ELITE: исследование раннего и позднего вмешательства с эстрадиолом
Биологическая реакция женщин в менопаузе на 17B-эстрадиол
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первичная гипотеза, которую необходимо проверить, заключается в том, что 17В-эстрадиол (эстроген) будет уменьшать прогрессирование раннего атеросклероза, если его принимать вскоре после менопаузы, когда сосудистый эндотелий (покрытие кровеносных сосудов) относительно здоров, по сравнению с более поздним, когда эндотелий утратил свою реакцию на эстроген. . Ультрасонография будет использоваться для измерения скорости изменения толщины сонной артерии, а компьютерная томография (КТ) сердца будет использоваться для измерения кальция в коронарной артерии и поражения коронарных артерий. Вторая гипотеза, которую необходимо проверить, заключается в том, что 17B-эстрадиол (эстроген) будет уменьшать прогрессирование снижения когнитивных функций, если его принимать вскоре после менопаузы, когда здоровая ткань мозга остается восприимчивой к эстрогену, по сравнению с более поздним периодом, когда ткань мозга утратила свою реакцию на эстроген.
В общей сложности 643 (фактические) (504, первоначально предложенные) женщины в постменопаузе были рандомизированы в зависимости от количества лет после менопаузы, менее 6 лет или 10 лет и более, для приема перорального 17B-эстрадиола в дозе 1 мг в день или плацебо. Женщины с маткой также будут использовать вагинальный гель прогестерона 4% (или гель плацебо) в последние десять дней каждого месяца. Вагинальный прогестерон будет распределяться двойным слепым методом вместе с рандомизированным лечением, так что активный прогестерон получат только женщины, подвергшиеся активному лечению. Как первоначально предполагалось, участники будут проходить ультразвуковое исследование на исходном уровне и каждые 6 месяцев в течение 2–5 лет (в среднем 3 года) рандомизированного лечения. Участники также пройдут когнитивное тестирование на исходном уровне и после 3 лет рандомизированного лечения. Испытание было продлено на дополнительные 2-2,5 года рандомизированного лечения (общий средний рандомизированный курс лечения 5 лет и диапазон от 2 до 8,5 лет). Ультрасонография будет по-прежнему проводиться каждые 6 месяцев, и после завершения рандомизированного лечения участники пройдут КТ сердца для измерения кальция в коронарной артерии и измерения поражения коронарной артерии. Участники также пройдут третье когнитивное тестирование по завершении рандомизированного лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщины с уровнем эстрадиола в сыворотке 25 пг/мл или ниже
- Отсутствие менструации в течение 6 месяцев и более
- Постменопауза менее 6 лет ИЛИ 10 лет и дольше
Критерий исключения:
- Клинические признаки, симптомы или личная история сердечно-сосудистых заболеваний
- Женщины, перенесшие только гистерэктомию, но не овариэктомию (поскольку невозможно определить время наступления менопаузы).
- Сахарный диабет или уровень глюкозы в сыворотке натощак 140 мг/дл или выше
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление 110 мм рт.ст. или выше)
- Заболевания щитовидной железы (нелеченные)
- Креатинин сыворотки выше 2,0 мг/дл
- Уровень триглицеридов в плазме выше 500 мг/дл
- Жизнеугрожающее заболевание с прогнозом менее 5 лет.
- Цирроз или заболевание печени
- История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии
- История рака молочной железы
- Текущая заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 17В-эстрадиол
Пероральный 17B-эстрадиол 1 мг в день
|
Пероральный 17B-эстрадиол 1 мг в день
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствие пероральному приему 17В-эстрадиола плацебо ежедневно
|
Соответствие пероральному приему 17В-эстрадиола плацебо ежедневно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогрессирование субклинического атеросклероза
Временное ограничение: Исходный уровень x 2, а затем каждые 6 месяцев до 6,7 лет.
|
Скорость изменения толщины интима-медиа дальней стенки дистального отдела общей сонной артерии (ОСА) (мм в год) на компьютеризированных ультразвуковых изображениях в B-режиме, полученных при двух исходных исследованиях (усредненных для получения исходного значения CIMT) и каждые 6 месяцев во время судебного наблюдения.
|
Исходный уровень x 2, а затем каждые 6 месяцев до 6,7 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение нейрокогнитивной функции (глобальное познание)
Временное ограничение: Исходный уровень и в 2,5 года и 5 лет
|
Все результаты нейропсихологических тестов на исходном уровне и при последующих оценках были стандартизированы ([исходный балл - средний балл]/стандартное отклонение) с использованием исходных средних значений и стандартных отклонений из всей выборки ELITE.
Каждый из трех когнитивных комплексных показателей рассчитывался при исходных и последующих оценках как средневзвешенное значение результатов стандартизированных тестов отдельных доноров, взвешенных по обратной корреляции между тестами. Изменение по сравнению с исходным уровнем (конечная точка минус исходный когнитивный результат) рассчитывалось для каждого когнитивных показателей (вербальная память, глобальное познание и исполнительные функции).
