Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации оларатумаба (LY3012207) и пембролизумаба у участников с распространенной или метастатической саркомой мягких тканей

13 августа 2024 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Открытое многоцентровое исследование фазы 1a/1b оларатумаба (LY3012207) в сочетании с пембролизумабом (MK3475) у пациентов с нерезектабельной местно-распространенной или метастатической саркомой мягких тканей (СМТ), у которых стандартное лечение оказалось неэффективным

Целью данного исследования является оценка безопасности комбинации оларатумаба и пембролизумаба у участников с ранее леченной распространенной или метастатической саркомой мягких тканей.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
41

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Дания
      • Herlev, Дания, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
  • Франция
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз прогрессирующего нерезектабельного или метастатического СТС, не поддающегося радикальному лечению и после того, как доступные стандартные методы лечения не дали клинической пользы. Примечание. Участники с диагнозом липосаркома 1 степени (атипичные липоматозные новообразования) имеют право на участие, если есть гистологические или рентгенологические доказательства эволюции в более агрессивное заболевание.
  • Наличие измеримого или неизмеримого, но поддающегося оценке заболевания, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
  • Состояние работоспособности 0–1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  • Должен быть в состоянии предоставить опухолевую ткань, полученную в течение 6 месяцев после включения в исследование. Если такая ткань недоступна, необходимо выполнить вновь полученную пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого очага.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

Критерий исключения:

  • Получали какую-либо предыдущую системную терапию (включая исследуемые агенты), нацеленную на сигнальные пути PD-1/лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PDL-1) или PD-1/PDL-2 (включая предыдущее участие в исследованиях Merck MK-3475). Допускается предварительное лечение оларатумабом. Предварительная терапия другими ингибиторами иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, антитело к CD137 или антитело к цитотоксическому Т-лимфоцитарно-ассоциированному антигену-4 (CTLA-4), не допускается.
  • Наличие метастазов в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозного менингита. Участники с пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие в этом исследовании, если они не получали кортикостероиды и/или противосудорожные препараты в течение 7 дней после начала лечения, и их заболевание является бессимптомным и рентгенологически стабильным в течение как минимум 60 дней.
  • Наличие активного аутоиммунного заболевания или другого синдрома, требующего системных стероидов или аутоиммунных препаратов в течение последних 2 лет.
  • История интерстициального заболевания легких или неинфекционной пневмонии.
  • Получили живую вирусную вакцину в течение 30 дней до запланированного начала лечения.
  • Наличие гистологически или цитологически подтвержденной саркомы Капоши или гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST).
  • Имеют воспалительное заболевание кишечника, для лечения которого участник использовал иммунодепрессанты в течение последних 2 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: 15 миллиграммов на килограмм (мг/кг) оларатумаба + 200 миллиграммов (мг) пембролизумаба – повышение дозы
Участники получали 15 мг/кг оларатумаба, вводившегося внутривенно в 1-й и 8-й день, в дополнение к 200 мг пембролизумаба, вводившегося внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла.
Лекарство: Оларатумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • LY3012207
Лекарство: Пембролизумаб (КЕЙТРУДА®)
Применяется IV
Другие имена:
  • МК3475
Экспериментальный: 20 мг/кг оларатумаба + 200 мг пембролизумаба – повышение дозы
Участники получали 20 мг/кг оларатумаба внутривенно в 1-й и 8-й день в дополнение к 200 мг пембролизумаба, вводившегося внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла.
Лекарство: Оларатумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • LY3012207
Лекарство: Пембролизумаб (КЕЙТРУДА®)
Применяется IV
Другие имена:
  • МК3475
Экспериментальный: 20 мг/кг оларатумаба + 200 мг пембролизумаба – увеличение дозы
Участники получали 20 мг/кг оларатумаба внутривенно в 1-й и 8-й день в дополнение к 200 мг пембролизумаба, вводившегося внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла.
Лекарство: Оларатумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • LY3012207
Лекарство: Пембролизумаб (КЕЙТРУДА®)
Применяется IV
Другие имена:
  • МК3475

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью оларатумаба (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)

ДЛТ определялось как нежелательное явление (НЯ) во время цикла 1, которое, возможно, было связано с исследуемым препаратом и соответствовало любому из следующих критериев с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v4.0:

  • Негематологическая токсичность ≥3 степени, за исключениями.
  • Анемия 4 степени
  • Нейтропения 4 степени или лейкопения длительностью >5 дней.
  • Фебрильная нейтропения
  • Тромбоцитопения 3 степени с клинически значимым кровотечением или тромбоцитопения 4 степени
  • Любая другая значительная токсичность, которая считается ограничивающей дозу.
Цикл 1 (21 день)

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика (ФК): максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) оларатумаба.
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3. День (D) 1: до приема, 1, 2, 5, 24, 96, 168 часов после приема; Цикл 1 и цикл 3. День 8: до приема, 1, 2, 5, 48, 168, 336 часов после приема.
Максимальная наблюдаемая концентрация оларатумаба в сыворотке
Цикл 1 и цикл 3. День (D) 1: до приема, 1, 2, 5, 24, 96, 168 часов после приема; Цикл 1 и цикл 3. День 8: до приема, 1, 2, 5, 48, 168, 336 часов после приема.
ФК: минимальная концентрация оларатумаба в сыворотке (Cmin).
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3. День 1: перед введением, через 1, 2, 5, 24, 96, 168 часов после введения; Цикл 1 и цикл 3. День 8: до приема, 1, 2, 5, 48, 168, 336 часов после приема.
Cmin представляла собой концентрацию оларатумаба в образце, взятом непосредственно перед введением следующей дозы.
Цикл 1 и цикл 3. День 1: перед введением, через 1, 2, 5, 24, 96, 168 часов после введения; Цикл 1 и цикл 3. День 8: до приема, 1, 2, 5, 48, 168, 336 часов после приема.
ФК: Период полувыведения (t½) оларатумаба
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3. День 1: перед введением, через 1, 2, 5, 24, 96, 168 часов после введения; Цикл 1 и цикл 3. День 8: до приема, 1, 2, 5, 48, 168, 336 часов после приема.
Конечный период полувыведения оларатумаба
Цикл 1 и цикл 3. День 1: перед введением, через 1, 2, 5, 24, 96, 168 часов после введения; Цикл 1 и цикл 3. День 8: до приема, 1, 2, 5, 48, 168, 336 часов после приема.
Количество участников с антителами к оларатумабу (ADA) при введении в сочетании с пембролизумабом
Временное ограничение: Цикл перед дозой 1, день 1 до последующего наблюдения (до 6 месяцев)
Обнаружение ADA в присутствии оларатумаба
Цикл перед дозой 1, день 1 до последующего наблюдения (до 6 месяцев)
Частота объективного ответа (ORR): процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
Временное ограничение: От исходного уровня до измеренного прогрессирования заболевания (ПД) или начала новой противораковой терапии (до 28 месяцев)
ЧОО определялся как процент участников, достигших полного или частичного ответа, среди всех участников, получавших лечение, измеренных и зарегистрированных с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1). CR определяли как исчезновение всех целевых поражений; любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм; Результаты на онкомаркеры должны нормализоваться. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30% (принимая за основу базовую сумму диаметров). Долгосрочное наблюдение началось на следующий день после завершения периода наблюдения за безопасностью.
От исходного уровня до измеренного прогрессирования заболевания (ПД) или начала новой противораковой терапии (до 28 месяцев)
Коэффициент контроля заболевания (DCR): процент участников с лучшим ответом на CR, PR или стабильное заболевание (SD).
Временное ограничение: Базовый уровень для измерения прогрессирования заболевания или начала новой противораковой терапии (до 28 месяцев)
DCR определялся в соответствии с RECIST v1.1 как процент участников, у которых был достигнут CR, PR или стабильное заболевание (SD). SD определялось как не достаточное сокращение для того, чтобы претендовать на PR, и не достаточное увеличение для того, чтобы претендовать на PD. Долгосрочное наблюдение началось на следующий день после завершения периода наблюдения за безопасностью.
Базовый уровень для измерения прогрессирования заболевания или начала новой противораковой терапии (до 28 месяцев)
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От даты CR или PR до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 24 месяцев)
DoR определялся в соответствии с RECIST v1.1 как время от даты первого CR или PR до первой даты БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Для каждого участника, о смерти которого не было известно или о прогрессировании заболевания на момент окончания включения данных, DOR подвергался цензуре на дату последней оценки объективного ответа до даты любой последующей системной противораковой терапии. Долгосрочное наблюдение началось на следующий день после завершения периода наблюдения за безопасностью.
От даты CR или PR до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 24 месяцев)
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Базовый уровень для измерения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 28 месяцев)
Время выживаемости без прогрессирования (ВБП) определялось как время от даты начала исследуемого лечения до первой даты БП (симптоматической или объективной) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Для участников, о смерти или прогрессировании которых на момент окончания включения данных не было известно, время PFS цензурировалось на дату последней объективной оценки заболевания без прогрессирования до даты любой последующей системной противораковой терапии. Долгосрочное наблюдение началось на следующий день после завершения периода наблюдения за безопасностью.
Базовый уровень для измерения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 28 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти от любой причины (до 35 месяцев)
ОС определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Данные подвергались цензуре для любого участника, о смерти которого не было известно или который был потерян для дальнейшего наблюдения. Долгосрочное наблюдение началось на следующий день после завершения периода наблюдения за безопасностью.
Исходный уровень до смерти от любой причины (до 35 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Eli Lilly and Company

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
3 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
6 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
21 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
17 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
19 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
24 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
23 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
13 августа 2024 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 15847
  • I5B-MC-JGDQ (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001949-19 (Номер EudraCT)
  • KEYNOTE-505 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-505 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками