Гидроксихлорохин и метаболические последствия у пациентов, перенесших ТПАИТ

Существует убедительный уровень доказательств о влиянии воспаления, вызванного врожденным иммунитетом, на снижение функциональной массы бета-клеток в условиях аутологичной трансплантации. Исследователи предполагают, что введение HCQ в период перитрансплантации сохранит массу островков и улучшит функцию островковых клеток при TPAIT за счет уменьшения воспаления. Исследователи специально стремятся продемонстрировать более высокий уровень стимулированного С-пептида, а также лучший контроль уровня глюкозы в ответ на тест на толерантность к смешанной пище (MMTT) через 6 и 12 месяцев после TPAIT у пациентов, получавших HCQ, по сравнению с плацебо. Лучший ответ в группе HCQ предполагает улучшенную выживаемость островков и метаболические характеристики, что потенциально способствует более высоким показателям независимости от инсулина.

Администрация ВК:

Группа 1 (n = 5): Субъекты будут получать суточную дозу 200 мг перед трансплантацией HCQ за 30 дней до TPAIT с последующим применением HCQ в течение дополнительных 3 месяцев после операции.

Субъекты группы 2 (n = 5) будут получать плацебо по тому же графику, что и в группе 1.

Исследовательские механистические исследования:

Все субъекты будут проходить MMTT для оценки функции островковых клеток через 6 и 12 месяцев после TPAIT (в дополнение к предоперационному MMTT, проводимому в качестве стандарта лечения, результаты которого будут использоваться для предварительной рандомизации в этом пилотном проекте). Базовые метаболические тесты, полученные слишком рано после операции, могут не указывать на функцию островков из-за поддерживающей терапии инсулином, проводимой в течение нескольких недель после трансплантации. Кроме того, убедительные данные показывают, что для стабилизации функции островков может потребоваться до 1 года. Уровни глюкозы в крови и С-пептида в сыворотке будут измеряться в образцах периферической крови непосредственно до и после ММТТ. Координатор исследования свяжется с испытуемыми через 3, 6 и 12 месяцев для интервью в ходе последующего наблюдения и поможет запланировать 6 и 12-месячные встречи для MMTT.

Митохондриальная функция и метаболические результаты при TPAIT:

Эффективность митохондрий важна в условиях TPAIT, когда было установлено увеличение метаболических потребностей и снижение оксигенации. Исследователи будут оценивать эффективность митохондрий, измеряя скорость митохондриального дыхания и гликолиза. Эти меры будут получены на островках, приобретенных для донорства, и после выделения островков. Небольшие количества перевара, оставшиеся после выделения островков, которые обычно удаляются, будут использоваться для этой части исследования. Островки из перевара будут собраны и подвергнуты анализу внеклеточного оттока с помощью анализатора Seahorse XF для оценки митохондриальной функции. Коммерчески доступные нормальные человеческие островковые клетки для экспериментов будут использоваться в качестве контроля. Контроли будут сравниваться одновременно с островками, выделенными от субъектов исследования.

Полногеномная экспрессия генов у пациентов с TPAIT:

На геномном уровне несколько генетических путей участвуют в функционировании и выживании островковых клеток. Генетические профили островковых клеток у пациентов с ХП, перенесших ТПАИТ, еще не оценивались. Исследователи стремятся создать базу данных последовательностей РНК-генов для островковых клеток пациентов с ХП, перенесших TPAIT, в частности, нацеленных на гены, ранее идентифицированные как ключевые игроки в функции островков. Небольшие количества дайджеста из процедуры, используемой для выделения островков, и то, что остается в цепи после завершения процесса выделения, которое обычно выбрасывается, также будут использоваться для оценки экспрессии генов островков.