapia oral (OIT) ou para um grupo de controle que seguirá a evitação do alimento responsável pela alergia.

O estudo está atualmente classificado como “ainda não recrutando” (not yet recruiting). Para alguns participantes, o tratamento e o acompanhamento durarão mais de dois anos, e a conclusão do estudo está prevista para 2031.

A questão central não é apenas se crianças muito pequenas podem reagir menos ao alérgeno enquanto recebem tratamento. Os pesquisadores também querem saber se iniciar a terapia tão cedo pode produzir uma mudança mais duradoura na resposta imunológica.

O tratamento da alergia alimentar está mudando, mas evitar o alérgeno continua sendo importante

Para famílias de crianças com alergia alimentar, o manejo diário tradicionalmente envolve evitar o alimento desencadeante, ler rótulos com atenção, prevenir exposições acidentais e estar preparado para agir caso ocorra uma reação alérgica.

Tudo isso continua sendo uma parte essencial do cuidado, mas as opções já não se limitam apenas à evitação do alérgeno.

As atuais diretrizes europeias sobre alergia alimentar recomendam imunoterapia oral para alergia ao amendoim em crianças e adolescentes selecionados com o objetivo de alcançar dessensibilização.

Nos Estados Unidos, a imunoterapia oral para alergia ao amendoim Palforzia, aprovada pela FDA, pode ser iniciada a partir de 1 ano de idade em crianças com alergia confirmada ao amendoim.

O Palforzia tem como objetivo reduzir o risco e a gravidade de reações alérgicas após exposição acidental ao amendoim. As crianças em tratamento ainda precisam evitar o amendoim, e a própria terapia também pode provocar reações alérgicas.

Nos Estados Unidos, há ainda outra opção: a FDA aprovou omalizumabe a partir de 1 ano de idade para determinados pacientes com uma ou mais alergias alimentares mediadas por IgE, com o objetivo de reduzir o risco de reações após exposição acidental.

No entanto, questões importantes continuam sem resposta — especialmente em crianças muito pequenas e nas alergias a castanhas e gergelim, além da possibilidade de alcançar um efeito que persista depois que o tratamento regular é modificado ou interrompido.

O SAFARI comparará diretamente a imunoterapia diária com a evitação do alérgeno

O SAFARI é um estudo randomizado e controlado que começará com dois grupos.

As crianças designadas para imunoterapia oral receberão pequenas quantidades do alimento ao qual são alérgicas. A dose será aumentada gradualmente durante aproximadamente seis meses, seguida de cerca de 12 meses de tratamento diário de manutenção.

A dose de manutenção prevista é de 300 mg de proteína alimentar por dia.

As crianças do grupo de controle seguirão o manejo padrão baseado na evitação do alérgeno alimentar correspondente.

No final do período de tratamento, aproximadamente 18 a 24 meses após a randomização, as crianças serão submetidas, sob supervisão médica, a um teste de provocação oral com alimento para determinar quanto do alimento alergênico conseguem tolerar.

De acordo com o protocolo, uma resposta bem-sucedida é definida como a capacidade de tolerar uma dose de provocação de até 4.000 mg de proteína alimentar.

Os pesquisadores também distinguirão crianças cujo limiar de reação aumenta apenas parcialmente daquelas que não apresentam resposta suficiente ou precisam interromper a OIT por causa de reações alérgicas.

Dessensibilização não é o mesmo que tolerância duradoura

Essa diferença é um dos pontos mais importantes do estudo.

A imunoterapia oral pode levar à dessensibilização: enquanto a pessoa consome regularmente uma quantidade controlada do alérgeno, ela pode passar a tolerar uma quantidade consideravelmente maior antes de apresentar sintomas.

Isso pode ser clinicamente importante porque pode reduzir o risco associado a pequenas exposições acidentais.

No entanto, dessensibilização não significa necessariamente que a alergia subjacente tenha desaparecido.

Quando a exposição regular ao alérgeno é interrompida, alguns pacientes perdem parte ou até todo o efeito protetor alcançado.

Por isso, os pesquisadores também utilizam o conceito de não responsividade sustentada (sustained unresponsiveness), que descreve a capacidade de continuar tolerando o alimento depois que a imunoterapia regular é interrompida ou a exposição ao alérgeno é modificada.

O SAFARI foi especificamente desenvolvido para investigar essa diferença.

Depois de concluir a OIT e passar com sucesso pelo teste de provocação alimentar ao final do tratamento, as crianças do grupo de imunoterapia serão randomizadas uma segunda vez. Algumas continuarão consumindo regularmente o alimento alergênico, enquanto outras o evitarão durante seis meses.

Depois disso, será realizado um novo teste de provocação oral.

Essa segunda etapa permitirá avaliar se a maior tolerância alcançada durante o tratamento permanece quando a exposição regular ao alérgeno muda — e não apenas o quanto a OIT funciona enquanto é mantida diariamente.

Por que começar antes dos 2 anos?

A ideia de que a primeira infância possa representar uma janela terapêutica especialmente importante não se baseia apenas no SAFARI.

O sistema imunológico continua se desenvolvendo rapidamente durante a infância inicial. Por isso, existe a possibilidade de que a alergia alimentar seja mais modificável nesse período do que mais tarde na vida.

Um dos estudos anteriores mais importantes é o ensaio IMPACT, que avaliou imunoterapia oral para alergia ao amendoim em crianças de 1 a 3 anos.

Nesse estudo randomizado e controlado por placebo, 71% das crianças que receberam OIT com amendoim alcançaram dessensibilização, em comparação com 2% no grupo placebo.

Manter o efeito após a interrupção do tratamento foi muito mais difícil. Depois de 26 semanas evitando amendoim, 21% das crianças que haviam recebido OIT ainda toleravam a quantidade-alvo de amendoim, em comparação com 2% no grupo placebo.

Uma análise exploratória também mostrou que crianças mais novas tinham maior probabilidade de alcançar remissão. Esse achado aumentou o interesse em saber se uma intervenção ainda mais precoce poderia oferecer vantagem adicional.

No entanto, esses resultados se referiam apenas à alergia ao amendoim e a crianças de 1 a 3 anos. Eles não demonstram que o tratamento antes dos 2 anos produza tolerância duradoura nem que o mesmo efeito ocorrerá com castanhas ou gergelim.

O SAFARI foi desenvolvido para responder diretamente a algumas dessas questões ainda em aberto.

O estudo vai além da alergia ao amendoim

Grande parte das evidências clínicas mais sólidas sobre imunoterapia oral para alergia alimentar se concentra no amendoim.

O SAFARI é mais amplo. Poderão participar crianças com alergia confirmada a amendoim, castanhas ou gergelim.

Isso é importante porque tanto as opções de tratamento disponíveis quanto a quantidade de evidências provenientes de estudos randomizados variam conforme o tipo de alergia alimentar.

As alergias a castanhas e gergelim podem provocar reações graves e persistir por anos, enquanto as opções padronizadas e aprovadas de imunoterapia oral são muito mais limitadas do que para alergia ao amendoim.

A imunoterapia oral para esses alérgenos já está sendo estudada em crianças pequenas.

Por exemplo, um estudo de prática clínica real publicado em 2025 acompanhou 52 crianças com 24 meses ou menos que iniciaram imunoterapia oral para alergia a amendoim, castanhas ou gergelim. A maioria das reações observadas durante o tratamento foi leve, apoiando a viabilidade de estudar essa estratégia de forma mais rigorosa em bebês e crianças pequenas.

No entanto, dados retrospectivos não oferecem o mesmo nível de evidência que uma comparação randomizada com um grupo de controle que evita o alérgeno.

Essa é uma das lacunas de conhecimento que o SAFARI pretende ajudar a preencher.

Os pesquisadores também estudarão o sistema imunológico em desenvolvimento

O SAFARI não pretende apenas responder se uma criança passa ou não por um teste de provocação alimentar.

Os pesquisadores também querem entender por que algumas crianças respondem à imunoterapia oral e outras não.

As amostras coletadas durante o estudo permitirão avaliar alterações em marcadores imunológicos, expressão gênica, microbioma, metabolismo e outros processos biológicos.

O protocolo inclui análises de sangue, urina e fezes, além de diferentes amostras de pele, vias respiratórias e outros materiais biológicos.

O objetivo é identificar padrões biológicos associados a uma resposta bem-sucedida ao tratamento ou ao desenvolvimento natural de tolerância.

Se biomarcadores confiáveis forem identificados no futuro, eles poderão ajudar a responder a uma questão que hoje é difícil tanto para médicos quanto para pais: qual criança tem maior probabilidade de se beneficiar da imunoterapia oral e qual pode enfrentar o peso e os riscos de um tratamento prolongado sem alcançar um efeito duradouro?

O impacto sobre as famílias também será avaliado

A alergia alimentar envolve muito mais do que resultados laboratoriais ou a quantidade de alérgeno que uma criança consegue tolerar durante um teste de provocação.

Para pais de crianças muito pequenas, pode significar verificar constantemente os rótulos, sentir ansiedade durante as refeições e quando outras pessoas cuidam da criança, ter mais cautela em restaurantes e viagens e temer que alguém ofereça por engano um alimento perigoso.

A imunoterapia oral traz outro tipo de carga. O tratamento exige doses regulares durante muitos meses, aumentos progressivos da dose, visitas clínicas e a possibilidade de reações alérgicas durante a terapia.

Por isso, o SAFARI também perguntará aos pais sobre qualidade de vida relacionada à alergia alimentar, ansiedade e estratégias para lidar com a condição.

Isso é particularmente importante ao comparar um tratamento ativo com a evitação do alérgeno: uma terapia pode aumentar a quantidade de alimento que a criança tolera, mas as famílias também precisam saber o que esse tratamento exige na vida cotidiana.

A imunoterapia oral também pode provocar reações alérgicas

Na OIT, uma criança alérgica recebe deliberadamente o alimento capaz de desencadear uma reação. Por isso, o tratamento deve ser realizado sob supervisão médica e não é algo que os pais devam tentar por conta própria em casa.

Reações alérgicas podem ocorrer tanto durante o aumento da dose quanto durante o tratamento de manutenção. Sintomas gastrointestinais também podem ocorrer. Em algumas condições, como asma não controlada ou esofagite eosinofílica, a imunoterapia alimentar pode não ser adequada.

As diretrizes atuais sobre alergia recomendam que a imunoterapia específica com alérgenos seja conduzida por equipes clínicas com experiência em imunoterapia alimentar e no manejo de possíveis reações adversas, incluindo anafilaxia.

O SAFARI registrará especificamente reações alérgicas, reduções de dose, atrasos no aumento da dose, interrupções temporárias do tratamento e situações em que as crianças não consigam completar o esquema previsto de escalonamento.

Portanto, a segurança faz parte das próprias questões centrais da pesquisa — especialmente porque os participantes serão bebês e crianças muito pequenas.

O que o SAFARI ainda não demonstrou

O SAFARI foi registrado em setembro de 2026 e atualmente consta como “ainda não recrutando”.

Ainda não há resultados do estudo.

O estudo não demonstrou que a imunoterapia oral antes dos 2 anos previne uma alergia alimentar ao longo de toda a vida.

Também não demonstrou que iniciar OIT na primeira infância seja melhor do que começar mais tarde.

Ainda não se sabe se crianças pequenas com alergia a amendoim, castanhas e gergelim responderão da mesma forma ao tratamento.

Mesmo que uma criança alcance dessensibilização durante a terapia, isso não significa automaticamente que a maior tolerância será mantida depois que o tratamento regular for modificado ou interrompido.

Essas são precisamente as questões que o estudo pretende investigar.

Por que vale a pena acompanhar este estudo

A pergunta mais interessante do SAFARI não é se a imunoterapia oral consegue elevar o limiar de reação enquanto a criança recebe o tratamento. Já existe uma quantidade considerável de evidências de que a OIT pode produzir dessensibilização em muitas crianças com alergia ao amendoim.

A questão mais importante é se um tratamento muito precoce pode modificar o curso de longo prazo da alergia alimentar.

Se crianças tratadas antes dos 2 anos mantiverem com maior frequência uma tolerância mais elevada após mudanças no tratamento, isso apoiará a hipótese de que a primeira infância pode representar uma janela terapêutica especialmente importante.

Se esse efeito não for observado, o estudo ainda fornecerá informações valiosas sobre os limites da intervenção precoce, as diferenças entre os alérgenos e a carga e segurança da OIT prolongada em crianças muito pequenas.

Independentemente do resultado, o SAFARI não deve ser interpretado como motivo para que os pais comecem, por conta própria, a oferecer alimentos alergênicos a uma criança que já tenha alergia alimentar diagnosticada.

Trata-se de um ensaio clínico controlado desenvolvido para determinar se um tratamento cuidadosamente supervisionado por profissionais em uma das fases mais precoces da vida pode fazer mais do que apenas elevar temporariamente o limiar de uma reação alérgica.

Registro oficial do ensaio clínico: ClinicalTrials.gov: SAFARI, NCT07825662.

Um medicamento para diabetes e obesidade pode ajudar no tratamento da dependência de metanfetamina?

A tirzepatida, conhecida principalmente como tratamento para diabetes e obesidade, será agora estudada no transtorno por uso de metanfetamina. O novo ensaio randomizado de fase 2 incluirá 228 adultos. Os pesquisadores querem descobrir se injeções semanais podem reduzir o uso de metanfetamina — e o resultado será avaliado não apenas pelo relato dos participantes, mas também por meio de exames regulares de urina.

O novo estudo T-STEM (NCT07825857) comparará a administração semanal de tirzepatida com placebo durante 26 semanas.

O estudo está sendo conduzido pelo UT Southwestern Medical Center em colaboração com o National Institute on Drug Abuse (NIDA). Está prevista a inclusão de 228 adultos entre 18 e 65 anos com transtorno por uso de metanfetamina moderado ou grave.

A questão central é simples, mas clinicamente importante: um medicamento desenvolvido para doenças metabólicas pode ajudar as pessoas a reduzir significativamente ou interromper o uso de metanfetamina?

Por enquanto, essa resposta ainda não é conhecida. O estudo está atualmente classificado como “ainda não recrutando” (not yet recruiting), com início estimado para outubro de 2026, e ainda não há dados de eficácia do T-STEM.

Ainda não existe medicamento aprovado pela FDA especificamente para o transtorno por uso de metanfetamina

O transtorno por uso de metanfetamina pode afetar negativamente o sistema cardiovascular, o cérebro, a saúde mental e o funcionamento cotidiano. O uso repetido também pode levar a forte desejo pela droga e comportamento compulsivo de busca pela substância.

Ao contrário do transtorno por uso de opioides, para o qual existem vários medicamentos aprovados, atualmente não há nenhum medicamento aprovado pela FDA especificamente para o tratamento do transtorno por uso de metanfetamina.

A FDA publicou recentemente orientações atualizadas destinadas a apoiar o desenvolvimento de tratamentos para transtornos relacionados ao uso de estimulantes. O projeto de orientação da agência de 2026 descreve como estudos clínicos podem avaliar a redução do uso de estimulantes sem exigir abstinência completa como único resultado clinicamente relevante.

As intervenções comportamentais continuam sendo a base do tratamento. O manejo de contingências (contingency management), que utiliza incentivos estruturados para alcançar metas terapêuticas, possui uma das bases de evidência mais sólidas para transtornos por uso de estimulantes. A terapia cognitivo-comportamental e outras abordagens psicossociais também são utilizadas.

Vários medicamentos também já foram estudados. Por exemplo, uma combinação de naltrexona injetável e bupropiona oral reduziu o uso de metanfetamina em um estudo randomizado, mas isso não levou à aprovação pela FDA de um medicamento especificamente para essa finalidade.

Por que um medicamento para diabetes e obesidade poderia influenciar a dependência?

A tirzepatida ativa os receptores de dois hormônios: GLP-1 e GIP. Ela já é utilizada na prática clínica para diabetes tipo 2 e controle de peso a longo prazo dentro de indicações aprovadas.

O interesse na medicina da dependência, porém, está relacionado a outro possível efeito.

As vias de sinalização do GLP-1 atuam não apenas no intestino e no pâncreas, mas também em redes cerebrais envolvidas em recompensa, motivação e regulação do apetite. Estudos pré-clínicos sugerem que medicamentos que atuam nesse sistema podem reduzir os efeitos reforçadores de algumas substâncias psicoativas. Estudos observacionais também identificaram possíveis associações entre o uso de medicamentos direcionados ao GLP-1 e uma menor frequência de determinados desfechos relacionados ao uso de substâncias.

Agora, os pesquisadores querem descobrir se esses sinais se traduzem em um efeito clínico real.

De acordo com a descrição do projeto financiado pelo NIDA, estudos abertos anteriores em adultos com transtorno por uso de metanfetamina mostraram alta adesão às injeções semanais de tirzepatida, além de sinais de redução do uso de metanfetamina e do desejo pela droga.

Mas observações de estudos abertos não podem provar que as melhorias foram causadas pela própria tirzepatida. Os participantes sabem qual tratamento estão recebendo, não existe comparação com placebo e expectativas ou outras mudanças durante o tratamento podem influenciar os resultados.

O T-STEM foi desenvolvido para testar essa hipótese de forma muito mais rigorosa.

O estudo comparará diretamente tirzepatida com placebo

O T-STEM é um ensaio de fase 2 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.

Os participantes serão distribuídos aleatoriamente para receber tirzepatida ou placebo por meio de injeções subcutâneas semanais durante 26 semanas, seguidas de mais seis semanas de acompanhamento.

A tirzepatida será iniciada na dose de 2,5 mg por semana. A dose poderá ser aumentada em 2,5 mg a cada quatro semanas até o máximo de 15 mg por semana ou até a maior dose tolerada por cada participante.

Os participantes, médicos, pesquisadores e profissionais responsáveis pela avaliação dos resultados não saberão quem recebe tirzepatida e quem recebe placebo.

Esse desenho permite distinguir um verdadeiro efeito do medicamento de mudanças que poderiam ocorrer simplesmente porque a pessoa entrou em um programa intensivo de tratamento.

O principal desfecho é baseado em exames de urina

Uma das características centrais do T-STEM é a forma como a resposta ao tratamento será avaliada.

O desfecho primário é a proporção de participantes que obtiverem pelo menos seis resultados negativos para metanfetamina em oito exames de urina realizados entre as semanas 23 e 26.

Isso fornece aos pesquisadores uma medida biológica objetiva e evita depender exclusivamente do que os participantes relatam sobre seu consumo de metanfetamina.

Os pesquisadores também avaliarão:

• a redução do uso de metanfetamina relatada pelos próprios participantes;
• o desejo atual e recente por metanfetamina;
• o alcance de remissão precoce;
• a frequência de interrupção do tratamento;
• eventos adversos graves.

Assim, o estudo deverá responder a duas perguntas ao mesmo tempo: se a tirzepatida é suficientemente segura e tolerável para esse grupo de pacientes e se existe um sinal de eficácia forte o bastante para justificar estudos maiores.

Esta não é a primeira vez que a tirzepatida é estudada em transtornos por uso de estimulantes

O T-STEM não é o primeiro estudo clínico de tirzepatida em pessoas com transtornos relacionados ao uso de estimulantes.

Um estudo anterior do UT Southwestern Medical Center, TRI-MR (NCT07693608), está avaliando tirzepatida em um grupo aberto muito menor que inclui pessoas com transtorno por uso de metanfetamina, cocaína ou estimulantes prescritos.

Esse estudo também inclui terapia comportamental e exames repetidos de neuroimagem, e os participantes apresentam sobrepeso ou obesidade.

Um estudo piloto anterior também avaliou tirzepatida especificamente em pessoas com obesidade e transtorno por uso de metanfetamina.

O novo estudo se diferencia por levar essa ideia para um ensaio randomizado e controlado por placebo de maior porte, voltado especificamente para o transtorno por uso de metanfetamina.

Essa transição é cientificamente importante. Pequenos estudos abertos podem mostrar se uma ideia é viável e se vale a pena investigar um possível sinal de eficácia, mas não permitem estabelecer que o próprio medicamento tenha causado as melhorias observadas.

O estudo não inclui todas as pessoas com dependência de metanfetamina

Existe uma limitação importante na população estudada.

Os participantes devem ter índice de massa corporal (IMC) de pelo menos 25 kg/m². Isso significa que, além de apresentar transtorno por uso de metanfetamina moderado ou grave, devem ter sobrepeso ou obesidade.

Eles também devem estar usando metanfetamina ativamente e desejar reduzir ou interromper o consumo.

Portanto, mesmo que o T-STEM apresente resultados positivos, eles não poderão ser automaticamente extrapolados para pessoas com transtorno por uso de metanfetamina que tenham IMC mais baixo.

O estudo também exclui determinadas pessoas com condições médicas ou psiquiátricas graves, uso recente de agonistas do receptor GLP-1, certos tratamentos para diabetes, gravidez e outros fatores relacionados à segurança.

Esse é outro motivo para não interpretar o T-STEM como um teste de tirzepatida para todas as pessoas com transtorno por uso de metanfetamina.

Por que este estudo pode ser relevante além da metanfetamina

O interesse em medicamentos que atuam sobre receptores GLP-1 se expandiu rapidamente para além do diabetes e da obesidade.

Pesquisadores estão estudando tirzepatida e medicamentos relacionados em transtornos associados ao uso de álcool, cannabis e outras substâncias psicoativas. Uma das razões é que os sistemas cerebrais de recompensa envolvidos no comportamento alimentar se sobrepõem parcialmente aos sistemas neurais relacionados ao desejo e ao reforço na dependência.

No entanto, essa área de pesquisa ainda é experimental.

Um efeito sobre o apetite ou o peso corporal não significa automaticamente que um medicamento reduzirá o comportamento de busca pela droga, e resultados obtidos em um tipo de dependência não podem ser simplesmente transferidos para outro.

O projeto do NIDA que apoia o T-STEM considera o estudo um passo para determinar se tratamentos direcionados ao GLP-1 justificam programas maiores de desenvolvimento de fase 3 para transtornos por uso de metanfetamina e outros estimulantes.

O que o T-STEM ainda não demonstrou

O registro do T-STEM representa um avanço importante na pesquisa sobre dependência, mas o início de um novo ensaio clínico não deve ser confundido com um resultado terapêutico já comprovado.

Ainda não foi demonstrado que a tirzepatida ajuda as pessoas a parar de usar metanfetamina.

O T-STEM ainda não iniciou o recrutamento, nenhum participante concluiu o tratamento neste estudo e ainda não existem dados randomizados de eficácia.

A tirzepatida também não é aprovada pela FDA para o transtorno por uso de metanfetamina nem para outros transtornos relacionados ao uso de estimulantes.

O estudo primeiro terá de demonstrar que o medicamento pode produzir uma redução clinicamente significativa no uso de metanfetamina em comparação com placebo, mantendo ao mesmo tempo um perfil aceitável de segurança e tolerabilidade.

Somente então estudos confirmatórios maiores seriam justificados.

Por que vale a pena acompanhar este estudo

O transtorno por uso de metanfetamina continua sendo uma área com grande necessidade terapêutica não atendida: intervenções comportamentais podem ajudar, mas ainda não existe um medicamento aprovado especificamente para tratar esse transtorno.

Ao mesmo tempo, medicamentos que atuam sobre o GLP-1 despertaram grande interesse porque seus efeitos podem ir além do controle da glicose e do peso corporal.

O T-STEM submete uma das hipóteses mais discutidas nessa área a um teste muito mais rigoroso.

Se a tirzepatida resultar em um número significativamente maior de exames de urina negativos para metanfetamina do que o placebo, reduzir o desejo pela droga e mantiver tolerabilidade aceitável durante seis meses, isso representaria um forte sinal de que vias metabólicas podem ser um alvo terapêutico promissor nos transtornos por uso de estimulantes.

Se esse efeito não aparecer, o estudo será igualmente informativo: mostrará onde o entusiasmo em torno de medicamentos direcionados ao GLP-1 não se traduz em benefício clínico real.

O ponto mais importante não é que um medicamento para perda de peso já tenha se tornado um tratamento contra a dependência.

O importante é que essa hipótese está passando agora de pequenos estudos não controlados para um ensaio randomizado capaz de testar se o efeito realmente existe.

Registro oficial do ensaio clínico: ClinicalTrials.gov: T-STEM, NCT07825857.

Um tratamento inalado uma vez ao dia pode retardar a perda da função pulmonar na fibrose pulmonar progressiva? A Insmed registrou um estudo global de fase 3 com cerca de 800 adultos para avaliar o tratamento experimental TPIP. O PALM-PPF investigará se a terapia pode preservar a função pulmonar ao longo de 52 semanas, inclusive em pacientes que continuam recebendo tratamento antifibrótico.

A Insmed registrou o estudo PALM-PPF (NCT07805785). O ensaio de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, deverá incluir cerca de 800 adultos com fibrose pulmonar progressiva (FPP) em centros de vários países.

O estudo avalia o treprostinil palmitil em pó para inalação (TPIP), um pró-fármaco experimental desenvolvido para proporcionar liberação local e prolongada de treprostinil nos pulmões. O TPIP é administrado uma vez ao dia por meio de um inalador de pó seco com cápsula.

O desfecho primário é a alteração da capacidade vital forçada (CVF) na semana 52 em relação ao valor basal. Outros desfechos incluem piora clínica, exacerbações agudas da doença pulmonar intersticial, sintomas e óbitos durante um acompanhamento de até 104 semanas.

A FPP pode se desenvolver em diferentes doenças pulmonares intersticiais

A fibrose pulmonar progressiva não é uma única doença. O termo descreve um curso fibrótico progressivo que pode ocorrer em diferentes doenças pulmonares intersticiais (DPIs).

Na fibrose, parte do tecido pulmonar normal é gradualmente substituída por tecido cicatricial. Os pulmões tornam-se mais rígidos, a respiração fica mais difícil e a troca de oxigênio entre os pulmões e o sangue pode se deteriorar progressivamente.

A FPP pode ocorrer, entre outras situações, em doenças pulmonares intersticiais associadas a doenças do tecido conjuntivo, pneumonite de hipersensibilidade fibrótica, pneumonia intersticial inespecífica e outras DPIs fibrosantes.

O PALM-PPF exclui pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI) e se concentra em outras doenças pulmonares intersticiais fibrosantes que continuam progredindo apesar do tratamento.

O tratamento pode retardar a progressão, mas não elimina a fibrose já existente

O tratamento depende inicialmente da doença pulmonar subjacente. Em determinadas DPIs autoimunes ou inflamatórias, pode ser necessário o uso de terapias imunossupressoras. Quando a doença está relacionada a uma exposição ambiental, é importante eliminar ou evitar, na medida do possível, o fator desencadeante.

Quando se desenvolve um padrão fibrótico progressivo, pode ser utilizada terapia antifibrótica para tentar retardar a perda da função pulmonar.

O inibidor oral da tirosina quinase nintedanibe (Ofev) foi o primeiro medicamento aprovado para doenças pulmonares intersticiais fibrosantes crônicas com fenótipo progressivo.

As opções terapêuticas se ampliaram nos Estados Unidos no final de 2025, quando a Food and Drug Administration aprovou o inibidor da PDE4B nerandomilaste (Jascayd) para a fibrose pulmonar progressiva.

No estudo de fase 3 FIBRONEER-ILD, que incluiu 1.178 pacientes, a queda média da CVF ao longo de 52 semanas foi de aproximadamente 72 ml com nerandomilaste 18 mg e 85 ml com a dose de 9 mg, em comparação com 151 ml com placebo.

Esses tratamentos podem retardar a deterioração, mas não eliminam o tecido cicatricial já formado nos pulmões. Em alguns pacientes, a função pulmonar continua diminuindo apesar do tratamento.

O PALM-PPF leva em conta a terapia de base atual

Uma característica importante do PALM-PPF é que os pacientes elegíveis podem continuar recebendo tratamento estável com antifibróticos aprovados, como nintedanibe ou nerandomilaste.

Em determinadas condições definidas pelo protocolo, também podem participar pacientes que não estejam recebendo um antifibrótico aprovado.

Dessa forma, o estudo poderá avaliar o TPIP em pacientes com e sem terapia antifibrótica concomitante, sem presumir que o novo tratamento inalado possa substituir as terapias existentes.

O que é o TPIP?

O treprostinil palmitil é um pró-fármaco de treprostinil, um análogo da prostaciclina já utilizado em determinadas doenças dos vasos sanguíneos pulmonares.

Um pró-fármaco é desenvolvido para ser convertido no princípio ativo após a administração. O TPIP foi projetado para permanecer no tecido pulmonar após a inalação e liberar gradualmente treprostinil ativo.

O objetivo é obter uma ação local mais prolongada, permitindo a administração do tratamento uma vez ao dia.

Estudos pré-clínicos também demonstraram sinais anti-inflamatórios e antifibróticos associados à ação do treprostinil. No entanto, resultados obtidos em laboratório e em modelos animais não demonstram que o TPIP possa retardar a fibrose pulmonar em seres humanos.

Por que o treprostinil está sendo estudado na fibrose pulmonar?

O interesse clínico pelo treprostinil nas doenças pulmonares fibrosantes surgiu inicialmente de pesquisas sobre hipertensão pulmonar.

O treprostinil inalado já está aprovado nos Estados Unidos para a hipertensão pulmonar associada à doença pulmonar intersticial (HP-DPI).

Uma análise post hoc posterior do estudo de fase 3 INCREASE identificou um sinal inesperado: os pacientes tratados com treprostinil inalado também poderiam apresentar uma evolução mais favorável da capacidade vital forçada do que aqueles que receberam placebo.

Como se tratava de uma análise exploratória, os resultados não podiam demonstrar que o treprostinil fosse um tratamento antifibrótico. No entanto, geraram uma hipótese clinicamente relevante, posteriormente avaliada em estudos randomizados especificamente desenhados para esse objetivo.

Dados de fase 3 com treprostinil inalado reforçam essa hipótese

Em 2026, o programa de fase 3 TETON, da United Therapeutics, em fibrose pulmonar idiopática forneceu apoio clínico adicional a essa abordagem terapêutica.

No estudo TETON-2, a queda da CVF ao longo de 52 semanas foi menor entre os pacientes que receberam treprostinil nebulizado quatro vezes ao dia do que entre aqueles que receberam placebo. A variação mediana foi de aproximadamente -50 ml contra -136 ml. O risco de um evento de piora clínica foi reduzido em 29%.

