Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние перорально доставляемых фитохимических веществ на старение и воспаление кожи

20 июля 2020 г. обновлено: Johns Hopkins University

Влияние перорально доставляемых фитохимических веществ, по отдельности или в комбинации, на процессы старения и воспаления кожи

Цель состоит в том, чтобы определить у небольшого числа участников защитные эффекты вызванной УФ-излучением эритемы кожи (покраснение или «солнечный ожог») после перорального приема сульфорафана, куркумина или комбинации двух растительных (диетических) добавок. . Исследователи будут использовать безрецептурные пищевые добавки Crucera-SGS и Meriva-SF для доставки биологически стабильного предшественника сульфорафана и куркумина с высокой биодоступностью. Добровольцам будет предложено УФ-облучение в 2-кратной минимальной эритематозной дозе (MED) на дискретных кругах диаметром 2 см в верхней части ягодиц. Покраснение кожи будет контролироваться ежедневно с помощью хромометра. Затем биомаркеры будут оцениваться в биоптатах крови, мочи и кожи.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Пероральное введение сульфорафана (SF) приводит к системной защите широкого спектра систем органов, которые, как предполагают исследователи, также будут включать кожу, основываясь на исследованиях на животных и предварительных данных о людях-добровольцах. Поскольку ранее исследователи только оценивали способность местного применения сульфорафана защищать кожу от УФ-индуцированной эритемы, следующим логическим шагом является оценка способности перорального введения воздействовать на кожу здоровых людей-добровольцев. Куркумин также является мощным противовоспалительным средством, которое действует на биохимические пути, отличные от SF, и является антиоксидантом. Он был обнаружен более века назад, он стал предметом более ста клинических исследований и на протяжении столетий был ингредиентом обычных продуктов, которые миллионы людей употребляли в пищу. До и после употребления каждого из этих распространенных пищевых ингредиентов исследователи будут: (а) измерять цитопротективную реакцию фазы 2 в коже человека, (б) определять, приводит ли она к уменьшению вызванной УФ-излучением эритемы (уменьшению воспаления), (в) оценивать изменения возрастных маркеров, таких как эластичность кожи, уровни кератина и коллагена, (d) измерять конечные продукты гликирования (AGE) в сыворотке как биомаркеры системного (включая кожу) снижения уровней AGE и (e ) измеряют уровни этих биомаркеров в биоптатах кожи. Исследователи также оценят эффекты комбинированного перорального приема SF и куркумина. Исследователи предполагают, что может быть истинный синергетический ответ между SF и куркумином, и эксперименты, разработанные здесь, предназначены для демонстрации этого синергизма, если он существует.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
25

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 18-70 лет, здоров
  • Готовность избегать пребывания на солнце в месте проведения исследования
  • Готовность придерживаться крестоцветной бесовощной диеты

Критерий исключения:

  • Применение фотосенсибилизирующих препаратов
  • Использование лекарств, вызывающих покраснение кожи.
  • Применение антикоагулянтов/антитромбоцитарной терапии
  • Аллергия на анестетики
  • Использование системных ретиноидов или стероидов (за исключением женских контрацептивов и левотироксина)
  • Местные ретиноиды или стероиды в исследовательских центрах
  • Использование антибиотиков
  • Текущие студенты главного исследователя
  • Процедуры, проводимые в местах исследования
  • Курильщики/потребители табака

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ACTIVE_COMPARATOR: Crucera-SGS®

Препарат: Субъекты будут соблюдать диету без овощей семейства крестоцветных и сначала пройдут 10-дневную фазу невмешательства. На втором этапе им будет рекомендовано соблюдать диету, не содержащую крестоцветных, и ежедневно в течение 10 дней принимать Crucera-SGS® в качестве источника глюкорафанина, который превращается в сульфорафан; 9 капсул (450 мг или 1,03 ммоль ГР) в сутки.

На 7-й день каждой фазы их попросят голодать в течение ночи, прийти в клинику, сдать мочу и кровь и получить дозу, в 2 раза превышающую их МЭД. до 5 участков на верхней части ягодиц. После первого и третьего дня показаний хромометра будут взяты 2 биоптата из верхней части ягодиц, всего 8 биопсий кожных проколов на человека.
Диетическая добавка: Крусера-СГС
Crucera-SGS является коммерчески доступной пищевой добавкой. Активным ингредиентом является глюкорафанин, фитохимическое вещество из брокколи, приготовленное в виде простого экстракта семян брокколи. Глюкорафанин превращается в сульфорафан бактериями в кишечнике человека. Crucera-SGS разработана компанией Thorne Research Inc. в виде желатиновых капсул, что делает его гораздо более удобным для доставки, чем ежедневное употребление брокколи субъектами.
ACTIVE_COMPARATOR: Мерива 500-SF®

Препарат: Субъекты будут соблюдать диету без овощей семейства крестоцветных и сначала пройдут 10-дневную фазу невмешательства. На втором этапе им будет рекомендовано соблюдать диету, не содержащую крестоцветных, и ежедневно в течение 10 дней принимать Meriva 500-SF® в качестве источника куркумина; 2 капсулы (1000 мг или 2,72 ммоль общих куркуминоидов) в день.

На 7-й день каждой фазы их попросят голодать в течение ночи, прийти в клинику, сдать мочу и кровь и получить дозу, в 2 раза превышающую их МЭД. до 5 участков на верхней части ягодиц. После первого и третьего дня показаний хромометра будут взяты 2 биоптата из верхней части ягодиц, в общей сложности 8 биопсий кожных проколов на человека.
Диетическая добавка: Мерива 500-СФ
Meriva-SF является коммерчески доступной пищевой добавкой. Активным ингредиентом является куркумин, фитохимическое вещество из специи, куркумы, и он готовится в виде простого экстракта этого растения, содержащего липиды, которые способствуют его усвоению и метаболизму. Компания Thorne Research Inc. разработала Meriva-SF в виде желатиновых капсул, которые гораздо удобнее доставлять, чем ежедневное употребление испытуемыми порошка куркумы.
ACTIVE_COMPARATOR: Crucera-SGS® и Meriva 500-SF®

Препарат: Субъекты будут соблюдать диету без овощей семейства крестоцветных и сначала пройдут 10-дневную фазу невмешательства. На втором этапе им будет рекомендовано соблюдать диету без овощей семейства крестоцветных и ежедневно в течение 10 дней принимать Crucera-SGS® в качестве источника глюкорафанина, который преобразуется в сульфорафан; 9 капсул (450 мг или 1,03 ммоль ГР) и Meriva 500-SF® в качестве источника куркумина; 2 капсулы (1000 мг или 2,72 ммоль общих куркуминоидов) в день.

На 7-й день каждой фазы их попросят голодать в течение ночи, прийти в клинику, сдать мочу и кровь и получить дозу, в 2 раза превышающую их МЭД. до 5 участков на верхней части ягодиц. После первого и третьего дня показаний хромометра будут взяты 2 биоптата из верхней части ягодиц, всего 8 биопсий кожных проколов на человека.
Диетическая добавка: Крусера-СГС
Crucera-SGS является коммерчески доступной пищевой добавкой. Активным ингредиентом является глюкорафанин, фитохимическое вещество из брокколи, приготовленное в виде простого экстракта семян брокколи. Глюкорафанин превращается в сульфорафан бактериями в кишечнике человека. Crucera-SGS разработана компанией Thorne Research Inc. в виде желатиновых капсул, что делает его гораздо более удобным для доставки, чем ежедневное употребление брокколи субъектами.
Диетическая добавка: Мерива 500-СФ
Meriva-SF является коммерчески доступной пищевой добавкой. Активным ингредиентом является куркумин, фитохимическое вещество из специи, куркумы, и он готовится в виде простого экстракта этого растения, содержащего липиды, которые способствуют его усвоению и метаболизму. Компания Thorne Research Inc. разработала Meriva-SF в виде желатиновых капсул, которые гораздо удобнее доставлять, чем ежедневное употребление испытуемыми порошка куркумы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение эритемы через 1 день после воздействия УФ-излучения
Временное ограничение: На 8-й день вмешательства
Кратковременное воздействие ультрафиолета (УФ) на небольшие круглые пятна на коже вызывает эритему (покраснение), которую необходимо измерить с помощью хромометра и сфотографировать через несколько дней после воздействия УФ, как до, так и после того, как испытуемые принимали внутрь исследуемую добавку (Crucera SGS, Meriva 500). -SF или оба), ежедневно, в течение недели. Эти показатели будут сравниваться с эритемой на коже тех же людей после воздействия УФ-излучения, но БЕЗ приема внутрь этих добавок.
На 8-й день вмешательства
Изменение эритемы через 2 дня после воздействия УФ-излучения
Временное ограничение: На 9-й день вмешательства
Кратковременное воздействие ультрафиолета (УФ) на небольшие круглые пятна на коже вызывает эритему (покраснение), которую необходимо измерить с помощью хромометра и сфотографировать через несколько дней после воздействия УФ, как до, так и после того, как испытуемые принимали внутрь исследуемую добавку (Crucera SGS, Meriva 500). -SF или оба), ежедневно, в течение недели. Эти показатели будут сравниваться с эритемой на коже тех же людей после воздействия УФ-излучения, но БЕЗ приема внутрь этих добавок.
На 9-й день вмешательства
Изменение эритемы через 3 дня после воздействия УФ-излучения
Временное ограничение: На 10-й день вмешательства
Кратковременное воздействие ультрафиолета (УФ) на небольшие круглые пятна на коже вызывает эритему (покраснение), которую необходимо измерить с помощью хромометра и сфотографировать через несколько дней после воздействия УФ, как до, так и после того, как испытуемые принимали внутрь исследуемую добавку (Crucera SGS, Meriva 500). -SF или оба), ежедневно, в течение недели. Эти показатели будут сравниваться с эритемой на коже тех же людей после воздействия УФ-излучения, но БЕЗ приема внутрь этих добавок.
На 10-й день вмешательства

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биодоступность метаболитов добавок в жидкостях организма
Временное ограничение: 7-й день каждой фазы вмешательства
Метаболиты как сульфорафана, так и куркумина будут измеряться в образцах крови и/или мочи. Куркумин быстро конъюгируется с глюкуронидами и сульфатами, которые перед измерением подвергаются ферментативному расщеплению. Глюкозинолаты метаболизируются до сульфорафана, который, в свою очередь, метаболизируется до соединений, в совокупности называемых дитиокарбаматами. Все они могут быть легко измерены с помощью анализа циклоконденсации, который реагирует со всеми дитиокарбаматами с образованием хромогенного соединения с очень высоким молярным коэффициентом экстинкции, который измеряется спектрофотометрически. Сравнение уровней до и после вмешательства позволит сделать выводы о биодоступности.
7-й день каждой фазы вмешательства
Изменение метаболического профиля
Временное ограничение: 7-й день каждой фазы вмешательства
Образцы крови, взятые до и после вмешательства в каждой из пролеченных групп, будут оцениваться на наличие широкого спектра низкомолекулярных метаболитов. Оценка будет проводиться с помощью масс-спектроскопии, так называемого нецелевого метаболомического скрининга. Ожидается, что статистическое исследование этого набора данных даст представление о метаболических путях, которые регулируются вверх и вниз (усиливаются или подавляются [ингибируются]) в результате лечения этими добавками.
7-й день каждой фазы вмешательства
Изменение тканевых РНК-биомаркеров воспаления
Временное ограничение: До 8-го дня вмешательства
Биомаркеры воспаления будут измеряться при биопсии кожи. Результаты биопсии будут отражать воспаление в месте покраснения (например, солнечный ожог). С помощью ПЦР в реальном времени будет проведено ограниченное [по наличию ткани] количество оценок.
До 8-го дня вмешательства
Изменение тканевых белковых биомаркеров воспаления
Временное ограничение: До 10 дня вмешательства
Биомаркеры воспаления будут измеряться при биопсии кожи. Результаты биопсии будут отражать воспаление в месте покраснения (например, солнечный ожог). Ограниченное [по наличию ткани] количество оценок будет выполнено с помощью ИФА, белкового блоттинга и иммуногистохимии.
До 10 дня вмешательства
Изменение биомаркеров воспаления в крови
Временное ограничение: 7-й день каждой фазы вмешательства
Биомаркеры воспаления будут измеряться в крови и отражать системные (все тело) эффекты, которые вряд ли будут значительными. Можно оценить расширенную панель воспалительных цитокинов и цитопротекторных ферментов. Оценки будут проводиться с помощью ПЦР в реальном времени, ИФА и белкового блоттинга.
7-й день каждой фазы вмешательства
Изменение биомаркеров воспаления в моче
Временное ограничение: 7-й день каждой фазы вмешательства
Биомаркеры воспаления будут измеряться в моче и отражать системные (все тело) кумулятивные эффекты, которые вряд ли будут значительными. Можно оценить ограниченный набор воспалительных цитокинов и цитопротекторных ферментов. Оценки будут проводиться с помощью ПЦР в реальном времени, ИФА и белкового блоттинга.
7-й день каждой фазы вмешательства
Изменение РНК-маркеров старения и защита от УФ-повреждений
Временное ограничение: До 8-го дня вмешательства
Кожно-пункционная биопсия будет оцениваться на наличие маркеров усиленного цитопротекторного ответа, включая защиту от повреждения фотоокислением, и биомаркеров старения, которые могут включать конечные продукты усиленного гликирования (AGE), эластичность кожи, кератины и коллагены. Оценки будут проводиться методом ПЦР в реальном времени.
До 8-го дня вмешательства
Изменение белковых и низкомолекулярных маркеров старения и защита от УФ-повреждений
Временное ограничение: До 10 дня вмешательства
Кожно-пункционная биопсия также будет оцениваться на наличие маркеров усиленного цитопротекторного ответа, включая защиту от повреждения фотоокислением, и биомаркеров старения, которые могут включать конечные продукты усиленного гликирования (AGE), эластичность кожи, кератины и коллагены. Оценки будут проводиться с помощью ИФА, белкового блоттинга и иммуногистохимии.
До 10 дня вмешательства

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Johns Hopkins University

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Jed W Fahey, ScD, Johns Hopkins University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
25 сентября 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
23 октября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
23 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
10 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
21 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
21 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
20 июля 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • IRB00117754

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровые взрослые

Клинические исследования Крусера-СГС

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками