Микофенолата мофетил и циклоспорин в снижении реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями или метастатическим раком почки, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток

Критерии включения:

• Возраст > 50 лет с гематологическими злокачественными новообразованиями, поддающимися лечению с помощью неродственной ТГСК
• Возраст = < 50 лет с гематологическими заболеваниями, поддающимися лечению с помощью аллогенной HCT, которые из-за ранее существовавших заболеваний или предшествующей терапии считаются подверженными высокому риску токсичности, связанной с режимом, связанной с обычной трансплантацией (> 40% риск смертности, связанной с трансплантацией). [TRM]) или тем пациентам, которые отказываются от традиционной HCT; трансплантаты должны быть одобрены для этих критериев включения как комитетом по рассмотрению пациентов участвующего учреждения, таким как Конференция по уходу за пациентами (PCC в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона [FHCRC]), так и главным исследователем в сотрудничающем центре; пациенты моложе 50 лет, ранее перенесшие трансплантацию высоких доз, не требуют одобрения комитетом по рассмотрению пациентов; все дети младше 12 лет должны быть согласованы с главным исследователем FHCRC (PI) до регистрации
• Пациенты с метастатическим почечно-клеточным раком с гистологическими подтипами светлоклеточного, папиллярного и медуллярного могут быть приняты независимо от возраста.

• Следующие заболевания будут разрешены, хотя другие диагнозы могут быть рассмотрены, если они одобрены PCC или комитетами по рассмотрению пациентов участвующего учреждения и главным исследователем:

  • Агрессивные неходжкинские лимфомы (НХЛ) и другие гистологические изменения, такие как диффузная крупноклеточная В-клеточная НХЛ, не подходящие для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), не подходящие для традиционной миелоаблативной ТГСК или после неудачной аутологичной ТГСК
  • НХЛ низкой степени злокачественности — с продолжительностью полной ремиссии (ПР) < 6 месяцев между курсами традиционной терапии.
  • НХЛ из мантийных клеток можно лечить в первой CR
  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) – должен быть устойчивым к флударабину; пациенты, у которых не наблюдается полного или частичного ответа после терапии по схеме, содержащей флударабин (или другой аналог нуклеозида, например 2-кладрибин [CDA], пентостатин) или рецидив заболевания в течение 12 месяцев после завершения терапии по схеме, содержащей флударабин (или другой аналог нуклеозида)
  • Болезнь Ходжкина (БХ) - должна была быть получена и не удалась передовая терапия
  • Множественная миелома (ММ) - должна быть проведена предшествующая химиотерапия; допускается консолидация химиотерапии путем аутотрансплантации перед немиелоаблативной ТГСК
  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) должен иметь < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации.
  • Острый лимфоцитарный лейкоз (ALL) - должно быть < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ). Пациенты будут приниматься в хронической или ускоренной фазе; пациенты, которые ранее получили аутотрансплантаты после терапии высокими дозами или прошли интенсивную химиотерапию филграстимом (G-CSF), мобилизованными мононуклеарными клетками периферической крови (G-PBMC), аутологичными или традиционными HCT для прогрессирующего CML, могут быть зачислены при условии, что они находятся в CR или CP и имеют < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
  • Миелодиспластический синдром (МДС)/миелопролиферативное заболевание (MPD). Только пациенты с MDS/рефрактерной анемией (RA) или MDS/рефрактерной анемией с кольцевидными сидеробластами (RARS) будут иметь право на участие в этом протоколе; дополнительно будут иметь право пациенты с миелопролиферативными синдромами (МПС); пациенты с МДС или МПС с > 5% бластов в костном мозге (включая пациентов с трансформацией в ОМЛ) должны получать цитотоксическую химиотерапию и достичь < 5% бластов в костном мозге во время трансплантации
  • Почечно-клеточная карцинома - Должны быть признаки заболевания, не поддающегося хирургическому лечению, или наличие в анамнезе или активное метастатическое заболевание по рентгенологическим и гистологическим критериям.

• ДОНОР: Разрешено сопоставление FHCRC с оценкой от 1.0 до 2.1: Неродственные доноры, которые потенциально:

  • Сопоставлены по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA)-A, B, C, главному комплексу гистосовместимости, классу II, DR бета 1 (DRB1) и главному комплексу гистосовместимости, классу II, DQ бета 1 (DQB1) путем типирования с высоким разрешением;
  • Допускается несоответствие только одного аллеля для HLA-A, B или C, как определено типированием с высоким разрешением.
• ДОНОР: положительная перекрестная совместимость с антидонорскими цитотоксическими препаратами является абсолютным исключением донора.
• ДОНОР: Пары пациента и донора, гомозиготные по несовпадающему аллелю в векторе отторжения трансплантата, считаются двухаллельным несовпадением, т. е. пациент A*0101, а донор A*0201, и этот тип несовпадения не допускается.
• ДОНОР: Только G-PBMC будет разрешен в качестве источника HSC в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Пациенты с быстропрогрессирующей НХЛ средней или высокой степени злокачественности.

• Больные почечно-клеточным раком

  • С ожидаемой выживаемостью менее 6 мес.
  • Заболевание, приводящее к серьезному ограничению работоспособности (< 70%)
  • Любая нестабильность позвоночника
  • История метастазов в головной мозг
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС) при заболевании, рефрактерном к интратекальной химиотерапии
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Женщины, которые беременны
• Пациенты с негематологическими опухолями, кроме почечно-клеточного рака
• Грибковые инфекции с радиологическим прогрессированием после приема амфотерицина В или активного триазола более 1 месяца
• Фракция сердечного выброса < 35%; фракция выброса требуется, если в анамнезе имеется воздействие антрациклина или сердечные заболевания в анамнезе
• Диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) < 40% и/или для непрерывного получения дополнительного кислорода
• ИП FHCRC исследования должен одобрить зачисление всех пациентов с легочными узлами.
• Пациенты с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени будут оцениваться на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени и степени портальной гипертензии; пациенты будут исключены, если у них будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, некоррегируемая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся удлинением протромбинового время, асцит, связанный с портальной гипертензией, мостовидный фиброз, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл и симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
• Баллы по шкале Карновского < 60 (за исключением почечно-клеточного рака [ПКР])
• Пациенты с артериальной гипертензией > II степени по общим критериям токсичности (CTC)
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительные пациенты
• Добавление цитотоксических агентов для «циторедукции», за исключением гидроксимочевины и мезилата иматиниба, не допускается в течение двух недель после начала кондиционирования.
• ДОНОР: Доноры костного мозга
• ДОНОР: ВИЧ-положительные доноры и/или имеющие заболевания, которые могут привести к повышенному риску мобилизации G-CSF и сбора G-PBMC.