Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фенотип и этиология синдрома Паллистера-Холла

13 декабря 2019 г. обновлено: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Генетические и клинические исследования синдромов врожденных аномалий

Мы стремимся определить диапазон тяжести, естественное течение, молекулярную этиологию и патофизиологию синдрома Паллистера-Холла (PHS), синдрома цефалополисиндактилии Грейга (GCPS), синдрома МакКьюсика-Кауфмана (MKS), синдрома Барде-Бидля (BBS), синдрома Оро. лицевые пальцевые синдромы (OFD) и другие перекрывающиеся фенотипы. Эти расстройства составляют синдромное сообщество перекрывающихся проявлений, и мы предполагаем, что это отражение общего механистического пути. Эта гипотеза должна быть рассмотрена с помощью комбинированного клинико-молекулярного подхода, при котором мы доставляем до 50-100 пациентов с каждым расстройством в клинический центр NIH для всесторонней клинической оценки с последующим наблюдением с частотой, соответствующей заболеванию. Образцы будут собраны и оценены в лаборатории с помощью анализа сцепления, физического картирования, характеристики генов-кандидатов, скрининга мутаций и клеточно-биологических исследований нормальных мутантных белков.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Мы стремимся использовать возможности современной молекулярной генетики и клинических исследований, чтобы очертить

диапазон тяжести, естественное течение, молекулярная этиология и патофизиология ряда

синдромы врожденных аномалий. Цель исследования — создать базу знаний, позволяющую проводить надлежащую клиническую и молекулярную диагностику пациентов с редкой врожденной аномалией.

расстройства. Наша парадигма - это предыдущая работа, которую мы провели с синдромом Паллистера-Холла (PHS) и синдромом цефалополисиндактилии Грейга (GCPS), где мы успешно использовали комбинированный клинико-молекулярный подход. Используя эту стратегию, мы доставили 50-100 пациентов или семей с этими расстройствами в клинический центр NIH (NIH CC) для всесторонней клинической оценки с последующим наблюдением с частотой, соответствующей заболеванию. Мы также провели клиническую и/или молекулярную оценку многих дополнительных пациентов с атипичными или неклассическими проявлениями PHS и GCPS и провели поисковые исследования других фенотипов, чтобы определить, как они могут вписаться в более общие модели, созданные для объяснения PHS и GCPS. В настоящее время мы обобщаем этот подход на ряд заболеваний, включая эквиноварусную косолапость, дефект межпредсердной перегородки, последовательность Робина и персистирующий синдром левой верхней полой вены (TARP). Образцы от пациентов, участвующих как в лабораторных, так и в клинических группах протокола, будут собираться и оцениваться в лаборатории с помощью анализа сцепления, физического картирования, характеристики генов-кандидатов, скрининга мутаций и целевого секвенирования экзома, а также клеточно-биологических исследований нормальных и мутантных белков.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

1170

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- California
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048-1804
    - Cedars Sinai Medical Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
- South Carolina
  - Greenwood, South Carolina, Соединенные Штаты, 29646
    - Greenwood Genetics Center
Турция
- - Ankara, Турция
    - Ankara University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты с клиническими проявлениями врожденной аномалии или черепно-лицевого синдрома или одиночной врожденной аномалией, которая также рассматривается как часть синдрома врожденной аномалии, будут считаться подходящими для участия в этом протоколе.

Также будет запрошена кровь у здоровых родственников, которая может быть информативной для изучения сцепления или для определения совместной сегрегации мутаций в семьях. Будут приняты субъекты любого пола и всех этнических и расовых групп.

Пренатальные образцы (амниоцентез или CVS) будут приняты, если они ранее были получены по клиническим показаниям. Образцы пуповинной крови или плаценты могут быть приняты, если они (или их часть) не нужны для клинических целей.

Образцы от пациентов, собранные в сторонних учреждениях, могут быть приняты в исследование, если они были собраны в соответствии с одобренным IRB протоколом в учреждении MPA или FWA.

Кодированные образцы (образцы, связанные с идентификаторами, но без личных идентификаторов, прикрепленных к образцу) могут быть получены от других исследователей NIH, проанализированы и возвращены этому исследователю в качестве результатов исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты с типичным GCPS или PHS, у которых продемонстрированы мутации GLI3, могут быть исключены из этого исследования. Пациенты с фенотипами и расстройствами с высоким соотношением риска и пользы, такими как поздние, нейродегенеративные, психические расстройства и расстройства, предрасположенные к раку, будут исключены из участия. Точно так же пациенты, которые являются слабыми с медицинской точки зрения или не могут переносить поездку в центр NIH CC, обычно не имеют права на участие. Взрослые пробанды с ограниченными возможностями принятия решений не имеют права на участие, если у них нет законного опекуна, который имеет право подписывать форму согласия от их имени.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

18 августа 1994 г.

Завершение исследования

7 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 1999 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 1999 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 декабря 2019 г.

Последняя проверка