Исследование сочетания тегафура с темозоломидом в сравнении с сочетанием тегафура с темозоломидом и талидомидом у субъектов с прогрессирующей нейроэндокринной опухолью поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Пациенты должны участвовать в исследовании добровольно и подписать информированное согласие;
2. Гистопатологически доказанный диагноз распространенной нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы низкой и средней степени (G1, G2 или G3) (местно-распространенная, нерезектабельная или отдаленная метастатическая). Для гастроэнтеропанкреатической нейроэндокринной опухоли (GEP-NET) классификация основана на ядерном митотическом числе и индексе Ki-67, которые являются следующими: G1: ядерное митотическое число <2/10HPF, пролиферативный индекс Ki-67 ≤2%. G2 : Ядерное митотическое число 2～20/10HPF, Ki-67 пролиферативный индекс 3%～20%.G3 Ядерное митотическое число >20/10HPF, Ki-67 пролиферативный индекс >20%;
3. Пациенты с прогрессирующими PNEN, которые не получали лечения или получали не более двух видов системной противоопухолевой терапии, которая может включать аналоги соматостатина, интерферон, PRRT (радионуклидную терапию пептидных рецепторов), ингибиторы mTOR или химиотерапию (без использования азола). амины, фторурацил или химиотерапевтические препараты талидомида);
4. Рентгенологическая документация прогрессирования опухоли требуется в течение 12 месяцев до рандомизации;
5. По крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST1.1);
6. ANC≥1,5×109/л, PLT≥100×109/л, HB≥90 г/л, TBIL≤1,5ВГН; без поддерживающей терапии АЛТ≤2,5ВГН и ЩФ≤2,5ВГН (без метастазов в печень) АЛТ ≤ 5 ВГН и ЩФ ≤ 5 ВГН (с метастазами в печень); креатин сыворотки ≤ 1,5 ВГН и скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин; МНО ≤ 1,5 ВГН; и АЧТВ ≤1,5ВГН;
7. ЭКОГ ПС:0-1;
8. продолжительность жизни более 12 недель;
9. Мужчины/женщины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, метод двойного барьера, презерватив, оральные или инъекционные контрацептивы и внутриматочную спираль) на протяжении всего лечения и в течение как минимум 90 дней после завершения исследования. считается фертильной, если только она не перенесла естественную менопаузу, искусственную менопаузу или стерилизацию (например, гистерэктомию, двустороннюю резекцию придатков или радиоактивное облучение яичников и т. д.)

Критерий исключения:

• 1. Диагноз: нейроэндокринная карцинома высокой степени (G3), аденокарцинома, карцинома островковых клеток поджелудочной железы, карциноид бокаловидных клеток, крупноклеточная нейроэндокринная карцинома и мелкоклеточная карцинома; 2. Желудочно-кишечный тракт, легкие и тимус и другие неизвестные источники нейроэндокринных опухолей; 3. Функциональная НЭО, которая требует одновременного использования аналогов соматостатина длительного действия для контроля таких симптомов, как инсулинома, гастринома, опухоль глюкагона, соматостатин, опухоль АКТГ, опухоль VIP и карциноидный синдром, синдром Золлингера-Эллисона или другие активные симптомы, характерные для конкретного заболевания. ; 4. Предшествующее использование любых таргетных препаратов VEGF/VEGFR и прогрессирование заболевания во время лечения; 5. Белок в моче ≥ ++ или белок в моче, обнаруженный количественным тестом на содержание белка в моче за 24 часа> 1,0. г; 6. Сывороточный калий и кальций (ионный или альбуминовый) или магний превышают нормальный диапазон и имеют клиническое значение; 7. Артериальное давление невозможно стабильно контролировать (систолическое давление> 140 мм рт.ст., диастолическое давление> 90 мм рт.ст.); 8. Желудочно-кишечные заболевания или состояния, по оценке исследователей, которые могут повлиять на всасывание препарата, включая, помимо прочего, активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или другие желудочно-кишечные заболевания или нерезектабельные опухоли желудочно-кишечного тракта с активным кровотечением или другое состояние, которое может вызвать желудочно-кишечное кровотечение. или перфорация; 9. Пациенты имеют или имели тяжелое кровотечение (объем кровотечения > 30 мл в течение 3 месяцев), кровохарканье (свежая кровь > 5 мл в течение 4 недель) или тромбоэмболические явления (включая транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев; 10. Сердечно-сосудистые заболевания со значительным клиническим значением, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до регистрации; застойная сердечная недостаточность (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > 2); желудочковая аритмия, требующая фармакологического лечения; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; 11. Электрокардиограмма (ЭКГ) показала интервал QT ≥480 мс; 12. Пациенты страдали от других злокачественных опухолей за последние 5 лет, за исключением радикальной резекции базальных клеток кожи или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ; 13. Пациенты, получившие противоопухолевую терапию в течение 4 недель до начала исследования, включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию, биотаргетную терапию, иммунотерапию, противоопухолевое лечение традиционной китайской медицины, эмболизацию печеночной артерии, печеночную метастатическая криоабляция или хирургия радиочастотной абляции; 14. пациенты, получившие паллиативную лучевую терапию по поводу метастазов в костях в течение 2 недель до начала исследования; 15. Любая клинически значимая активная инфекция, включая, помимо прочего, ВИЧ-инфекцию; 16. Пациенты с клинически значимыми заболеваниями печени в анамнезе, включая, помимо прочего, инфекцию вируса гепатита В (HBV) (HBVDNA-положительный результат и число копий ≥1×104/мл); инфицирование вирусом гепатита С (HCV) (HCVRNA-позитивный и число копий ≥1×103/мл) или цирроз печени; 17. Пациенты перенесли операцию (кроме биопсии) в течение 28 дней или хирургический разрез не полностью зажил до начала исследования; 18. Пациенты с метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга, которые не подвергались хирургическому вмешательству и/или лучевой терапии, или которые ранее лечились, но нет данных клинических изображений, подтверждающих стабильность состояния; 19. Токсическая реакция предыдущего противоракового лечения не восстановилась до степени 0 или 1 (за исключением выпадения волос); 20. Пациенты участвовали в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель и получали медикаментозное лечение; 21. Беременность (положительный тест на беременность до употребления наркотиков) или лактация; 22. Любое другое заболевание, метаболическая аномалия, отклонения от нормы при медицинском обследовании или лабораторные отклонения, оцененные исследователями, которые делают пациентов неподходящими для приема исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию исследования.