Поскольку результатом является не один тест, а средневзвешенное значение нескольких тестов, диапазон не является стандартным и не сообщается.
Более высокие баллы означают лучшие результаты.
|
Исходный уровень и в 2,5 года и 5 лет
|
|
Кальций коронарной артерии
Временное ограничение: Конец рандомизированного лечения, до 6,7 лет
|
Количество участников с кальцием коронарной артерии, измеренным с помощью компьютерной томографии сердца
|
Конец рандомизированного лечения, до 6,7 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Howard N. Hodis, M.D., Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lin F, Pa J, Karim R, Hodis HN, Han SD, Henderson VW, St John JA, Mack WJ. Subclinical carotid artery atherosclerosis and cognitive function in older adults. Alzheimers Res Ther. 2022 May 7;14(1):63. doi: 10.1186/s13195-022-00997-7.
- Sriprasert I, Mert M, Mack WJ, Hodis HN, Shoupe D. Use of oral estradiol plus vaginal progesterone in healthy postmenopausal women. Maturitas. 2021 Dec;154:13-19. doi: 10.1016/j.maturitas.2021.09.002. Epub 2021 Sep 5.
- Sriprasert I, Kono N, Karim R, Hodis HN, Stanczyk FZ, Shoupe D, Mack WJ. Factors Associated With Serum Estradiol Levels Among Postmenopausal Women Using Hormone Therapy. Obstet Gynecol. 2020 Oct;136(4):675-684. doi: 10.1097/AOG.0000000000004006.
- Sriprasert I, Mack WJ, Hodis HN, Allayee H, Brinton RD, Karim R. Effect of ApoE4 Genotype on the Association Between Metabolic Phenotype and Subclinical Atherosclerosis in Postmenopausal Women. Am J Cardiol. 2019 Oct 1;124(7):1031-1037. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.06.022. Epub 2019 Jul 15.
- Sriprasert I, Hodis HN, Karim R, Stanczyk FZ, Shoupe D, Henderson VW, Mack WJ. Differential Effect of Plasma Estradiol on Subclinical Atherosclerosis Progression in Early vs Late Postmenopause. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Feb 1;104(2):293-300. doi: 10.1210/jc.2018-01600.
- Karim R, Stanczyk FZ, Brinton RD, Rettberg J, Hodis HN, Mack WJ. Association of endogenous sex hormones with adipokines and ghrelin in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):508-15. doi: 10.1210/jc.2014-2834. Epub 2014 Nov 18.
- Henderson VW. Aging, estrogens, and episodic memory in women. Cogn Behav Neurol. 2009 Dec;22(4):205-14. doi: 10.1097/WNN.0b013e3181a74ce7.
- Hodis HN, Mack WJ, Shoupe D, Azen SP, Stanczyk FZ, Hwang-Levine J, Budoff MJ, Henderson VW. Methods and baseline cardiovascular data from the Early versus Late Intervention Trial with Estradiol testing the menopausal hormone timing hypothesis. Menopause. 2015 Apr;22(4):391-401. doi: 10.1097/GME.0000000000000343.
- Hodis HN, Mack WJ, Henderson VW, Shoupe D, Budoff MJ, Hwang-Levine J, Li Y, Feng M, Dustin L, Kono N, Stanczyk FZ, Selzer RH, Azen SP; ELITE Research Group. Vascular Effects of Early versus Late Postmenopausal Treatment with Estradiol. N Engl J Med. 2016 Mar 31;374(13):1221-31. doi: 10.1056/NEJMoa1505241.
- Henderson VW, St John JA, Hodis HN, McCleary CA, Stanczyk FZ, Shoupe D, Kono N, Dustin L, Allayee H, Mack WJ. Cognitive effects of estradiol after menopause: A randomized trial of the timing hypothesis. Neurology. 2016 Aug 16;87(7):699-708. doi: 10.1212/WNL.0000000000002980. Epub 2016 Jul 15.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- менопауза
- эстроген
- когнитивные функции
- ишемическая болезнь сердца
- сердечно-сосудистые заболевания
- кальций коронарной артерии
- профилактика
- атеросклероз
- гормональная терапия
- вмешательство
- постменопаузальный
- ультразвуковое исследование
- компьютерная томография сердца
- компьютерная томография
- САПР
- ССЗ
- толщина интима-медиа сонной артерии
- поражения коронарных артерий
- эстрогенная терапия
- субклиническое заболевание сосудов
- временная гипотеза
- заместительная гормональная терапия в период менопаузы
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AG0025
- R01AG024154 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования 17В-эстрадиол
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerЗавершенный
-
Mylan Pharmaceuticals IncЗавершенный
-
Health DecisionsEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... и другие соавторыЗавершенныйПодавление овуляцииСоединенные Штаты
-
Mary D ChamberlinDartmouth-Hitchcock Medical CenterЕще не набираютМетастатический рак молочной железы
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerЗавершенныйВазомоторные симптомыМексика