Фаза I исследования пириметамина у здоровых японцев и представителей европеоидной расы

Критерии включения:

• Субъекты должны быть в возрасте от 20 до 64 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг.
• Масса тела >= 50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 30,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Японец или кавказец.
• Субъект мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в период лечения и до последующего наблюдения.
• Японское этническое происхождение определяется как рожденный в Японии, имеющий четырех бабушек и дедушек из числа этнических японцев, обладающий японским паспортом или документами, удостоверяющими личность, и способный говорить по-японски. Субъекты также должны были проживать за пределами Японии менее 10 лет на момент скрининга.
• Кавказский субъект будет определяться как лицо, имеющее четырех бабушек и дедушек, которые все являются потомками коренных народов Европы.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений исследования.

Критерий исключения:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
• Билирубин > 1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин > 1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин < 35%).
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических расстройств, способных значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при приеме исследуемого лечения; или вмешательство в интерпретацию данных.
• Аномальное артериальное давление, установленное исследователем.
• Гематологические показатели: вне нормы при скрининге.
• Уровень креатинина в сыворотке: вне нормы при скрининговом посещении.
• Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или рецептурных лекарств, включая растительные препараты, в течение 14 дней до дозирования.
• Участие в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови, превышающей 500 миллилитров (мл) в течение 3 месяцев.
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Текущая регистрация или прошлое участие в течение последних 30 дней до подписания согласия в этом клиническом исследовании, включающем исследовательское лечение или любое другое медицинское исследование.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный тест на РНК гепатита С.
• Положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Тест является необязательным, и лица с отрицательным результатом теста на антитела к гепатиту С не обязаны также проходить тестирование на РНК гепатита С.
• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Регулярное употребление известных наркотиков.
• Регулярное потребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определяется как: Среднее недельное потребление > 14 единиц для мужчин. Одна единица эквивалентна 10 граммам (г) алкоголя: банка пива средней крепости (эквивалент 375 мл), 1 стакан (100 мл) столового вина или 1 мерка (30 мл) спиртных напитков (включая рисовое вино) .
• История или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.