Esses resultados reforçam a hipótese de que uma abordagem terapêutica baseada no treprostinil também possa ser relevante nas doenças pulmonares fibrosantes. No entanto, não demonstram que o TPIP seja eficaz na fibrose pulmonar progressiva.

No início de setembro de 2026, a FDA também aceitou um pedido suplementar para uma nova indicação do treprostinil inalado na FPI.

Outro grande estudo de fase 3 já avalia o treprostinil inalado na FPP

O PALM-PPF entra, portanto, em uma área de pesquisa na qual uma estratégia terapêutica relacionada já se encontra em estágio avançado de desenvolvimento.

O estudo de fase 3 TETON-PPF (NCT05943535) avalia o treprostinil nebulizado por via inalatória em pessoas com fibrose pulmonar progressiva.

O recrutamento de 754 pacientes foi concluído em agosto de 2026, e os primeiros resultados principais são esperados para o segundo semestre de 2027.

O PALM-PPF não é, portanto, o primeiro estudo a avaliar uma abordagem baseada no treprostinil na FPP. Ele testa um pró-fármaco diferente, de longa duração, administrado na forma de pó seco para inalação uma vez ao dia.

Ainda não existem estudos comparativos diretos que demonstrem que o TPIP seja mais eficaz, mais seguro ou mais fácil de usar no dia a dia do que outras formulações inaladas de treprostinil.

Função pulmonar e piora clínica estão entre os principais desfechos

O desfecho primário do PALM-PPF é a variação absoluta da CVF, medida em mililitros, do início do estudo até a semana 52.

A CVF mede a quantidade de ar que uma pessoa consegue expirar com força após uma inspiração máxima. Nas doenças pulmonares fibrosantes progressivas, sua diminuição é um importante indicador da progressão da doença.

O estudo também avaliará outros desfechos clinicamente relevantes, incluindo:

• o tempo até o primeiro evento de piora clínica,
• o tempo até a primeira exacerbação aguda da DPI,
• as alterações na capacidade de difusão pulmonar,
• a falta de ar, a tosse e outros sintomas relatados pelos pacientes,
• e os óbitos durante o acompanhamento.

O acompanhamento de até 104 semanas ajudará a determinar se um possível efeito sobre a função pulmonar também está associado a menos episódios graves de piora e a melhores desfechos clínicos.

O que o estudo ainda não demonstra

O PALM-PPF foi registrado em setembro de 2026 e atualmente consta como ainda não recrutando participantes. Portanto, ainda não estão disponíveis dados de eficácia provenientes desse estudo de fase 3.

Os resultados positivos obtidos com treprostinil nebulizado em outros estudos não podem ser extrapolados diretamente para o TPIP. O TPIP é um pró-fármaco diferente e de longa duração, com farmacocinética própria, e deverá demonstrar de forma independente sua eficácia e segurança.

Os dados clínicos disponíveis até o momento sobre o TPIP provêm principalmente de estudos em hipertensão arterial pulmonar e hipertensão pulmonar associada à doença pulmonar intersticial, e não de uma grande população com FPP na qual a progressão da fibrose seja o principal objetivo terapêutico.

Também não existem estudos comparativos diretos que demonstrem que o TPIP seja mais eficaz, mais seguro ou mais simples de utilizar do que os antifibróticos orais aprovados ou as formulações inaladas de treprostinil existentes.

Por que o PALM-PPF continua sendo importante

A fibrose pulmonar progressiva não é mais uma condição sem tratamentos capazes de influenciar sua evolução. Os antifibróticos orais aprovados podem retardar a perda da função pulmonar, enquanto abordagens inaladas também avançam em grandes programas de fase 3.

A próxima questão é saber se outras abordagens terapêuticas podem oferecer benefício adicional e se podem ser combinadas de forma eficaz com os tratamentos que os pacientes já recebem.

O PALM-PPF foi desenhado para responder a parte dessa questão em um grupo relativamente grande de pacientes e durante um período prolongado.

Se o estudo demonstrar que o TPIP administrado uma vez ao dia pode retardar a perda da função pulmonar e reduzir o risco de piora clínica com um perfil de segurança aceitável, ele poderá se tornar uma opção terapêutica adicional para pacientes com fibrose pulmonar progressiva.

Até lá, o TPIP continua sendo um medicamento experimental ainda não aprovado.

Registro oficial do estudo clínico: ClinicalTrials.gov: NCT07805785 (PALM-PPF)

Novos resultados de Fase 3, novas aprovações e ensaios recentemente iniciados estão a mudar a forma como os investigadores abordam o cancro, a DPOC, a obesidade, a doença de Alzheimer, as doenças renais e outras grandes ameaças à saúde global.

Alguns dos desenvolvimentos médicos mais importantes reportados ou iniciados no final de agosto e início de setembro de 2026 visam doenças que, no seu conjunto, são responsáveis por milhões de mortes e anos de incapacidade em todo o mundo. Desde a terapêutica oncológica de precisão e a intervenção precoce na doença de Alzheimer até novas abordagens na DPOC, doenças renais e obesidade infantil, eis nove áreas patológicas onde as evidências começam a mudar.

A medicina raramente muda devido a uma única "descoberta revolucionária". Mais frequentemente, o progresso ocorre quando anos de trabalho laboratorial chegam finalmente a grandes ensaios clínicos capazes de responder a uma questão mais difícil: uma nova ideia ajuda realmente as pessoas a viver mais ou a viver melhor?

Esta revisão não é uma classificação estrita das principais causas de morte no mundo. As nove áreas foram selecionadas porque combinam uma grande carga global de mortalidade ou incapacidade com novos e importantes resultados clínicos, desenvolvimentos regulamentares ou atividades de ensaios disponíveis até 10 de setembro de 2026.

A fase em que se encontra a evidência também é importante. Alguns dos desenvolvimentos abaixo são resultados positivos de Fase 3 ou aprovações regulamentares. Outros são ensaios recentemente iniciados para testar se as conclusões iniciais encorajadoras se mantêm em populações maiores. O início de um ensaio clínico não é prova de que um tratamento funciona, e essas distinções são mantidas ao longo do texto.

1. Cancro: o tratamento está a tornar-se cada vez mais específico para a biologia de cada tumor

O cancro continua a ser uma das principais causas de morte prematura no mundo. A Organização Mundial de Saúde estima que quase 10 milhões de pessoas morreram de cancro em 2024, o equivalente a quase uma em cada seis mortes a nível mundial. Só o cancro do pulmão causou cerca de 1,86 milhões de mortes.

Não existe um "tratamento único" para o cancro. Dependendo do tipo e do estádio do tumor, os doentes podem receber cirurgia, radioterapia, quimioterapia, fármacos direcionados, imunoterapia ou combinações destas abordagens.

O que se destaca em vários estudos importantes de 2026 é o esforço crescente para escolher o tratamento de acordo com a biologia molecular e imunitária de um tumor individual, em vez de depender apenas do local de origem do cancro.

O tarlatamab melhora a sobrevivência como manutenção de primeira linha no cancro do pulmão de pequenas células

Um dos resultados mais recentes de fase avançada chegou a 8 de setembro, quando a Amgen anunciou que o ensaio de Fase 3 DeLLphi-305 tinha atingido o seu objetivo primário no cancro do pulmão de pequenas células em estádio avançado.

O estudo testou tarlatamab mais durvalumab contra o durvalumab isolado como tratamento de manutenção em doentes cujo cancro não tinha progredido após o tratamento inicial com durvalumab, quimioterapia à base de platina e etoposido.

A combinação produziu uma melhoria estatística e clinicamente significativa na sobrevivência global. O estudo também atingiu os objetivos secundários de sobrevivência livre de progressão e taxa de resposta objetiva.

Isto é importante porque o cancro do pulmão de pequenas células é particularmente agressivo. Pode responder bem à quimioterapia inicialmente, mas as recaídas são comuns e os resultados a longo prazo continuam a ser fracos.

O tarlatamab é um ativador de células T biespecífico que se liga ao DLL3 nas células tumorais e ao CD3 nas células T, ajudando a colocar as células imunitárias em contacto com o cancro.

O resultado não significa que a quimioterapia tenha sido substituída. Os doentes do DeLLphi-305 receberam primeiro a quimioimunoterapia padrão. A nova estratégia pretende melhorar o que acontece após esse tratamento inicial.

Até à data, a Amgen apenas reportou os resultados principais da Fase 3; os dados numéricos completos sobre a sobrevivência serão importantes para avaliar a magnitude real do benefício.

O tratamento personalizado com mRNA atinge um marco de Fase 3 no melanoma

Uma forma diferente de oncologia de precisão atingiu um marco importante em agosto.

A 19 de agosto, a Merck e a Moderna relataram que o estudo de Fase 3 INTerpath-001 de intismeran autogene mais pembrolizumab atingiu o seu objetivo primário de sobrevivência livre de recorrência e um objetivo secundário fundamental de sobrevivência livre de metástases à distância em doentes com melanoma de alto risco totalmente ressecado.

O intismeran autogene é uma terapia de neoantigénios individualizada baseada em mRNA. Em vez de administrar a todos os doentes um produto idêntico, os investigadores analisam as mutações no tumor de uma pessoa e utilizam essa informação para criar um tratamento de mRNA destinado a treinar o sistema imunitário para reconhecer alvos tumorais específicos selecionados.

O resultado é notável porque transporta o tratamento oncológico personalizado com mRNA para o território positivo da Fase 3.

Contudo, um objetivo importante continua por resolver: o acompanhamento da sobrevivência global continua em curso. Por conseguinte, as descobertas atuais mostram um atraso na recorrência e na disseminação à distância, não sendo ainda a prova de que o tratamento personalizado ajuda os doentes a viver mais tempo.

Comprimidos direcionados ao KRAS avançam diretamente contra a quimioterapia no cancro do pâncreas

O cancro do pâncreas ilustra outra grande mudança na medicina de precisão.

Historicamente, o adenocarcinoma pancreático metastático tem sido dominado pela quimioterapia com múltiplos fármacos. As opções comuns de primeira linha incluem regimes baseados em fluorouracilo, irinotecano e oxaliplatina, bem como a gemcitabina mais nab-paclitaxel.

A 26 de agosto, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou o daraxonrasib para adultos com adenocarcinoma pancreático metastático que já tinham recebido tratamento sistémico ou que não eram candidatos a terapêutica sistémica com múltiplos agentes.

Agora, o recém-registado estudo de Fase 3 RASolute 309, NCT07805954, está a dar um passo mais ambicioso.

Aproximadamente 400 doentes com adenocarcinoma pancreático metastático com mutação KRAS G12D previamente não tratados serão aleatorizados para receber a combinação oral de zoldonrasib mais daraxonrasib ou a terapêutica padrão com gemcitabina e nab-paclitaxel.

As questões principais são a sobrevivência livre de progressão e a sobrevivência global.

Isto faz com que o ensaio seja mais do que apenas mais um estudo inicial de biomarcadores. Coloca a questão de saber se uma estratégia de tratamento oral selecionada por mutações pode competir diretamente com a quimioterapia de primeira linha estabelecida.

A aprovação do daraxonrasib em doenças previamente tratadas não estabelece que a combinação de dois fármacos será superior na doença KRAS G12D não tratada. É precisamente isso que o RASolute 309 precisa agora de provar.

Por que razão estes desenvolvimentos no cancro são importantes no seu conjunto

As três abordagens são muito diferentes, mas ilustram a mesma tendência geral.

A terapia do cancro do pulmão de pequenas células explora um alvo de superfície associado ao tumor. O tratamento do melanoma está a ser individualizado em torno de mutações únicas do tumor do doente. Os investigadores do cancro do pâncreas estão a selecionar a terapêutica de acordo com uma mutação impulsionadora comum.

A oncologia de precisão consiste, assim, cada vez menos em encontrar um medicamento universal contra o cancro e cada vez mais em identificar qual a vulnerabilidade biológica que importa, em que doente e em que estádio da doença.

2. Doenças cardíacas e acidentes vasculares cerebrais: a prevenção intensiva avança para antes do primeiro evento major

As doenças cardiovasculares continuam a ser a principal causa de morte a nível mundial. A Organização Mundial de Saúde estima que 19,8 milhões de pessoas morreram de doenças cardiovasculares em 2022, representando cerca de 32% de todas as mortes globais. Cerca de 85% destas mortes foram causadas por ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais.

A prevenção já assenta em vários pilares: não fumar, atividade física, controlo da pressão arterial e da diabetes, nutrição saudável e redução do colesterol LDL quando o risco cardiovascular justifica o tratamento.

As estatinas continuam a ser a base da terapêutica de redução do LDL. Outros tratamentos, incluindo a ezetimiba e os fármacos direcionados à PCSK9, são utilizados quando é necessária uma redução adicional do LDL.

O VESALIUS-CV leva a redução do LDL ainda mais além na prevenção de alto risco

No final de agosto, uma análise pré-especificada do ensaio de Fase 3 VESALIUS-CV forneceu um novo sinal importante sobre a utilidade da redução intensiva e precoce do LDL.

O estudo incluiu mais de 12.000 adultos de alto risco que não tinham tido previamente um ataque cardíaco ou AVC. O evolocumab, o inibidor da PCSK9 comercializado como Repatha, foi adicionado ao tratamento existente com estatinas ou outro tratamento de redução do LDL.

Nas conclusões reportadas pela Amgen a 31 de agosto, o evolocumab foi associado a uma redução de 20% no risco de morte. A diferença começou a surgir após cerca de 1,5 anos e continuou durante um seguimento mediano de 4,6 anos.

A população não era constituída simplesmente por pessoas com colesterol ligeiramente elevado. Os participantes tinham um risco cardiovascular subjacente substancial, incluindo doença aterosclerótica estabelecida sem enfarte do miocárdio ou AVC anterior, ou diabetes de alto risco.

Esta distinção é importante, uma vez que estes resultados não devem ser interpretados como prova de que todas as pessoas com LDL elevado necessitam de um inibidor da PCSK9 injetável.

A implicação mais ampla é mais específica: para algumas pessoas que já correm um risco elevado, esperar pelo primeiro ataque cardíaco ou AVC antes de intensificar a prevenção pode ser tarde demais.

3. DPOC: o tratamento biológico pode abranger um grupo mais vasto de doentes

A doença pulmonar obstrutiva crónica, ou DPOC, é a terceira principal causa de morte a nível mundial, de acordo com a Organização Mundial de Saúde, causando cerca de 3,4 milhões de mortes em 2023.

O tratamento atual foca-se na cessação tabágica e noutras exposições prejudiciais, broncodilatadores inalatórios, corticosteroides inalatórios para doentes selecionados, vacinação, reabilitação pulmonar e oxigenoterapia quando indicada.

Apesar da terapêutica inalatória otimizada, alguns doentes continuam a sofrer exacerbações que podem exigir esteroides, antibióticos ou hospitalização, e podem acelerar a perda da função pulmonar.

Os medicamentos biológicos estão a começar a mudar este panorama, mas grande parte do progresso recente tem-se centrado em doentes com perfis inflamatórios específicos.

O tozorakimab reduz as exacerbações em diferentes níveis de eosinófilos

A 8 de setembro, a AstraZeneca reportou os resultados completos de Fase 3 dos ensaios OBERON e TITANIA do tozorakimab, um anticorpo que visa a sinalização da IL-33.

Todos os participantes continuaram a receber a terapêutica inalatória padrão.

Entre os antigos fumadores, o tozorakimab reduziu a taxa anual de exacerbações moderadas ou graves da DPOC em 29% no OBERON e 34% no TITANIA, em comparação com o placebo. Na população mais vasta de fumadores e ex-fumadores, as reduções foram de 30% e 29%, respetivamente.

Uma conclusão particularmente interessante foi o facto de o benefício se ter manifestado em todos os grupos de eosinófilos no sangue pré-especificados, incluindo doentes com níveis baixos de eosinófilos.

Isto é importante porque sugere que a inibição da IL-33 pode potencialmente alcançar uma população de DPOC mais ampla do que os produtos biológicos selecionados principalmente em torno de contagens elevadas de eosinófilos.

Os resultados foram publicados no New England Journal of Medicine, e a FDA está a analisar um Pedido de Licença de Produto Biológico para o tozorakimab em regime de Avaliação Prioritária.

O medicamento ainda não é um substituto estabelecido para a terapêutica inalatória da DPOC. Foi estudado como tratamento adicional em pessoas que continuavam a ter exacerbações apesar do tratamento existente.

4. Obesidade: o debate sobre o tratamento com GLP-1 está a passar para as crianças mais novas

A obesidade é atualmente classificada pela Organização Mundial de Saúde como uma doença crónica e reincidente, moldada por fatores biológicos, comportamentais e ambientais.

Em 2022, cerca de 890 milhões de adultos em todo o mundo viviam com obesidade. Entre as crianças e adolescentes dos 5 aos 19 anos, cerca de 160 milhões viviam com obesidade.

As intervenções baseadas no estilo de vida e na família continuam a ser fundamentais no tratamento da obesidade infantil. O tratamento farmacológico tornou-se disponível para alguns adolescentes, mas as opções terapêuticas para crianças mais novas continuam a ser muito mais limitadas.

O semaglutido atinge o seu objetivo na Fase 3 em crianças dos 6 a menos de 12 anos

A 7 de setembro, a Novo Nordisk anunciou os primeiros resultados do ensaio de Fase 3 STEP Young sobre a administração de semaglutido subcutâneo uma vez por semana em crianças dos 6 a menos de 12 anos com obesidade.

As crianças dos grupos do semaglutido e do placebo receberam intervenção no estilo de vida, incluindo uma dieta com redução de calorias e aumento da atividade física.

O ensaio atingiu o seu objetivo principal de uma maior redução do IMC com o semaglutido.

Ao fim de 68 semanas, 40,4% das crianças que receberam semaglutido deixaram de preencher a definição de obesidade baseada no IMC do ensaio, em comparação com 0% no grupo do placebo.

A empresa informou que o perfil geral de segurança e tolerabilidade foi consistente com a experiência anterior com semaglutido em adultos e adolescentes.

Estes são resultados preliminares importantes da Fase 3, mas também levantam questões que não podem ser respondidas apenas por um número de eficácia às 68 semanas.

O tratamento a longo prazo iniciado na infância levanta questões relacionadas com o crescimento, a nutrição, a duração da terapêutica, a adesão, o bem-estar psicológico e o que acontece ao peso corporal após a suspensão da medicação.

O resultado não significa, portanto, que o apoio ao estilo de vida se tenha tornado irrelevante ou que o tratamento de rotina com semaglutido esteja estabelecido para todas as crianças pequenas com obesidade. Mostra que o tratamento farmacológico da obesidade está agora a ser seriamente testado numa idade em que a base de evidências tem sido historicamente muito mais escassa.

5. Doença de Alzheimer: os investigadores estão a antecipar o tratamento para antes do início da perda de memória

Cerca de 57 milhões de pessoas em todo o mundo viviam com demência em 2021, de acordo com a Organização Mundial de Saúde, ocorrendo quase 10 milhões de novos casos todos os anos. Estima-se que a doença de Alzheimer represente 60% a 70% dos casos de demência.

A demência é a sétima principal causa de morte a nível mundial e uma das principais causas de incapacidade e dependência entre os idosos.

As atuais terapêuticas anti-amiloide modificadoras da doença destinam-se a pessoas selecionadas que já têm a doença de Alzheimer sintomática precoce e confirmação por biomarcadores. Podem atrasar o declínio, mas não curam a doença.

Uma das grandes questões neste momento é saber se a intervenção pode ocorrer ainda mais cedo.

O PrevenTRON transporta o tratamento da doença de Alzheimer para a fase pré-sintomática

O estudo PrevenTRON de Fase 3 da Roche, NCT07717411, planeia inscrever aproximadamente 1.600 adultos cognitivamente sãos que apresentem evidência de biomarcadores da patologia de Alzheimer e que sejam considerados de risco acrescido de progredir para doença sintomática.

No início de setembro, o Surrey and Borders Partnership NHS Foundation Trust anunciou ter-se tornado o primeiro centro do Reino Unido e da Europa, e o terceiro a nível mundial, a disponibilizar a participação no PrevenTRON.

O tratamento experimental, trontinemab, é um anticorpo anti-amiloide desenvolvido com a tecnologia Brainshuttle da Roche para melhorar a distribuição através da barreira hematoencefálica.

Os exames ao sangue estão a ser utilizados como parte do processo de rastreio para identificar as pessoas com maior probabilidade de serem elegíveis, antes de uma avaliação mais rigorosa da patologia de Alzheimer.

A estratégia baseia-se numa característica fundamental da doença de Alzheimer: a substância amiloide e outras alterações patológicas podem surgir muitos anos antes de problemas de memória visíveis.

Se uma intervenção nessa fase conseguir retardar o início do defeito cognitivo ligeiro ou da demência, o tratamento da doença de Alzheimer poderá começar a assemelhar-se à prevenção cardiovascular, onde o risco biológico é abordado antes da ocorrência do evento clínico major.

Mas esta é ainda uma hipótese. Ainda não foi provado que o trontinemab evite a doença de Alzheimer em pessoas assintomáticas. O valor clínico da remoção da amiloide antes do aparecimento dos sintomas é precisamente o que o programa de Fase 3 precisa de determinar.

6. Doença renal crónica: o benefício do finerenone vai além da diabetes

As doenças renais têm vindo a assumir-se como uma das causas cada vez mais relevantes de mortalidade global. Os dados da OMS mostram que as doenças renais subiram de 19ª principal causa de morte em 2000 para nona em 2021, com os óbitos a aumentar cerca de 95% nesse período.

A doença renal crónica pode progredir silenciosamente durante anos, ao mesmo tempo que aumenta o risco de doenças cardiovasculares, insuficiência cardíaca e insuficiência renal.

A gestão moderna pode incluir o controlo da pressão arterial, o bloqueio do sistema renina-angiotensina quando apropriado e a toma de inibidores da SGLT2, juntamente com o tratamento da causa subjacente. O finerenone já consolidou um papel importante na doença renal crónica associada à diabetes tipo 2.

O FIND-CKD comprova proteção renal em pessoas sem diabetes

O ensaio de Fase 3 FIND-CKD testou o finerenone num total de 1.584 adultos com doença renal crónica que não sofriam de diabetes.

Decorridos 32 meses de estudo, o declínio anual na taxa de filtração glomerular estimada foi mais lento com o finerenone do que com o placebo.

De acordo com os resultados da Fase 3 apresentados pela Bayer, o fármaco também reduziu em 23% o risco de um desfecho composto renal ou cardiovascular pré-especificado.

Uma nova análise pré-especificada apresentada no Congresso da Sociedade Europeia de Cardiologia revelou uma tendência de benefícios semelhante em pessoas cuja DRC foi atribuída a nefropatia hipertensiva.

Isto é clinicamente importante porque a hipertensão é uma causa comum de lesão renal progressiva e muitos doentes com DRC não têm diabetes.

O finerenone inibe o recetor mineralocorticoide, uma via envolvida em processos inflamatórios e fibróticos que afetam os rins e o sistema cardiovascular.

A segurança continua a ser importante. No estudo FIND-CKD, ocorreram acontecimentos adversos associados à hipercaliemia em 17,0% dos participantes que receberam finerenone contra 13,3% dos que receberam placebo, embora tenham sido invulgares os acontecimentos graves e as interrupções de tratamento motivadas pela hipercaliemia.

Deste modo, as evidências alargam os argumentos biológicos do finerenone para lá da DRC diabética, porém a disponibilidade e as indicações aprovadas continuam a depender da jurisdição.

7. MASH: a área avança da melhoria da biópsia hepática para a prevenção da cirrose

A esteatoepatite associada à disfunção metabólica, ou MASH, é uma forma progressiva de doença metabólica do fígado onde a acumulação de gordura no fígado é acompanhada de inflamação e lesão nas células hepáticas.

Encontra-se fortemente associada à obesidade, à diabetes tipo 2 e a outros fatores de risco metabólico. Nalguns pacientes, a fibrose progressiva pode evoluir para cirrose, insuficiência hepática, cancro do fígado ou necessidade de transplante.

O panorama de tratamentos já mudou substancialmente.

Nos Estados Unidos, a FDA concedeu aprovação acelerada ao resmetirom em 2024 para adultos com MASH/NASH não cirrótica e fibrose moderada a avançada. Em 2025, a agência também aprovou uma indicação acelerada em MASH ao semaglutido em adultos com fibrose moderada a avançada.

Ambos os desenvolvimentos basearam-se em melhorias na histologia do fígado, enquanto os estudos de confirmação continuam para apurar se essas alterações resultam em menos consequências clínicas severas.

Isto torna a próxima geração de ensaios extremamente importante: a fasquia já não se resume simplesmente a reduzir a gordura hepática ou à perda de peso.

O pemvidutide avança para a Fase 3 integrando resultados hepáticos a longo prazo

A Altimmune iniciou o programa global PERFORMA de Fase 3 em agosto, e o ensaio está agora classificado como em fase de recrutamento.

O ensaio PERFORMA, NCT07795164 tenciona inscrever cerca de 1.800 adultos com MASH não cirrótica e fibrose F2 ou F3.

O pemvidutide é um agonista duplo experimental do recetor de glucagina/GLP-1. Os investigadores estão a testar duas dosagens contra placebo.

Às 52 semanas, as principais questões histológicas englobam se o tratamento consegue resolver a MASH sem agravar a fibrose e se consegue melhorar a fibrose em pelo menos um estádio sem piorar a MASH.

Contudo, o PERFORMA foi desenhado para ir mais longe. O seu objetivo clínico a longo prazo segue os participantes durante cerca de cinco anos e engloba a progressão para a cirrose, eventos relacionados com o fígado, transplante de fígado ou a morte.

A Altimmune confirmou em agosto que o estudo global da Fase 3 teve início após o desenvolvimento positivo da Fase 2b.

Esta é a transição essencial na área. Melhorar os resultados de uma biópsia após um ano pode justificar a via da aprovação acelerada; demonstrar que menos doentes progridem para a cirrose ou para complicações hepáticas graves comprovaria um benefício muito mais direto ao paciente.

Até à data, não foi provado que o pemvidutide impeça a cirrose ou inverta a fibrose na Fase 3. Essas são as dúvidas que o novo programa tem de responder.

8. Osteoartrite: a terapia genética visa efeitos mais duradouros no interior da articulação

A osteoartrite demonstra bem porque razão a carga global da doença não pode ser quantificada exclusivamente pelo número de óbitos.

Cerca de 528 milhões de pessoas em todo o mundo viviam com osteoartrite em 2019, de acordo com a Organização Mundial de Saúde, e o joelho é a articulação afetada de forma mais recorrente. As perturbações musculoesqueléticas representam, globalmente e no seu conjunto, o maior número de anos vividos com incapacidade.

Para muitos doentes, a osteoartrite do joelho acarreta anos de dores, rigidez, dificuldades de locomoção e perda de autonomia.

Os tratamentos em vigor permanecem na sua maioria focados na capacidade motora e nos sintomas: reabilitação física e exercício, o controlo do peso, medicações analgésicas, algumas injeções a nível intra-articular e, em última instância, a cirurgia de substituição para casos em estádio avançado.

Até ao momento não há injeções vulgares que provem as suas capacidades na regeneração profunda nas cartilagens muito fragilizadas do joelho associadas com osteoartrite.

Resultados do PCRX-201 com duração de dois anos são promissores, mas os indícios continuam numa fase precoce

Em agosto, os investigadores disponibilizaram os resultados de dois anos nos Annals of the Rheumatic Diseases num estudo de Fase 1 para a substância enekinragene inzadenovec, designada como PCRX-201, uma terapia genética experimental administrada numa injeção única no joelho.

O PCRX-201 utiliza um vetor adenoviral não replicante para transportar o gene antagonista do recetor de interleucina-1, ou IL-1Ra, com o objetivo de produzir atividade anti-inflamatória localmente no interior da articulação.

O estudo aberto de Fase 1 incluiu 72 participantes com osteoartrite do joelho moderada a grave.

O tratamento revelou uma distribuição muito limitada fora do joelho. Entre os participantes que permaneceram no estudo, as medidas exploratórias de dor, rigidez e função física revelaram melhorias que se mantiveram até às 104 semanas.

Existe, contudo, uma limitação de peso: 33 dos 72 participantes, o correspondente a 45,8%, tinham desistido do estudo à semana 104. As análises aos sintomas tiveram um cariz exploratório e assentaram em dados de observação, em vez de numa grande comparação de eficácia controlada por placebo.

Assim sendo, os resultados são suficientemente animadores para justificar a continuidade do estudo, mas não determinam a regeneração da cartilagem ou a modificação da doença.

Um estudo aleatorizado de Fase 2, o NCT06884865, encontra-se a avaliar o PCRX-201 contra um controlo em doentes com osteoartrite dolorosa do joelho, com a segurança e a tolerabilidade como os principais objetivos e a dor e a função da articulação entre as medidas de eficácia exploratórias.

Este é o tipo de área onde os indícios da Fase 2 são especialmente importantes: a osteoartrite tem uma enorme população de doentes e as alegações sobre a "reparação" de articulações podem facilmente circular muito mais rapidamente do que os próprios dados clínicos.

9. Infeções globais: as vacinas e os novos regimes têm de funcionar fora dos ensaios controlados

As doenças não transmissíveis dominam a mortalidade global, mas as doenças infeciosas continuam a matar milhões de pessoas e a causar enorme incapacidade, especialmente em países com rendimentos mais baixos.

A tuberculose continua a ser a principal causa de morte no mundo por um único agente infecioso. A OMS estima que 10,7 milhões de pessoas contraíram tuberculose e 1,23 milhões morreram desta doença em 2024.

A malária continua a ser outra grande ameaça. Segundo a Organização Mundial de Saúde, ocorreram cerca de 282 milhões de casos de malária e 610.000 mortes em 2024. Cerca de 95% das mortes por malária ocorreram na Região Africana da OMS e as crianças com menos de 5 anos representaram cerca de três quartos das mortes por malária nessa área.

A vacinação contra a malária R21 avança para a fase de eficácia no mundo real

A OMS recomenda agora duas vacinas contra a malária, RTS,S/AS01 e R21/Matrix-M, para a prevenção da malária por Plasmodium falciparum em crianças a viver em áreas endémicas, priorizando as zonas de transmissão moderada a alta.

A R21/Matrix-M já demonstrou eficácia em ensaios aleatorizados. A próxima questão é o que acontece depois de uma vacina sair do ambiente controlado de um ensaio clínico.

O estudo AVERT, NCT07749911, está em fase de recrutamento e planeia avaliar a eficácia no mundo real da R21/Matrix-M em aproximadamente 20.000 crianças com menos de 5 anos no Burquina Faso e no Uganda.

Utiliza uma conceção de controlo de casos prospeçional com teste negativo: os investigadores irão comparar os históricos de vacinação entre crianças que procuram tratamento por suspeita de malária e testam positivo em comparação com as que testam negativo.

Os programas de rotina são mais irregulares do que os ensaios clínicos. As doses da vacina podem sofrer atrasos ou falhas, a proteção pode mudar com o passar do tempo, a intensidade da transmissão altera-se e as famílias recorrem também a outras medidas de prevenção contra a malária de forma simultânea.

É precisamente por isso que o AVERT tem relevância. O estudo não está a tentar provar mais uma vez que a R21 funciona em condições de ensaio; pretende apurar qual a proteção que subsiste perante as condições do dia a dia do sistema de saúde.

A vacinação representa uma medida suplementar, e não um substituto para as redes mosquiteiras tratadas com inseticida, a eliminação de vetores, a quimioprevenção apropriada, o diagnóstico célere e as intervenções médicas eficazes contra a malária.

Os investigadores da tuberculose estão a reunir novas combinações de fármacos

A tuberculose representa um desafio diferente. Até mesmo a tuberculose pulmonar suscetível a medicamentos exige uma terapêutica baseada em múltiplos fármacos, sendo o tempo do tratamento e a imunidade aos compostos antimicrobianos contrariedades proeminentes.

Um novo estudo de desenvolvimento de regimes de Fase 2, NCT07773610 agrupa vários candidatos promissores, incluindo os fármacos TBAJ-587, BTZ-043, quabodepistat e ganfeborole, a par do pretomanid, linezolid e do regime padrão HRZE.

O estudo está a ser conduzido especificamente em adultos com tuberculose pulmonar suscetível a fármacos e com baciloscopia positiva, recém-diagnosticados.

Os seus braços de tratamento precoce destinam-se a comparar a atividade antibacteriana e a segurança, a fim de decidir quais as combinações que justificam ensaios mais alargados.

Isto ainda não é prova de que qualquer um destes regimes possa vir a substituir ou encurtar o tratamento padrão para a TB. O seu significado é estratégico: os criadores começam cada vez mais a reunir múltiplos novos fármacos em regimes futuros, evitando avaliar cada candidato de forma isolada.

O que estes estudos dizem sobre o rumo da medicina

Em conjunto, estes desenvolvimentos não apontam para uma única revolução médica universal. Sugerem antes múltiplas mudanças a acontecer em simultâneo.

A medicina está a antecipar-se. A terapia cardiovascular está a ser intensificada antes de um primeiro ataque cardíaco ou AVC, ao passo que os investigadores de Alzheimer se questionam sobre se a doença biológica pode ser intercetada antes de os sintomas de memória se manifestarem.

O tratamento está a tornar-se biologicamente mais específico. As terapêuticas oncológicas visam cada vez mais as mutações ou antígenos tumorais individuais e os biológicos para a DPOC estão a ser desenhados em torno de vias inflamatórias definidas.

A medicina metabólica vai além do peso e da glicose. As mesmas vias hormonais que transformaram o tratamento da obesidade e da diabetes estão agora a ser estudadas contra a fibrose hepática e outras complicações das doenças metabólicas.

Os investigadores são também impulsionados na procura de resultados mais rigorosos. Um biomarcador favorável é útil, mas a sobrevivência, os ataques cardíacos, os AVC, a insuficiência renal, a cirrose, a incapacidade funcional e a eficácia das vacinas no mundo real são o que mais importa para os doentes.

E a distinção entre promessa e prova continua a ser essencial.

Um fármaco que entra na Fase 3 ainda não passou a Fase 3. Remover a amiloide não significa automaticamente que a demência será evitada. A perda de peso, por si só, não prova que a fibrose hepática deixará de progredir. Uma melhoria exploratória após a terapia genética não é evidência de que a cartilagem se regenerou. E uma vacina que apresenta bons resultados num ensaio aleatorizado ainda tem de funcionar quando administrada através dos sistemas de saúde habituais.

É por isso que algumas das investigações médicas mais consequentes são menos dramáticas do que a palavra "descoberta" sugere.

Os estudos que merecem ser acompanhados são aqueles que são suficientemente amplos e rigorosos para determinar se uma ideia biológica promissora acaba por mudar, em última análise, o que acontece aos doentes.

Esta revisão reflete informações clínicas, regulamentares e epidemiológicas publicamente disponíveis e verificadas até 10 de setembro de 2026.

Um novo ensaio de Fase 3 está a testar se dois medicamentos orais direcionados podem desafiar a quimioterapia como o primeiro tratamento administrado a pessoas com uma das formas moleculares mais comuns de cancro do pâncreas metastático.

O estudo RASolute 309, registado como NCT07805954, irá comparar a combinação de zoldonrasib e daraxonrasib com a norma gemcitabina mais nab-paclitaxel em doentes cujos tumores são portadores da mutação KRAS G12D.

O ensaio global aleatorizado de Fase 3 planeia recrutar cerca de 400 adultos com adenocarcinoma pancreático metastático que não receberam tratamento prévio.

Os seus dois objetivos principais são de extrema importância: sobrevivência livre de progressão e sobrevivência global. Em outras palavras, o estudo não está apenas a verificar se os tumores diminuem de tamanho. Está a testar se a combinação oral direcionada pode retardar a progressão da doença e, em última análise, ajudar os doentes a viver mais tempo.

O cancro do pâncreas continua a ser um dos cancros mais difíceis de tratar

O cancro do pâncreas tem estado, há muito tempo, entre as neoplasias comuns mais mortais.

Uma das razões principais é que a doença causa muitas vezes poucos sintomas específicos enquanto se encontra confinada ao pâncreas. Quando é diagnosticada, muitos doentes já apresentam doença localmente avançada ou metastática que não pode ser removida por cirurgia.

O adenocarcinoma ductal pancreático, ou PDAC, é responsável pela esmagadora maioria dos cancros do pâncreas e é particularmente resistente a muitos tratamentos sistémicos.

Para as pessoas com doença metastática, o tratamento tem historicamente dependido sobretudo de combinações de quimioterapia citotóxica em vez de fármacos direcionados altamente eficazes e específicos para o tumor.

O que os doentes recebem hoje em dia

Diversas combinações de quimioterapia são atualmente utilizadas como tratamento de primeira linha para o adenocarcinoma pancreático metastático.

Uma opção já estabelecida há bastante tempo é gemcitabina mais nab-paclitaxel, o regime selecionado como grupo de controlo no RASolute 309.

Outros doentes poderão receber regimes desenvolvidos em torno de fluorouracilo, irinotecano e oxaliplatina, incluindo o FOLFIRINOX modificado.

Uma outra opção de primeira linha nos Estados Unidos é o NALIRIFOX, que combina irinotecano lipossomal, oxaliplatina, fluorouracilo e leucovorina. A FDA aprovou este regime em 2024, depois de um estudo de Fase 3 ter demonstrado uma mediana de sobrevivência global de 11,1 meses, comparativamente aos 9,2 meses para a gemcitabina mais nab-paclitaxel.

Estes regimes conseguem controlar a doença e aumentar a sobrevivência, mas são tratamentos intensivos que podem causar uma toxicidade substancial, incluindo fadiga, sintomas gastrointestinais, neuropatia e supressão das contagens de células sanguíneas.

É por isso que um tratamento capaz de atacar um motor molecular dominante do cancro do pâncreas tem sido um objetivo central durante décadas.

O KRAS é o motor central na maioria dos cancros do pâncreas

Mais de 90% dos adenocarcinomas ductais pancreáticos apresentam mutações em genes da via RAS.

De entre elas, o KRAS G12D é o subtipo individual mais frequente, encontrando-se em aproximadamente 40% dos cancros do pâncreas.

A mutação deixa a sinalização KRAS anormalmente ativa, transmitindo constantemente sinais que induzem as células cancerígenas a crescer e sobreviver.

Durante longos anos, as proteínas RAS mutantes foram consideradas extremamente difíceis de atingir diretamente com fármacos. Como tal, a emergência de compostos que conseguem ligar-se e inibir o RAS ativo tornou-se um dos desenvolvimentos mais importantes da oncologia de precisão moderna.

O zoldonrasib e o daraxonrasib atingem o RAS de maneiras distintas

O zoldonrasib, antes conhecido como RMC-9805, é um inibidor oral desenhado de modo específico para os tumores portadores da mutação KRAS G12D.

O daraxonrasib, antes conhecido como RMC-6236, é um inibidor mais abrangente do RAS(ON) com capacidade para atacar diversas variantes oncogénicas do RAS.

A lógica de os combinar é aplicar pressão sobre o cancro a dois níveis: um medicamento é altamente seletivo para o KRAS G12D, enquanto o outro inibe um espectro mais vasto de proteínas RAS ativas.

Os investigadores têm a esperança de que esta dupla abordagem produza uma supressão mais profunda ou duradoura da sinalização RAS do que qualquer uma das estratégias por si só.

Esta base biológica é plausível, mas saber se a combinação melhora efetivamente a sobrevivência no cancro do pâncreas metastático recém-diagnosticado é, com precisão, o que o RASolute 309 deve determinar.

O daraxonrasib já alterou o panorama do tratamento

O novo ensaio chega num momento singularmente importante para a terapia direcionada ao RAS no cancro do pâncreas.

Em agosto de 2026, a agência norte-americana Food and Drug Administration (FDA) aprovou o daraxonrasib, comercializado como RASONQUE, para adultos com adenocarcinoma pancreático metastático que tinham recebido no mínimo uma terapia sistémica anterior ou que não eram candidatos a terapia sistémica com múltiplos agentes.

A aprovação surgiu na sequência do ensaio RASolute 302 de Fase 3, envolvendo 500 doentes com doença metastática previamente tratada.

Nesse estudo, a mediana da sobrevivência global foi de 13,2 meses com daraxonrasib versus 6,7 meses com quimioterapia padrão na população total do estudo.

A mediana de sobrevivência livre de progressão foi de 7,2 meses contra 3,6 meses.

Esses resultados comprovaram que a inibição direta do RAS poderia originar um benefício substancial de sobrevivência no cancro do pâncreas metastático após terapêutica prévia.

O RASolute 309 coloca uma questão mais exigente

O sucesso após um tratamento anterior não significa automaticamente que a mesma estratégia funcionará da melhor forma no início da doença metastática.

Os doentes de primeira linha diferem em muitos aspetos importantes. Os seus tumores ainda não foram expostos a tratamento sistémico, a sua condição global poderá ser melhor e a quimioterapia ainda é capaz de gerar respostas significativas.

O RASolute 309 estabelece, por conseguinte, um padrão bastante mais elevado.

O novo ensaio não está a comparar a combinação experimental com um placebo. Está a compará-la em termos diretos com um regime de quimioterapia padrão ativo, utilizado há anos no cancro do pâncreas metastático.

O ensaio inscreverá exclusivamente doentes com tumores KRAS G12D

Os participantes devem ter adenocarcinoma pancreático metastático documentado portador de uma mutação KRAS G12D.

Não devem ter recebido tratamento sistémico anterior para doença localmente avançada não ressecável ou metastática e devem ter um estado de desempenho ECOG de 0 ou 1.

Os doentes serão aleatorizados para um de dois grupos:

• zoldonrasib oral mais daraxonrasib oral;
• gemcitabina intravenosa mais nab-paclitaxel.

O ensaio é aberto, o que indica que tanto os doentes como os investigadores sabem qual o tratamento a ser fornecido.

Os dados iniciais da combinação forneceram a fundamentação

A opção de avançar com o dupleto para a Fase 3 baseia-se em resultados clínicos iniciais exibidos no Congresso de Cancros Gastrointestinais ESMO de 2026.

Num estudo de Fase 1/2, a combinação de zoldonrasib e daraxonrasib demonstrou atividade antitumoral em doentes previamente tratados com cancro do pâncreas metastático KRAS G12D.

Numa coorte fortemente pré-tratada de terceira linha ou posterior composta por 30 doentes, a Revolution Medicines comunicou uma taxa de resposta objetiva de 47% e uma taxa de controlo da doença de 90%.

A sobrevivência mediana livre de progressão nesse pequeno grupo foi de 7,6 meses e a sobrevivência global mediana foi de 10,5 meses.

Estes resultados são promissores, contudo provêm de um conjunto de dados de fase inicial, reduzido e não aleatorizado. Não se pode assumir que sejam representativos do que irá acontecer no novo ensaio de Fase 3 de primeira linha.

Por que razão um regime oral direcionado poderá ser importante

Caso a combinação venha, afinal, a comprovar-se superior à quimioterapia, as implicações irão além das taxas de resposta.

Tanto o zoldonrasib como o daraxonrasib são de toma oral, enquanto que a gemcitabina e o nab-paclitaxel exigem infusões intravenosas recorrentes.

Um regime oral eficaz poderia, desta forma, diminuir o tempo despendido a receber quimioterapia intravenosa e modificar o peso diário do tratamento em alguns doentes.

No entanto, o conforto por si só não basta. No cancro do pâncreas metastático, qualquer novo regime de primeira linha necessita de demonstrar fortes benefícios na sobrevivência e um perfil de segurança tolerável para conseguir substituir a quimioterapia padrão.

Até à data, os tratamentos direcionados ajudaram apenas grupos seletos de cancro do pâncreas

A medicina de precisão já assume um papel relevante no cancro do pâncreas, mas apenas em subgrupos moleculares comparativamente pequenos.

Os doentes com alterações na reparação do ADN hereditárias ou associadas ao tumor, tais como BRCA1, BRCA2 ou PALB2, poderão ser especialmente sensíveis à quimioterapia com compostos de platina e certos doentes podem receber terapia de manutenção com inibidores da PARP.

Os tumores raros portadores de outras mutações com ação, como a instabilidade dos microssatélites ou algumas fusões genéticas, podem igualmente qualificar-se para abordagens direcionadas ou de imunoterapia.

O KRAS G12D é um caso à parte, porque não é raro. É um dos maiores subgrupos moleculares do cancro do pâncreas.

Deste modo, uma estratégia de primeira linha de sucesso específica para o KRAS G12D poderá alargar a oncologia de precisão a um volume muito superior de doentes, em comparação com grande parte dos tratamentos orientados por biomarcadores presentemente disponíveis.

O estudo poderá assinalar um distanciamento em relação à abordagem inicial com quimioterapia

O grande alcance do RASolute 309 não se resume, por isso, apenas à combinação de dois novos fármacos.

Durante décadas, o cancro do pâncreas metastático permaneceu uma patologia na qual a decisão inicial de tratamento assentava tipicamente sobre qual a combinação de quimioterapia que um determinado doente conseguiria tolerar.

O novo ensaio põe à prova um modelo intrinsecamente distinto: a escolha do tratamento de primeira linha em função de uma mutação comum impulsionadora do tumor e o ataque direto a essa mutação através de uma combinação de fármacos orais.

Se se verificar melhoria na sobrevivência livre de progressão e na sobrevivência global, as análises ao KRAS poderão tornar-se ainda mais determinantes no próprio instante em que é diagnosticado o cancro do pâncreas metastático.

No entanto, ainda não existem resultados da Fase 3

O ensaio RASolute 309 encontra-se atualmente a recrutar e perspetiva-se envolver aproximadamente 400 participantes.

O estudo irá acompanhar a sobrevivência global e a sobrevivência livre de progressão num período de até cerca de quatro anos, enquanto afere a resposta, a segurança, as alterações laboratoriais e os resultados a nível de qualidade de vida associados ao cancro do pâncreas.

O registo do ensaio não reflete que o zoldonrasib com o daraxonrasib seja superior à quimioterapia no tratamento de primeira linha.

A mais recente aprovação do daraxonrasib pela FDA incide num âmbito clínico diferente — doentes que receberam já um tratamento sistémico ou que não se enquadram em terapias de múltiplos agentes.

O zoldonrasib mantém o seu estatuto experimental e a conjugação dos dois fármacos reveste-se igualmente de caráter experimental no papel de terapêutica inicial.

A importância do RASolute 309 consiste em testar se o benefício ao nível da sobrevivência já assinalado com a inibição do RAS numa fase tardia do cancro do pâncreas poderá ser transportado para a etapa do arranque do tratamento.

Ensaio clínico: NCT07805954 (RASolute 309).

A GSK avança com a sua vacina experimental de mRNA contra a gripe sazonal para um grande ensaio de eficácia de Fase 3 (registado como NCT07805707), que envolverá aproximadamente 54.000 adultos com 65 ou mais anos de idade.

O estudo em fase avançada decorre de novos resultados da Fase 2, onde a vacina gerou respostas imunitárias superiores contra todas as estirpes de gripe testadas em comparação com uma vacina inativada contra a gripe de dose elevada, já aprovada, em adultos mais velhos.

A próxima grande questão é saber se estas respostas imunitárias mais fortes se vão efetivamente traduzir em menos casos de gripe e num menor número de complicações graves associadas à gripe.

Um ensaio de Fase 3 em 54.000 adultos mais velhos

O estudo de Fase 3 da GSK foi desenhado como um ensaio de eficácia clínica aleatorizado, controlado e com ocultação do observador.

De acordo com o registo do estudo clínico, estão previstos cerca de 54.000 participantes. Cada participante receberá uma única injeção com a vacina sazonal de mRNA experimental ou com uma vacina contra a gripe aprovada, sendo depois acompanhado ao longo da época da gripe.

O estudo deverá decorrer de setembro de 2026 a 2028. Ao contrário de estudos anteriores que mediram principalmente a resposta de anticorpos, o programa de Fase 3 tem como objetivo determinar se a vacina previne a doença de gripe com confirmação laboratorial.

Os investigadores também irão avaliar as complicações graves da gripe

O estudo não se limitará a verificar se os participantes testam positivo à gripe.

Os resultados previstos incluem visitas médicas relacionadas com a gripe, necessidade prolongada de oxigénio, admissão numa unidade de cuidados intensivos e acidentes cardiovasculares de grande dimensão que ocorram associados à gripe.

Tal facto é particularmente relevante em adultos com mais de 65 anos, que apresentam um risco consideravelmente maior de hospitalização e complicações graves quando desenvolvem gripe.

O ensaio continuará igualmente a avaliar a segurança e as respostas imunitárias.

A razão pela qual a GSK avançou a vacina para a Fase 3

A decisão surge na sequência dos resultados do ensaio Flu-028 de Fase 2, que englobou 971 adultos com idades a partir dos 18 anos.

Os participantes receberam doses distintas da vacina experimental multivalente de mRNA da GSK ou de vacinas aprovadas adequadas à idade.

A GSK reportou que o candidato selecionado gerou respostas imunitárias mais elevadas contra todas as estirpes da gripe avaliadas.

Entre os adultos com 65 ou mais anos, a comparação foi feita com uma vacina inativada contra a gripe de dose elevada já aprovada, um tipo de vacina especificamente utilizado para melhorar a proteção nas faixas etárias mais avançadas.

A empresa também comunicou um perfil aceitável de segurança e reatogenicidade no estudo da Fase 2.

A vacina visa duas importantes proteínas da gripe

Uma característica pouco comum da abordagem da GSK é que a vacina foi criada para atingir tanto a hemaglutinina (HA) como a neuraminidase (NA).

Ambas as proteínas situam-se à superfície dos vírus da gripe, porém desempenham funções diferentes no decurso da infeção.

A hemaglutinina ajuda o vírus a fixar-se e a entrar nas células humanas. A neuraminidase permite que as partículas virais recém-produzidas abandonem as células infetadas e se propaguem.

A maioria das vacinas contra a gripe atualmente aprovadas baseiam-se essencialmente na resposta imunitária contra a hemaglutinina.

A plataforma de mRNA da GSK visa originar respostas imunitárias contra estes dois alvos virais fundamentais.

A importância de visar a neuraminidase

As vacunas contra a gripe têm de lutar contra um vírus que sofre alterações constantes de época para época.

Os anticorpos contra a hemaglutinina são uma componente importante da proteção, mas os cientistas há muito que se interessam pela neuraminidase como alvo adicional da vacina.

Uma resposta imunitária contra a NA pode, em teoria, proporcionar mais uma camada de proteção ao limitar a capacidade do vírus da gripe se propagar após o início da infeção.

A GSK defende que o seu programa da Fase 3 será o primeiro ensaio em fase avançada de uma vacina sazonal de mRNA contra a gripe concebida especificamente para visar a HA e a NA.

Ainda é desconhecido se esta abordagem proporciona uma melhor proteção clínica do que as vacinas existentes.

Os adultos mais velhos são um grupo especialmente difícil de proteger

A idade constitui um dos principais fatores de risco da gripe grave.

Paralelamente, a resposta imunitária à vacinação pode tornar-se mais fraca com o avanço da idade, fenómeno associado à imunossenescência.

Por este motivo, vacinas específicas contra a gripe, que incluem formulações adjuvadas e em doses elevadas, já são utilizadas nos idosos em diversos países.

Por isso, uma vacina inovadora tem uma fasquia relativamente alta a superar: precisa de demonstrar vantagens consistentes comparativamente a vacinas já melhoradas para este grupo etário.

Maiores respostas de anticorpos não resultam de forma automática numa melhor proteção

Os resultados otimistas da Fase 2 são promissores, contudo ainda não provam que a vacina de mRNA da GSK evite um número superior de casos de gripe.

A Fase 2 avaliou primariamente a imunogenicidade — a intensidade com que o sistema imunitário responde à vacinação.

Uma vacina pode criar níveis de anticorpos mais altos sem que tal se reflita necessariamente numa melhoria correspondente da proteção face à doença sintomática, hospitalização ou outras complicações.

O estudo de Fase 3 em 54.000 pessoas visa preencher essa mesma falha entre a resposta imunitária e a verdadeira eficácia clínica.

As vacinas de mRNA contra a gripe transformaram-se num setor competitivo

O emprego da tecnologia de mRNA no combate à gripe sazonal foi impulsionado pelo amplo uso de vacinas de mRNA durante a pandemia de COVID-19.

A tecnologia pode ser adaptada de forma comparativamente célere às alterações nas estirpes das vacinas e dá aos cientistas a possibilidade de codificarem proteínas virais diretamente.

A GSK não é a única na adoção desta estratégia.

A Moderna realizou também amplos estudos de Fase 3 sobre uma vacina de mRNA contra a gripe sazonal. Num estudo publicado em 2026, focado em adultos a partir dos 50 anos, a vacina mRNA-1010 da Moderna revelou maior eficácia relativa face à gripe de confirmação laboratorial, quando comparada com o medicamento padrão aprovado.

O programa da GSK evidencia-se do ponto de vista científico porque o candidato foi desenvolvido para estimular a imunidade não só contra a HA, mas também contra a NA.

A FDA já conferiu o estatuto de Fast Track (Via Rápida) ao programa

Em julho de 2026, a Food and Drug Administration (FDA) norte-americana aprovou o estatuto de Fast Track (Via Rápida) à vacina sazonal de mRNA contra a gripe da GSK, ainda em investigação, na sua área de atuação.

A designação Fast Track procura tornar mais rápido o processo de desenvolvimento e a validação de medicamentos ou vacinas focadas em necessidades médicas determinantes, mas ainda não solucionadas.

Isso não implica a aprovação da vacina, nem tão pouco que a sua eficácia esteja comprovada.

O ensaio da Fase 3 oferecerá a evidência decisiva

Nos idosos, o resultado de maior relevância não passa unicamente por confirmar a estimulação de anticorpos pela vacina.

O fundamental é verificar a sua eficácia na prevenção da doença gripal e, idealmente, atenuar os quadros clínicos complicados que tornam a gripe da época uma grande ameaça no que a estas faixas etárias diz respeito.

Englobando em torno de 54.000 participantes, a nova Fase 3 é um ensaio perfeitamente à escala para medir estes parâmetros clínicos em primeira mão.

Caso a estratégia da dupla mRNA em HA e NA se comprove mais rentável que a da vacina atualmente aprovada, poderá alicerçar uma nova etapa de profilaxia no combate à gripe da época por uma das fatias da população mais sujeitas a problemas sérios.

Neste momento, a vacina contra a gripe à base de mRNA da GSK prossegue sob regime experimental, ou seja, ainda não validada formalmente, a nível mundial.

Registo de ensaios clínicos: NCT07805707 (Estudo GSK 218130).

A AstraZeneca avançou com o seu medicamento experimental de GLP-1 oral de toma diária única, elecoglipron, para desenvolvimento de Fase 3 no controlo do peso.

O protocolo principal EMBOLD, registado como NCT07667803, prevê recrutar aproximadamente 4.500 adultos com obesidade ou excesso de peso, incluindo pessoas com e sem diabetes tipo 2.

O elecoglipron é um agonista do recetor de GLP-1 de pequena molécula concebido para ser tomado como comprimido oral uma vez por dia. Ao contrário dos medicamentos orais de GLP-1 à base de péptidos atualmente disponíveis, a AstraZeneca afirma que este não exige restrições rigorosas de jejum ao ser engolido.

Dois estudos cruciais irão recrutar cerca de 4.500 adultos

O protocolo principal de Fase 3 inclui dois estudos independentes, aleatorizados, em dupla ocultação e controlados por placebo.

Um dos estudos irá inscrever cerca de 3.000 adultos com obesidade ou excesso de peso associado a pelo menos uma patologia relacionada com o peso, mas que não sofrem de diabetes tipo 2.

O segundo irá incluir aproximadamente 1.500 adultos com obesidade ou excesso de peso e diabetes tipo 2.

Os participantes receberão uma de duas dosagens de elecoglipron ou um placebo, juntamente com orientação alimentar e sobre atividade física. O principal resultado dos ensaios será a percentagem de alteração no peso corporal após 72 semanas.

O que descobriram ensaios anteriores de elecoglipron

A transição para a Fase 3 segue-se a resultados positivos de dois ensaios de Fase 2b apresentados nas Sessões Científicas da Associação Americana de Diabetes em 2026 e publicados no The Lancet.

No ensaio VISTA, que incluiu 310 adultos com obesidade ou excesso de peso e, pelo menos, uma comorbilidade, os participantes que receberam a dose de 75 mg de elecoglipron perderam em média 10,5% do seu peso corporal às 26 semanas, comparado com 0,6% no grupo placebo.

A perda de peso prosseguiu até à 36ª semana, atingindo uma média de 11,8% num dos regimes de 75 mg, em comparação com 0,3% do grupo placebo. Os investigadores relataram que a perda de peso não tinha ainda estabilizado claramente no final do estudo.

O medicamento também foi testado na diabetes tipo 2

No ensaio de Fase 2b SOLSTICE, 404 adultos com diabetes tipo 2 receberam diferentes doses de elecoglipron, placebo ou uma comparação exploratória e não oculta com semaglutido oral.

Na dosagem de 75 mg de elecoglipron, o nível médio de HbA1c diminuiu 1,9 pontos percentuais após 26 semanas, comparado com 0,2 pontos com o placebo.

O peso corporal médio caiu 7,7% no grupo de elecoglipron, contra 1,7% no grupo de placebo. O braço do semaglutido oral foi incluído apenas para fins exploratórios e não foi desenhado para estabelecer uma comparação direta definitiva.

Efeitos secundários gastrointestinais permanecem um aspeto importante

Como ocorre com outros agonistas do recetor GLP-1, as reações adversas mais comuns foram gastrointestinais.

No estudo VISTA, os participantes a tomar a dosagem de 75 mg relataram náuseas, obstipação, diarreia e vómitos com maior frequência do que os que tomaram o placebo.

A AstraZeneca referiu que os dados da Fase 2 serviram para modificar a estratégia de aumento da dose para a Fase 3, numa tentativa de melhorar a tolerabilidade.

Deste modo, os ensaios EMBOLD, maiores e mais demorados, revelar-se-ão cruciais para determinar não só quanto peso se consegue perder, mas também quantos doentes conseguem manter o tratamento e que reações adversas podem surgir num uso prolongado.

Porquê o grande interesse em fármacos GLP-1 orais

Os agonistas do recetor de GLP-1 transformaram o tratamento da obesidade e da diabetes tipo 2, porém, muitos dos fármacos mais usados obrigam a injeções subcutâneas.

Os medicamentos orais de moléculas pequenas poderão ser fabricados à escala com maior facilidade e representarão um grande atrativo para os doentes que preferem comprimidos a agulhas.

Várias farmacêuticas estão neste momento a desenvolver opções orais de GLP-1, convertendo esta área numa das mais competitivas no desenvolvimento de medicamentos contra a obesidade.

Os resultados de Fase 3 ainda são fundamentais

Os números relativos à perda de peso da Fase 2b não devem ser interpretados como uma eficácia já consolidada da Fase 3.

Os primeiros estudos foram bastante menores e mais curtos do que o novo programa fundamental. O EMBOLD está delineado para apurar definitivamente se o elecoglipron é capaz de assegurar uma perda de peso sustentável durante 72 semanas, com um perfil de tolerabilidade e segurança adequados, numa população vastamente superior.

A AstraZeneca encontra-se também a programar mais ensaios de Fase 3 do elecoglipron na diabetes tipo 2, bem como estudos aos resultados renais e cardiovasculares a longo prazo.

O elecoglipron continua a ser um medicamento em investigação e não se encontra aprovado para o controlo do peso ou para a diabetes tipo 2 em nenhum país do mundo.

Registo de ensaio clínico: NCT07667803.

Um medicamento experimental para a obesidade de toma semanal avança agora para testes de Fase 3 (NCT07794397) numa condição que afeta muito mais do que apenas o peso corporal: a apneia obstrutiva do sono (AOS).

O estudo irá avaliar o HDM1005 em adultos que sofrem de obesidade e de apneia obstrutiva do sono e que já se encontram a receber terapia de pressão positiva nas vias aéreas, ou PAP (frequentemente designada por CPAP).

Os investigadores irão testar se um ano de tratamento consegue reduzir tanto o peso corporal como a frequência das interrupções respiratórias durante o sono.

Dois ensaios para grupos de doentes distintos

O NCT07794397 é um estudo de Fase 3 multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo, patrocinado pela Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical.

Prevê a inscrição de aproximadamente 200 adultos. Os participantes serão distribuídos aleatoriamente numa proporção de 1:1 para receberem HDM1005 ou um placebo por injeção subcutânea uma vez por semana durante 52 semanas, seguido de quatro semanas de monitorização de segurança. Todos os participantes receberão também aconselhamento sobre estilo de vida, nomeadamente em relação à dieta e atividade física.

Ainda mais relevante é o facto de o laboratório ter também registado um estudo de Fase 3 intimamente relacionado, o NCT07787260, em adultos com obesidade e apneia obstrutiva do sono que não se encontram a receber terapia PAP. Este estudo planeia igualmente incluir cerca de 200 participantes e utiliza exatamente o mesmo período de tratamento de 52 semanas. Em conjunto, os dois estudos permitirão aos investigadores avaliar o medicamento em duas populações clinicamente distintas.

Ambos os ensaios encontram-se atualmente listados como ainda não recrutando.

A forte ligação entre obesidade e apneia do sono

A apneia obstrutiva do sono ocorre quando as vias aéreas superiores estreitam ou fecham repetidamente durante o sono. As consequentes pausas na respiração podem diminuir repetidas vezes os níveis de oxigénio e interromper o sono, mesmo quando a pessoa não se lembra de ter acordado.

A obesidade é um dos maiores fatores de risco para a AOS. O excesso de tecido à volta das vias aéreas superiores e as alterações na mecânica respiratória podem tornar o colapso das vias aéreas muito mais provável durante o sono.

A perda de peso pode, por conseguinte, melhorar a apneia do sono em algumas pessoas, embora a AOS possa ter múltiplas causas e não desapareça automaticamente quando o peso corporal diminui. É por este motivo que os ensaios clínicos têm de provar a dupla eficácia.

Os dois resultados primários destes ensaios refletem esta ligação: os investigadores medirão a percentagem de alteração do peso corporal e a alteração do índice de apneia-hipopneia (IAH). O IAH regista quantas vezes por hora uma pessoa deixa de respirar por completo ou tem uma redução substancial do fluxo de ar enquanto dorme.

Como funciona o HDM1005 (poterepatide)

O HDM1005, também conhecido por poterepatide, é um duplo agonista experimental de longa duração dos recetores GLP-1 e GIP.

Estas são as duas mesmas vias hormonales alvo do tirzepatide, embora o HDM1005 seja uma molécula experimental completamente diferente. A sinalização de GLP-1 e GIP pode influenciar o apetito, a ingestão de alimentos e o metabolismo da glicose, tornando esta via um alvo fundamental no tratamento moderno da obesidade.

A passagem para a Fase 3 segue-se a estudos anteriores com HDM1005 em pessoas com obesidade. Num estudo aleatorizado de Fase 2 que envolveu 243 adultos com obesidade, mas sem diabetes, os participantes que receberam HDM1005 durante 22 semanas perderam em média cerca de 7,4% a 13,3% do seu peso corporal, dependendo da dose (em comparação com cerca de 2,5% do grupo placebo).

Está provado que o medicamento trata a apneia do sono?

Estas descobertas anteriores da Fase 2 dizem respeito ao tratamento da obesidade. Não estabelecem que o HDM1005 melhore a apneia obstrutiva do sono.

A ideia de tratar a apneia do sono relacionada com a obesidade com medicamentos metabólicos encontra-se clinicamente validada: em 2024, a FDA nos Estados Unidos aprovou o tirzepatide para a AOS moderada a grave em adultos com obesidade. Contudo, o sucesso de um medicamento GLP-1/GIP não é garantia de que o HDM1005 venha a produzir os mesmos resultados.

O HDM1005 tem de provar de forma independente a sua própria eficácia, a dose ideal e o seu perfil de tolerabilidade a longo prazo. O registo destes ensaios assinala o arranque desse rigoroso processo de testes.

O HDM1005 continua a ser um medicamento em investigação e não está aprovado para o tratamento da obesidade ou da apneia obstrutiva do sono. Além disso, os novos estudos não foram desenhados com o objetivo de dizer aos doentes para deixarem de utilizar as suas máquinas PAP; na verdade, o NCT07794397 avalia especificamente os pacientes enquanto estes mantêm a terapia padrão com PAP.

Registos de ensaios clínicos: NCT07794397 e NCT07787260.

Um novo estudo clínico aleatorizado irá testar se a inteligência artificial pode ajudar os médicos a tomar decisões mais rápidas e consistentes sobre a trombólise intravenosa para pessoas que chegam ao hospital com um AVC isquémico agudo.

O ensaio ASSIST, registado como NCT07785492, planeia inscrever 516 adultos em hospitais primários na China e é patrocinado pela Capital Medical University.

Utilizando um desenho paralelo aleatorizado com avaliação cega dos resultados, o estudo irá acrescentar uma ferramenta de apoio à decisão assistida por IA à avaliação habitual dos médicos, em vez de permitir que um sistema de IA tome decisões de tratamento por si próprio. Os resultados serão comparados com os cuidados padrão baseados nas diretrizes.

Por que razão a rapidez é essencial no AVC isquémico

Um AVC isquémico ocorre quando um coágulo sanguíneo bloqueia o fluxo de sangue para uma parte do cérebro. Para os doentes elegíveis, os medicamentos trombolíticos intravenosos podem dissolver o coágulo e melhorar as hipóteses de recuperação.

No entanto, o tratamento é extremamente dependente do tempo, e os médicos devem ponderar rapidamente os potenciais benefícios em relação ao risco de hemorragias graves. Com base nas diretrizes de 2026 da AHA/ASA, os doentes elegíveis que se apresentem dentro da janela de tratamento padrão de 4,5 horas devem receber trombólise intravenosa o mais rapidamente possível. O tratamento com janela alargada (até 24 horas) é considerado apenas para doentes cuidadosamente selecionados, com base em critérios de imagiologia avançados.

Isto cria um desafio particularmente difícil para os hospitais primários de menor dimensão, que recebem menos doentes com AVC ou que não têm acesso imediato, 24 horas por dia, a especialistas nesta área.

O que se espera da ferramenta de IA

O estudo ASSIST irá comparar duas abordagens. No grupo de intervenção, os médicos irão utilizar a sua avaliação clínica normal em conjunto com um sistema de apoio à decisão em trombólise assistido por IA. No grupo de controlo, os médicos irão seguir as diretrizes clínicas e os protocolos hospitalares existentes, sem a ferramenta de IA adicional.

É importante salientar que o protocolo especifica explicitamente que nenhum dos grupos está autorizado a atrasar os cuidados de emergência de rotina para fins de investigação. O sistema de IA destina-se, assim, a funcionar como uma ferramenta de apoio clínico — ajudando a organizar e a interpretar informações relevantes — e não como um decisor autónomo.

A questão principal: Mais doentes elegíveis irão receber tratamento?

O principal resultado do ensaio é a proporção de doentes que recebem trombólise intravenosa. Os participantes devem ter um diagnóstico clínico de AVC isquémico agudo, ter sido vistos bem pela última vez há menos de 24 horas e realizar uma TAC ou RMN para excluir hemorragia intracerebral.

O ASSIST irá também analisar o tempo decorrido desde a chegada ao hospital até à trombólise intravenosa, habitualmente denominado tempo porta-agulha. Dado que os atrasos podem reduzir os benefícios da terapêutica de reperfusão, os investigadores irão avaliar se o apoio da IA ajuda os médicos a tomar decisões de tratamento mais rapidamente.

Acompanhamento dos doentes durante 90 dias

Aumentar o número de pessoas a receber trombólise não seria significativo se o tratamento fosse administrado a doentes não adequados ou não conseguisse melhorar os resultados clínicos.

O ensaio inclui medidas de recuperação neurológica e de incapacidade. Entre os seus resultados secundários encontram-se a melhoria neurológica precoce e as pontuações na Escala de Rankin modificada 90 dias após o AVC. Esta escala é amplamente utilizada para medir a incapacidade, variando entre a ausência de sintomas e a incapacidade grave ou morte.

Anteriores sistemas de IA em AVC mostraram-se promissores

Os sistemas de apoio à decisão clínica já foram estudados no tratamento do AVC. Um grande ensaio aleatorizado por grupos em 77 hospitais na China, conhecido como GOLDEN BRIDGE II, avaliou um sistema mais abrangente de apoio à decisão em AVC, envolvendo 21.603 doentes.

Esse estudo revelou melhorias em várias medidas de cuidados baseados em diretrizes e menos novos eventos vasculares durante o acompanhamento, embora não tenha demonstrado uma melhoria significativa na incapacidade ou mortalidade por todas as causas aos três meses. Além disso, revisões sistemáticas anteriores da IA em AVC apontaram uma heterogeneidade significativa e desafios na validação clínica.

O ensaio não significa que esteja provado que a IA melhora os cuidados do AVC

O registo do NCT07785492 não prova que a IA aumenta as taxas de trombólise adequadas, encurta os tempos de tratamento ou melhora a recuperação após um AVC.

Os médicos continuam a ser os únicos responsáveis por determinar se um determinado doente é elegível para trombólise, e a ferramenta de IA está a ser testada estritamente como uma fonte adicional de apoio à decisão.

Se o ensaio demonstrar que o sistema ajuda mais doentes adequados a receber tratamento rapidamente, sem aumentar os danos, a abordagem pode ser particularmente relevante para hospitais primários que não têm acesso imediato a equipas especializadas em AVC.

Registo de ensaio clínico: NCT07785492.

A AstraZeneca avançou com o seu medicamento experimental de GLP-1 oral de toma diária única, elecoglipron, para desenvolvimento de Fase 3 no controlo do peso.

O protocolo principal EMBOLD, registado como NCT07667803, prevê recrutar aproximadamente 4.500 adultos com obesidade ou excesso de peso, incluindo pessoas com e sem diabetes tipo 2.

O elecoglipron é um agonista do recetor de GLP-1 de pequena molécula concebido para ser tomado como comprimido oral uma vez por dia. Ao contrário dos medicamentos orais de GLP-1 à base de péptidos atualmente disponíveis, a AstraZeneca afirma que este não exige restrições rigorosas de jejum ao ser engolido.

Dois estudos cruciais irão recrutar cerca de 4.500 adultos

O protocolo principal de Fase 3 inclui dois estudos independentes, aleatorizados, em dupla ocultação e controlados por placebo.

Um dos estudos irá inscrever cerca de 3.000 adultos com obesidade ou excesso de peso associado a pelo menos uma patologia relacionada com o peso, mas que não sofrem de diabetes tipo 2.

O segundo irá incluir aproximadamente 1.500 adultos com obesidade ou excesso de peso e diabetes tipo 2.

Os participantes receberão uma de duas dosagens de elecoglipron ou um placebo, juntamente com orientação alimentar e sobre atividade física. O principal resultado dos ensaios será a percentagem de alteração no peso corporal após 72 semanas.

O que descobriram ensaios anteriores de elecoglipron

A transição para a Fase 3 segue-se a resultados positivos de dois ensaios de Fase 2b apresentados nas Sessões Científicas da Associação Americana de Diabetes em 2026 e publicados no The Lancet.

No ensaio VISTA, que incluiu 310 adultos com obesidade ou excesso de peso e, pelo menos, uma comorbilidade, os participantes que receberam a dose de 75 mg de elecoglipron perderam em média 10,5% do seu peso corporal às 26 semanas, comparado com 0,6% no grupo placebo.

A perda de peso prosseguiu até à 36ª semana, atingindo uma média de 11,8% num dos regimes de 75 mg, em comparação com 0,3% do grupo placebo. Os investigadores relataram que a perda de peso não tinha ainda estabilizado claramente no final do estudo.

O medicamento também foi testado na diabetes tipo 2

No ensaio de Fase 2b SOLSTICE, 404 adultos com diabetes tipo 2 receberam diferentes doses de elecoglipron, placebo ou uma comparação exploratória e não oculta com semaglutido oral.

Na dosagem de 75 mg de elecoglipron, o nível médio de HbA1c diminuiu 1,9 pontos percentuais após 26 semanas, comparado com 0,2 pontos com o placebo.

O peso corporal médio caiu 7,7% no grupo de elecoglipron, contra 1,7% no grupo de placebo. O braço do semaglutido oral foi incluído apenas para fins exploratórios e não foi desenhado para estabelecer uma comparação direta definitiva.

Efeitos secundários gastrointestinais permanecem um aspeto importante

Como ocorre com outros agonistas do recetor GLP-1, as reações adversas mais comuns foram gastrointestinais.

No estudo VISTA, os participantes a tomar a dosagem de 75 mg relataram náuseas, obstipação, diarreia e vómitos com maior frequência do que os que tomaram o placebo.

A AstraZeneca referiu que os dados da Fase 2 serviram para modificar a estratégia de aumento da dose para a Fase 3, numa tentativa de melhorar a tolerabilidade.

Deste modo, os ensaios EMBOLD, maiores e mais demorados, revelar-se-ão cruciais para determinar não só quanto peso se consegue perder, mas também quantos doentes conseguem manter o tratamento e que reações adversas podem surgir num uso prolongado.

Porquê o grande interesse em fármacos GLP-1 orais

Os agonistas do recetor de GLP-1 transformaram o tratamento da obesidade e da diabetes tipo 2, porém, muitos dos fármacos mais usados obrigam a injeções subcutâneas.

Os medicamentos orais de moléculas pequenas poderão ser fabricados à escala com maior facilidade e representarão um grande atrativo para os doentes que preferem comprimidos a agulhas.

Várias farmacêuticas estão neste momento a desenvolver opções orais de GLP-1, convertendo esta área numa das mais competitivas no desenvolvimento de medicamentos contra a obesidade.

Os resultados de Fase 3 ainda são fundamentais

Os números relativos à perda de peso da Fase 2b não devem ser interpretados como uma eficácia já consolidada da Fase 3.

Os primeiros estudos foram bastante menores e mais curtos do que o novo programa fundamental. O EMBOLD está delineado para apurar definitivamente se o elecoglipron é capaz de assegurar uma perda de peso sustentável durante 72 semanas, com um perfil de tolerabilidade e segurança adequados, numa população vastamente superior.

A AstraZeneca encontra-se também a programar mais ensaios de Fase 3 do elecoglipron na diabetes tipo 2, bem como estudos aos resultados renais e cardiovasculares a longo prazo.

O elecoglipron continua a ser um medicamento em investigação e não se encontra aprovado para o controlo do peso ou para a diabetes tipo 2 em nenhum país do mundo.

Registo de ensaio clínico: NCT07667803.

Um novo estudo irá investigar se as células e o ADN recolhidos através da lavagem da cavidade uterina conseguem revelar sinais moleculares precoces associados ao risco de cancro do ovário e das trompas de Falópio em mulheres portadoras de variantes hereditárias no BRCA1 ou BRCA2.

O estudo, registado como NCT07772869, está a ser conduzido por investigadores da Universidade de Washington e do Fred Hutchinson Cancer Center.

As participantes serão submetidas à recolha de células uterinas por lavagem antes da sua cirurgia de redução de risco já planeada. As amostras recolhidas serão posteriormente analisadas para deteção de alterações genéticas, com particular incidência nas mutações do gene TP53.

O objetivo não é diagnosticar cancro do ovário a partir do fluido recolhido. Em vez disso, os investigadores pretendem saber se os sinais moleculares encontrados nestas amostras poderão, no futuro, ajudar a identificar quais as portadoras de BRCA que apresentam alterações biológicas associadas a um maior risco de cancro.

Por que razão os investigadores procuram material no interior do útero

Acredita-se atualmente que muitos cancros do ovário serosos de alto grau não têm início no próprio ovário, mas sim na trompa de Falópio.

As células e o ADN libertados pelas trompas de Falópio podem, potencialmente, viajar para a cavidade uterina. Os investigadores têm, por isso, estudado se um pequeno volume de líquido utilizado para recolher material do interior do útero seria capaz de captar vestígios de células anormais ou ADN relacionado com o tumor — uma estratégia por vezes denominada como amostragem de órgãos adjacentes.

Esta ideia tem suscitado um interesse especial no carcinoma seroso de alto grau, a forma mais comum e agressiva de cancro do ovário.

Porquê as portadoras de BRCA são um grupo importante a estudar

As variantes patogénicas hereditárias no BRCA1 e BRCA2 aumentam substancialmente o risco, ao longo da vida, de desenvolver cancros do ovário e das trompas de Falópio, bem como cancro da mama.

Dado não existir qualquer estratégia de rastreio comprovada para detetar o cancro do ovário atempadamente e com fiabilidade, reduzindo assim a mortalidade nestas mulheres, aconselha-se frequentemente que as portadoras de BRCA considerem a remoção preventiva das trompas de Falópio e dos ovários após concluírem o planeamento familiar e numa idade determinada pelo seu risco genético individual.

Este cenário origina uma oportunidade invulgar de investigação.

Mulheres submetidas a uma cirurgia preventiva podem não ter um diagnóstico de cancro e, ainda assim, as suas trompas de Falópio removidas podem ser examinadas ao pormenor em busca de anomalias microscópicas que poderão representar as primeiras etapas de uma doença maligna.

O estudo irá focar-se nas mutações no TP53

Um dos principais parâmetros medidos no NCT07772869 é a carga de mutações no TP53, um gene supressor de tumores que se encontra alterado na grande maioria dos cancros serosos do ovário de alto grau.

Mutações no TP53 podem também ocorrer em pequenas populações de células antes mesmo do desenvolvimento de um cancro invasivo.

Os investigadores tencionam comparar os padrões de mutação do TP53 encontrados nas amostras recolhidas com fatores de risco de cancro conhecidos e com agregados de células ou anomalias identificados nas trompas de Falópio após a cirurgia.

Se determinados padrões de mutação se correlacionarem consistentemente com alterações pré-cancerosas ou relacionadas com o cancro, poderão eventualmente vir a integrar uma futura estratégia de avaliação do risco.

Estudos anteriores encontraram ADN tumoral em amostras uterinas

Este conceito é sustentado por investigação anterior que demonstrou que, por vezes, é possível detetar ADN derivado do tumor em material recolhido do útero.

Num estudo que envolveu mulheres operadas por suspeita de cancro do ovário, os investigadores detetaram a mutação tumoral correspondente em cerca de 65% de todos os casos de cancro do ovário.

A taxa de deteção foi mais elevada em cancros serosos, onde a respetiva mutação foi encontrada em 11 de 14 casos, o que equivale a 79%.

Ainda assim, a deteção foi bastante mais reduzida em cancros não-serosos, e as amostras continham também muitas mutações de fundo sem qualquer relação clara com a malignidade. Estas descobertas evidenciaram tanto a promessa como os obstáculos desta abordagem.

Também se encontram a ser exploradas outras abordagens. Por exemplo, dados apresentados na conferência da ASCO em 2026 destacaram uma outra técnica em que se analisaram proteínas específicas (vesículas extracelulares) em vez de ADN nas lavagens uterinas, o que salienta que a cavidade uterina se afirma como uma fronteira de elevada atividade na investigação do cancro do ovário.

A recolha destas células ainda não é um teste de rastreio ao cancro do ovário

A presença de uma mutação no TP53 não significa de forma automática que a mulher tenha cancro do ovário ou que venha a desenvolvê-lo.

Estudos prévios encontraram múltiplas mutações somáticas em amostras uterinas de mulheres sem cancro, tornando difícil a distinção entre alterações inofensivas ligadas à idade ou de fundo e clones celulares verdadeiramente perigosos.

Os investigadores necessitam por isso de compreender não apenas se as mutações se encontram presentes, mas também a sua frequência, o padrão que apresentam e a sua relação com os achados patológicos nas trompas de Falópio.

O NCT07772869 foi desenvolvido para analisar precisamente essas associações.

O estudo não muda as atuais recomendações dadas a portadoras de BRCA

O registo do presente estudo não deve ser interpretado como prova de que o método de recolha pode vir a substituir as cirurgias preventivas ou as rotinas estabelecidas de gestão do risco genético.

As mulheres que participam na pesquisa já se encontravam com a cirurgia de redução do risco (a abordagem padrão) agendada.

A recolha de células está a ser usada exclusivamente na qualidade de procedimento de investigação com o intuito de reunir material biológico previamente a essa cirurgia.

Se o estudo identificar uma assinatura molecular com alto grau de confiança, continuarão a ser necessários estudos prospetivos de muito maior dimensão para que esta abordagem possa vir a ser sequer tida em consideração com vista ao rastreio oncológico de rotina ou à previsão de riscos.

Registo de ensaio clínico: NCT07772869.

Os investigadores estão a preparar um ensaio clínico de Fase 2 que irá testar diversas novas combinações de medicamentos para a tuberculose pulmonar, reunindo alguns dos fármacos experimentais mais promissores em desenvolvimento no mundo.

O estudo, registado como NCT07773610, é patrocinado pela TASK Applied Science e encontra-se atualmente na fase de pré-recrutamento.

Os seus braços de tratamento incluem combinações envolvendo medicamentos experimentais como o TBAJ-587, o BTZ-043, o quabodepistate e o ganfeborole, em conjunto com medicamentos antituberculosos já estabelecidos ou em fases mais avançadas, incluindo o pretomanide e o linezolide.

O ensaio inclui também o regime padrão HRZE — isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol — como tratamento de referência.

Por que razão a tuberculose ainda precisa de novos medicamentos

A tuberculose continua a ser uma das doenças infeciosas mais mortais em todo o mundo, apesar de ser, simultaneamente, evitável e curável.

De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), estima-se que 10,7 milhões de pessoas tenham desenvolvido TB em 2024 e que cerca de 1,23 milhões tenham morrido da doença, incluindo pessoas que vivem com o VIH.

Um dos grandes desafios é o próprio tratamento. A terapêutica padrão para a tuberculose pulmonar suscetível aos medicamentos requer, tradicionalmente, a administração de vários antibióticos em conjunto durante largos meses.

A doença resistente a medicamentos pode ser ainda mais difícil de tratar, muito embora os novos regimes totalmente orais tenham vindo a melhorar substancialmente as opções nos últimos anos.

Por conseguinte, os investigadores estão a tentar desenvolver regimes que eliminem o Mycobacterium tuberculosis de forma mais rápida, reduzindo ao mesmo tempo a toxicidade, a duração do tratamento e a probabilidade do surgimento de resistências.

O estudo combina fármacos que atacam a TB de diferentes formas

Os compostos integrados no novo ensaio são de particular interesse uma vez que têm como alvo processos biológicos distintos de que a bactéria da tuberculose necessita para sobreviver.

O TBAJ-587 é uma diarilquinolina de nova geração relacionada com a bedaquilina. Os medicamentos desta classe interferem com o sistema bacteriano da ATP-sintase, perturbando a produção de energia do M. tuberculosis.

O BTZ-043 tem como alvo um enzima conhecido como DprE1, essencial para a construção da parede celular da micobactéria.

O quabodepistate, também conhecido como OPC-167832, é outro inibidor do DprE1 que já demonstrou possuir atividade bactericida precoce em estudos com humanos.

O ganfeborole é um composto antibacteriano experimental com um alvo diferente e que também progrediu através de estudos clínicos preliminares em doentes com tuberculose pulmonar.

A combinação de medicamentos com diferentes mecanismos de ação é crucial no tratamento da tuberculose, uma vez que a utilização simultânea de vários agentes ativos reduz a probabilidade de as bactérias resistentes conseguirem sobreviver.

O pretomanide e o linezolide constituem uma ponte fundamental para os tratamentos existentes

O ensaio engloba igualmente medicamentos cujo desenvolvimento no combate à tuberculose se encontra muito mais adiantado.

O pretomanide faz já parte dos regimes recomendados pela OMS para algumas formas de tuberculose multirresistente e resistente à rifampicina.

O linezolide é, da mesma forma, uma componente importante em vários dos regimes modernos contra a TB resistente, embora a sua exposição prolongada possa acarretar efeitos adversos de impacto clínico significativo, incluindo a neuropatia periférica e toxicidade da medula óssea.

A combinação de bedaquilina, pretomanide e linezolide já transformou, no passado, o tratamento da TB altamente resistente, ao permitir que alguns doentes pudessem ser curados com um regime mais curto, inteiramente administrado por via oral.

O novo estudo reflete a etapa seguinte dessa estratégia: substituir ou associar medicamentos existentes com compostos mais recentes que possam, potencialmente, manter uma poderosa atividade antibacteriana, melhorando a sua segurança ou reduzindo ainda mais o tempo de tratamento.

Vários dos fármacos experimentais constam já dos relatórios da OMS

A Organização Mundial da Saúde acompanha atentamente todos os quatro compostos experimentais cruciais incluídos no estudo como sendo novas entidades químicas em fase de desenvolvimento clínico para o tratamento da tuberculose.

A OMS estipulou o desenvolvimento de regimes de tratamento contra a TB mais curtos, mais seguros e mais eficazes como sendo uma das suas grandes prioridades em matéria de investigação.

Trata-se de um ponto fulcral, porquanto os novos medicamentos para a tuberculose não costumam ser desenvolvidos de modo isolado. Um tratamento que se revele eficaz necessita sempre de combinações que operem em sinergia contra a bactéria e consigam reduzir ao mínimo o surgimento de resistências.

Porque é que a atividade bactericida precoce é um indicador chave

Os estudos de Fase 2 sobre a tuberculose analisam frequentemente a rapidez com que o tratamento reduz os bacilos viáveis no exame à expetoração do doente durante os primeiros dias ou as primeiras semanas da terapêutica.

Este indicador, denominado de atividade bactericida precoce, serve de auxílio aos cientistas para apurar que medicamentos e que combinações são promissoras ao ponto de transitarem para ensaios clínicos mais prolongados no tratamento da doença.

Ainda assim, um impacto antibacteriano precoce que se mostre potente não significa de forma automática que esse mesmo regime vá conseguir curar a doença de uma forma que ofereça maiores certezas ou que permita, com segurança, uma diminuição na sua duração.

Para se poder responder a essas questões será sempre necessário dispor de estudos maiores e substancialmente mais demorados, os quais venham a mensurar as falhas na terapêutica administrada, assim como os dados respeitantes a recidivas e à sua segurança já após se dar por terminada a dita terapêutica.

O regime padrão HRZE constitui ainda hoje um pilar inquestionável de comparação

Para a tuberculose suscetível a medicamentos, aquele que é hoje o já consolidado regime terapêutico de primeira linha socorre-se de quatro diferentes medicamentos numa fase de arranque: a isoniazida, a rifampicina, a pirazinamida e o etambutol, por norma condensados pelo acrónimo de HRZE.

O estabelecimento de uma comparação entre as presentes combinações de caráter experimental e o esquema dito clássico, possibilita aos especialistas o acesso a uma linha de enquadramento fundamental de referência: avaliar quão célere se manifesta este novel tratamento aquando da supressão das bactérias implicadas no diagnóstico em causa, mas não só, já que afere sobre as reações de índole indesejável que dele advenham.

Fique também ciente, que o atual registo atinente ao presente ensaio de Fase 2, e cujos dados a todos se dirigem, não significa de modo nenhum, nem pode daí derivar a pressuposição de que qualquer que seja o tratamento a surgir via experimental tenha hoje condições e respaldo para, sem hesitação, assumir o papel da linha que serve até hoje os pressupostos básicos estandardizados do respetivo tratamento da doença em vigor.

Ainda não se tem prova cabal e concreta de qualquer outro tipo de esquema alternativo ao protocolo atualmente a reger como vigente e curativo na atualidade

O NCT07773610 constitui-se a este respeito como uma mais elementar etapa atinente à planificação num modelo incipiente cujo desenvolvimento nos diz estarmos presentes face a novas combinações possíveis de tratamentos futuros. Este mesmo facto significa, por conseguinte, de forma indelével de que não está atestado na atualidade que fármacos como é o caso que o TBAJ-587, que o BTZ-043, que o quabodepistate e que o ganfeborole tenham comprovadamente a capacidade curativa encurtadora preconizada em abordagens à terapia dita frequente, por parte desta patologia por nome tuberculose.

Além de que também as premissas em apreço não definem sem incertezas nem dúvidas passíveis de esclarecimento factual como o facto, em particular, em que uma de que das vias que de todas compõem as opções tidas via combinações testadas de feição até este ponto experimentais se coadunem, apresentando níveis maiores atinentes tanto quanto ao aspeto fulcral referente às balizas ditas protetivas quer atinentes ao seu grau intrínseco tido como mais produtivo face aos do foro de tipo tradicional em vigência corrente da terapia.

Isto implica referir sobre a perspetiva ligada intrinsecamente qual os desígnios para os propósitos essenciais a qual visa cumprir e que perfaz a etapa que perfaz o estudo concernente ao percurso a traçar de Fase 2 tem e assenta numa sua essência de aferir as possíveis combinatórias que em prol duma aptidão e dum nível antibacteriológico e de garantida profilaxia tida em moldes e margem tolerável em prol de ensaios e confirmação testável com mais dimensão e relevância vindoura em avaliações com caráter comprovatório dita acrescida e de uma envergadura que se entenda num patamar muito mais robusto das bases tida até data sem termo como tal finalizado em definitivo do teste atual.

Face à perspetiva perante na ocorrência dum desfecho positivo para o futuro vindouro face o presente programa traçado em desenvolvimento os aspetos a ter em linha tida duma visão promissora em causa poder ter um papel determinante em contribuir ativamente tendo um elo atinente na descoberta de como quais as tipologias atinentes às mais e melhores respostas de índole do cariz e de uma estirpe e tipo em base inovadores de terapêutica com feição testável dos fármacos experimentais da TB atinentes, possam na eventualidade combinatória na génese das formas combinatórias virem a dar mote na elaboração no de que e dum tempo tido a conceber com desígnio que logrem perspetivar na forma de se projetarem com fim num e com diminuição e redução e decréscimo duracional nas mais das diversas fórmulas ditadas para protocolos curativos em patologia de tipo futuro e com tal fim com e sem interrupções por um caminho de cariz curativo na génese em questão como de e para si no geral o caso das opções num tratamento do ponto atinente terapêutico.

Registo de ensaio clínico: NCT07773610.

A AstraZeneca avançou com o seu medicamento experimental de GLP-1 oral de toma diária única, elecoglipron, para desenvolvimento de Fase 3 no controlo do peso.

O protocolo principal EMBOLD, registado como NCT07667803, prevê recrutar aproximadamente 4.500 adultos com obesidade ou excesso de peso, incluindo pessoas com e sem diabetes tipo 2.

O elecoglipron é um agonista do recetor de GLP-1 de pequena molécula concebido para ser tomado como comprimido oral uma vez por dia. Ao contrário dos medicamentos orais de GLP-1 à base de péptidos atualmente disponíveis, a AstraZeneca afirma que este não exige restrições rigorosas de jejum ao ser engolido.

Dois estudos cruciais irão recrutar cerca de 4.500 adultos

O protocolo principal de Fase 3 inclui dois estudos independentes, aleatorizados, em dupla ocultação e controlados por placebo.

Um dos estudos irá inscrever cerca de 3.000 adultos com obesidade ou excesso de peso associado a pelo menos uma patologia relacionada com o peso, mas que não sofrem de diabetes tipo 2.

O segundo irá incluir aproximadamente 1.500 adultos com obesidade ou excesso de peso e diabetes tipo 2.

Os participantes receberão uma de duas dosagens de elecoglipron ou um placebo, juntamente com orientação alimentar e sobre atividade física. O principal resultado dos ensaios será a percentagem de alteração no peso corporal após 72 semanas.

O que descobriram ensaios anteriores de elecoglipron

A transição para a Fase 3 segue-se a resultados positivos de dois ensaios de Fase 2b apresentados nas Sessões Científicas da Associação Americana de Diabetes em 2026 e publicados no The Lancet.

No ensaio VISTA, que incluiu 310 adultos com obesidade ou excesso de peso e, pelo menos, uma comorbilidade, os participantes que receberam a dose de 75 mg de elecoglipron perderam em média 10,5% do seu peso corporal às 26 semanas, comparado com 0,6% no grupo placebo.

A perda de peso prosseguiu até à 36ª semana, atingindo uma média de 11,8% num dos regimes de 75 mg, em comparação com 0,3% do grupo placebo. Os investigadores relataram que a perda de peso não tinha ainda estabilizado claramente no final do estudo.

O medicamento também foi testado na diabetes tipo 2

No ensaio de Fase 2b SOLSTICE, 404 adultos com diabetes tipo 2 receberam diferentes doses de elecoglipron, placebo ou uma comparação exploratória e não oculta com semaglutido oral.

Na dosagem de 75 mg de elecoglipron, o nível médio de HbA1c diminuiu 1,9 pontos percentuais após 26 semanas, comparado com 0,2 pontos com o placebo.

O peso corporal médio caiu 7,7% no grupo de elecoglipron, contra 1,7% no grupo de placebo. O braço do semaglutido oral foi incluído apenas para fins exploratórios e não foi desenhado para estabelecer uma comparação direta definitiva.

Efeitos secundários gastrointestinais permanecem um aspeto importante

Como ocorre com outros agonistas do recetor GLP-1, as reações adversas mais comuns foram gastrointestinais.

No estudo VISTA, os participantes a tomar a dosagem de 75 mg relataram náuseas, obstipação, diarreia e vómitos com maior frequência do que os que tomaram o placebo.

A AstraZeneca referiu que os dados da Fase 2 serviram para modificar a estratégia de aumento da dose para a Fase 3, numa tentativa de melhorar a tolerabilidade.

Deste modo, os ensaios EMBOLD, maiores e mais demorados, revelar-se-ão cruciais para determinar não só quanto peso se consegue perder, mas também quantos doentes conseguem manter o tratamento e que reações adversas podem surgir num uso prolongado.

Porquê o grande interesse em fármacos GLP-1 orais

Os agonistas do recetor de GLP-1 transformaram o tratamento da obesidade e da diabetes tipo 2, porém, muitos dos fármacos mais usados obrigam a injeções subcutâneas.

Os medicamentos orais de moléculas pequenas poderão ser fabricados à escala com maior facilidade e representarão um grande atrativo para os doentes que preferem comprimidos a agulhas.

Várias farmacêuticas estão neste momento a desenvolver opções orais de GLP-1, convertendo esta área numa das mais competitivas no desenvolvimento de medicamentos contra a obesidade.

Os resultados de Fase 3 ainda são fundamentais

Os números relativos à perda de peso da Fase 2b não devem ser interpretados como uma eficácia já consolidada da Fase 3.

Os primeiros estudos foram bastante menores e mais curtos do que o novo programa fundamental. O EMBOLD está delineado para apurar definitivamente se o elecoglipron é capaz de assegurar uma perda de peso sustentável durante 72 semanas, com um perfil de tolerabilidade e segurança adequados, numa população vastamente superior.

A AstraZeneca encontra-se também a programar mais ensaios de Fase 3 do elecoglipron na diabetes tipo 2, bem como estudos aos resultados renais e cardiovasculares a longo prazo.

O elecoglipron continua a ser um medicamento em investigação e não se encontra aprovado para o controlo do peso ou para a diabetes tipo 2 em nenhum país do mundo.

Registo de ensaio clínico: NCT07667803.

Um novo ensaio clínico de Fase 3 irá testar se o AXS-05, uma combinação de dextrometorfano e bupropiona, pode melhorar a cessação tabágica em adultos em comparação com um placebo e com a bupropiona em monoterapia.

O estudo, registado como NCT07766655, planeia inscrever aproximadamente 705 adultos com idades entre os 18 e os 65 anos.

Os participantes serão divididos aleatoriamente em igual número para receber AXS-05, bupropiona ou placebo durante 12 semanas, seguidas de um período de acompanhamento de 18 semanas.

Porquê comparar o AXS-05 com a bupropiona?

A bupropiona é já um tratamento sujeito a receita médica estabelecido e utilizado para ajudar as pessoas a deixar de fumar.

O AXS-05 combina a bupropiona com o dextrometorfano, um fármaco mais conhecido como supressor da tosse, mas que também atua em vários sistemas de sinalização no cérebro.

A questão central no novo ensaio é saber se a combinação oferece uma vantagem em relação à bupropiona isolada quando as pessoas tentam largar os cigarros.

Dado que o estudo inclui tanto um comparador ativo como um grupo placebo, os investigadores deverão conseguir determinar não só se o AXS-05 funciona melhor do que a ausência de um fármaco ativo, mas também se a adição de dextrometorfano proporciona um benefício adicional clinicamente significativo.

Como funciona o AXS-05

O AXS-05 contém doses fixas de dextrometorfano e bupropiona.

A bupropiona afeta a sinalização da noradrenalina e da dopamina e também atua como antagonista dos recetores nicotínicos de acetilcolina, mecanismos que são relevantes para a dependência e privação de nicotina.

O dextrometorfano tem efeitos adicionais sobre os recetores NMDA, recetores sigma-1 e outros sistemas de neurotransmissores.

Além disso, a bupropiona inibe a enzima CYP2D6, que normalmente decompõe o dextrometorfano rapidamente, aumentando assim a quantidade de dextrometorfano disponível no organismo.

Os investigadores sugerem que estes efeitos combinados poderão influenciar o desejo por nicotina, os sintomas de privação e os comportamentos adquiridos associados ao ato de fumar.

Estudos anteriores sugeriram um sinal

O programa de Fase 3 segue-se a trabalhos clínicos anteriores sobre cessação tabágica.

Num estudo anterior de Fase 2, realizado em colaboração com a Universidade de Duke, o AXS-05 foi associado a uma maior redução no número médio de cigarros fumados por dia em comparação com a bupropiona.

Os dados divulgados pela empresa indicaram uma redução de cigarros por dia cerca de 25% superior com o AXS-05 do que com a bupropiona.

Estes resultados forneceram uma justificação para avançar para um estudo de Fase 3 mais abrangente. No entanto, reduzir o consumo de cigarros não é o mesmo que alcançar uma abstinência prolongada.

O verdadeiro objetivo é saber se as pessoas conseguem manter-se sem fumar

Os ensaios de cessação tabágica são difíceis porque muitas pessoas conseguem parar temporariamente, mas recaem em poucas semanas ou meses.

Por esse motivo, um tratamento que reduz o número de cigarros fumados não é necessariamente uma terapia de cessação bem-sucedida.

A questão clínica mais importante é saber se o AXS-05 pode ajudar uma maior proporção de participantes a alcançar e manter a abstinência ao longo do tempo.

O acompanhamento de 18 semanas após o tratamento deverá ajudar os investigadores a avaliar se algum benefício persiste após o término do período de medicação ativa.

Por que razão os melhores tratamentos para deixar de fumar são importantes

O tabagismo continua a ser uma das principais causas evitáveis de doenças e morte prematura.

Fumar a longo prazo aumenta substancialmente o risco de cancro do pulmão e outros cancros, doença pulmonar obstrutiva crónica, ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e doença vascular periférica.

Muitos fumadores querem deixar o vício, mas a dependência e a privação de nicotina dificultam a cessação a longo prazo, e as recaídas são comuns mesmo quando se utilizam medicamentos e apoio comportamental.

Um tratamento que produza uma melhoria significativa em relação às opções existentes poderia, por isso, ter uma importância substancial para a saúde pública.

O AXS-05 já é utilizado para outra condição

A combinação de dextrometorfano e bupropiona já é comercializada nos Estados Unidos sob a marca Auvelity para o tratamento do transtorno depressivo major.

Essa aprovação não estabelece que o medicamento seja eficaz para a cessação tabágica.

A dose, a população de doentes, os objetivos de tratamento e os resultados testados no novo ensaio são específicos da dependência de nicotina.

O AXS-05 deve, portanto, continuar a ser considerado um tratamento experimental para a cessação tabágica.

O estudo ainda não demonstrou que o AXS-05 ajuda as pessoas a deixar o vício

O NCT07766655 é atualmente um ensaio de Fase 3, e ainda não foram reportados resultados de eficácia deste estudo.

O registo do estudo não deve ser interpretado como prova de que o AXS-05 é melhor que a bupropiona ou de que aumenta comprovadamente as taxas de cessação a longo prazo.

O valor do ensaio reside precisamente no facto de ir testar essas questões numa população aleatorizada maior.

Se o AXS-05 demonstrar um benefício claro face à bupropiona com um perfil de segurança aceitável, poderá proporcionar uma nova estratégia farmacológica para as pessoas que têm dificuldade em deixar de fumar com os tratamentos existentes.

Registo de ensaio clínico: NCT07766655.

Os investigadores estão a lançar um novo ensaio clínico para comparar uma injeção no joelho experimental, conhecida como 2107, com uma terapia padrão — um produto chamado Durolane.

O estudo, registado como NCT07746843, irá inscrever pessoas com artrose do joelho ligeira a moderada.

O objetivo da investigação é determinar se o desenvolvimento experimental pode proporcionar um alívio da dor mais significativo e uma melhor mobilidade em comparação com um tratamento estabelecido já no mercado.

Por que razão a artrose do joelho é um problema massivo

A artrose do joelho torna-se cada vez mais comum com a idade e é uma das principais causas de dor crónica e limitação da mobilidade nos adultos.

A doença desenvolve-se gradualmente: a cartilagem que protege o osso torna-se mais fina e as estruturas internas da articulação sofrem alterações degenerativas. Os sintomas incluem dor ao caminhar ou subir escadas, rigidez matinal, inchaço e uma redução da atividade física.

O tratamento começa habitualmente com fisioterapia e controlo de peso. Quando isso não é suficiente, os médicos utilizam medicamentos e, em alguns casos, oferecem injeções intra-articulares para ajudar a atrasar a necessidade de intervenção cirúrgica.

O padrão de tratamento: Como funciona o ácido hialurónico

O Durolane, que serve de comparador ativo no estudo, contém ácido hialurónico estabilizado e é administrado na articulação afetada como uma injeção única.

O ácido hialurónico está naturalmente presente no líquido sinovial humano, atuando como lubrificante e amortecedor. As injeções com os seus substitutos são utilizadas para tratamento sintomático: visam reduzir o atrito, aliviar a dor e melhorar a função articular.

No entanto, é crucial entender que se trata de um suporte sintomático. Estes tratamentos não fazem crescer nova cartilagem nem eliminam a causa subjacente do desgaste articular.

Porquê comparar uma injeção nova com uma mais antiga?

A utilização de um produto de ácido hialurónico estabelecido como controlo é um passo importante nos ensaios clínicos. Permite aos investigadores testar o medicamento experimental não apenas contra um placebo, mas contra uma terapia real que os doentes já recebem nas clínicas.

Para os doentes, as questões clinicamente importantes são muito diretas: a nova injeção reduz a dor de forma mais eficaz? Melhora as atividades diárias? Quanto tempo dura o efeito e que reações adversas podem ocorrer?

O foco é o alívio da dor, não o crescimento da cartilagem

Os ensaios de novas injeções medem frequentemente vários marcadores biológicos, mas a medida final do sucesso continua a ser o bem-estar do doente.

Mesmo que um medicamento reduza a inflamação no interior do joelho, só tem valor prático se facilitar a marcha e reduzir a necessidade de analgésicos orais.

Com base em dados de registo público, nem o Durolane nem a injeção experimental 2107 afirmam reverter a artrose ou restaurar tecido destruído.

O que ainda não pode ser afirmado

O lançamento do estudo NCT07746843 não é prova de que a injeção 2107 seja eficaz ou superior ao ácido hialurónico.

Até que o ensaio clínico esteja concluído e os resultados sejam publicados, é impossível dizer se a nova abordagem oferece quaisquer vantagens. Se o medicamento experimental se revelar comparável ou pior que o padrão, continuará a ser uma descoberta científica importante que mostra os limites dos desenvolvimentos atuais.

Nesta fase, o estudo representa um teste de uma nova ferramenta para controlo de sintomas, cujos resultados ainda estão por ver.

Registo de ensaio clínico: NCT07746843.

Um novo ensaio clínico de Fase 2 irá testar se o ribosídeo de nicotinamida — um composto que aumenta os níveis de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) — pode influenciar a evolução da doença de Alzheimer na sua fase inicial.

O estudo, registado como NCT07741071, planeia recrutar cerca de 270 participantes e acompanhá-los durante aproximadamente dois anos.

Este período de tratamento invulgarmente longo é relevante, dado que os ensaios clínicos anteriores em pessoas com declínio cognitivo foram maioritariamente pequenos e de curta duração. Esses estudos demonstraram que a substância consegue aumentar os níveis de NAD+, mas não comprovaram que isso melhore a memória ou abrande o Alzheimer.

Por que razão os investigadores se interessam pelo NAD+

O NAD+ é uma molécula indispensável para vários processos celulares fundamentais, incluindo a produção de energia, a função mitocondrial, a reparação do ADN e a resposta ao stress celular.

Os níveis de NAD+ tendem a diminuir com o avanço da idade, e alterações no metabolismo energético e na atividade das mitocôndrias têm sido associadas a doenças neurodegenerativas, incluindo o Alzheimer.

Este cenário levou os cientistas a investigar se aumentar a disponibilidade de NAD+ pode reforçar a resiliência das células no cérebro envelhecido.

O ribosídeo de nicotinamida (NR) é um precursor utilizado pelo organismo para sintetizar NAD+. Já se encontra disponível no mercado como suplemento alimentar, o que impulsionou o interesse do público.

Aumentar o NAD+ não equivale a tratar o Alzheimer

Uma das principais questões por responder é se o aumento dos níveis de NAD+ se traduz em mudanças com significado clínico no cérebro.

Um ensaio piloto aleatorizado de Fase 2 recentemente publicado em idosos com défice cognitivo ligeiro amnésico indicou que 12 semanas de ribosídeo de nicotinamida praticamente duplicaram os níveis de NAD+ no sangue.

No entanto, a intervenção não melhorou o objetivo cognitivo principal do estudo. Os investigadores também não observaram alterações significativas no fluxo sanguíneo cerebral global ou na pressão arterial, embora análises exploratórias tenham sugerido eventuais mudanças no fluxo de áreas específicas como o hipocampo.

O ensaio incluiu 42 participantes que concluíram o protocolo e não foi dimensionado para determinar efeitos a longo prazo na progressão do Alzheimer.

Um estudo mais alargado procura outras respostas

O novo protocolo NCT07741071 é consideravelmente maior e tratará os participantes durante cerca de dois anos, em vez de algumas semanas.

Esta diferença é determinante, visto que a doença de Alzheimer progride de forma lenta. Uma terapêutica destinada a atenuar a neurodegeneração necessita frequentemente de ser acompanhada durante vários meses ou anos antes que se tornem visíveis diferenças na cognição, nas tarefas diárias ou nos biomarcadores.

A investigação foca-se em pessoas com Alzheimer em fase inicial, momento em que se procura intervir antes que ocorra uma perda substancial de neurónios.

Os dados clínicos prévios mantêm-se preliminares

O ribosídeo de nicotinamida já foi avaliado em pequenos ensaios em contextos de défice cognitivo ligeiro e doença de Alzheimer.

Um estudo piloto aleatorizado anterior em 20 indivíduos com défice cognitivo ligeiro mostrou que o NR aumentou de forma expressiva o NAD+ no sangue com boa tolerabilidade, mas não demonstrou ganhos cognitivos.

Outro ensaio cruzado em indivíduos com queixas subjetivas ou défice cognitivo ligeiro avaliou 1 grama diário de NR durante oito semanas, analisando a cognição e biomarcadores sanguíneos da doença.

Em paralelo, um estudo de otimização de dose avalia se quantidades entre 1.000 e 3.000 mg por dia conseguem aumentar o NAD+ no sistema nervoso central e alterar o metabolismo cerebral.

Em conjunto, estes estudos sustentam a viabilidade biológica de elevar o NAD+, mas ainda não provam que o ribosídeo de nicotinamida abrande a doença de Alzheimer.

O ribosídeo de nicotinamida não é o mesmo que a nicotinamida

A nomenclatura também pode suscitar dúvidas.

O ribosídeo de nicotinamida e a nicotinamida são formas correlacionadas no metabolismo da vitamina B3, mas não consistem em tratamentos equivalentes.

Num ensaio de Fase 2a separado, foram testadas doses elevadas de nicotinamida em pessoas com défice cognitivo ligeiro ou demência ligeira por Alzheimer. Após 48 semanas, a nicotinamida não alcançou melhorias significativas no biomarcador primário da proteína tau no líquido cefalorraquidiano nem noutros marcadores da doença.

Estes achados não são diretamente transponíveis para o ribosídeo de nicotinamida, mas sublinham por que razão os efeitos observados nas vias celulares necessitam de validação em resultados clínicos consistentes.

O mercado de suplementos adianta-se às evidências

Os precursores de NAD+ ganharam destaque no segmento de longevidade e antienvelhecimento, sendo frequentemente promovidos para aumento de energia, saúde cerebral ou envelhecimento saudável.

A evidência clínica na doença de Alzheimer permanece consideravelmente mais escassa do que as alegações comerciais possam sugerir.

A comercialização do ribosídeo de nicotinamida como suplemento não significa que os produtos de venda livre tenham comprovado capacidade de prevenir a demência ou tratar o Alzheimer.

A dosagem, o tempo de toma, as características dos doentes e a vigilância médica num ensaio diferem de forma marcante do consumo individual de suplementos.

O que pode demonstrar este estudo de Fase 2

A relevância do NCT07741071 assenta na sua escala e duração.

Ao monitorizar 270 participantes durante dois anos, a equipa de investigação poderá avaliar se uma intervenção prolongada no metabolismo de NAD+ gera efeitos mensuráveis no declínio cognitivo, na funcionalidade diária ou nos marcadores biológicos do Alzheimer.

Um sinal positivo justificará ensaios confirmatórios de maior dimensão. Um desfecho negativo terá igual valor, ajudando a esclarecer se elevar o NAD+ constitui uma via biologicamente interessante, mas insuficiente para alterar o curso clínico da patologia.

Neste momento, a investigação deve ser compreendida como o teste a uma hipótese metabólica promissora — e não como prova de que um suplemento de NAD+ possa prevenir ou reverter a demência.

Registo de ensaio clínico: NCT07741071.

Um grande ensaio clínico de Fase 3 está a testar se os médicos deveriam começar a tratar a pressão alta mais cedo em mulheres grávidas que desenvolvem hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia.

Espera-se que o ensaio GOALPOST, registado como NCT07746271, inscreva aproximadamente 4.120 mulheres grávidas com hipertensão associada à gravidez que ainda não atingiu o nível grave.

As participantes serão aleatoriamente distribuídas por duas estratégias de pressão arterial: uma que inicia ou ajusta a medicação para manter a pressão arterial abaixo de 140/90 mmHg, e outra que reflete a abordagem mais tradicional de tratar quando a pressão atinge o limiar grave de 160/110 mmHg.

A questão central é saber se um tratamento mais precoce da pressão arterial pode reduzir as complicações para mães e bebés sem criar novos riscos.

Porque é que os médicos têm sido cautelosos em baixar a pressão arterial na gravidez

A pressão alta durante a gravidez pode ser perigosa, mas tratá-la envolve um equilíbrio delicado.

A pressão arterial materna muito alta aumenta o risco de complicações graves, incluindo acidente vascular cerebral e outras lesões de órgãos. Ao mesmo tempo, os médicos historicamente preocupam-se que a redução excessiva da pressão arterial possa reduzir o fluxo sanguíneo através da placenta e afetar potencialmente o crescimento ou o bem-estar fetal.

Essa preocupação tornou o limiar de tratamento ideal para a hipertensão associada à gravidez numa das questões por resolver na medicina obstétrica.

O GOALPOST foi concebido para fornecer provas muito mais fortes sobre qual deverá ser esse limiar.

Quem será incluída no GOALPOST?

O ensaio foca-se em mulheres que desenvolvem hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia sem características graves durante a gravidez.

A hipertensão gestacional refere-se geralmente a uma nova pressão alta que se desenvolve após 20 semanas de gravidez sem evidência de danos em órgãos. A pré-eclâmpsia envolve hipertensão acompanhada de sinais de que outros órgãos ou sistemas biológicos podem estar afetados.

A doença grave pode incluir pressão arterial de pelo menos 160/110 mmHg ou evidência de disfunção orgânica significativa.

As mulheres inscritas no GOALPOST encontram-se, portanto, num importante meio-termo clínico: a sua pressão arterial é anormal, mas ainda não atingiram a categoria grave que exige claramente uma gestão urgente.

O ensaio compara dois alvos de pressão arterial

As mulheres no estudo serão randomizadas para uma de duas estratégias de gestão.

No grupo de tratamento mais precoce, a medicação anti-hipertensora será utilizada com o objetivo de manter a pressão arterial abaixo de 140/90 mmHg.

No grupo de comparação, a medicação será geralmente iniciada ou intensificada quando a pressão arterial ficar gravemente elevada, atingindo 160 mmHg sistólica ou 110 mmHg diastólica.

O ensaio está a ser conduzido através da Rede de Unidades de Medicina Materno-Fetal dos EUA, apoiada pelo Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano Eunice Kennedy Shriver.

Poderá um tratamento mais precoce ajudar as gravidezes a durarem mais?

Uma das razões pelas quais a questão é importante é que o agravamento da hipertensão ou da pré-eclâmpsia pode tornar insegura a continuação da gravidez.

Quando se desenvolve uma doença grave, os médicos poderão ter de realizar o parto prematuramente para proteger a mãe, mesmo quando o feto beneficiaria de mais tempo no útero.

Os investigadores querem saber se controlar a pressão arterial antes que esta atinja a faixa grave pode estabilizar a saúde materna e permitir que algumas gravidezes continuem de forma segura durante mais tempo.

Se isso acontecer, um tratamento mais precoce poderá potencialmente reduzir os nascimentos prematuros indicados por razões médicas e algumas admissões em cuidados intensivos neonatais.

No entanto, estes são os resultados que o estudo pretende testar. O GOALPOST ainda não demonstrou que um controlo mais rigoroso da pressão arterial previne o parto prematuro ou melhora os resultados neonatais.

Pesquisas anteriores mudaram o tratamento da hipertensão crónica na gravidez

O GOALPOST baseia-se numa mudança importante que já ocorreu no tratamento da hipertensão crónica durante a gravidez.

O ensaio CHAP, que inscreveu mais de 2.400 mulheres grávidas com hipertensão crónica ligeira, descobriu que o tratamento da pressão arterial abaixo de 140/90 mmHg reduziu um conjunto de complicações graves da gravidez em comparação com a espera por uma hipertensão grave.

É importante salientar que a estratégia não aumentou significativamente a proporção de bebés nascidos pequenos para a idade gestacional.

Estes resultados ajudaram a mudar a prática clínica para mulheres que já sofriam de hipertensão crónica antes ou no início da gravidez.

Mas a hipertensão gestacional e a pré-eclâmpsia são condições diferentes. Desenvolvem-se durante a gravidez e podem refletir um processo patológico em evolução que envolve a placenta e vários órgãos maternos.

Por conseguinte, os médicos não podem simplesmente assumir que a estratégia que provou ser benéfica para a hipertensão crónica produzirá os mesmos resultados em mulheres que desenvolvem hipertensão mais tarde na gravidez.

Existe também a preocupação de que o tratamento possa esconder o agravamento da doença

A pressão arterial não é apenas um fator de risco na pré-eclâmpsia; um aumento rápido ou grave pode também ser um sinal de alerta de que a condição está a progredir.

Uma das preocupações é que a medicação anti-hipertensora possa reduzir a pressão arterial medida enquanto a doença subjacente continua a piorar.

Os investigadores terão, portanto, de determinar se um tratamento mais precoce melhora os resultados sem mascarar sinais clínicos que, de outra forma, motivariam uma monitorização mais atenta ou o parto.

Porquê a importância de um ensaio com mais de 4.000 mulheres

Estudos anteriores sobre um controlo da pressão arterial mais rigoroso versus um menos intensivo na gravidez deixaram incertezas sobre a melhor estratégia para mulheres com hipertensão associada à gravidez.

Um ensaio aleatorizado de Fase 3 envolvendo mais de 4.000 participantes deverá ser suficientemente grande para examinar resultados clinicamente importantes para a mãe e para o recém-nascido, e não apenas a pressão arterial em si.

As conclusões poderão ajudar a responder se a prevenção da progressão para hipertensão grave também se traduz em menos complicações maternas graves, menos partos prematuros e melhores resultados para os recém-nascidos.

O tratamento atual não deve mudar devido ao registo do ensaio

O lançamento do GOALPOST não estabelece que todas as mulheres grávidas com hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia devam ter agora a sua pressão arterial reduzida para menos de 140/90 mmHg.

O estudo existe porque o equilíbrio de benefícios e riscos ainda não foi definitivamente estabelecido para esta população.

As doenças hipertensivas da gravidez podem deteriorar-se rapidamente e requerem monitorização médica individualizada. As decisões sobre medicação, internamento hospitalar e timing do parto dependem da pressão arterial, bem como dos sintomas, resultados laboratoriais, condição fetal e idade gestacional.

Se o GOALPOST demonstrar um claro benefício sem aumentar os danos fetais ou neonatais, os seus resultados poderão acabar por influenciar as recomendações para uma das complicações médicas mais comuns da gravidez.

Registo de ensaio clínico: NCT07746271.

Os investigadores estão a preparar um grande estudo de uma nova abordagem para a deteção de vários cancros que procura alterações na forma como o ADN é modificado quimicamente, em vez de procurar apenas mutações cancerígenas individuais.

O estudo, registado como NCT07741435, planeia incluir aproximadamente 3.250 participantes e avaliar uma tecnologia conhecida como Methylscape utilizando amostras que incluem sangue, urina e saliva.

O projeto incluirá pessoas com vários cancros comuns, incluindo cancros da mama, pulmão, estômago, colo do útero e colorretal, bem como cancros urológicos e da cabeça e pescoço.

O objetivo é determinar se os padrões de metilação do ADN associados ao cancro podem distinguir pessoas com cancro daquelas sem cancro em diferentes tipos de tumores e fontes de amostras.

O que é a metilação do ADN?

A metilação do ADN é um processo epigenético no qual pequenos grupos químicos chamados grupos metil são adicionados ao ADN. Estas alterações não alteram a sequência de ADN subjacente, mas podem influenciar a forma como os genes são regulados.

As células cancerígenas apresentam frequentemente grandes alterações na metilação do ADN. Algumas regiões do genoma tornam-se anormalmente metiladas enquanto outras perdem metilação, criando padrões que diferem dos observados em células normais.

Os investigadores têm investigado se estas alterações de metilação associadas ao cancro podem servir como biomarcadores para detetar malignidade.

O que torna a abordagem Methylscape diferente?

O Methylscape foi originalmente desenvolvido em torno da observação de que os genomas do cancro podem partilhar uma paisagem de metilação global distinta.

Em vez de identificar apenas uma mutação em particular ou uma proteína específica do cancro, a abordagem examina propriedades mais amplas criadas pela distribuição da metilação através do ADN.

Estudos laboratoriais demonstraram que estas diferenças de metilação podem alterar a forma como o ADN se comporta em solução e como interage com certas superfícies, incluindo o ouro. Os investigadores utilizaram estas propriedades para distinguir o ADN derivado de cancro do ADN normal em ensaios experimentais.

Isto levanta a possibilidade de desenvolver testes relativamente simples que detetem um sinal geral associado ao cancro sem sequenciar todo um genoma tumoral.

Porque é que o sangue, a urina e a saliva são especialmente interessantes

Muitas abordagens de biópsia líquida concentram-se no sangue porque os tumores podem libertar fragmentos de ADN para a circulação.

O novo estudo é notável porque também irá investigar outros fluidos corporais facilmente recolhidos, incluindo urina e saliva.

Se, eventualmente, um sinal reprodutível associado ao cancro puder ser detetado nestas amostras, a abordagem poderá tornar algumas formas de teste menos invasivas e mais fáceis de realizar.

No entanto, essa possibilidade continua a ser experimental. Um tumor pode libertar quantidades muito diferentes de ADN no sangue, urina ou saliva, dependendo da sua localização, tamanho e fase.

Por conseguinte, um método que funciona bem num tipo de amostra pode não funcionar necessariamente tão bem noutro.

Sete grandes grupos de cancro estão incluídos

O estudo foi concebido para avaliar a tecnologia numa vasta gama de doenças malignas, em vez de se concentrar num único tumor.

Os grupos de cancro incluem:

• cancro da mama;
• cancro do pulmão;
• cancro gástrico;
• cancro do colo do útero;
• cancro colorretal;
• cancros urológicos;
• cancros da cabeça e do pescoço.

Esta conceção ampla é importante para um potencial teste de deteção de múltiplos cancros. Um sinal que aparece apenas num ou dois tipos de tumores teria um valor de rastreio muito mais limitado do que um que funcione consistentemente em todos os cancros.

A questão-chave não é saber se o ADN do cancro existe nestes fluidos

Alterações de ADN relacionadas com o cancro já foram detetadas no sangue e noutros fluidos corporais em pesquisas anteriores.

A questão clínica mais difícil é saber se um teste pode identificar o cancro com sensibilidade e especificidade suficientes para ser útil em doentes reais.

Alta sensibilidade significa detetar uma grande proporção de pessoas que realmente têm cancro. Alta especificidade significa evitar resultados positivos em pessoas que não o têm.

No rastreio do cancro, mesmo uma modesta taxa de falsos positivos pode tornar-se importante quando um teste é aplicado a milhões de pessoas saudáveis, porque resultados positivos podem levar a exames de imagem, biópsias e procedimentos invasivos adicionais.

Cancros em fase inicial serão o teste mais importante

Um dos maiores desafios da biópsia líquida é a deteção de pequenos tumores em fase inicial.

Cancros avançados libertam frequentemente quantidades substancialmente maiores de ADN derivado do tumor nos fluidos corporais, o que os torna mais fáceis de identificar. Tumores iniciais podem libertar apenas quantidades muito pequenas.

Por esse motivo, o valor final do Methylscape dependerá não só de poder ou não distinguir amostras com cancro de amostras sem cancro em geral, mas também da precisão do seu desempenho em doentes com doença em fase inicial.

Este ainda não é um teste de saliva para o cancro

O registo do estudo não significa que os médicos possam atualmente diagnosticar vários cancros a partir de uma amostra de saliva, urina ou sangue utilizando o Methylscape.

O estudo está a ser conduzido para estabelecer se a tecnologia funciona de forma fiável o suficiente em diferentes cancros, fases da doença e amostras biológicas.

Também não significa que um sinal de metilação positivo possa revelar automaticamente onde está localizado o cancro.

Pesquisas anteriores sobre o Methylscape notaram especificamente que a abordagem, na sua forma experimental, poderia indicar a presença de um padrão de ADN associado ao cancro sem identificar necessariamente o tipo de tumor ou a fase exata.

Porque é que o estudo pode ter importância

A deteção precoce de vários cancros é uma das áreas mais ativas do diagnóstico oncológico.

Vários testes experimentais já utilizam ADN tumoral circulante, padrões de metilação ou combinações de sinais moleculares para procurar múltiplos cancros a partir de uma única amostra de sangue.

Uma plataforma que pudesse funcionar em vários fluidos corporais e exigisse análises relativamente simples poderia potencialmente alargar o acesso a este tipo de testes.

Mas o novo estudo Methylscape é um passo de avaliação, não um avanço clínico já alcançado.

Os resultados mais importantes serão saber se o ensaio consegue manter uma elevada especificidade enquanto deteta cancros clinicamente significativos — especialmente em fase inicial — e se o seu desempenho permanece consistente no sangue, urina e saliva.

Registo de ensaio clínico: NCT07741435.

Um novo fármaco GLP-1 oral para a obesidade, de toma única diária, avançou para a fase final de desenvolvimento clínico, com dois grandes ensaios de Fase 3 concebidos para inscrever mais de 4.500 adultos com obesidade ou excesso de peso. O lançamento alinha-se com os planos anteriormente declarados pela empresa de iniciar estudos de Fase 3 até ao terceiro trimestre de 2026.

O medicamento experimental, denominado ASC30, é um agonista do recetor GLP-1 de pequena molécula desenvolvido pela Ascletis Pharma. Ao contrário dos medicamentos injetáveis de GLP-1, o ASC30 está a ser desenvolvido como um comprimido tomado uma vez por dia.

Os dois estudos fazem parte do programa AURORA de Fase 3 e avaliarão separadamente pessoas com e sem diabetes tipo 2.

Mais de 4.500 pessoas estão planeadas para o programa de Fase 3

De acordo com os registos de estudos recém-registados, um ensaio de Fase 3, NCT07743463, planeia inscrever aproximadamente 3.003 adultos com obesidade ou excesso de peso que não têm diabetes tipo 2.

Espera-se que um segundo ensaio, NCT07743450, inclua aproximadamente 1.560 adultos com obesidade ou excesso de peso e diabetes tipo 2.

Juntos, espera-se, portanto, que os dois estudos envolvam cerca de 4.563 participantes.

Os ensaios são desenhados para avaliar o ASC30 oral de toma única diária durante aproximadamente 72 semanas. Materiais anteriores da empresa que descrevem o programa de Fase 3 indicavam que seriam estudadas doses de manutenção de 20 mg, 40 mg e 60 mg, com um aumento gradual da dose com a duração de até 20 semanas.

O que é o ASC30?

O ASC30 é um agonista do recetor GLP-1 de pequena molécula em investigação. Os medicamentos direcionados à via do GLP-1 podem reduzir o apetite e a ingestão de alimentos e tornaram-se uma importante classe de tratamento para a obesidade e a diabetes tipo 2.

A maioria dos medicamentos mais conhecidos de GLP-1 para a obesidade tem sido historicamente administrada por injeção. Um tratamento oral eficaz de pequena molécula poderia oferecer uma alternativa para pessoas que preferem comprimidos ou têm dificuldade em utilizar terapias injetáveis.

O ASC30 é concebido para ser tomado uma vez por dia e, como pequena molécula, difere estruturalmente dos medicamentos GLP-1 à base de péptidos, como o semaglutido.

O que descobriram ensaios anteriores

A decisão de avançar o ASC30 para a Fase 3 segue estudos mais curtos de Fase 1 e Fase 2.

Num estudo de Fase 2 nos EUA de 13 semanas envolvendo adultos com obesidade ou excesso de peso, a Ascletis relatou reduções no peso corporal dependentes da dose. Na dose de manutenção mais elevada estudada, o ASC30 produziu uma redução média do peso corporal ajustada ao placebo de 7,7% após 13 semanas.

As doses de manutenção de 20 mg e 40 mg foram associadas a reduções ajustadas ao placebo de aproximadamente 5,4% e 7,0%, respetivamente. Estes resultados da Fase 2 foram relatados inicialmente em dezembro de 2025 e subsequentemente apresentados nas sessões científicas da Associação Americana de Diabetes (ADA) de 2026.

A empresa também relatou que a perda de peso não tinha atingido claramente um planalto à semana 13, o que é uma das razões pelas quais ensaios mais longos são necessários para determinar a magnitude total e a durabilidade do efeito.

Os efeitos secundários gastrointestinais continuam a ser importantes

Tal como acontece com outros agonistas dos recetores GLP-1, os eventos adversos gastrointestinais são uma parte importante da avaliação de segurança do ASC30.

No estudo de Fase 2, náuseas, vómitos, diarreia e obstipação foram notificados em frequências variadas dependendo da dose. A Ascletis afirmou que um aumento mais lento da dose pode melhorar a tolerabilidade gastrointestinal.

No entanto, comparações com outros medicamentos GLP-1 devem ser interpretadas com cautela. Resultados de ensaios clínicos separados não podem estabelecer que um medicamento é mais seguro ou mais bem tolerado do que outro, a menos que sejam comparados diretamente sob as mesmas condições de estudo.

Por que os ensaios de Fase 3 são importantes

A Fase 3 é a fase em que um tratamento experimental é testado em populações de doentes muito maiores e durante períodos substancialmente mais longos antes de as autoridades reguladoras poderem considerar se os seus benefícios superam os riscos.

Para um medicamento para a obesidade, os investigadores precisam de determinar não só quanto peso os participantes perdem, mas também se o efeito persiste e quais os eventos adversos que surgem durante a utilização prolongada.

A inclusão de um estudo separado em pessoas com diabetes tipo 2 também é importante porque as respostas à perda de peso e os resultados metabólicos podem diferir entre pessoas com e sem diabetes.

O ASC30 ainda não é um tratamento aprovado para a obesidade

O lançamento ou registo de um programa de Fase 3 não significa que o ASC30 provou ser eficaz ou que foi aprovado para tratamento de rotina.

Os números de eficácia mais fortes atualmente disponíveis provêm de ensaios anteriores e muito mais curtos. Os novos estudos AURORA destinam-se a estabelecer se essas descobertas podem ser reproduzidas em milhares de participantes ao longo de um período de tratamento substancialmente mais longo.

Só depois de os dados da Fase 3 estarem disponíveis será possível julgar de forma mais fiável a forma como o ASC30 se compara com medicamentos contra a obesidade estabelecidos e emergentes em termos de perda de peso, tolerabilidade e segurança a longo prazo.

Registos de ensaios clínicos: NCT07743463 e NCT07743450.

Um suplemento diário de fibra prebiótica reduziu a dor no joelho e melhorou várias medidas da função física em pessoas com osteoartrite do joelho, de acordo com um ensaio clínico randomizado liderado por investigadores da Universidade de Nottingham (University of Nottingham).

O estudo testou a inulina, um tipo de fibra alimentar solúvel que alimenta certas bactérias no intestino. As conclusões sugerem que modificar o microbioma intestinal pode influenciar não só a digestão, mas também o processamento da dor e a função muscular.

O que os investigadores testaram

O ensaio INSPIRE de seis semanas envolveu adultos com osteoartrite do joelho que foram designados para um de quatro grupos:

• 20 gramas de inulina por dia;
• um programa de fisioterapia e exercícios com suporte digital;
• tanto inulina como fisioterapia;
• ou um suplemento de placebo com os cuidados habituais.

Um total de 117 participantes completou o estudo. Os investigadores mediram a dor no joelho, a força de preensão, a função da parte inferior do corpo e a sensibilidade à pressão dolorosa antes e depois da intervenção.

Tanto a inulina como a fisioterapia foram associadas à redução da dor no joelho. No entanto, a intervenção com inulina foi também associada a um aperto de mão mais forte e a uma menor sensibilidade à dor, o que pode refletir alterações na forma como o sistema nervoso processa os sinais dolorosos.

Uma possível ligação entre o intestino, músculos e dor

A inulina está naturalmente presente em alimentos que incluem a raiz de chicória, alcachofra de Jerusalém, cebola e alho. Como não é totalmente digerida no intestino delgado, chega ao cólon, onde as bactérias intestinais a fermentam.

Este processo produz compostos conhecidos como ácidos gordos de cadeia curta. O estudo também encontrou alterações envolvendo o péptido semelhante ao glucagon 1, ou GLP-1, uma hormona produzida naturalmente no intestino. Níveis mais elevados de GLP-1 foram associados a uma melhor força de preensão, embora isso não prove que a hormona causou a melhoria.

Os investigadores descrevem as descobertas como evidência de um possível "eixo intestino-músculo-dor" que merece maior investigação.

Foi mais fácil continuar com o suplemento do que com a fisioterapia digital

A adesão diferiu substancialmente entre os grupos. Cerca de 3,6% dos participantes designados para a inulina abandonaram o estudo, em comparação com 21% dos designados para o programa de fisioterapia digital.

Isso não significa que a fibra seja mais eficaz que o exercício. O exercício continua a ser uma parte padrão do controlo da osteoartrite. A diferença pode indicar que, em vez disso, tomar um suplemento foi mais fácil de manter para os participantes ao longo de seis semanas do que seguir um programa diário de exercícios online.

O que o estudo não pode mostrar (limitações)

O ensaio foi relativamente pequeno e durou apenas seis semanas. Por conseguinte, não pode estabelecer se os benefícios continuam ao longo de meses ou anos.

O estudo também não demonstrou que a inulina restaura a cartilagem, retarda o dano estrutural no joelho ou previne a progressão da osteoartrite. Os resultados referem-se a sintomas e medições funcionais, e não à reversão da própria doença.

A inulina também pode causar inchaço, desconforto abdominal ou alterações nos hábitos intestinais, particularmente quando tomada em doses relativamente grandes. Pessoas com síndrome do intestino irritável podem ser especialmente sensíveis a ela.

As conclusões foram publicadas na revista Nutrients. O estudo original está disponível em DOI: 10.3390/nu18050714.

A limitação do açúcar durante a gravidez e nos primeiros dois anos de vida pode estar associada a uma melhor saúde mental e do cérebro décadas mais tarde. Isto é evidenciado por um novo estudo que envolveu mais de 60.000 adultos residentes no Reino Unido.

Os investigadores descobriram que as pessoas cujos primeiros 1000 dias após a conceção ocorreram durante o período de histórico racionamento de açúcar na Grã-Bretanha, tiveram um risco 46% menor de doença de Alzheimer e um risco 27% menor de demência por qualquer causa, em comparação com as que não enfrentaram estas restrições numa idade precoce.

Neste mesmo grupo, também foram observados níveis mais baixos de depressão e perturbações de ansiedade numa fase posterior da vida.

Como uma súbita mudança política se transformou numa experiência natural

Os cientistas analisaram dados de 60.394 participantes no UK Biobank, nascidos entre 1951 e 1956.

A Grã-Bretanha limitou o consumo de açúcar durante mais de uma década, mas em 1953 esse racionamento terminou de forma abrupta. Esta mudança na política criou o que os investigadores chamam de experiência natural: pessoas nascidas com apenas alguns meses de diferença podem ter tido um acesso substancialmente diferente ao açúcar durante o desenvolvimento fetal, infância e primeira infância.

Os participantes foram divididos em grupos, dependendo de terem sofrido restrições de açúcar apenas antes do nascimento, ao longo de toda a gravidez e dos primeiros dois anos de vida, ou se não as sofreram de todo na infância.

Em comparação com pessoas que não foram sujeitas a restrições, aquelas cuja exposição durou aproximadamente os primeiros 1000 dias após a conceção tiveram:

• um risco 46% menor de doença de Alzheimer;
• um risco 27% menor de demência por todas as causas;
• um risco 11% menor de depressão;
• um risco 20% menor de perturbações de ansiedade.

A associação com a depressão e a ansiedade foi mais forte se a restrição de açúcar continuou por mais de seis meses após o nascimento.

As ressonâncias magnéticas também mostraram pequenas diferenças

Os investigadores examinaram os dados de neuroimagem num subgrupo de participantes e encontraram diferenças que são consistentes com um envelhecimento ligeiramente mais lento do cérebro.

Pessoas que viveram a restrição de açúcar após o nascimento tinham uma idade cerebral calculada que era, em média, 0,39 anos mais jovem que a sua idade cronológica.

Tinham também um volume maior em certas regiões subcorticais do cérebro, incluindo o hipocampo e o tálamo. O hipocampo tem um papel importante na formação da memória e é uma das áreas precocemente afetadas pela doença de Alzheimer.

Estes dados de imagem apoiam uma possível ligação biológica entre a nutrição precoce e a saúde futura do cérebro, mas não provam que a redução do consumo de açúcar, por si só, conduziu diretamente a essas diferenças.

Porque os primeiros 1000 dias podem ter importância

O período desde a conceção até, aproximadamente, o segundo aniversário de uma criança é uma fase de desenvolvimento cerebral particularmente rápido.

A nutrição durante este tempo pode influenciar o metabolismo, o crescimento e o desenvolvimento de vários sistemas de órgãos. Neste sentido, os cientistas estão cada vez mais interessados em saber se os hábitos alimentares numa idade precoce podem deixar consequências detetáveis décadas depois.

Curiosamente, o novo estudo encontrou apenas associações limitadas entre as pessoas cuja restrição de açúcar ocorreu apenas durante a gravidez. Resultados mais fortes apareceram quando o baixo consumo de açúcar continuou após o nascimento. Isto sugere que a duração de tal exposição tem importância.

O estudo não prova que o açúcar causa a doença de Alzheimer

Apesar do número surpreendente de 46%, os dados obtidos requerem uma interpretação cuidadosa.

Este não foi um estudo randomizado em que se deu deliberadamente a bebés diferentes quantidades de açúcar. Em vez disso, os investigadores utilizaram o racionamento histórico como uma exposição quase-experimental e associaram as datas de nascimento aos indicadores de saúde registados muitas décadas depois.

Esta abordagem reduz alguns tipos de viés inerentes aos estudos convencionais de nutrição, uma vez que os participantes não escolheram se nasciam antes ou depois do fim do racionamento. Contudo, as pessoas que viveram sob restrições também podiam diferir noutros fatores dietéticos, sociais e ambientais.

O estudo também não mediu exatamente quanto açúcar cada criança consumiu individualmente.

Um neurologista independente alertou ainda que a conclusão sobre a doença de Alzheimer se baseia num número relativamente pequeno de casos e que muitos participantes ainda não atingiram a idade em que a doença de Alzheimer se torna mais comum.

As conclusões referem-se à infância, e não a cortar o açúcar aos 50 anos

Os resultados também não podem responder à questão comum de saber se a redução de açúcares adicionados na meia-idade ou na velhice levará a uma diminuição semelhante do risco de demência.

O estudo examinou especificamente a exposição durante a gravidez, a infância e a primeira infância. Por conseguinte, não deve ser interpretado como prova de que a eliminação do açúcar numa fase posterior da vida possa reduzir o risco de doença de Alzheimer em 46%.

Isto também não significa evitar os açúcares naturais encontrados em alimentos como a fruta inteira. A exposição histórica estudada foi essencialmente uma restrição do açúcar alimentar disponível, enquanto as recomendações dietéticas modernas geralmente distinguem açúcares adicionados dos açúcares naturalmente presentes em alimentos ricos em nutrientes.

O que os investigadores querem descobrir a seguir

O estudo junta-se à crescente evidência de que a nutrição logo nos primeiros anos de vida pode influenciar a saúde muitas décadas depois. Pesquisas anteriores que usaram a mesma alteração histórica no racionamento de açúcar na Grã-Bretanha relacionaram um menor consumo de açúcar no início da vida com um risco reduzido de doenças metabólicas e cardiovasculares.

Serão necessários mais estudos para determinar quais os mecanismos dietéticos específicos que poderão explicar as descobertas cerebrais obtidas e se estas ligações persistem à medida que a população estudada envelhece.

A pesquisa foi publicada a 22 de julho de 2026 na revista npj Aging.

Estudo original: Lian X, Chen A, Zhu X, et al. "Early-life sugar rationing, brain aging, and long-term neurodegenerative and psychiatric health outcomes: a population-based natural experiment study." npj Aging. 2026. DOI: 10.1038/s41514-026-00452-z.

Foto ilustrativa: insónia após o tratamento / Jen Theodore no Unsplash

Para muitas mulheres, terminar o tratamento do cancro da mama não significa regressar à vida antiga. A doença pode recuar, mas o sono continua perturbado e, juntamente com a fadiga, persistem sentimentos de depressão, ansiedade e perda de interesse pelas atividades habituais.

No novo estudo NCT07721064, os cientistas vão testar uma abordagem digital a dois problemas em simultâneo — a insónia e os sintomas depressivos em sobreviventes de cancro da mama.

O projeto planeia recrutar 747 participantes. Mas esta não será uma simples comparação de uma aplicação com um grupo de controlo. Os investigadores pretendem compreender qual o programa que é melhor oferecer primeiro e o que fazer se a ajuda inicial não produzir um resultado suficiente.

Por que razão a insónia e a depressão são estudadas em conjunto

Após o tratamento do cancro, o sono pode ser perturbado devido à ansiedade quanto ao regresso da doença, dor, afrontamentos, terapia hormonal, fadiga e mudanças no estilo de vida habitual.

Ao mesmo tempo, a insónia e os sintomas depressivos podem reforçar-se mutuamente. Uma pessoa dorme mal, sente-se exausta durante o dia e lida pior com o stress emocional. Um humor deprimido, por sua vez, intensifica as preocupações noturnas e impede a restauração de um horário normal de sono.

Portanto, um programa que vise apenas um problema pode revelar-se insuficiente para alguns pacientes.

Que programas digitais serão testados

Um dos programas chama-se SHUTi. Este é um programa de internet automatizado de terapia cognitivo-comportamental para a insónia. Ajuda a mudar hábitos e pensamentos que mantêm os problemas crónicos de sono.

A terapia cognitivo-comportamental para a insónia pode incluir a organização de um horário, limitação do tempo em que se está acordado na cama, gestão das expectativas ansiosas e restabelecimento gradual da associação entre a cama e o sono.

O segundo programa é o IntelliCare. É um conjunto de ferramentas digitais para apoiar a saúde mental. Ensinam competências para gerir pensamentos negativos, stress, humor deprimido e outras dificuldades emocionais.

Ambos os programas são intervenções comportamentais. Não pertencem ao tratamento antitumoral e não substituem os medicamentos ou os cuidados presenciais quando necessários.

O que significa o design adaptativo?

No início do estudo, as participantes serão alocadas aleatoriamente ao SHUTi, IntelliCare ou a um programa de controlo ativo.

Após nove semanas, os cientistas avaliarão as alterações nos sintomas. Uma melhoria clinicamente significativa tanto na insónia como nas manifestações depressivas será considerada uma resposta suficiente.

Se uma participante recebeu o SHUTi, mas a melhoria foi incompleta, ela poderá ser reatribuída a um grupo com ou sem a adição do IntelliCare. Da mesma forma, as mulheres a quem foi inicialmente prescrito o IntelliCare podem ter o SHUTi adicionado se a sua resposta for insuficiente.

Este formato é designado por Ensaio Sequencial Aleatorizado de Múltiplas Atribuições, ou SMART. Permite estudar não uma terapia única fixa, mas toda uma sequência de decisões: por onde começar, quando alterar a abordagem e quem necessita de uma combinação de programas.

Por que razão a aplicação não será prescrita de igual modo para todos

Para uma mulher, o trabalho concentrado no sono pode ser suficiente. Outra necessita principalmente de ajuda com os sintomas depressivos. Uma terceira poderá exigir a utilização sequencial de ambos os programas.

Os investigadores planeiam também descobrir quais as características e preferências das participantes que estão associadas a uma melhor resposta a diferentes estratégias. No futuro, isso poderá ajudar a selecionar o apoio digital não com base na ideia de "uma aplicação para todos", mas tendo em conta uma combinação individual de sintomas.

O que já se sabe sobre a ajuda digital

Estudos anteriores demonstraram que os programas de internet para a terapia cognitivo-comportamental podem reduzir a gravidade da insónia em pessoas que tiveram cancro.

Os programas digitais de saúde mental podem também ser uma forma acessível de apoio, especialmente quando não há especialistas por perto ou quando é difícil para um paciente comparecer regularmente a consultas presenciais.

Contudo, o sucesso de uma única intervenção digital não garante que irá lidar simultaneamente com os distúrbios do sono e com a depressão. É exatamente esta lacuna que o novo estudo tenta colmatar.

O que ainda não pode ser afirmado (limitações)

O registo do NCT07721064 não significa que a combinação digital já está comprovada para curar a insónia e a depressão após o cancro da mama. O recrutamento de participantes ainda não começou e não há resultados do estudo.

Além disso, os programas não se destinam a cuidados de emergência. Em casos de depressão grave, pensamentos suicidas, uma deterioração acentuada da condição ou incapacidade de lidar com a vida diária, deve-se procurar imediatamente assistência médica.

Mas se a estratégia adaptativa se revelar eficaz, poderá oferecer um modelo de apoio mais flexível: começar com um programa digital acessível, avaliar a resposta real e adicionar atempadamente um segundo tipo de ajuda àquelas para quem uma única intervenção não é suficiente.

Fontes de informação:

• Perfil do ensaio clínico em ClinicalTrials.gov (base de dados da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA): NCT07721064
• Projeto R01CA295673: Instituto Nacional do Cancro

Foto ilustrativa / Getty Images For Unsplash+

Poderia a câmara de um smartphone normal ajudar um operador a compreender a gravidade da falta de ar de uma pessoa durante uma chamada de emergência? Esta ideia será testada no ensaio NCT07726628 envolvendo 778 pacientes.

A falta de ar pode ocorrer durante uma condição relativamente ligeira, mas também pode ser um sinal de ataque cardíaco, embolia pulmonar, infeção grave, edema pulmonar, exacerbação de asma ou outra doença potencialmente fatal.

Durante uma chamada telefónica normal, o operador deve avaliar a situação com base nas palavras do paciente ou de quem está perto, no tom de voz e na capacidade de responder a perguntas. No entanto, nem todos conseguem descrever a respiração com precisão, especialmente quando sentem medo e "fome de ar".

O que o vídeo deverá mudar

Na estratégia experimental, uma transmissão ao vivo da câmara do telemóvel de quem telefona será adicionada à conversa padrão. O operador poderá ver o paciente em tempo real e usar informações visuais na seleção do nível de urgência e dos recursos médicos necessários.

O vídeo pode revelar a frequência e o padrão respiratório, o uso de músculos acessórios, uma postura corporal incomum, a incapacidade de falar com calma, alterações do estado mental e outros sinais de potencial dificuldade respiratória.

No entanto, a câmara não mede a saturação de oxigénio no sangue, a pressão arterial ou outros sinais vitais. O vídeo destina-se a complementar a entrevista, e não a substituir um exame médico.

O que é a sub-triagem e a sobre-triagem?

O principal desafio da triagem telefónica é a necessidade de tomar decisões rápidas com informações limitadas.

No caso de sub-triagem (under-triage), uma condição perigosa é confundida com uma menos urgente. Como resultado, o paciente pode receber assistência com atraso ou uma equipa de ambulância menos equipada do que a que realmente necessita.

No caso de sobre-triagem (over-triage), os recursos mais urgentes e especializados são enviados, ainda que a real gravidade da condição não os exija. Esta abordagem é mais segura para o paciente individual, mas pode deixar outra pessoa numa condição verdadeiramente crítica sem uma ambulância disponível.

Os investigadores pretendem descobrir se uma avaliação visual pode reduzir ambos os tipos de erros.

Por que razão a falta de ar é especialmente difícil de avaliar por telefone

A sensação de falta de ar é subjetiva. Um paciente pode falar calmamente mesmo com um comprometimento grave, enquanto outro sente um medo intenso durante uma condição menos perigosa. Os familiares também descrevem o que veem de formas diferentes.

Estudos sobre avaliações telefónicas da falta de ar mostram que a capacidade de falar frases completas, a alteração da consciência e os sinais de maior esforço dos músculos respiratórios podem estar ligados à necessidade de suporte respiratório urgente.

Alguns destes sinais podem ser clarificados através de perguntas, mas outros são simplesmente mais fáceis de ver diretamente.

O vídeo não garante a decisão certa (limitações)

A qualidade da imagem depende da iluminação, da ligação à Internet, do posicionamento da câmara e da capacidade de quem liga em seguir as instruções. Certos sinais podem passar despercebidos, e uma aparência exteriormente calma não exclui uma doença perigosa.

Além disso, a utilização de uma câmara levanta questões de consentimento, privacidade e proteção de dados. Por isso, os sistemas médicos utilizam normalmente um link seguro que a pessoa que liga ativa voluntariamente.

O estudo NCT07726628 destina-se a testar não a viabilidade técnica da comunicação por vídeo em si, mas o seu impacto nas decisões do mundo real tomadas pelos serviços de emergência. Ainda não há resultados, pelo que não se pode afirmar que a câmara já torna a triagem remota mais segura.

Mas se o vídeo realmente reduzir o número de casos subavaliados e sobreavaliados, alguns segundos de imagens poderão ajudar a determinar com precisão que tipo de ajuda enviar a uma pessoa, mesmo antes da chegada da equipa médica.

Fontes de informação:

• Perfil do ensaio clínico em ClinicalTrials.gov (base de dados da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA): NCT07726628

Foto ilustrativa: a dor abdominal é um dos sintomas inespecíficos / Unsplash+ License

Poderia um teste de respiração ajudar a detetar um tumor perigoso mais cedo? O estudo NCT07714538 testará esta tecnologia em 1.000 pacientes cujos sintomas levaram os médicos a suspeitar de cancro gastrointestinal.

O estudo em grande escala está a ser conduzido pelo Imperial College London do Reino Unido. O foco recai nos cancros do esófago, estômago, pâncreas, fígado e intestino. Os participantes fornecerão amostras de ar expirado nas quais os investigadores procurarão marcadores químicos caraterísticos — combinações específicas de compostos orgânicos voláteis. O estudo está registado com o número NCT07714538.

No entanto, este não é um teste milagroso pronto a usar capaz de fornecer um diagnóstico definitivo após uma única expiração. O estudo tem como objetivo determinar com que precisão o teste experimental consegue distinguir os pacientes com cancro das pessoas cujos sintomas semelhantes são causados por condições benignas.

O que os cientistas procuram no ar expirado

Os compostos orgânicos voláteis (COVs) são pequenas moléculas produzidas no corpo durante processos metabólicos complexos. Entram na corrente sanguínea, chegam aos pulmões e são depois expelidos com o ar expirado.

A sua composição pode ser influenciada pela dieta, medicamentos, tabagismo, composição do microbioma intestinal, processos inflamatórios e várias doenças. Os investigadores colocam a hipótese razoável de que o desenvolvimento de um tumor maligno também altera o metabolismo celular, formando um perfil químico específico e reconhecível.

Assim, os cientistas não procuram um único "cheiro de cancro" universal, mas sim uma combinação complexa de várias substâncias marcadoras. As amostras de ar recolhidas são analisadas em detalhe utilizando métodos laboratoriais (cromatografia e espetrometria de massa), após os quais os perfis químicos dos pacientes são meticulosamente comparados com os resultados finais dos seus exames médicos.

A quem se destina o estudo

O estudo planeia inscrever aproximadamente 1.000 pacientes com sintomas inespecíficos que podem indicar um distúrbio do sistema digestivo e que requerem a exclusão obrigatória do cancro.

Queixas como dor abdominal, indigestão, perda de peso inexplicável, alterações nos hábitos intestinais, náuseas ou fraqueza ocorrem num vasto número de condições benignas (gastrite, síndrome do intestino irritável, infeções). Portanto, pode ser extremamente difícil para um médico determinar imediatamente quais os pacientes que necessitam urgentemente de uma endoscopia, tomografia computorizada (TC) ou outros procedimentos especializados complexos, e quem pode esperar.

É aqui que um teste de respiração pode ser potencialmente útil: não como um substituto para um exame completo, mas como uma ferramenta de triagem intermédia para ajudar os médicos a encaminhar os pacientes com base no seu nível de risco.

Por que razão este não é um rastreio em massa de rotina

É importante compreender que o estudo não foi concebido para testar pessoas assintomáticas. Os seus participantes já apresentam sintomas preocupantes e estão a seguir um percurso de diagnóstico especificamente devido a uma suspeita de doença gastrointestinal.

Assim, é mais correto falar não de um rastreio populacional preventivo, mas de uma ferramenta de triagem clínica. Se o teste se revelar suficientemente preciso, poderá, no futuro, ajudar a acelerar o encaminhamento de pacientes de alto risco para exames aprofundados que salvam vidas, contornando as listas de espera.

Ao mesmo tempo, as pessoas com baixa probabilidade de cancro (com base nos resultados do teste de respiração) poderiam evitar alguns procedimentos invasivos desnecessários, desagradáveis e dispendiosos. No entanto, essa otimização deve ser confirmada de forma fiável por dados clínicos estatísticos.

Por que tentam aplicar um teste a cinco tipos de cancro

A equipa do Imperial College London tem estudado compostos voláteis em vários tumores do sistema digestivo. Os projetos-piloto anteriores deste grupo de investigação focaram-se individualmente nos cancros do esófago, estômago, pâncreas, fígado e intestino.

Tumores diferentes podem ter as suas próprias "assinaturas" químicas. A inovação do estudo atual é que os investigadores pretendem descobrir se um teste geral de respiração consegue primeiro reconhecer o mero facto de uma probabilidade acrescida de cancro gastrointestinal, e depois indicar com precisão a que órgão específico o perfil suspeito de COV poderá estar ligado.

Trata-se de uma tarefa muito mais complexa do que simplesmente distinguir um tumor conhecido de um estado saudável. Os sintomas das várias doenças gastrointestinais sobrepõem-se significativamente, e a composição química do ar expirado é dinâmica e depende de muitos fatores não oncológicos.

O que o estudo deverá demonstrar

Os cientistas terão de avaliar matematicamente quantos casos reais de cancro o teste consegue detetar com sucesso (sensibilidade) e com que frequência dará um resultado falso-positivo em pessoas sem um tumor maligno (especificidade).

Uma elevada sensibilidade é fundamental para evitar dar aos pacientes uma falsa sensação de segurança e para não deixar passar doenças perigosas numa fase inicial. No entanto, uma especificidade insuficiente conduzirá a um elevado número de falsos alarmes, stress e a um número massivo de endoscopias, exames e biópsias adicionais desnecessários, o que sobrecarregaria o sistema de saúde.

O resultado da inovadora análise do ar expirado será comparado com o diagnóstico final, indiscutivelmente estabelecido através de exames "padrão de ouro" (TC, ressonância magnética, endoscopia, histologia). Apenas uma comparação cega deste tipo revelará a verdadeira precisão diagnóstica da tecnologia.

O que ainda não pode ser afirmado (limitações)

Para evitar falsas esperanças, deve enfatizar-se que o estudo NCT07714538 ainda não prova que o cancro pode ser detetado de forma fiável e sem falhas através da respiração.

Para além disso, um teste negativo não pode ser considerado uma garantia da ausência total de um tumor, nem permite que um paciente com sintomas preocupantes abdique dos exames com a consciência tranquila.

Mesmo que seja validada com sucesso, a análise do ar expirado será muito provavelmente utilizada de forma exclusiva como o primeiro passo num complexo percurso de diagnóstico. Um diagnóstico oncológico final continuará sempre a requerer exames de imagem, endoscopia e, se for encontrada uma anomalia suspeita, o exame microscópico de uma amostra de tecido (biópsia).

Mas se a tecnologia conseguir efetivamente identificar os pacientes de alto risco com precisão suficiente, uma simples amostra de respiração não invasiva no consultório de um médico de clínica geral poderá tornar-se numa forma de conduzir uma pessoa mais rapidamente através do burocrático sistema médico — para os exames que lhe salvarão a vida.

Fontes de informação:

• Perfil do ensaio clínico em ClinicalTrials.gov (base de dados da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA): NCT07714538
• Informação sobre a investigação de testes de respiração: Imperial College London, Grupo Hanna

Foto: Vitaly Gariev / Unsplash

Podemos intervir no desenvolvimento da doença de Alzheimer antes mesmo de uma pessoa notar problemas de memória? A Roche planeia testar esta possibilidade ambiciosa no novo estudo PrevenTRON de Fase 3.

O ensaio está registado com o número NCT07717411. Irá inscrever indivíduos sem compromisso cognitivo que, através de testes, demonstraram ter biomarcadores de patologia de Alzheimer e um risco elevado confirmado de progressão para a fase sintomática.

Aos participantes será administrado o medicamento experimental trontinemab. A principal questão não é apenas se reduz a quantidade de amiloide no cérebro, mas se o tratamento pode realmente atrasar os primeiros sinais confirmados de declínio cognitivo.

Como é possível ter sinais de doença sem sintomas

A doença de Alzheimer desenvolve-se gradualmente. As alterações patológicas no cérebro podem começar muitos anos antes de a pessoa ou os seus entes queridos notarem um declínio da memória, perda de orientação e uma capacidade reduzida para lidar com as tarefas diárias.

Nesta fase, uma pessoa pode passar perfeitamente em testes cognitivos normais e manter a sua independência habitual. No entanto, uma análise de sangue, análise do líquido cefalorraquidiano ou uma tomografia por emissão de positrões (PET) já podem revelar marcadores biológicos associados à acumulação de beta-amiloide e a alterações patológicas na proteína tau.

Esta condição é chamada de doença de Alzheimer pré-clínica ou pré-sintomática. É importante perceber que isto não é o mesmo que demência: a pessoa ainda não tem deficiências pronunciadas no pensamento e nas atividades diárias.

Como os potenciais participantes serão encontrados

Para o rastreio inicial, a Roche planeia usar a análise de sangue Elecsys pTau217. Esta mede a proteína tau fosforilada, cujos níveis elevados podem indicar patologia associada à doença de Alzheimer.

Mas uma única análise de sangue não significa a inclusão automática no estudo e não equivale a um diagnóstico de demência. Os potenciais participantes exigirão uma avaliação adicional minuciosa, incluindo testes cognitivos abrangentes e a confirmação de biomarcadores exigida pelo protocolo.

É precisamente este rastreio de múltiplas etapas que foi concebido para encontrar pessoas que atualmente não têm sintomas, mas cuja probabilidade objetiva de deterioração clínica é superior à da população em geral.

Como funciona o trontinemab

O trontinemab é um anticorpo experimental direcionado contra a beta-amiloide. Foi criado utilizando a inovadora tecnologia Brainshuttle, concebida para facilitar e acelerar a entrega do fármaco através da barreira hematoencefálica diretamente para o cérebro.

A beta-amiloide pode formar depósitos caraterísticos, ou placas. O medicamento deve ligar-se a elas e promover a sua remoção ativa pelo sistema imunitário.

Num estudo inicial de Fase 1b/2a, o trontinemab reduziu significativamente a carga de amiloide em pessoas que já apresentavam sintomas precoces da doença de Alzheimer. Foram estes resultados animadores que se tornaram um dos alicerces para a passagem a ensaios de Fase 3 em grande escala. No entanto, o desaparecimento do amiloide num exame não significa necessariamente que o medicamento evitará o declínio da memória. O PrevenTRON deve verificar um resultado clinicamente significativo — o tempo até ao início dos sintomas confirmados.

Por que razão esta abordagem é chamada preventiva

Não se trata de prevenir a doença em absolutamente todas as pessoas saudáveis. Os participantes do estudo já apresentam sinais biológicos de um processo patológico, pelo que, do ponto de vista médico, é mais exato falar de intervenção precoce ou prevenção secundária.

Os investigadores estão a tentar descobrir se focar a amiloide será mais eficaz se a intervenção for iniciada antes de ocorrerem danos visíveis nas funções cognitivas. Esta é uma das questões mais importantes na terapia moderna do Alzheimer: uma vez que os problemas de memória já apareceram, as alterações no cérebro podem estar bastante generalizadas, e a remoção de um único alvo patológico nem sempre é capaz de restaurar a função perdida.

Quais os riscos que devem ser avaliados

Os medicamentos antiamiloide comportam riscos específicos que requerem uma monitorização rigorosa:

• ARIA (Anomalias de imagem relacionadas com a amiloide): Estas incluem inchaço e pequenas micro-hemorragias no tecido cerebral visíveis numa ressonância magnética.
• Curso assintomático: Alguns casos de ARIA não causam sintomas e são descobertos apenas durante exames de rotina.
• Complicações sintomáticas: Nalguns casos, a terapia pode ser acompanhada de dores de cabeça, confusão, distúrbios visuais ou complicações neurológicas mais graves.

A relação risco-benefício deve ser avaliada com especial cuidado neste grupo específico de pessoas, que se sentem completamente saudáveis e não têm queixas cognitivas no momento em que o tratamento é iniciado.

O que ainda não pode ser afirmado (limitações)

Para evitar falsas esperanças, é importante sublinhar alguns factos:

• A prevenção ainda não foi encontrada: O início de um ensaio de Fase 3 não significa que esteja pronta uma cura para a demência. Ainda não se sabe se o trontinemab pode realmente atrasar o aparecimento dos sintomas.
• Riscos vs. Benefícios: Desconhece-se a magnitude do potencial efeito e se este justificará os riscos de um tratamento intravenoso prolongado em pessoas aparentemente saudáveis.
• Uma análise de sangue não é uma sentença: Um teste de biomarcadores positivo não consegue prever com precisão quando uma pessoa específica irá desenvolver sintomas, ou sequer se os desenvolverá durante o período de observação.

O PrevenTRON está a testar uma das ideias mais apelativas, mas ainda não comprovadas, na investigação do Alzheimer: se a remoção suficientemente precoce (pré-sintomática) da amiloide pode mudar a futura trajetória clínica de uma pessoa.

Fontes de informação:

• Perfil do ensaio clínico em ClinicalTrials.gov (base de dados da U.S. National Library of Medicine): NCT07717411
• Materiais oficiais da Roche.

Illustrative photo: early detection via diaper photos

Could a simple photo of a diaper help spot a dangerous liver disease in a newborn earlier? This is exactly what British researchers are testing in The Dirty Nappy Study.

The large-scale study is registered under the number NCT07697872. It is being conducted by the Birmingham Women’s and Children’s NHS Foundation Trust and led by pediatric liver specialist Dr. Girish Gupte.

Parents are being asked to photograph their baby's stool using a smartphone. The images are used to train and validate an algorithm designed to distinguish normal stool color from changes that could indicate cholestasis or biliary atresia.

Why Doctors Look at Stool Color

Bile is produced in the liver and travels through the bile ducts into the intestines. It plays a key role in digestion and gives stool its characteristic color.

In cholestasis, the flow of bile is disrupted. One of the most serious causes in infants is biliary atresia—a rare disease in which the bile ducts are damaged, narrowed, or blocked.

When this happens, the baby's stool may become unusually pale, grayish, or almost white. At the same time, the infant may have persistent jaundice and dark urine. The main problem is that parents do not always know which shade to consider dangerous, and the color in a photograph heavily depends on lighting, the smartphone camera, and the material of the diaper itself.

How the Study is Being Conducted

The current observational study plans to enroll approximately 5,350 infants. It is taking place across four British hospitals and aims to collect around 59,200 images from both healthy babies and infants with cholestasis.

Parents of healthy newborns are invited to take photos of diapers when the baby is 14, 21, and 28 days old, and then again at three and six months of age. Separately, researchers are collecting images from infants referred to a specialized unit with suspected cholestasis.

The algorithm will be evaluated for its sensitivity, specificity, and overall accuracy. Additionally, the team wants to understand how convenient and psychologically acceptable this form of medical screening is for parents.

Why an Early Signal is Critical

Biliary atresia is rare, so its early signs can easily be missed or mistaken for common (physiological) newborn jaundice. Meanwhile, the disease gradually and irreversibly damages the liver, and the success of surgical treatment largely depends on how early the correct diagnosis is made.

In the future, an automated photo check could become an accessible preliminary filter: parents would receive an alert to consult a doctor, allowing the baby to undergo tests and specialized examinations much sooner.

A Photo Does Not Replace Diagnosis (Limitations)

It is important to note that the study does not yet prove that artificial intelligence can reliably detect biliary atresia. The algorithm is currently only being developed and tested on real-world data, and its final clinical accuracy remains unknown.

Even after successful validation, a photograph will not be able to provide a diagnosis on its own. Suspected cholestasis must always be confirmed by blood tests, ultrasounds, and other medical examinations.

The main value of the idea lies not in a "diagnosis by diaper," but in the ability to spot a warning sign earlier that is easy to miss without specialized medical training.

Information Sources:

• Clinical trial profile (ClinicalTrials.gov): NCT07697872
• UK Health Research Authority: The Dirty Nappy Study
• Press release from Birmingham Women’s and Children’s NHS Foundation Trust: How a snap of a dirty nappy could detect life-threatening liver condition

Foto ilustrativa: rastreio do cancro da mama / National Cancer Institute (Unsplash)

Num novo ensaio de Fase 3, uma combinação experimental será testada para pacientes com cancro da mama triplo negativo que apresentam doença invasiva residual após o tratamento pré-cirúrgico e a cirurgia.

O ensaio clínico, registado como NCT07679360, planeia inscrever cerca de 1.000 pacientes. Receberão tratamento pós-cirúrgico (adjuvante) utilizando trastuzumab rezetecan em combinação com a imunoterapia adebrelimab.

A questão principal não é apenas se a combinação pode reduzir ainda mais a carga tumoral. Os investigadores precisam de descobrir se pode diminuir criticamente o risco de a doença regressar após um tratamento intensivo já ter sido administrado.

O que significa "doença invasiva residual"

No cancro da mama triplo negativo (TNBC), a terapia medicamentosa é frequentemente iniciada antes da cirurgia. Esta abordagem é designada por tratamento neoadjuvante. O seu objetivo é encolher o tumor e destruir o maior número possível de células cancerígenas antes da intervenção cirúrgica.

Após a cirurgia, os tecidos removidos são cuidadosamente examinados por um patologista. Nalguns pacientes, não são encontradas células tumorais invasivas vivas — o que é designado por resposta patológica completa, sendo um excelente sinal de prognóstico.

No entanto, se as células cancerígenas persistirem na mama ou nos gânglios linfáticos, isso é referido como doença invasiva residual. Isto não significa que o tratamento inicial tenha sido inútil, mas este grupo tem objetivamente uma maior probabilidade de recaída. É por isso que os oncologistas procuram formas de fortalecer a "rede de segurança" da terapia pós-cirúrgica.

Como deverá funcionar a nova combinação

O trastuzumab rezetecan pertence a uma promissora classe de conjugados anticorpo-fármaco (ADCs). Estes medicamentos combinam um anticorpo que reconhece um alvo específico numa célula tumoral com uma substância altamente tóxica que lhe está ligada.

Em termos simples, este princípio pode ser comparado a uma entrega direcionada: o anticorpo atua como um navegador, ajudando a aproximar a componente antitumoral das células que apresentam o alvo necessário na sua superfície.

O medicamento tem como alvo a proteína HER2. No cancro da mama triplo negativo, o tumor, por definição, não tem um estado HER2 positivo (os níveis da proteína são baixos). No entanto, uma pequena quantidade deste recetor pode ainda estar presente nalgumas células. Uma nova direção de investigação está a testar se uma expressão tão baixa (HER2-low) é suficiente para que os modernos conjugados anticorpo-fármaco funcionem eficazmente.

O segundo componente, adebrelimab, bloqueia a proteína PD-L1. Os tumores utilizam frequentemente esta via de sinalização como um disfarce para enfraquecer a atividade das células imunitárias. O bloqueio da PD-L1 deve "soltar os travões" e ajudar o sistema imunitário a reconhecer e atacar melhor as células cancerígenas ocultas.

Por que razão este grupo específico de pacientes foi escolhido

O cancro da mama triplo negativo é único porque não possui recetores de estrogénio e progesterona e não é classificado como um tumor HER2 positivo clássico. Devido a isso, muitos tipos padrão de terapias hormonais e terapias direcionadas ao HER2 tradicionais não estão disponíveis para este.

Uma situação clínica particularmente complexa surge quando um tumor invasivo permanece após o tratamento pré-cirúrgico. Mesmo após a sua remoção cirúrgica completa, células microscópicas individuais podem continuar a circular no corpo, não sendo detetadas por ressonância magnética, tomografias computorizadas ou exames de rotina.

A terapia adjuvante foi concebida precisamente para combater tais riscos ocultos. A combinação da administração direcionada de medicamentos citotóxicos e o bloqueio imunitário representa uma tentativa de atacar as células tumorais residuais resistentes utilizando dois métodos independentes em simultâneo.

Por que a Fase 3 é tão importante

A Fase 3 é uma etapa grande e decisiva no desenvolvimento clínico. Nesta fase, o tratamento experimental é rigorosamente comparado a uma estratégia terapêutica já estabelecida (padrão de tratamento), e os resultados clinicamente significativos são avaliados.

A escala de cerca de 1.000 participantes deve ajudar a comunidade médica a determinar não só a potencial eficácia, mas também a verdadeira frequência de efeitos secundários graves.

Para os conjugados anticorpo-fármaco, é importante monitorizar os riscos de diminuição das contagens sanguíneas, doença pulmonar intersticial, náuseas e outras reações tóxicas. Os inibidores da PD-L1 (imunoterapia), por sua vez, podem causar complicações autoimunes quando um sistema imunitário hiperativo começa a atacar os órgãos saudáveis do paciente.

O que ainda não pode ser afirmado (limitações)

O facto de o ensaio ter sido registado e iniciado não significa que já esteja provado que a combinação previne a recorrência do cancro da mama triplo negativo. Ainda não existem resultados da Fase 3.

Além disso, não se pode assumir que absolutamente qualquer cancro da mama triplo negativo será sensível a um medicamento direcionado ao HER2. O nível inicial do alvo nas células, as características genéticas do tumor, os tratamentos anteriores e a sensibilidade individual à imunoterapia desempenharão papéis significativos.

A novidade reside no lançamento de um teste importante e cientificamente fundamentado de uma estratégia promissora para pacientes em alto risco residual. A resposta final à questão principal — se este regime pode manter a doença controlada por mais tempo e prolongar a vida — só surgirá após extensa recolha de dados e análise clínica independente.

Fontes de informação:

• Perfil do ensaio clínico na base de dados da U.S. National Library of Medicine (ClinicalTrials.gov): NCT07679360

Foto ilustrativa: afastar-se dos comprimidos diários / Unsplash

A Gilead Sciences registou dois ensaios de Fase 3 em que um regime experimental de tratamento do VIH-1 de ação prolongada será comparado com a terapia oral diária e um regime injetável existente.

A nova combinação baseia-se no lenacapavir, teropavimab e zinlirvimab. Os ensaios estão registados com os números NCT07682961 e NCT07683000.

A questão principal a que os cientistas precisam de responder é extremamente simples e importante para os pacientes: se será possível manter de forma fiável a supressão viral sem a necessidade de tomar medicamentos todos os dias.

O que a Gilead vai testar exatamente

Ambos os estudos destinam-se estritamente a pessoas com VIH-1 cuja carga viral já está suprimida através de uma terapia antirretroviral eficaz. Estes são ensaios de mudança de tratamento, não ensaios para pessoas que estão apenas a iniciar a terapia ou que têm uma infeção não controlada.

• No primeiro estudo, a combinação experimental será comparada com cabotegravir e rilpivirina — um regime injetável de ação prolongada administrado a cada oito semanas.
• No segundo estudo, os participantes do grupo de controlo continuarão a tomar a sua habitual terapia antirretroviral oral diária (comprimidos).

Os investigadores irão avaliar se o novo regime consegue manter a supressão viral e quão seguro é em comparação com as opções de tratamento já utilizadas e comprovadas.

Como funciona a nova combinação

Lenacapavir é um inibidor da cápside do VIH. Tem como alvo o invólucro proteico que protege o material genético do vírus e perturba várias fases do seu ciclo de vida de uma só vez.

No entanto, ao tratar uma pessoa com uma infeção por VIH existente, um medicamento não é suficiente: o vírus pode desenvolver resistência rapidamente. É por isso que o lenacapavir é combinado com outros componentes ativos.

Teropavimab e zinlirvimab pertencem a uma classe de anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs). Estes são anticorpos de ação prolongada concebidos para reconhecer regiões relativamente conservadas do VIH e impedir fisicamente o vírus de infetar novas células. A utilização de dois anticorpos diferentes ao mesmo tempo deve atacar o vírus de vários ângulos e reduzir a probabilidade de escapar à terapia através de uma única mutação.

Por que razão eliminar os comprimidos diários é tão importante

A terapia antirretroviral (TAR) moderna permite que as pessoas com VIH mantenham uma carga viral indetetável e vivam uma vida plena (o princípio "Indetetável = Intransmissível"). Mas o tratamento deve ser tomado regularmente, sem saltar doses e para toda a vida.

Para alguns pacientes, um comprimido diário não é um grande problema. Mas para muitos outros, torna-se um lembrete psicológico constante do seu diagnóstico. Além disso, a medicação diária pode criar um risco de divulgação indesejada do estado do VIH aos entes queridos ou complicar a adesão durante viagens, trabalho por turnos e em circunstâncias de vida instáveis.

Os regimes de ação prolongada não cancelam o tratamento, mas mudam radicalmente o seu formato: em vez de tomar comprimidos em casa todos os dias, o paciente visita regularmente uma clínica para receber os medicamentos.

Não é uma vacina nem uma cura para o VIH (limitações importantes)

Apesar da inclusão de anticorpos na terapia, a combinação experimental não é uma vacina. Os anticorpos são administrados como medicamentos — funcionam apenas enquanto estão na corrente sanguínea e não ensinam o corpo a produzir imunidade a longo prazo por si próprio.

O regime também não elimina os reservatórios celulares ocultos do VIH e não é considerado uma cura. O seu único objetivo é continuar a suprimir a replicação viral após a mudança de outra terapia eficaz.

O que ainda não pode ser afirmado

Nesta fase, desconhece-se se a combinação de lenacapavir, teropavimab e zinlirvimab pode manter a supressão viral de forma tão fiável como os comprimidos diários ou injeções de cabotegravir e rilpivirina.

Os cientistas também terão de avaliar a tolerabilidade de medicamentos de ação prolongada, possíveis reações no local da injeção, a conveniência de consultas médicas para os pacientes e o risco de desenvolvimento de resistência (resistência viral) no caso de uma dose omitida ou atrasada.

Se os ensaios de Fase 3 produzirem resultados positivos, a nova combinação poderá expandir significativamente as escolhas para pessoas que pretendem mudar de comprimidos diários para um tratamento menos frequente. Mas, por enquanto, este é um programa clínico promissor, não um regime aprovado e disponível.

Fontes de informação:

• Perfil do estudo em ClinicalTrials.gov (base de dados da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA): NCT07682961
• Perfil do estudo em ClinicalTrials.gov: NCT07683000

Foto ilustrativa: Biossensor eletrónico e uma gota de líquido / Unsplash

Algumas gotas de lágrimas podem no futuro tornar-se uma fonte fiável de dados sobre o estado do nosso cérebro. Investigadores da Universidade Federal de Pelotas (Brasil) apresentaram um inovador sensor eletroquímico baseado em grafeno induzido por laser. A sua principal tarefa é capturar dopamina num fluido que simula lágrimas humanas.

Porquê a dopamina?

A dopamina é um neurotransmissor essencial envolvido no controlo do movimento, no sistema de motivação e nas emoções. As disfunções no sistema dopaminérgico estão diretamente ligadas a doenças graves, como a doença de Parkinson e a esquizofrenia.

O problema é que rastrear os níveis de dopamina é atualmente um desafio tecnológico. Exige observações clínicas prolongadas, exames cerebrais dispendiosos e testes laboratoriais invasivos (como colheitas de sangue ou recolha de líquido cefalorraquidiano).

Como funciona a nova tecnologia

Os cientistas há muito que procuram formas de medir os biomarcadores cerebrais de forma mais simples e indolor para o paciente. O novo sensor oferece uma abordagem elegante. O dispositivo utiliza uma superfície especial de grafeno que reage quimicamente à mínima presença de dopamina.

Durante os testes laboratoriais, o dispositivo detetou com sucesso e rapidez várias concentrações desta substância num fluido que replica totalmente a composição química das lágrimas humanas.

Do laboratório para um hospital real (Limitações)

Os autores do estudo fazem uma ressalva importante: ainda não existe um teste caseiro pronto para a doença de Parkinson. A principal limitação da fase atual é que o sensor foi testado exclusivamente em lágrimas artificiais, e não em pacientes reais com perturbações neurológicas confirmadas.

No entanto, como um primeiro passo tecnológico (prova de conceito), este é um grande avanço. Se o dispositivo confirmar a sua precisão em amostras biológicas reais e passar nos ensaios clínicos, as lágrimas tornar-se-ão o material mais conveniente para a monitorização médica. Uma análise deste tipo será mais simples, mais barata e mais confortável para o paciente.

Monitorização barata em vez de testes caros

Para a medicina moderna, o que é especialmente valioso não é um diagnóstico isolado, mas a observação contínua. É de importância crítica para os médicos compreender como os níveis de biomarcadores mudam ao longo do tempo, se o tratamento prescrito está a ajudar e se a doença está a progredir. Um sensor não invasivo é ideal para essa rotina.

Uma vantagem distinta do desenvolvimento é o seu baixo custo. Os autores enfatizam que a produção de um sensor eletroquímico de grafeno é muito barata. Para a medicina de massas, este é um fator chave: as ferramentas de rastreio devem ser financeiramente acessíveis.

Os cientistas provaram o ponto principal: a dopamina pode ser encontrada de forma rápida e precisa no fluido lacrimal usando materiais baratos. A próxima etapa é testar a tecnologia em condições clínicas reais em humanos.

Fontes de informação:

• Revista científica ACS Omega (American Chemical Society): pubs.acs.org
• Portal de ciência Technology Networks: technologynetworks.com
• Agência de notícias Infobae: infobae.com

Foto ilustrativa: Prevenção de doenças cardiovasculares / Unsplash

A Universidade Médica de Innsbruck está a lançar um projeto sem precedentes: o Austrian Digital Heart Study. O principal objetivo é testar se a deteção de perturbações do ritmo cardíaco ocultas com recurso a um smartphone pode salvar os idosos de acidentes vasculares cerebrais (AVC) graves.

A fibrilhação auricular é uma condição na qual o coração bate de forma irregular. O principal perigo desta patologia é que, muitas vezes, é assintomática: o paciente não sente dor e pode desconhecer o problema durante anos. No entanto, esta arritmia "silenciosa" é um dos principais fatores na formação de coágulos sanguíneos no coração que, ao chegarem ao cérebro, causam um AVC isquémico. Muitas vezes, o diagnóstico é feito no hospital quando o tempo para a prevenção já se perdeu irremediavelmente.

Como funciona o projeto cardíaco digital austríaco

O ensaio aleatorizado oficialmente registado recebeu o número NCT07684053 no registo internacional de ensaios clínicos. O projeto destaca-se pela sua escala colossal: planeia incluir cerca de 100.000 pessoas com 65 anos ou mais registadas no sistema de segurança social austríaco.

O estudo consiste num sistema de diagnóstico em duas fases estritamente regulamentado:

• Passo 1: Câmara do smartphone (Fotopletismografia). Os participantes do grupo experimental instalarão uma aplicação especial chamada "Pulskontrolle". Utilizando a câmara integrada do smartphone, a aplicação registará a onda de pulso (PPG) diretamente do dedo do paciente para uma pesquisa inicial de arritmias.
• Passo 2: Confirmação médica (Adesivo ECG). Se o telemóvel suspeitar de um ritmo irregular, isso não constitui um diagnóstico. Será enviado ao paciente um adesivo ECG portátil de 7 dias para monitorização contínua. Só se o adesivo confirmar o diagnóstico é que o paciente passará à fase de tratamento.

Este filtro é crucial para os cuidados de saúde digitais em massa: evita o sobrediagnóstico, a ansiedade desnecessária e a prescrição injustificada de medicamentos anticoagulantes graves.

Foco no resultado real: AVCs, não apenas estatísticas

A principal diferença entre esta experiência e o simples teste de novos gadgets é a escolha do desfecho clínico primário. Os investigadores não estão apenas interessados no "número de arritmias detetadas".

O endpoint primário do projeto é a taxa de hospitalização por AVC de qualquer tipo no prazo de 48 meses após o início do estudo. Os cientistas têm de provar toda a cadeia de eficácia: será que o rastreio digital conduz a um tratamento atempado, e será que este tratamento reduz o risco real de acabar num hospital com um diagnóstico neurológico grave?

Porque é que isto é importante e onde estão os limites da tecnologia (limitações)

A ideia deste tipo de rastreio é atrativa devido à sua acessibilidade sem precedentes: quase todos os reformados têm um telemóvel. No entanto, ainda não se pode afirmar que um smartphone previne AVCs. O desenho do estudo está apenas a testar esta hipótese ousada.

É importante lembrar que nenhuma aplicação de consumidor substitui um eletrocardiograma clássico e uma visita a um cardiologista. Além disso, a própria presença de fibrilhação auricular exige uma avaliação de risco individual (tendo em conta a idade, a pressão arterial e a diabetes coexistente), e só um médico pode tomar uma decisão sobre a prescrição da terapia.

Se o Austrian Digital Heart Study for bem-sucedido, poderá tornar-se num padrão global sobre como as soluções digitais de baixo custo são integradas nos sistemas públicos de saúde para salvar vidas.

Fontes de informação e links para o registo:

• Perfil do estudo em ClinicalTrials.gov (base de dados da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA): NCT07684053
• Dados do registo de ensaios clínicos sobre a conceção do Austrian Digital Heart Study: Digital Screening for Atrial Fibrillation to Prevent Stroke (ADHP)

Foto ilustrativa: Dor no joelho durante atividade física / Unsplash+

Investigadores da Universidade do Colorado Boulder, CU Anschutz e da Universidade Estadual do Colorado reportaram resultados pré-clínicos de tratamentos experimentais para a artrose que, em estudos com animais, ajudaram as articulações danificadas a reparar-se a si próprias em poucas semanas.

Parecem notícias do futuro: não apenas aliviar a dor da artrose, mas forçar a articulação a reparar os seus próprios tecidos. Mas a principal advertência deve ser declarada de imediato: este ainda não é um tratamento pronto para os pacientes, nem são os resultados de ensaios clínicos em humanos. As tecnologias encontram-se atualmente na fase pré-clínica.

Apesar disso, o tema é importante. A artrose é uma das causas mais comuns de dor crónica, mobilidade limitada e cirurgias de substituição articular. A medicina moderna pode muitas vezes reduzir a dor, melhorar a função ou substituir a articulação por um implante artificial, mas não pode "reverter" de forma fiável o próprio processo de destruição da cartilagem e do osso.

O que os investigadores desenvolveram

A equipa do Colorado está a trabalhar em duas abordagens. A primeira é uma terapia de injeção administrada diretamente na articulação. Utiliza um medicamento já aprovado pela FDA, mas fá-lo de uma forma nova: através de um sistema de partículas patenteado capaz de libertar o medicamento na articulação de forma faseada ao longo de vários meses.

A segunda abordagem destina-se a danos mais pronunciados na cartilagem ou no osso. Trata-se de um biomaterial concebido à base de proteínas que pode ser introduzido artroscopicamente. Uma vez administrado, fixa-se no local e foi concebido para atrair as próprias células do corpo envolvidas na reparação dos tecidos.

De acordo com a CU Boulder, em experiências com animais com artrose e lesões articulares, o método de injeção devolveu as articulações afetadas a um estado mais saudável em quatro a oito semanas. Ao preencher defeitos da cartilagem ou do osso, os investigadores observaram também a reparação das áreas danificadas.

Porque é que isto não é o mesmo que uma "cura para a artrose"

O erro mais perigoso neste tipo de notícias é afirmar que os cientistas já "curaram a artrose". Isto não é verdade. Os resultados pré-clínicos em animais podem ser muito promissores, mas muitas vezes não se replicam totalmente em humanos. O tamanho da articulação, a carga mecânica, a idade, as comorbilidades, as respostas imunitárias e a duração da doença são todos diferentes.

Além disso, os dados sobre os animais mencionados no comunicado de imprensa da universidade ainda não foram publicados numa revista científica revista por pares. Isto significa que a comunidade científica independente ainda não recebeu o conjunto completo de dados para avaliação.

O que é o ARPA-H NITRO e porque é importante

O trabalho da equipa faz parte do programa ARPA-H NITRO — Novel Innovations for Tissue Regeneration in Osteoarthritis. O objetivo do programa é desenvolver métodos minimamente invasivos que possam restaurar os tecidos articulares danificados, em vez de apenas controlar a dor.

A ARPA-H informou que as equipas do programa alcançaram os seus marcos pré-clínicos ao longo dos últimos dois anos e estão agora a passar para a fase seguinte. Para o projeto da Universidade do Colorado, isto significa avançar para os estudos necessários para futura autorização para os primeiros ensaios em humanos.

Quando é que isto poderá chegar aos pacientes?

Segundo as estimativas dos investigadores, se as fases seguintes decorrerem com sucesso, os ensaios clínicos poderão começar em cerca de 18 meses. A ARPA-H salienta ainda que as tecnologias NITRO ainda não estão a recrutar participantes: os locais específicos, os critérios de inclusão e os prazos serão determinados pelas equipas mais tarde, após os passos regulamentares necessários.

Portanto, os pacientes com artrose não devem encarar esta notícia como um convite para procurar "a injeção que repara a articulação". Neste momento, é um desenvolvimento promissor, não um procedimento médico disponível.

Porque é que a notícia continua a ser significativa

A força desta história não reside na promessa de tratamento imediato, mas numa mudança de mentalidade. Em vez da lógica habitual de "adormecer a dor ou substituir a articulação", os investigadores estão a tentar criar métodos que ajudem a articulação a reconstruir a cartilagem e o osso.

Se futuros ensaios em humanos confirmarem a segurança e a eficácia, isto poderá mudar a abordagem no tratamento da artrose inicial e moderada. Mas antes de chegar a essa fase, o caminho mais importante tem de ser concluído: publicação de dados pré-clínicos completos, revisão regulamentar e ensaios clínicos em humanos.

Fontes:

• University of Colorado Boulder: A simple shot shows promise to reverse osteoarthritis within weeks
• ARPA-H: ARPA-H fast-tracks regenerative breakthroughs to transform osteoarthritis care
• ScienceDaily: Material de 30 de junho de 2026

Illustrative photo: A healthcare worker administers a vaccine to a child / Unsplash

Pneumococcal vaccination is usually associated with the infant schedule: several doses in the first months of life, followed by a booster. But in practice, there are children who started their vaccination course later, missed some doses, or need additional protection at an older age. For such situations, pediatrics uses a strategy called catch-up vaccination.

Pfizer is launching a randomized, triple-blind Phase 3 clinical trial in which the new multivalent pneumococcal vaccine PG4 will be compared with the 20-valent pneumococcal conjugate vaccine 20vPnC, known by the brand name Prevnar 20. Study profile on ichgcp.net: NCT07660198.

What makes pneumococcus dangerous

The bacterium Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) is the cause of a number of diseases, including otitis, sinusitis, pneumonia, bacteremia (blood infection), and meningitis. In children, some of these infections can pass relatively mildly, but invasive pneumococcal disease can be extremely severe and require urgent medical care.

The main feature of pneumococcus is that there are many serotypes—variants of the bacterium with different protective capsule structures. The level of protection provided by vaccines directly depends on exactly which serotypes are included in their composition. Modern vaccines do not "cover" absolutely all possible variants, but include a specific set of serotypes that most often cause severe forms of infections.

Who will be included in the study

The new clinical trial plans to enroll 1,200 healthy children and adolescents aged 15 months to 18 years. Participants will be divided into three age cohorts:

• from 15 months to 2 years;
• from 2 to 5 years;
• from 5 to 18 years.

For the youngest group, a mandatory criterion will be the documented receipt of previous doses of a pneumococcal conjugate vaccine. For children in the 2–5 and 5–18 age windows, previous vaccination may or may not be in their medical history, depending on the specific subgroup.

This design accurately reflects the real clinical challenge of catch-up vaccination: it is critically important for doctors to understand how a new vaccine works not only in infants strictly following the schedule, but also in children who joined the immunization program later.

How the vaccines will be compared

According to Pfizer, the official goal of the study is to evaluate the safety, tolerability, and immune response of the new catch-up vaccine in a direct comparison with 20vPnC.

Participants within the age groups will be randomly assigned in a 2:1 ratio. This means that approximately two-thirds of the children will receive the experimental PG4 vaccine, and one-third will receive the active comparator 20vPnC. The vaccine will be administered intramuscularly (in the arm or thigh, depending on the child's age).

Each participant will be monitored by doctors for about 6 months. In the post-vaccination period, specialists will carefully track local reactions at the injection site, systemic symptoms, and any adverse events. To check the immune response, blood samples will be taken from the children. The main indicators are the levels of serotype-specific IgG and OPA titers. Simply put, researchers will test how actively the child's body produces functional antibodies against the serotypes included in the vaccine.

Why this is not just "another childhood shot"

Pneumococcal vaccines have already radically changed the landscape of pediatric prevention worldwide. But the bacterium itself has not disappeared, and the epidemiological distribution of active serotypes changes over time. This is why manufacturers and regulators continue to develop vaccines with broader serotype protection and an enhanced immune response.

For parents, the practical aspect is of greatest importance: if a child missed doses or has already outgrown the standard infant schedule, which vaccine will provide the most reliable and safe immunity? The upcoming Phase 3 clinical trial aims to clarify this part of the picture.

What cannot be claimed yet (study limitations)

At this stage, it cannot be claimed that the PG4 vaccine is superior to Prevnar 20 or that it is guaranteed to provide children with broader clinical protection against diseases. The current study is focused on evaluating safety, tolerability, and immunogenicity (blood markers). It does not prove in advance that children vaccinated with PG4 will have statistically fewer cases of pneumonia or otitis in real life.

It is also important to emphasize: conducting this study does not cancel or change current national vaccination schedules. Parents should not postpone already recommended vaccinations for their child in anticipation of a new candidate vaccine. Vaccination decisions should be made together with a pediatrician based on currently available vaccines.

Information sources:

• Study profile on ClinicalTrials.gov: NCT07660198
• Pfizer Clinical Trials: NCT07660198
• CDC (Centers for Disease Control and Prevention): Pneumococcal Vaccination
• WHO (World Health Organization): Pneumococcal disease and vaccine standards

Foto ilustrativa: Um pneumologista discute uma radiografia do tórax com um paciente, explicando o curso de tratamento para uma doença pulmonar / Unsplash

Para uma pessoa que ouve o diagnóstico de "tuberculose" pela primeira vez, avizinha-se um caminho difícil. Mesmo que a bactéria seja sensível aos medicamentos padrão, o tratamento raramente é rápido. Um paciente tem de tomar uma combinação de vários medicamentos durante muitos meses. Isto também é um desafio para os médicos: quanto mais longo for o curso de tratamento, maior o risco de o paciente falhar as tomas, sofrer efeitos secundários graves ou interromper o tratamento, levando a uma recaída e ao desenvolvimento de resistência aos medicamentos.

Pode o tratamento tornar-se mais curto e tolerável? Para responder a esta questão, a organização sem fins lucrativos TB Alliance está a lançar um novo ensaio clínico. Irá testar regimes de tratamento de 17 semanas, totalmente orais (à base de comprimidos) para a tuberculose pulmonar sensível aos medicamentos. Perfil do estudo em ichgcp.net: NCT07672405.

O que será exatamente testado: introdução ao regime SPaL

O ensaio de fase 2b tem como objetivo avaliar a segurança e eficácia de um regime chamado SPaL. O ensaio planeia recrutar cerca de 100 pacientes adultos (entre os 18 e os 65 anos) com tuberculose pulmonar recém-diagnosticada.

O acrónimo SPaL esconde uma combinação de três medicamentos tomados por via oral uma vez por dia com alimentos:

• Sorfequiline — um novo antibiótico experimental;
• Pretomanid — um medicamento antituberculose já conhecido;
• Linezolid (linezolida) — um poderoso antibiótico usado para tratar infeções graves.

Os participantes serão divididos aleatoriamente em dois grupos para testar diferentes estratégias de dosagem para o sorfequiline. O primeiro grupo começará com uma dose inicial mais elevada (200 mg durante as primeiras 4 semanas, depois 100 mg), enquanto o segundo grupo receberá uma dose estável de 100 mg ao longo de todas as 17 semanas.

Porque é que esta notícia é importante para a medicina

A principal intriga deste estudo não reside apenas em testar mais um comprimido, mas na tentativa de mudar a própria arquitetura do tratamento da tuberculose.

O medicamento sorfequiline (anteriormente conhecido como TBAJ-876) pertence à classe das diarilquinolinas. A TB Alliance está a desenvolvê-lo como o próximo passo, potencialmente mais avançado, na evolução dos medicamentos antituberculose. Num estudo anterior (NC-009), a combinação SPaL já demonstrou resultados encorajadores. Agora os cientistas precisam de dar o passo seguinte: determinar exatamente qual dos regimes de dosagem de 17 semanas funciona melhor e de forma mais segura, de modo a avançar para ensaios finais em grande escala.

Otimismo cauteloso: porque é difícil encurtar o curso

Segundo a OMS, a tuberculose continua a ser uma das infeções mais mortais do mundo: em 2024, ceifou a vida a cerca de 1,23 milhões de pessoas. Esta doença é curável, mas apenas com a condição de que as bactérias no corpo sejam completamente erradicadas.

Os regimes curtos têm uma enorme vantagem — são muito mais fáceis de concluir. No entanto, na luta contra a tuberculose, o conforto não pode prejudicar a fiabilidade. Os investigadores terão de provar meticulosamente três coisas:

1. O novo regime de 17 semanas suprime completamente a infeção.
2. O risco de a doença regressar (recaída) após a paragem da medicação permanece mínimo.
3. A combinação é segura para o paciente (especialmente tendo em conta que o uso prolongado de linezolida pode causar efeitos secundários graves, e os dados sobre a segurança cardíaca do novo candidato, sorfequiline, ainda estão a ser recolhidos).

O que isto significa para os pacientes neste momento

É importante perceber: de momento, o regime SPaL de 17 semanas não é um padrão de tratamento aprovado. O ensaio está apenas a preparar-se para o lançamento (estado "Not yet recruiting"), e ainda não existem resultados prontos.

Os pacientes não devem, em circunstância alguma, alterar as suas dosagens ou encurtar a duração da sua terapia atual por conta própria. No entanto, esta notícia envia um poderoso sinal de esperança: a ciência não está parada, e os investigadores trabalham de forma dedicada para garantir que, num futuro próximo, o tratamento de uma das infeções mais graves do mundo se torne mais rápido, simples e seguro.

Fontes e leituras adicionais:

• Perfil do estudo em ClinicalTrials.gov: NCT07672405
• TB Alliance: Informações sobre o desenvolvimento de Sorfequiline
• TB Alliance: Resultados do ensaio de fase anterior (NC-009)
• Organização Mundial de Saúde: Ficha informativa sobre a tuberculose

Foto ilustrativa: diabetesmagazijn.nl / Unsplash

Para a maioria das pessoas, um diagnóstico de diabetes tipo 1 soa como o ponto de partida de uma vida completamente nova. Desde os primeiros dias, são necessários insulina, monitorização constante da glicose no sangue e mudanças no estilo de vida. No entanto, poucas pessoas sabem que, imediatamente após o diagnóstico, o pâncreas geralmente não para de funcionar totalmente.

Nos primeiros meses após o início da doença, uma porção das células β produtoras de insulina permanece viável. É precisamente por esta curta janela de tempo que muitos grupos de investigação em todo o mundo lutam hoje. Um novo ensaio clínico, SHIELD-T1D, registado com o número NCT07614412, é dedicado a este exato desafio.

Por que os primeiros meses são tão importantes

A diabetes tipo 1 desenvolve-se porque o sistema imunitário ataca por engano as células β do pâncreas. No entanto, este processo raramente termina no dia do diagnóstico. Normalmente, um certo número de células continua a funcionar.

Se estas células puderem ser preservadas durante mais tempo, o paciente pode continuar a produzir pelo menos uma pequena quantidade da sua própria insulina. Mesmo esta função residual está frequentemente associada a níveis de glicose mais estáveis, menor risco de hipoglicemia grave e gestão mais fácil da doença.

O que será exatamente estudado

Os investigadores escolheram uma combinação incomum de dois medicamentos bem conhecidos.

O primeiro é o Shingrix, uma vacina contra a zona (herpes zoster). Neste caso, não está a ser estudado como um meio de prevenir a infeção, mas como uma forma potencial de influenciar a atividade do sistema imunitário.

O segundo é o semaglutido, um agonista do recetor GLP-1 amplamente utilizado na diabetes tipo 2 e obesidade. A hipótese é que pode reduzir a carga metabólica nas restantes células β e ajudar a preservar a sua função.

É importante realçar: ambos os medicamentos estão a ser utilizados num conceito de investigação que ainda não provou a sua eficácia na diabetes tipo 1.

Por que este trabalho está a gerar interesse

Nos últimos anos, surgiram várias abordagens destinadas não apenas à substituição da insulina, mas à preservação das próprias células β do corpo após o início da doença. Se o período de funcionamento destas puder ser alargado mesmo por alguns meses ou anos, isso poderá ter um impacto significativo na qualidade de vida dos pacientes.

É exatamente por isso que o SHIELD-T1D está a chamar a atenção: o ensaio está a tentar abordar as duas faces do problema em simultâneo — o ataque imunitário e o stress metabólico nas células.

O que permanece desconhecido

Até à data, não há evidências que sugiram que a vacina Shingrix ou o semaglutido possam parar a diabetes tipo 1 ou libertar uma pessoa da necessidade de tomar insulina.

O ensaio está apenas no início e deverá demonstrar se esta combinação ajuda realmente a preservar a função das células β em comparação com o tratamento padrão.

A novidade não reside na chegada de um novo tratamento para a diabetes, mas no teste de uma estratégia incomum que poderá abrir uma nova direção de investigação, se for bem-sucedida.

Fonte primária (registo de ensaios clínicos): ClinicalTrials.gov: NCT07614412.

Material para pacientes: Breakthrough T1D (anteriormente JDRF) — Informação sobre as direções de investigação atuais para preservação de células beta e terapias celulares (em inglês).

Material para médicos: American Diabetes Association (ADA) — Standards of Care in Diabetes (2026), incluindo secções sobre diagnóstico precoce e terapias modificadoras da doença.

Foto ilustrativa: Roman Matveev / Unsplash

Os cardiologistas há muito que aderem a uma regra simples: quanto menor o nível de colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C), menor a probabilidade de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral (AVC). No entanto, permanece uma questão que ainda não tem uma resposta definitiva: quão baixa deve ser esta métrica em pacientes com o risco cardiovascular mais elevado?

Um novo ensaio clínico internacional, registado com o número NCT07615296, é dedicado exatamente a este problema. Irá inscrever aproximadamente 6.000 pacientes com risco extremo de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD).

O que será comparado

Os cientistas pretendem comparar duas estratégias de tratamento. No primeiro grupo, os médicos terão como objetivo reduzir o colesterol LDL a níveis ultrabaixos — inferiores a 1,0 mmol/L. No segundo grupo, o alvo permanecerá a faixa de 1,0 a 1,39 mmol/L, que já é considerada uma métrica muito rigorosa de acordo com as diretrizes clínicas atuais.

Por que a questão permanece em aberto

Nos últimos anos, medicamentos potentes (como os inibidores da PCSK9 e o inclisiran) entraram no arsenal médico, permitindo que o LDL seja reduzido de forma muito mais significativa do que era anteriormente possível apenas com estatinas. No entanto, a par disso, surgiu uma nova questão prática: baixar o colesterol para valores extremamente baixos traz benefícios clínicos adicionais, ou o efeito torna-se mínimo a partir de um determinado ponto?

Além de uma potencial redução do número de ataques cardíacos e AVCs recorrentes, os investigadores estão interessados na segurança de uma abordagem tão agressiva, bem como na sua relação custo-eficácia para os sistemas de saúde.

O que será avaliado

O ensaio não se limitará apenas a análises laboratoriais ao sangue. O principal objetivo será comparar os resultados clínicos do mundo real: a frequência de eventos cardiovasculares graves, o perfil de segurança do tratamento intensivo e o custo global para atingir vários níveis alvo de colesterol.

É exatamente por isso que os resultados deste trabalho têm um enorme potencial: poderão influenciar diretamente futuras diretrizes clínicas internacionais (ESC, ACC/AHA).

Por que isto é importante para os pacientes

É importante compreender que a maioria das pessoas com colesterol elevado não necessita de uma redução tão agressiva do LDL. Este ensaio diz respeito especificamente a pacientes com risco extremo — por exemplo, aqueles que já sofreram eventos vasculares graves ou que têm uma aterosclerose progressiva e pronunciada.

Se o alvo inferior (menos de 1,0 mmol/L) se revelar de facto seguro e proporcionar proteção vascular adicional, poderá alterar radicalmente os padrões de cuidados para salvar vidas na categoria mais vulnerável de pacientes de cardiologia.

O que ainda é desconhecido

O ensaio está apenas a começar, pelo que ainda não se pode afirmar que a redução do LDL abaixo de 1,0 mmol/L seja necessariamente melhor do que os níveis alvo existentes. É exatamente isto que os investigadores têm de testar.

A novidade não reside na introdução de um novo medicamento, mas na tentativa de determinar exatamente o quão intensiva deve ser a terapêutica hipolipemiante moderna.

Fonte primária (registo de ensaios clínicos): ClinicalTrials.gov: NCT07615296.

Foto ilustrativa: Unsplash+

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética rara, progressiva e grave que leva à perda de força muscular. A doença é causada por mutações no gene responsável pela produção de distrofina, uma proteína que protege as fibras musculares da degradação. Para entender melhor os desafios diários que os pacientes enfrentam e como os superam, recomendamos ler o material educativo e a história inspiradora de Sachin Munshi que vive com este diagnóstico.

Na medicina moderna, uma das áreas promissoras de suporte à DMD é a terapia de exon skipping. Este método não „conserta“ o gene danificado permanentemente, mas permite à célula, ao ler instruções genéticas, „pular over“ o segmento defeituoso. Como resultado, é produzida uma versão encurtada, mas parcialmente funcional da proteína distrofina.

Desenho do Ensaio FORZETTO

A empresa de biotecnologia Dyne Therapeutics iniciou o recrutamento para um ensaio clínico de Fase 3 chamado FORZETTO (número de registro internacional NCT07608432). Ele estuda o medicamento experimental zeleciment rostudirsen (DYNE-251). Esclarecimento importante: este medicamento está sendo desenvolvido não para todos os pacientes com DMD, mas exclusivamente para aqueles cujas mutações genéticas são adequadas para o exon 51 skipping (exon 51 skipping).

O status do ensaio é atualmente „Recrutamento“. Os principais parâmetros do ensaio incluem:

• Participantes: O projeto envolverá 90 pacientes do sexo masculino com idades entre 4 e 18 anos com um diagnóstico confirmado de DMD e a mutação correspondente.
• Intervenção: Os participantes receberão DYNE-251 como uma infusão intravenosa uma vez a cada 4 semanas.
• Resultados Avaliados: O principal objetivo do ensaio é avaliar o impacto da terapia na função motora física dos pacientes, bem como confirmar a segurança do medicamento e sua capacidade de aumentar a produção de distrofina nos músculos.

Por Que a Transição para a Fase 3 é ImportanteForward

Lançar a Fase 3 significa que o medicamento mostrou um perfil de segurança e atividade encorajador em estágios anteriores. Embora a tecnologia de exon skipping não seja uma cura completa, para famílias que enfrentam a distrofia muscular de Duchenne, o surgimento de novas opções de terapia (especialmente com um esquema de administração conveniente uma vez a cada 4 semanas) representa um passo crucial para a frente.

Fonte primária (registro de ensaios clínicos): ClinicalTrials.gov: NCT07608432 (FORZETTO).

Material educativo sobre a doença: Rare Disease Day: Resilience in the face of Duchenne Muscular Dystrophy.

Foto ilustrativa: Rauf Alvi / Unsplash+

Observar o jejum durante o mês sagrado do Ramadão implica a abstinência total de comida e bebida durante as horas do dia. Para milhões de pessoas com diabetes tipo 2, isto significa uma mudança significativa na sua dieta e regime de medicação, o que pode levar a perigosas flutuações da glicose no sangue ou a hipoglicemia. O controlo da diabetes durante este período requer atenção especial e uma cuidadosa seleção da terapêutica.

Os medicamentos agonistas do recetor GLP-1 provaram ser eficazes na redução do açúcar no sangue e do peso corporal; no entanto, a maioria deles requer injeções. A farmacêutica Eli Lilly está a desenvolver o orforglipron (LY3502970) — um novo agonista do recetor GLP-1 não peptídico oral (em comprimido) tomado uma vez ao dia. Em ensaios anteriores de fase 3, ele já demonstrou a capacidade de reduzir a HbA1c e o peso, mas a sua utilização durante um jejum diurno prolongado ainda não foi estudada.

Desenho do ensaio ACHIEVE-RAM

Para colmatar esta lacuna nos dados clínicos, foi registado um novo ensaio multinacional de fase 3 denominado ACHIEVE-RAM (número de registo NCT07613307). O patrocinador é a Eli Lilly and Company.

O principal objetivo do projeto é avaliar a segurança e a eficácia do orforglipron em pacientes adultos com diabetes tipo 2 que planeiam jejuar durante o Ramadão. Segundo o registo, o status do ensaio é "Recrutamento ainda não iniciado" (Not yet recruiting). O início previsto está agendado para julho de 2026, com conclusão em maio de 2027.

• Participantes: O ensaio planeia inscrever 130 pacientes com diabetes tipo 2.
• Geografia: O projeto será conduzido num formato multinacional. A lista de países participantes inclui Índia, Arábia Saudita, África do Sul e os Emirados Árabes Unidos (EAU).

Por que isto é importante para a prática clínica real

O ACHIEVE-RAM é um excelente exemplo de como os ensaios clínicos se estão a adaptar à vida real dos pacientes. Para os endocrinologistas em países muçulmanos (e em nações com grandes diásporas muçulmanas), é crucial ter protocolos baseados em evidências para prescrever novos medicamentos. Se um GLP-1 oral mostrar uma boa tolerabilidade e um controlo glicémico estável sem um alto risco de hipoglicemia durante o jejum diurno, isso poderá simplificar significativamente a gestão do paciente durante o Ramadão.

Fonte primária (registo de ensaios clínicos): ClinicalTrials.gov: NCT07613307 (ACHIEVE-RAM).

Foto ilustrativa: Getty Images / Unsplash+

A pré-eclâmpsia é uma das complicações mais perigosas da gravidez, associada a tensão arterial elevada e a graves riscos de saúde tanto para a mãe como para o bebé. De acordo com as recomendações atuais da US Preventive Services Task Force (USPSTF), é aconselhado às mulheres grávidas com alto risco de desenvolver pré-eclâmpsia que tomem aspirina em baixa dose (81 mg/dia) a partir das 12 semanas de gestação. Contudo, a decisão deve ser sempre tomada por um médico, tendo em conta o perfil de risco individual e potenciais contraindicações.

Na prática clínica do mundo real, no entanto, os médicos nem sempre reconhecem atempadamente os fatores de risco necessários no historial médico da paciente, perdendo a janela de oportunidade para o tratamento preventivo. Para colmatar esta lacuna entre as diretrizes médicas e os cuidados de rotina, foi registado um novo ensaio clínico nos EUA com o identificador NCT07614893.

Iniciado por investigadores do Massachusetts General Hospital (Mass General Brigham), o projeto não testa um novo medicamento, mas sim uma ferramenta digital — um sistema de Suporte à Decisão Clínica (CDS) integrado no registo de saúde eletrónico (RSE).

Como o ensaio irá funcionar

Este é um ensaio clínico pragmático que terá lugar em ambientes de ambulatório padrão. Atualmente, o status do projeto é "Recrutamento ainda não iniciado" (Not yet recruiting). A intervenção está estruturada da seguinte forma:

• Intervenção: Um algoritmo integrado no RSE irá analisar os dados da paciente. Se o sistema identificar fatores de alto risco para pré-eclâmpsia, o médico assistente receberá uma notificação pop-up automática (um aviso) recomendando que considere prescrever aspirina em baixa dose.
• Grupo de controlo: Médicos que prestam cuidados de acordo com o protocolo padrão (Standard of Care), sem lembretes automáticos adicionais do sistema.
• Objetivo principal: Avaliar se tal notificação digital aumenta de forma estatisticamente significativa a proporção de pacientes adequadamente selecionadas a quem é prescrita uma prevenção atempada.

Por que isto é importante

A prescrição de aspirina em baixa dose é uma medida simples, acessível e comprovada, mas só funciona quando aplicada a tempo. A integração de notificações inteligentes diretamente no fluxo de trabalho do obstetra/ginecologista pode ser o elo que falta para ajudar os médicos, que enfrentam limites de tempo rigorosos durante as consultas, a não negligenciar medidas preventivas vitais.

Fonte primária (registo de ensaios clínicos): ClinicalTrials.gov: NCT07614893.

Contexto adicional: Recomendação da USPSTF para a prevenção da pré-eclâmpsia.

Foto ilustrativa: Towfiqu Barbhuiya / Unsplash+

As diretrizes clínicas modernas descrevem claramente como proteger os rins e o coração em pacientes com diabetes tipo 2. No entanto, na prática diária do mundo real, os médicos nem sempre prescrevem terapias vitais — como os inibidores de SGLT2 ou os agonistas do recetor de GLP-1 — atempadamente. A lacuna entre a teoria médica e os cuidados reais aos pacientes continua a ser um grande desafio de saúde.

Para encontrar uma solução prática, um novo ensaio clínico chamado RAPID-CKM (número de registo internacional NCT07605390) foi registado nos EUA. O projeto é iniciado pelo Baylor Research Institute. A singularidade do ensaio reside no facto de não testar o efeito de um novo medicamento, mas o desempenho de uma ferramenta digital: avisos clínicos automatizados no registo de saúde eletrónico (RSE) de um paciente.

Desenho e detalhes do ensaio

O RAPID-CKM é um ensaio randomizado pragmático (pragmatic randomized trial), o que significa que é conduzido em ambientes clínicos do mundo real, e não num ambiente idealizado. Atualmente, o status do projeto é "Recrutamento ainda não iniciado" (Not yet recruiting). Os parâmetros-chave do ensaio incluem:

• Participantes: Médicos de cuidados primários e os seus pacientes que sofrem de diabetes tipo 2, doença renal crónica (DRC) e albuminúria.
• Intervenção: Integração de Avisos de Melhores Práticas (Best Practice Advisories) direcionados no sistema de registos de saúde eletrónicos Epic. Exatamente durante a consulta, o médico receberá um aviso discreto indicando que este paciente é elegível para tratamento específico de proteção renal (Guideline-Directed Medical Therapy, GDMT).
• Grupo de controlo: Médicos que prestam cuidados de acordo com o protocolo padrão (Standard of Care), sem alertas pop-up adicionais.
• Resultado Primário (Primary Outcome): Avaliar se o "empurrão" digital aumenta a proporção de pacientes a quem são prescritos os medicamentos recomendados nos 6 meses após a visita.

Por que o foco no síndrome CKM é importante

A sigla CKM significa Síndrome Cardiovascular-Renal-Metabólico. Este é um conceito promovido ativamente pela American Heart Association (AHA) e pelos nefrologistas, enfatizando que a diabetes, a obesidade, a doença renal e os riscos cardiovasculares estão indissociavelmente ligados e requerem uma abordagem abrangente.

Para pacientes com síndrome CKM, a prescrição precoce dos medicamentos certos pode abrandar significativamente os danos nos rins e prevenir ataques cardíacos. No entanto, devido aos limites de tempo rigorosos durante as consultas, os médicos são frequentemente forçados a concentrar-se apenas nas queixas agudas atuais, perdendo a oportunidade para prescrições preventivas. O RAPID-CKM visa verificar se a automatização pode preencher esta lacuna.

O que esperar dos resultados

Se o ensaio provar que as notificações de RSE simples e atempadas aumentam de forma estatisticamente significativa a frequência de prescrições corretas, esta experiência poderá ser expandida. A integração de tais algoritmos no software das clínicas pode tornar-se numa das formas mais rápidas e baratas de melhorar a qualidade dos cuidados prestados aos pacientes com diabetes e DRC.

Fonte primária (registo de ensaios clínicos): ClinicalTrials.gov: NCT07605390 (RAPID-CKM).

Informações adicionais sobre as ligações entre as doenças: National Kidney Foundation: CKM Syndrome.