Комбинированная химиотерапия Селинексор Плюс в лечении пациентов с распространенной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Фаза 1, часть: пациенты с патологически подтвержденной поздней стадией В-клеточной НХЛ (стадия 3 или 4 по Анн-Арбору), для которых R-CHOP считается подходящей терапией; разрешены пациенты с впервые диагностированной ДВККЛ, впервые диагностированной В-клеточной НХЛ низкой степени тяжести и ранее леченные пациенты с В-клеточной НХЛ низкой степени тяжести с первым рецидивом после предшествующего лечения химиотерапией, не содержащей антрациклин; Допускаются двойная и трансформированная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома.

  * Допустимые В-клеточные лимфомы низкой степени злокачественности включают фолликулярную лимфому любой степени злокачественности, лимфому маргинальной зоны, включая лимфому лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), индолентную лимфому клеток мантии и макроглобулинемию Вальденстрема.

• Фаза 2, часть: пациенты с патологически подтвержденной недавно диагностированной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (стадия 3 или 4 Энн-Арбор); допускается впервые диагностированная двойная хитовая и трансформированная диффузная В-крупноклеточная лимфома
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение выше и ниже диафрагмы или заболевание 4-й стадии, которое можно точно измерить как минимум в одном измерении; лимфатические узлы следует считать патологическими, если размер по длинной оси > 1,5 см, независимо от размера по короткой оси

• Разрешенная предшествующая терапия:

  • Недавно диагностированная ДВККЛ и В-клеточная лимфома низкой степени злокачественности: Предварительная терапия не допускается, за исключением стероидов, эквивалентных максимуму преднизона 20 мг один раз в день в течение максимум семи дней до регистрации.
  • Рецидивирующая/рефрактерная В-клеточная лимфома низкой степени злокачественности (разрешена только в фазе I): разрешена минимум и максимум одна линия предшествующей терапии, не содержащей антрациклин; предшествующая локализованная лучевая терапия не считается линией
  • Для пациентов, ранее проходивших химиотерапию или иммунотерапию, между последней дозой и начальной дозой RCHOP-селинексора должно пройти не менее 2 недель; для пациентов, получающих радиоиммунотерапию, не менее 12 недель
• Все расы и этнические группы имеют право на участие в этом испытании.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Пациентки детородного возраста в пременопаузе должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста; приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточные пластыри, внутриматочные средства, диафрагмы со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный; как для пациентов мужского, так и для женского пола эффективные методы контрацепции должны использоваться на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после последней дозы.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты с DLBCL, которые получали химиотерапию или иммунотерапию (за исключением одной недели стероидов, как описано выше) в любой момент времени в прошлом для лечения DLBCL; пациенты с В-клеточной лимфомой низкой степени злокачественности, получившие в прошлом более одной линии химиотерапии или любую терапию, содержащую антрациклин, по поводу В-клеточной лимфомы низкой степени злокачественности; локализованная лучевая терапия не считается линией терапии
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг исключены.
• Тяжелые аллергические реакции в анамнезе (по определению лечащего врача), связанные с препаратами, использовавшимися в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, застойную сердечную недостаточность (класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] >= 3 или фракция выброса левого желудочка < 45%), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, клинически значимая сердечная аритмия (т. е. желудочковая тахикардия на фоне антиаритмии исключена; атриовентрикулярная [AV] блокада 1-й степени или бессимптомная левая передне-фасцикулярная блокада [LAFB]/блокада правой ножки пучка Гиса [БПНПГ] допустима) или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования
• Беременные и кормящие женщины исключены
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, независимо от лечения, исключаются; пациенты с признаками активного гепатита В и гепатита С с положительной полимеразной цепной реакцией в реальном времени (КПЦР) также исключаются, но допускаются пациенты с предшествующим воздействием гепатита В или С с отрицательным результатом КПЦР.
• Пациенты с тяжелой непереносимостью глюкокортикоидов
• Серьезная операция в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Пациенты, которые не могут глотать таблетки, пациенты с синдромом мальабсорбции или любым другим заболеванием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или дисфункцией ЖКТ, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500 клеток/мм^3
• Количество тромбоцитов < 100 000/мм^3
• Билирубин в сыворотке > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера: общий билирубин > 3 x ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 раза выше ВГН
• Расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта.