Комбинированная химиотерапия плюс трансплантация периферических стволовых клеток в лечении пациентов с множественной миеломой
Исследование интенсивных доз мелфалана, топотекана и фосфата VP-16 (MTV) с последующим восстановлением аутологичными стволовыми клетками у пациентов с множественной миеломой
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, используют разные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Сочетание химиотерапии с трансплантацией периферических стволовых клеток может позволить врачу вводить более высокие дозы химиотерапевтических препаратов и убивать больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: исследование фазы I/II для изучения эффективности комбинированной химиотерапии и трансплантации периферических стволовых клеток при лечении пациентов с множественной миеломой.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
ЦЕЛИ: I. Определить токсичность и потенциальную эффективность интенсивной химиотерапии высокими дозами, состоящей из мелфалана, топотекана и этопозида фосфата, с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой II или III стадии или I стадией с признаками прогрессирующего заболевания. II. Определите максимально переносимую дозу топотекана в комбинации с мелфаланом и этопозидфосфатом для данной популяции пациентов. III. Определите частоту ответа и время до неудачного лечения у этих пациентов при лечении по этой схеме. IV. Определите фармакокинетические профили этих препаратов и исследуйте фармакодинамические отношения в отношении эффективности и токсичности этого режима у этих пациентов. V. Определите, подходит ли и оптимальна ли последовательность этого режима химиотерапии для этих пациентов.
ПЛАН: Это исследование увеличения дозы топотекана. Пациентам вводят циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в течение 2 дней. Собирают стволовые клетки периферической крови (PBSC). Приблизительно через 4 недели после сбора PBSC пациенты получают мелфалан внутривенно в течение 30 минут и топотекан внутривенно в течение 30 минут в дни с -7 по -5. Этопозид фосфат IV вводят в течение 4 часов в дни -4 и -3. PBSC реинфузируют в день 0. Группы из 4-12 пациентов получают возрастающие дозы топотекана до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой у 6 из 12 пациентов возникают ограничивающие дозу токсические эффекты. Пациенты наблюдаются 2-3 раза в неделю в течение примерно 1 месяца, затем через 3, 6 и 12 месяцев.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 24-36 месяцев будет набрано 34-60 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ: Гистологически подтвержденная множественная миелома. Недавно диагностированный, чувствительный к лекарственным препаратам (т. е. более 50% ответа на стандартную химиотерапию) и плохие прогностические показатели (например, стадия III по Салмону-Дьюри, уровень бета-2-микроглобулина в сыворотке выше 3,0 мкг/л). (высокая пролиферативная фракция или гиподиплоидия) ИЛИ Рецидив после ответа на стандартную химиотерапию ИЛИ Первичное рефрактерное заболевание Нет активного лептоменингеального вовлечения Анамнез предшествующего вовлечения опухоли ЦСЖ без симптомов или признаков допускается при условии, что ЦСЖ в настоящее время свободен от заболевания по данным люмбальной пункции и МРТ головного мозга нет опухолевого поражения; нет тяжелого симптоматического заболевания ЦНС любой этиологии.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ: Возраст: от 15 до 69. Общий статус: ECOG 0–1 ECOG 3–4, вторичный по отношению к боли в костях или потенциально обратимой проблеме, связанной с заболеванием. Подходит по усмотрению исследователя. Ожидаемая продолжительность жизни: не менее 12 недель. > 2,0 мг/дл SGOT/SGPT не более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы Нет истории тяжелой дисфункции печени тяжелой сердечной дисфункции Фракция выброса не менее 50% по данным сканирования MUGA Отсутствие серьезных заболеваний сердца Разрешена эссенциальная гипертензия, контролируемая с помощью лекарств Легочная: DLCO не менее 50% от нормы Отсутствие симптоматической обструктивной или рестриктивной болезни легких Другое: Не беременна и не кормит грудью Отрицательный тест на беременность Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции Отсутствие психосоциального расстройства, препятствующего соблюдению режима исследования Отсутствие активных инфекций Отсутствие неконтролируемого инсулинозависимого сахарного диабета Отсутствие некомпенсированной серьезной дисфункции щитовидной железы или надпочечников Отсутствие других злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи ВИЧ-отрицательный
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Биологическая терапия: Не указано Химиотерапия: Общая доза доксорубицина или даунорубицина не превышала 450 мг/м2. Предварительно не применялся топотекан или любой другой ингибитор топоизомеразы I, этопозид, этопозид фосфат или тенипозид Эндокринная терапия: Не указано Лучевая терапия: Нет указано Хирургическое вмешательство: Не указано Другое: Нет одновременных препаратов нитроглицерина при стенокардии Нет одновременных антиаритмических препаратов при больших желудочковых аритмиях
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МТВ
Мелфалан Топотекан Этопозид VP-16 Фосфатная трансплантация аутологичных стволовых клеток
|
Этопозида фосфат 1363 мг/м2/день внутривенно в течение 4 часов (общая доза 2726 мг/м2 или 2400 мг/м2 эквивалента этопозида), начиная через 24 часа после завершения последней инфузии топотекана Дни -4 , -3
Другие имена:
Мелфалан 50 мг/м^2/день внутривенно в течение 30 минут (общая доза 150 мг/м^2), затем сразу топотекан.
Дни -7, -6, -5
Другие имена:
Топотекан 3,3 мг/м^2/день (начальная общая доза = 10 мг/м^2 для уровня 2) внутривенно в течение 30 минут.
Топотекан не будет вводиться на уровне первой дозы Дни -7, -6, -5
реинфузия стволовых клеток, День 0
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость мукозитом
Временное ограничение: 5 лет
|
Чтобы определить частоту и продолжительность мукозита СТСАЕ v3, степени 3 или 4 для четвертого модифицированного уровня дозы.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Daniel M. Sullivan, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Плазмоцитома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Этопозид
- Этопозид фосфат
- Мелфалан
- Топотекан
Другие идентификационные номера исследования
- MCC-11752 (Другой идентификатор: Moffitt Cancer Center)
- IRB-4983 (Другой идентификатор: University of South Florida)
- NCI-G00-1749 (Другой идентификатор: National Cancer Institute)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .