Универсальный гранулоцитарный фактор, стимулирующий колонию макрофагов (GM-CSF), и GM.CD40L для аутологичной противоопухолевой вакцины при лимфоме из мантийных клеток
Испытание фазы II с использованием универсальной линии клеток Bystander, продуцирующей GM-CSF и экспрессирующей CD40L (GM.CD40L), в составе аутологичных вакцин на основе опухолевых клеток для пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны
ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины, изготовленные из генетически модифицированных клеток и раковых клеток человека, могут заставить организм выработать эффективный иммунный ответ для уничтожения раковых клеток. Интерлейкин-2 (ИЛ-2) может стимулировать лейкоциты к уничтожению раковых клеток. Ревакцинация может усилить иммунный ответ и предотвратить или отсрочить рецидив рака. Лекарства, используемые в химиотерапии, по-разному останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Применение более одного препарата (комбинированная химиотерапия) может убить больше раковых клеток. Вакцинотерапия вместе с ИЛ-2 после комбинированной химиотерапии может быть более эффективным методом лечения мантийно-клеточной лимфомы.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо вакцинотерапия вместе с ИЛ-2 после комбинированной химиотерапии работает при лечении пациентов с рецидивом или de novo стадии II, стадии III или стадии IV лимфомы мантийных клеток.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Пациентов лечили 3-6 циклами химиотерапии +/- ритуксимаб, с типом и продолжительностью на усмотрение конкретного врача. Оценка ответа проводилась через 1 месяц после завершения химиотерапии и включала компьютерную томографию (КТ), биопсию костного мозга, эндоскопию и колоноскопию. Минимальную остаточную болезнь (МОБ) оценивали качественно на образцах костного мозга с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) со стандартными праймерами для оценки реаранжировки гена В-клеточного рецептора. Ответы определялись в соответствии с пересмотренными критериями Чесона. Пациенты с успешным сбором лимфатических узлов, которые получили полный или частичный ответ, могли перейти к вакцинации свидетелем.
Байстандер-вакцину GM.CD40L вводили внутрикожно в билатеральную подмышечную и пахово-узловую ямки посредством восьми отдельных инъекций (0,125 мл/инъекцию). Низкая доза ИЛ-2 (0,5×10^6 единиц) вводилась подкожно два раза в день в течение 14 дней после вакцинации. Пациентам повторно проводили КТ и/или КТ/ПЭТ и биопсию костного мозга каждые 6 мес, начиная с последней даты химиотерапии. Последующая оценка биопсии костного мозга включала оценку MRD, как описано выше. Пациенты без прогрессирования заболевания или токсичности, связанной с вакциной, имели право на 4-месячную ревакцинацию через 12 месяцев и 24 месяца.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная мантийно-клеточная лимфома
- Стадия II, III или IV заболевания
- Рецидив или заболевание de novo
- Нет симптоматических метастазов в головной мозг
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Возраст
- 18 и более
Состояние производительности
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2
Продолжительность жизни
- Не указан
кроветворный
- Количество лейкоцитов (WBC) > 3000/мм^3
- Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов > 100 000/мм^3
- Гематокрит > 25%
- Гемоглобин > 8 г/дл
печеночный
- Билирубин < 2,0 мг/дл
почечная
- Креатинин < 2,0 мг/дл ИЛИ
- Клиренс креатинина > 60 мл/мин
иммунологический
- Нет серьезной продолжающейся инфекции
- ВИЧ-инфекция неизвестна
- Отсутствие других ранее существовавших иммунодефицитных состояний
Другой
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции в течение 1 месяца до, во время и в течение 3 месяцев после исследуемого лечения.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия
- Никакая другая параллельная иммунотерапия
Химиотерапия
- Более 4 недель после предшествующей химиотерапии
- Отсутствие другой параллельной химиотерапии
Эндокринная терапия
- Более 4 недель с момента предыдущего приема стероидов
- Никаких одновременных кортикостероидов, кроме как в качестве заместительной дозы у пациентов с гипонадпочечниками.
Лучевая терапия
- Более 2 недель после предшествующей лучевой терапии
- Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
Операция
- Не указан
Другой
- Отсутствие другой сопутствующей иммуносупрессивной терапии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вакцина и традиционная терапия
Пациентов лечили 3-6 циклами химиотерапии +/- ритуксимаб, с типом и продолжительностью на усмотрение конкретного врача. Химиотерапия: 6 курсов циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизона (CHOP) ИЛИ 3 курса гиперфракционированного циклофосфамида, винкристина, доксорубицина и дексаметазона, чередующихся с высокими дозами метотрексата и цитарабина (гипер-CVAD) для пациентов с рецидивом после CHOP. Пациенты, достигшие частичного или полного ответа после завершения химиотерапии, переходят к терапии вакцинами на основе аутологичных опухолевых клеток. Пациенты со стабильным или ответным заболеванием через 12 месяцев получают 4 дополнительных курса бустерной вакцины и низкие дозы ИЛ-2. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Участники получают обычную химиотерапию, включающую 6 курсов циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизона (CHOP) ИЛИ 3 курса гиперфракционированного циклофосфамида, винкристина, доксорубицина и дексаметазона, чередующихся с высокими дозами метотрексата и цитарабина (гипер-CVAD) для пациентов с рецидивом после ЧОП.
Другие имена:
Участники получают обычную химиотерапию, включающую 6 курсов циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизона (CHOP) ИЛИ 3 курса гиперфракционированного циклофосфамида, винкристина, доксорубицина и дексаметазона, чередующихся с высокими дозами метотрексата и цитарабина (гипер-CVAD) для пациентов с рецидивом после ЧОП.
Другие имена:
Участники получают обычную химиотерапию, включающую 6 курсов циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизона (CHOP) ИЛИ 3 курса гиперфракционированного циклофосфамида, винкристина, доксорубицина и дексаметазона, чередующихся с высокими дозами метотрексата и цитарабина (гипер-CVAD) для пациентов с рецидивом после ЧОП.
Другие имена:
Участники получают обычную химиотерапию, включающую 6 курсов циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизона (CHOP) ИЛИ 3 курса гиперфракционированного циклофосфамида, винкристина, доксорубицина и дексаметазона, чередующихся с высокими дозами метотрексата и цитарабина (гипер-CVAD) для пациентов с рецидивом после ЧОП.
Другие имена:
Участники получают обычную химиотерапию, включающую 6 курсов циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизона (CHOP) ИЛИ 3 курса гиперфракционированного циклофосфамида, винкристина, доксорубицина и дексаметазона, чередующихся с высокими дозами метотрексата и цитарабина (гипер-CVAD) для пациентов с рецидивом после ЧОП.
Другие имена:
Участники получают вакцину, содержащую аутологичные опухолевые клетки и GM.CD40L, внутрикожно в 1-й день и низкие дозы интерлейкина-2 (IL-2) подкожно два раза в день в 1-14 дни.
Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 4 курсов.
Пациенты со стабильным или ответным заболеванием через 12 месяцев получают 4 дополнительных курса бустерной вакцины и низкие дозы ИЛ-2, как указано выше.
Участники получают вакцину, содержащую аутологичные опухолевые клетки и GM.CD40L, внутрикожно в 1-й день и низкие дозы интерлейкина-2 (IL-2) подкожно два раза в день в 1-14 дни.
Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 4 курсов.
Пациенты со стабильным или ответным заболеванием через 12 месяцев получают 4 дополнительных курса бустерной вакцины и низкие дозы ИЛ-2, как указано выше.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость иммунологического ответа на вакцинацию
Временное ограничение: 4 месяца на участника
|
Иммунологический ответ на вакцинацию, измеренный путем тестирования in vitro мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) на секрецию гамма-интерферона, реакцию гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) в ответ на облучение аутологичных опухолевых клеток и накопление лимфоцитов в местах введения ГЗТ и вакцины. Кожное тестирование DTH проводили в течение 2 недель до введения первой вакцины и снова после введения четвертой вакцины. Аликвоты, содержащие 10^6 облученных аутологичных опухолевых клеток, ресуспендировали в 0,2 мл Plasma-Lyte A, вводили внутрикожно в предплечье и маркировали. Через 48 часов место инъекции осмотрели на предмет уплотнения и эритемы. 3-миллиметровая пункционная биопсия места инъекции DTH и места вакцинации была получена через 48 часов после введения облученных опухолевых клеток до и после серии вакцин. Биопсия участка вакцинации была получена через 2-5 дней после введения второй вакцины. Патологоанатом оценил скопление гранулоцитов и лимфоцитов в этих местах. |
4 месяца на участника
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение связанных серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 4 месяца на участника
|
Пациентов контролировали на предмет токсичности каждые 4 недели в клинике на протяжении 4-месячной фазы вакцинации.
Это включало клиническую и лабораторную оценку (CBC, азот мочевины крови (BUN), креатинин, электролиты, тест функции печени (LFT) и сывороточный LDH).
Токсичность определяли в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE-3), версия 3.0 (www.ctep.cancer.gov).
СНЯ степени 3 или выше, связанные с вакцинацией: токсичность оценивали у 23 пациентов, получивших хотя бы одну инъекцию вакцины.
|
4 месяца на участника
|
|
Медиана выживаемости без событий (EFS)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Реакция на вакцину — БСВ среди участников, получивших вакцину.
Бессобытийная выживаемость (EFS) рассчитывалась с даты включения в исследование до прогрессирования или смерти по любой причине.
Прогрессирующее заболевание (PD): Увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых поражений.
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Sophie Dessureault, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, мантийно-клеточная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Дексаметазон
- Альдеслейкин
- Циклофосфамид
- Преднизолон
- Доксорубицин
- Винкристин
- Интерлейкин-2
Другие идентификационные номера исследования
- MCC-13840
- 0406-654 (Другой идентификатор: OBA)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .