ХГЧ-активированная МПК-терапия у пациентов с РИФ
21 августа 2019 г. обновлено: SCARM Institute, Tabriz, Iran
Внутриматочное введение аутологичных ХГЧ-активированных мононуклеарных клеток периферической крови улучшает исходы беременности у пациенток с рецидивирующей неудачей имплантации; Двойное слепое рандомизированное контрольное исследование
Несмотря на многочисленные исследования, проведенные в области бесплодия и экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), более половины эмбрионов, пересаженных в ходе ЭКО и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ), не приживаются успешно.
В настоящее время невынашивание беременности после не менее чем трех циклов ЭКО/ЭТ, так что один или два эмбриона высокого качества передаются в каждом цикле, определяется как рецидивирующая неудача имплантации (РИФ).
Факторы матери и плода могут быть причиной неудачи имплантации; материнские факторы включают рецептивность эндометрия, анатомические аномалии матки и иммунологические факторы.
Неудачная имплантация по эмбриональным причинам включает генетические аномалии и любые факторы, влияющие на имплантацию и рост эмбриона в матке.
В последние годы участие иммунных факторов, в основном естественных киллеров (NK), дендритных клеток (DC), макрофагов (MQ), регуляторных Т-клеток (Treg) и Th-1, в дифференцировке и развитии эндометрия и рецептивности эндометрия , а также об индукции иммунологической толерантности у плода.
Обзор исследования
Статус
Статус
Завершенный
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
248 женщин с неудачной имплантацией в анамнезе вызвались на ПВМС-терапию.
После консультации с иммунологом и проведения анализа методом проточной цитометрии в это исследование были включены 100 женщин с не менее чем тремя неудачами ЭКО/ЭТ, у которых было низкое соотношение Th-17/Treg по сравнению со здоровым контролем.
Эти 100 пациентов были разделены случайным образом на две группы: 50 пациентов получали PBMC и 50 пациентов в качестве контрольной группы получали PBS.
PBMC были получены от самих пациентов за пять дней до переноса эмбрионов (ET) и культивированы с ХГЧ в течение 48 часов.
Через восемь часов после этого в полость матки этой пациентки из исследуемой группы вводили РВМС за два дня до ЭТ.
В полость матки контрольной группы инсеминировали PBS вместо PBMC.
Концентрацию воспалительных цитокинов исследовали в супернатанте культивируемых РВМС через 2, 24 и 48 часов после инкубации с помощью ELISA.
Наступление беременности было подтверждено через 12 дней после ЭТ положительным тестом на беременность (тест на β-ХГЧ).
Успешность имплантации и наступление клинической беременности оценивали с помощью УЗИ по наблюдению за количеством и расположением плодных яиц в 5-6 недель и подтверждением пульсации сердца эмбриона.
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
100
Фаза
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tabriz, Иран, Исламская Республика
- Valiasr Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 41 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Всех пациентов оценивали в соответствии со следующими критериями включения и исключения;
Критерии включения:
- Наличие не менее трех неудачных имплантаций после ЭКО
- Первичное бесплодие
- Возраст до 45 лет
- Наличие регулярных менструальных циклов
- ИМТ до 30
Критерий исключения:
- Наличие синдрома поликистозных яичников
- Наличие патологии матки;
- Плохой овариальный резерв
- Наличие хромосомных аномалий
- Наличие аутоантител, таких как анти-ТПО, анти-ТГ, АСА, АРА, АНА и анти-дцДНК.
- Наличие мутаций, затрагивающих систему свертывания крови, таких как дефицит фактора XII, Pro C, Pro S.
- Положительные тесты на ВИЧ, ВГС или ВГВ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Количество рук
2
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения
Пациенткам с РИФ этой группы в полость матки вводили мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК).
|
Образцы крови (20 мл) брали у отдельных пациенток во время индукции овуляции.
Затем РВМС выделяли и культивировали (20-30 миллионов клеток) в течение 48 часов в присутствии ХГЧ (10 МЕ/мл ежедневно).
После этого 15-20 миллионов РВМС в 500 мкл PBS вводили в полость матки за два дня до переноса эмбрионов (ЭТ) с помощью ПЭ-катетера.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Фосфатный буферный раствор (PBS) в качестве плацебо вводили в полость матки пациенткам с РИФ в этой группе.
|
Только 500 микролитров PBS будут введены в полость матки вместо PBMC за два дня до переноса эмбрионов (ET) с использованием ET катетера.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
наступление беременности
Временное ограничение: «12 дней после переноса эмбрионов»
|
Лабораторные исследования (тест на бета-ХГЧ)
|
«12 дней после переноса эмбрионов»
|
|
исследование уровней секреции воспалительных цитокинов (IL-1B, TNF-a и INF-Y) в супернатанте
Временное ограничение: «48 часов после культивирования»
|
Метод ИФА
|
«48 часов после культивирования»
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинической беременности у пациенток с рецидивирующей неудачей имплантации (РИФ)
Временное ограничение: "через 5-6 недель"
|
определение количества и расположения плодного яйца с помощью УЗИ
|
"через 5-6 недель"
|
|
Коэффициент живорождения у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации (РИН)
Временное ограничение: «Примерно через 9 месяцев положительного теста на βHCG»
|
Гинекологи и акушеры будут контролировать
|
«Примерно через 9 месяцев положительного теста на βHCG»
|
|
Частота невынашивания беременности у пациенток с рецидивирующей неудачей имплантации (РИФ)
Временное ограничение: «Когда-либо в период беременности (до 9 месяцев)»
|
Гинекологи и акушеры будут контролировать
|
«Когда-либо в период беременности (до 9 месяцев)»
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Simon A, Laufer N. Repeated implantation failure: clinical approach. Fertil Steril. 2012 May;97(5):1039-43. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.010. Epub 2012 Mar 30.
- Chaouat G, Ledee-Bataille N, Zourbas S, Ostojic S, Dubanchet S, Martal J, Frydman R. Cytokines, implantation and early abortion: re-examining the Th1/Th2 paradigm leads to question the single pathway, single therapy concept. Am J Reprod Immunol. 2003 Sep;50(3):177-86. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00080.x.
- Hoozemans DA, Schats R, Lambalk CB, Homburg R, Hompes PG. Human embryo implantation: current knowledge and clinical implications in assisted reproductive technology. Reprod Biomed Online. 2004 Dec;9(6):692-715. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61781-6.
- Tomassetti C, Meuleman C, Pexsters A, Mihalyi A, Kyama C, Simsa P, D'Hooghe TM. Endometriosis, recurrent miscarriage and implantation failure: is there an immunological link? Reprod Biomed Online. 2006 Jul;13(1):58-64. doi: 10.1016/s1472-6483(10)62016-0.
- Bulmer JN, Longfellow M, Ritson A. Leukocytes and resident blood cells in endometrium. Ann N Y Acad Sci. 1991;622:57-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb37850.x. No abstract available.
- Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin MA, Coffman RL. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. J Immunol. 1986 Apr 1;136(7):2348-57.
- Chou CH, Chen SU, Shun CT, Tsao PN, Yang YS, Yang JH. Divergent endometrial inflammatory cytokine expression at peri-implantation period and after the stimulation by copper intrauterine device. Sci Rep. 2015 Oct 15;5:15157. doi: 10.1038/srep15157.
- Kosaka K, Fujiwara H, Tatsumi K, Yoshioka S, Higuchi T, Sato Y, Nakayama T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids. Hum Reprod. 2003 Jan;18(1):19-25. doi: 10.1093/humrep/deg002.
- Ideta A, Sakai S, Nakamura Y, Urakawa M, Hayama K, Tsuchiya K, Fujiwara H, Aoyagi Y. Administration of peripheral blood mononuclear cells into the uterine horn to improve pregnancy rate following bovine embryo transfer. Anim Reprod Sci. 2010 Jan;117(1-2):18-23. doi: 10.1016/j.anireprosci.2009.04.004. Epub 2009 May 3.
- Yu N, Yang J, Guo Y, Fang J, Yin T, Luo J, Li X, Li W, Zhao Q, Zou Y, Xu W. Intrauterine administration of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) improves endometrial receptivity in mice with embryonic implantation dysfunction. Am J Reprod Immunol. 2014 Jan;71(1):24-33. doi: 10.1111/aji.12150. Epub 2013 Aug 1.
- Okitsu O, Kiyokawa M, Oda T, Miyake K, Sato Y, Fujiwara H. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells increases clinical pregnancy rates in frozen/thawed embryo transfer cycles of patients with repeated implantation failure. J Reprod Immunol. 2011 Dec;92(1-2):82-7. doi: 10.1016/j.jri.2011.07.001. Epub 2011 Oct 27.
- Nakayama T, Fujiwara H, Maeda M, Inoue T, Yoshioka S, Mori T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro: HCG enhances the effects of PBMC. Hum Reprod. 2002 Jan;17(1):207-12. doi: 10.1093/humrep/17.1.207.
- Yoshioka S, Fujiwara H, Nakayama T, Kosaka K, Mori T, Fujii S. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells promotes implantation rates in patients with repeated failure of IVF-embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Dec;21(12):3290-4. doi: 10.1093/humrep/del312. Epub 2006 Oct 4.
- Al-Azemi M, Raghupathy R, Azizieh F. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in fetal growth restriction. Clin Exp Obstet Gynecol. 2017;44(1):98-103.
- Granot I, Gnainsky Y, Dekel N. Endometrial inflammation and effect on implantation improvement and pregnancy outcome. Reproduction. 2012 Dec;144(6):661-8. doi: 10.1530/REP-12-0217. Epub 2012 Oct 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
7 октября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
25 сентября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
11 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
27 августа 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 августа 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
30 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
26 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 августа 2019 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- SCARM-infertility-004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .