Клинические и молекулярные исследования цилиопатий
18 февраля 2021 г. обновлено: National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Это исследование будет оценивать пациентов с цилиопатиями.
У лиц с цилиопатиями развиваются фиброзно-кистозная болезнь почек и печени, дегенерация сетчатки, ожирение, структурно-функциональные дефекты центральной нервной системы и глаз, аномальный рост костей, аномальная односторонность внутренних органов и полидактилия.
Цель исследования — лучше понять медицинские осложнения этих расстройств и определить характеристики, которые могут помочь в разработке новых методов лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Заболевания человека, вызванные дефектами первичной реснички (цилиопатии), представляют собой группу различных заболеваний с перекрывающимися признаками.
Клинические признаки цилиопатий включают фиброзно-кистозную болезнь почек и печени, дегенерацию сетчатки, ожирение, структурно-функциональные дефекты центральной нервной системы и глаз, аномальный рост костей, аномальную односторонность внутренних органов и полидактилию.
Цилиопатии человека, характеризующиеся различными комбинациями этих признаков, включают аутосомно-рецессивные (АРПКП) и доминантные (АДПБП) поликистозные болезни почек, нефронофтиз (НФП), синдром Жубера и родственные расстройства (СЗРД), синдром Барде-Бидля (ББС), синдром Меккеля-Грубера (МКС). ), орально-лицевой-цифровой тип 1 (OFD1) и синдромы Альстрома (AS), а также нарушения скелета, такие как синдром Jeune (JS) и ключично-черепная дисплазия.
АРПКП, наиболее распространенная педиатрическая цилиопатия, характеризуется кистозной дегенерацией почек и врожденным фиброзом печени.
JSRD представляют собой гетерогенную группу синдромов, характеризующихся характерными пороками развития мозжечка и ствола головного мозга (симптом коренного зуба), умственной отсталостью, аномальными движениями глаз и аномальным дыханием в младенчестве.
Другие общие признаки, наблюдаемые у пациентов с JSRD, включают фиброзно-кистозную болезнь почек, врожденный фиброз печени, дегенерацию сетчатки, колобомы сетчатки, затылочное энцефалоцеле и полидактилию.
AS и BBS являются цилиопатиями, характеризующимися ожирением и дегенерацией сетчатки и гепаторенальным заболеванием в большинстве случаев.
Пациенты с BBS также демонстрируют постаксиальную полидактилию, когнитивные нарушения, мужской гипогонадотропный гипогонадизм и женские пороки развития мочеполовой системы.
Дополнительные признаки АС включают метаболический синдром, связанный с инсулинорезистентностью и гиперлипидемией, кардиомиопатию и нейросенсорную глухоту.
OFD-I характеризуется поликистозной болезнью почек и оральными, пальцевыми и мозговыми аномалиями, включая гипоплазию мозжечка с мальформацией Денди-Уокера или без нее.
ЯС представляет собой скелетную цилиопатию, характеризующуюся небольшой грудной клеткой, короткими конечностями, низким ростом, фиброзно-кистозной болезнью почек и дегенерацией сетчатки.
Частота, характеристики и естественное течение специфических заболеваний органов/систем при цилиопатиях либо неизвестны, либо плохо определены, в основном из-за ограниченных данных, доступных в ретроспективных отчетах небольшого числа пациентов.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
374
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 месяцев до 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Дети и взрослые с клиническим диагнозом известной цилиопатии, такой как ARPKD, CHF, JSRD, BBS, OFD1, AS, и те пациенты, у которых есть типичные признаки, указывающие на цилиопатию, но не соответствующие диагностическим критериям любого из известных заболеваний (неизвестная типы поликистозной болезни почек и/или сердечной недостаточности, дегенерация сетчатки, варианты признаков коренных зубов, такие как варианты Денди-Уокера).
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Дети и взрослые с клиническим диагнозом известной цилиопатии, такой как ARPKD, CHF, JSRD, BBS, OFD1, AS, и те пациенты, у которых есть типичные признаки, указывающие на цилиопатию, но не соответствующие диагностическим критериям любого
известных нарушений (неизвестные типы поликистозной болезни почек и/или ЗСН, дегенерация сетчатки, варианты признака моляра, такие как варианты Денди-Уокера). Это может редко включать взрослых, которые не могут дать информированное согласие.
Среди пациентов, перенесших аллотрансплантат почки или печени, пациенты со стабильной функцией трансплантата и без тяжелых осложнений, связанных с трансплантацией.
осложнения имеют право на регистрацию.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Младенцы в возрасте до 6 месяцев
Медицински ослабленные пациенты, которым требуется частая госпитализация из-за осложнений терминальной стадии почечной недостаточности (неконтролируемая гипертензия, тяжелый электролитный дисбаланс), заболеваний печени (текущее варикозное кровотечение, явная энцефалопатия, трудноизлечимый рецидивирующий холангит), тяжелой кардиомиопатии, наблюдаемой у некоторых пациентов с АС, или тяжелые респираторные аномалии, наблюдаемые у некоторых пациентов с JSRD с тяжелым поражением ствола головного мозга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Цилиопатия
Дети и взрослые с клиническим диагнозом известной цилиопатии и те пациенты, у которых есть типичные признаки, указывающие на клиопатию, но не соответствующие диагностическим критериям.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Цилиопатия
Временное ограничение: непрерывный
|
Общая цель этого исследования - оценить клинические характеристики цилиопатий.
|
непрерывный
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Meral Gunay-Aygun, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Han JC, Reyes-Capo DP, Liu CY, Reynolds JC, Turkbey E, Turkbey IB, Bryant J, Marshall JD, Naggert JK, Gahl WA, Yanovski JA, Gunay-Aygun M. Comprehensive Endocrine-Metabolic Evaluation of Patients With Alstrom Syndrome Compared With BMI-Matched Controls. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jul 1;103(7):2707-2719. doi: 10.1210/jc.2018-00496.
- Gunay-Aygun M, Font-Montgomery E, Lukose L, Tuchman M, Graf J, Bryant JC, Kleta R, Garcia A, Edwards H, Piwnica-Worms K, Adams D, Bernardini I, Fischer RE, Krasnewich D, Oden N, Ling A, Quezado Z, Zak C, Daryanani KT, Turkbey B, Choyke P, Guay-Woodford LM, Gahl WA. Correlation of kidney function, volume and imaging findings, and PKHD1 mutations in 73 patients with autosomal recessive polycystic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Jun;5(6):972-84. doi: 10.2215/CJN.07141009. Epub 2010 Apr 22.
- Gunay-Aygun M. Liver and kidney disease in ciliopathies. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2009 Nov 15;151C(4):296-306. doi: 10.1002/ajmg.c.30225.
- Gunay-Aygun M, Font-Montgomery E, Lukose L, Tuchman Gerstein M, Piwnica-Worms K, Choyke P, Daryanani KT, Turkbey B, Fischer R, Bernardini I, Sincan M, Zhao X, Sandler NG, Roque A, Douek DC, Graf J, Huizing M, Bryant JC, Mohan P, Gahl WA, Heller T. Characteristics of congenital hepatic fibrosis in a large cohort of patients with autosomal recessive polycystic kidney disease. Gastroenterology. 2013 Jan;144(1):112-121.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2012.09.056. Epub 2012 Oct 3.
- Brooks BP, Zein WM, Thompson AH, Mokhtarzadeh M, Doherty DA, Parisi M, Glass IA, Malicdan MC, Vilboux T, Vemulapalli M, Mullikin JC, Gahl WA, Gunay-Aygun M. Joubert Syndrome: Ophthalmological Findings in Correlation with Genotype and Hepatorenal Disease in 99 Patients Prospectively Evaluated at a Single Center. Ophthalmology. 2018 Dec;125(12):1937-1952. doi: 10.1016/j.ophtha.2018.05.026. Epub 2018 Jul 25.
- Boerwinkle C, Marshall JD, Bryant J, Gahl WA, Olivier KN, Gunay-Aygun M. Respiratory manifestations in 38 patients with Alstrom syndrome. Pediatr Pulmonol. 2017 Apr;52(4):487-493. doi: 10.1002/ppul.23607. Epub 2016 Dec 28.
- Vilboux T, Malicdan MC, Chang YM, Guo J, Zerfas PM, Stephen J, Cullinane AR, Bryant J, Fischer R, Brooks BP, Zein WM, Wiggs EA, Zalewski CK, Poretti A, Bryan MM, Vemulapalli M, Mullikin JC, Kirby M, Anderson SM; NISC Comparative Sequencing Program, Huizing M, Toro C, Gahl WA, Gunay-Aygun M. Cystic cerebellar dysplasia and biallelic LAMA1 mutations: a lamininopathy associated with tics, obsessive compulsive traits and myopia due to cell adhesion and migration defects. J Med Genet. 2016 May;53(5):318-29. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103416. Epub 2016 Jan 13.
- Malicdan MC, Vilboux T, Stephen J, Maglic D, Mian L, Konzman D, Guo J, Yildirimli D, Bryant J, Fischer R, Zein WM, Snow J, Vemulapalli M, Mullikin JC, Toro C, Solomon BD, Niederhuber JE; NISC Comparative Sequencing Program, Gahl WA, Gunay-Aygun M. Mutations in human homologue of chicken talpid3 gene (KIAA0586) cause a hybrid ciliopathy with overlapping features of Jeune and Joubert syndromes. J Med Genet. 2015 Dec;52(12):830-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103316. Epub 2015 Sep 18.
- Banks N, Bryant J, Fischer R, Huizing M, Gahl WA, Gunay-Aygun M. Pregnancy in autosomal recessive polycystic kidney disease. Arch Gynecol Obstet. 2015 Mar;291(3):705-8. doi: 10.1007/s00404-014-3445-8. Epub 2014 Sep 12.
- O'Brien K, Font-Montgomery E, Lukose L, Bryant J, Piwnica-Worms K, Edwards H, Riney L, Garcia A, Daryanani K, Choyke P, Mohan P, Heller T, Gahl WA, Gunay-Aygun M. Congenital hepatic fibrosis and portal hypertension in autosomal dominant polycystic kidney disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 Jan;54(1):83-9. doi: 10.1097/MPG.0b013e318228330c.
- Gunay-Aygun M, Parisi MA, Doherty D, Tuchman M, Tsilou E, Kleiner DE, Huizing M, Turkbey B, Choyke P, Guay-Woodford L, Heller T, Szymanska K, Johnson CA, Glass I, Gahl WA. MKS3-related ciliopathy with features of autosomal recessive polycystic kidney disease, nephronophthisis, and Joubert Syndrome. J Pediatr. 2009 Sep;155(3):386-92.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.03.045. Epub 2009 Jun 21.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 марта 2003 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 февраля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 сентября 2003 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 сентября 2003 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 сентября 2003 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 030264
- 03-HG-0264
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .