K0706 для пациентов с диагнозом деменция с тельцами Леви
12 мая 2026 г. обновлено: Fernando Pagan MD, Georgetown University
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки влияния K0706 на безопасность, переносимость, фармакокинетику и фармакодинамику, а также клинические исходы при деменции с тельцами Леви (DLB)
В этом исследовании оценивается безопасность и переносимость лечения K0706 при деменции с тельцами Леви (DLB).
Гипотеза состоит в том, что K0706 будет безопасным и переносимым и что этот препарат будет изменять биомаркеры ЦСЖ и плазмы при DLB. Также будут оцениваться клинические оценки когнитивных, поведенческих и моторных функций. В общей сложности 45 участников будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 на 3 группы (n=15 в каждой группе) для лечения саше из 192 мг порошка K0706 (эквивалентно капсуле 96 мг K0706) или пакетика из 384 мг порошка. K0706 (эквивалентно 192 капсулам K0706) или пакетику соответствующего плацебо (эквивалентно капсуле плацебо) в течение 12 недель с последующим 4-недельным периодом вымывания.
Обзор исследования
Статус
Статус
Прекращено
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Деменция с тельцами Леви (ДТЛ) представляет собой альфа-синуклеинопатию и вторую наиболее распространенную форму деменции у пожилых людей.
DLB имеет поразительное нейропатологическое и клиническое сходство как с болезнью Паркинсона (PD), так и с болезнью Альцгеймера (AD).
DLB и PD характеризуются гибелью дофаминергических (DA) нейронов в нигро-стриарной системе и образованием внутринейрональных включений альфа-синуклеина, известных как тельца Леви (LB).
Неправильно свернутые агрегаты альфа-синуклеина в LBs и альфа-синуклеин (SYN) являются самым высоким генетическим фактором риска для PD и DLB, за которым следует тау-белок, ассоциированный с микротрубочками (MAPT).
При вскрытии в головном мозге людей с DLB обнаруживаются альфа-синуклеин, гиперфосфорилированный тау (p-тау) и амилоидные бляшки.
Таким образом, нейропатология DLB перекрывается как с PD, так и с AD и включает накопление альфа-синуклеина в LBs, отложение p-tau и бета-амилоида.
Потенциальные биомаркеры спинномозговой жидкости (ЦСЖ), включая альфа-синуклеин, метаболиты дофамина гомованилиновую кислоту (ГВК) и 3,4-дигидроксифенилуксусную кислоту (ДОФУК), общий тау- и р-тау и бета-амилоидные пептиды (Абета 40/42), могут часто совместно используется в AD, PD и DLB.
Основные клинические признаки DLB включают деменцию и паркинсонизм в дополнение к галлюцинациям, когнитивным колебаниям и нарушениям поведения во время сна (RBD) с быстрыми движениями глаз (REM).
Заместительная терапия L-ДОФА и ингибиторы ацетилхолинэстеразы могут частично контролировать двигательные и когнитивные симптомы, соответственно, при DLB.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и антипсихотики контролируют поведенческие, но ухудшают двигательные симптомы при DLB.
Существует большая неудовлетворенная медицинская потребность в дальнейших исследованиях DLB, чтобы определить потенциальные методы лечения этого заболевания и получить важные сведения о лечении других паркинсонизмов и расстройств памяти.
Основной задачей, стоящей перед DLB, является разработка терапии, которая может остановить гибель нейронов и облегчить когнитивные, двигательные и поведенческие симптомы.
Не существует терапевтического подхода для изменения уровней нейротоксических белков, таких как альфа-синуклеин, и остановки дофамина и другой гибели нейронов при DLB.
Одним из механизмов деградации нейротоксических белков является аутофагия, процесс, посредством которого клетка может разрушать свое собственное содержимое.
Имеются данные о том, что аутофагия нарушается при нейродегенерации, что приводит к нарушению деградации белковых агрегатов, включая неправильно свернутый альфа-синуклеин.
Важно отметить, что аутофагия используется терапевтически при некоторых заболеваниях, включая хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) у взрослых.
Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) вызывают аутофагию, приводящую к разрушению быстро делящихся опухолевых клеток при ХМЛ и деградации нейротоксических белков, включая альфа-синуклеин, бета-амилоид и р-тау в моделях БП и БА.
Sun Pharma Advanced Research Company Limited (SPARC Ltd.) разрабатывает K0706 для лечения взрослых пациентов с хронической фазой, ускоренной фазой или бластной фазой хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), резистентной или непереносимой предшествующей терапии ИТК, или филадельфийско-положительного острого лейкоза. лимфобластный лейкоз (Ph+ ALL), резистентный или непереносимый к предшествующей терапии ИТК; и его способность замедлять прогрессирование БП.
Используя аллометрическое масштабирование и среднюю массу тела человека 70 кг, пероральная доза 15-30 мг/кг один раз в день для мышей соответствует пероральной эквивалентной дозе для человека (HED) 85-160 мг, которая находится в пределах переносимой дозы как при ХМЛ, так и при БП. .
Таким образом, эффекты пакетика 192 мг порошка K0706 (эквивалент 96 мг капсулы K0706) и пакетика 384 мг порошка K0706 (эквивалент 192 мг капсулы K0706) и пакетика соответствующего плацебо, принимаемых ежедневно перорально. в течение 12 недель с последующим 4-недельным периодом вымывания будет оцениваться у лиц с диагнозом DLB.
Данные, полученные в этом исследовании, послужат доказательством концепции будущих плацебо-контролируемых двойных слепых исследований у пациентов с диагнозом ДТЛ, БА или БП.
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
29
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
Контакты исследования
- Имя: Myrna Joy J Arellano, RN
- Номер телефона: (202)-444-7273
- Электронная почта: mja6@gunet.georgetown.edu
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 25 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования. Субъекты, которые не могут дать согласие, могут использовать законного представителя (LAR).
- Возраст 25-90 лет, состояние стабильное.
- Клинический диагноз DLB согласно McKeith et al (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592453) с деменцией MoCA≥14 и болезнью Паркинсона, определяемой как брадикинезия в сочетании с тремором покоя, ригидностью или обоими UPDRS I -III ≤ 50 и UPDRS-III между 20-40.
- Деменция и паркинсонизм должны сопровождаться хотя бы одним другим симптомом, таким как флуктуация, зрительные галлюцинации или расстройство поведения во время быстрого сна (RBD).
- Стабильный при приеме леводопы не более 800 мг в сутки, ингибиторов ацетилхолинэстеразы, агонистов дофамина не менее 6 недель
- Стабильный при приеме ингибиторов моноаминоксидазы (MOA-B) в течение как минимум 4 недель до включения в исследование и во время исследования
- Стабильные сопутствующие медицинские и/или психические заболевания по мнению ИП
- Скорректированный интервал QT (QTc) 350-470 мс включительно
- Участники должны быть готовы пройти люмбальную пункцию (ЛП) на исходном уровне и через 3 месяца после лечения.
Критерий исключения:
- Заболевания печени или поджелудочной железы, язвы желудочно-кишечного тракта и болезнь Крона, проблемы с почками, желудочно-кишечным трактом или кровью в анамнезе.
- Нарушение функции печени, определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 100% верхней границы нормы
- Почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы или протеинурией.
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), клинически значимый хронический гепатит или другая активная инфекция в анамнезе.
- Гипокалиемия, гипомагниемия или синдром удлиненного интервала QT - QTc ≥471 мс или сопутствующие препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QTc, а также любое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, включая инфаркт миокарда или сердечную недостаточность, стенокардию, аритмию.
- История или наличие серьезных сердечных заболеваний, включая: сердечно-сосудистые или цереброваскулярные события (например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или инсульт), застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада первой, второй или третьей степени, синдром слабости синусового узла или другие серьезные нарушения сердечного ритма, любая история пируэтной тахикардии.
- Лечение любым из следующих препаратов во время скрининга или в течение предшествующих 30 дней и/или запланированное применение в ходе исследования: Лечение антиаритмическими препаратами класса IA или III (например, хинидин), лечение препаратами, удлиняющими интервал QT (www.crediblemeds.org) - за исключением СИОЗС (например, Циталопрам, Эсциталопрам, Пароксетин, Сертралин, Дулоксетин, Тразодон и др.). Если требуется лечение любым из этих агентов, терапию K0706 следует прервать.
- Женщины не должны быть кормящими, беременными или с возможной беременностью
- Клинические признаки, указывающие на синдромы, отличные от DLB, включая идиопатическую болезнь Паркинсона, кортико-базальную дегенерацию, надъядерный паралич взора, множественную системную атрофию, хроническую травматическую энцефалопатию, признаки лобной деменции, инсульт в анамнезе, черепно-мозговую травму или энцефалит, мозжечковые симптомы, раннее тяжелое поражение вегетативной нервной системы, Знак Бабинского
- Текущие данные или анамнез за последние два года эпилепсии, очагового поражения головного мозга, черепно-мозговой травмы с потерей сознания или критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам 4-го издания (DSM-IV) для любого активного большого психического расстройства, включая психоз, большую депрессию, биполярное расстройство. расстройство, злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами
- Доказательства любого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают участника непригодным для получения исследуемого препарата, включая клинически значимые или нестабильные гематологические, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, метаболические, почечные или другие системные заболевания или лабораторные отклонения.
- Активное новообразование, рак в анамнезе за пять лет до скрининга, включая рак молочной железы (в анамнезе меланома кожи или стабильный рак предстательной железы не являются исключением)
- Противопоказания к ЛП: предшествовавшие операции на пояснично-крестцовом отделе позвоночника, тяжелое дегенеративное заболевание суставов или деформация позвоночника, тромбоциты < 100 000, применение кумадина/варфарина или нарушения свертываемости крови в анамнезе.
- Не должен принимать какие-либо иммунодепрессанты
- Не должен быть зарегистрирован в качестве активного участника другого клинического исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Количество рук
3
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Placebo powder
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1).
Fifteen (15) patients in arm 1 (group 1) will receive the matching placebo powder orally once daily for 12 weeks (90 days).
|
Пятнадцать (15) пациентов в группе 1 будут получать пакетик соответствующего плацебо (эквивалент капсулы плацебо «сахарная таблетка») перорально ежедневно в течение 12 недель (90 дней) без еды.
|
|
Активный компаратор: 192 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 2 (group 2) will receive the 192 mg powder of K0706 ( equivalent to 96 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks (90 days).
|
Пятнадцать (15) пациентов в группе 2 будут получать саше из 192 мг порошка K0706 (что эквивалентно капсуле 96 мг K0706) перорально в течение 12 недель (90 дней) без еды.
|
|
Активный компаратор: 384 mg powder of K0706
Forty five (45) participants will be recruited and randomized into 3 arms (1:1:1) .Fifteen (15) patients in arm 3 (group 3) will receive the 384 mg powder of K0706 (equivalent to 192 mg capsule of K0706) orally once daily for 12 weeks(90 days).
|
Пятнадцать (15) пациентов в группе 3 будут получать 384 мг порошка K0706 (эквивалентно 192 капсулам K0706) перорально ежедневно в течение 12 недель (90 дней) без еды.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Evidence of Treatment-emergent Adverse Effects (Safety and Tolerability)
Временное ограничение: 12 weeks
|
The investigators will determine safety and tolerability by using the occurrence of adverse events (AEs) of interest, including myelosuppression, urinary, pancreatic and hepatic disorders, gastrointestinal (GI), kidney disorders, Corrected QT-interval (QTc)prolongation as per SPARC Ltd Investigator Brochure (IB).
|
12 weeks
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Временное ограничение: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
|
DLB related plasma biomarkers, including alpha-synuclein, HVA, DOPAC were measured at Baseline and 12 weeks.
|
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
|
|
Measurement of Biomarker Concentration in CSF
Временное ограничение: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
|
Concentration of DLB related CSF biomarkers, including HVA, DOPAC, Abeta40/42, total tau, ptau231/181 and total and oligomeric alpha-synuclein were measured at Baseline and 12 weeks.
|
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
|
|
Measurement of Plasma Biomarkers in DLB Patients
Временное ограничение: Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
|
Ratio of HVA to Dopamine, and Dopamine to HVA in the plasma at Baseline, and 12 weeks The ratio of HVA to DA is a biochemical marker used to measure dopamine turnover, reflecting the rate at which dopamine is synthesized, released, and subsequently broken down in the central nervous system.
High Ratio: Indicates rapid metabolism/degradation of dopamine.
Low Ratio: May suggest lower turnover or reduced activity in dopaminergic pathways.
HVA/DOPAC Ratio (Optimal): 0.1 - 1.8.; a ratio above 1.8 suggests accelerated turnover, typically seen in Parkinson's Disease
|
Baseline, End of Treatment (EOT), and the change between baseline and EOT
|
|
Measurement of CSF Biomarkers in DLB Patients
Временное ограничение: Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
|
Ratio of DLB related CSF biomarkers, including Abeta42 to Abeta40, phospho-Tau(181) to Abeta42, and phospho-tau181 to Total Tau at Baseline and 12 weeks. Ab42/Ab40 ratio is a biomarker used to assess Alzheimer's disease (AD) risk. A lower ratio indicates a higher likelihood of amyloid plaque accumulation in the brain and AD pathology. The ptau(181)/Ab42 ratio is a clinical biomarker used to identify AD pathology by measuring the balance between tau protein phosphorylation and amyloid-beta accumulation. Higher ratio values typically indicate a higher likelihood of amyloid and tau pathology in the brain. P-tau181 and its ratio to total tau (t-tau) or other amyloid markers are effective indicators of AD pathology. Reference Range/Ratio: A 95% reference interval for the p-tau181/t-tau ratio has been reported as 0.38-6.34, with higher values indicating a higher likelihood of AD pathology. |
Baseline, End of Treatment (EOT) (12 weeks), and the change between baseline and EOT
|
Другие показатели результатов
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) at Baseline and 12 Weeks
Временное ограничение: Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
|
The MoCA is designed as a rapid screening instrument for mild cognitive dysfunction.
It assesses different cognitive domains, including attention and concentration, executive functions, memory, language, visuo-constructional skills, conceptual thinking, calculations and orientation.
Scores range between 0 and 30 where 30 is the highest score and 0 is the lowest score.
|
Baseline, 12 weeks (EOT), and change between Baseline and End of Treatment (EOT)
|
|
Measurement of the Effects of K0706 on Cognition Using the Trail Making Test (TMT)
Временное ограничение: 12 weeks
|
The Trail Making Test (TMT) is a neuropsychological test of visual attention and task switching.
It consists of two parts in which the subject is instructed to connect a set of 25 dots as quickly as possible while still maintaining accuracy.
The test can provide information about visual search speed, scanning, speed of processing, mental flexibility, as well as executive functioning.
The time to complete the test is measured in seconds.
Lower times indicate better executive function, while higher scores suggest impairment.
|
12 weeks
|
|
Measure the Effects of NIlotinib on Cognition Using the Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-cog14).
Временное ограничение: 12 weeks
|
The 14-item Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-Cog14) measures cognitive impairment, with higher scores (0-90) indicating greater disability.
|
12 weeks
|
|
Measuring the Effects of K0706 on Behavior Using the Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activity of Daily Living Scale.
Временное ограничение: 12 weeks
|
ADCS-ADL is an activity of daily living inventory to assess functional performance.
Using a structured interview format, study partners are queried as to whether participants attempted each item in the inventory during the prior 4 weeks and their level of performance.
The ADCS-ADL includes some items from traditional basic ADL tests as well as instrumental (complex) activities of daily living.
It is a 23 item scale that provide a total score from 0-78 with a lower score indicating greater severity; 0 is the minimum score and 78 is the maximum score.
|
12 weeks
|
|
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-I-III.
Временное ограничение: 12 weeks
|
UPDRS-I-III is used to follow the longitudinal course of Parkinson's disease.
The UPDRS is made up of these sections: Part I: evaluation of mentation, behavior, and mood.
Part II: self-evaluation of the activities of daily life (ADLs) Part III: clinician-scored monitored motor evaluation.
Part IV: complications of therapy.
Part V: Hoehn and Yahr staging of severity of Parkinson's disease.
The minimum possible score on the UPDRS is 0, which indicates no disability or no symptoms of Parkinson's disease.
The scale, used to assess severity, typically ranges from 0 to 199 (total) (199 being the maximum) or 0 to 108 (motor section, Part III) (108 being maximum).
Higher scores on the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Parts I-III indicate increased severity of disease, greater disability, and more significant impairment, while lower scores signify better function.
|
12 weeks
|
|
Measuring the Effects of K0706 on Motor Function by Using the Timed-Up-And-Go (TUG).
Временное ограничение: 12 weeks
|
Timed Up and Go (TUG) is an assessment of mobility, balance, walking ability, and fall risk.
It measures the time that a person takes to rise from a chair, walk three meters, turn around, walk back to the chair, and sit down.
This assessment is measured in seconds.
A score of less than 10 seconds is normal, 14-20 seconds indicates a high fall risk or frailty, and over 30 seconds suggests significant mobility impairment.
|
12 weeks
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Соавторы
Соавторы
Следователи
Следователи
- Главный следователь: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
5 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
22 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
22 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
13 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
24 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
8 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2026 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Синуклеинопатии
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Нейрокогнитивные расстройства
- Слабоумие
- Нейродегенеративные заболевания
- Двигательные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Болезнь с тельцами Леви
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00000266
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плацебо
-
NCT06980207Еще не набираютНегативные симптомы шизофрении | Галлюцинации и бред, связанные с психозом при болезни Альцгеймера | Галлюцинации и бред, связанные с психозом при болезни Паркинсона
-
NCT07598383Еще не набирают
-
NCT06809322РекрутингАстроцитома 2 или 3 класса IDH-Mutant
-
NCT02834767ЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | Храп
-
NCT06891040Завершенный
-
NCT04492787ЗавершенныйСиндром раздраженного кишечника с диареей
-
NCT04360187Завершенный
-
NCT07013097РекрутингЛишайник простой хронический
-
NCT07013630Завершенный