Эффект селективного ингибирования iNOS при эндотоксемии человека

Сепсис или эндотоксемия проявляется гипотонией, резистентностью к вазопрессорам, депрессией миокарда, изменением распределения органного кровотока. Механизмы, лежащие в основе сердечно-сосудистой дисфункции при сепсисе, сложны; однако они частично опосредованы неконтролируемой продукцией NO индуцируемой NO-синтазой (iNOS). Контрольные субъекты получали 2 нг/кг эндотоксина E. coli, тогда как группа активного вмешательства получала эндотоксин в присутствии селективного ингибитора iNOS-аминогуанидина. Измеряли гемодинамику, реакцию сосудов на норадреналин, ацетилхолин и нитропруссид натрия, а также циркулирующие цитокины и другие медиаторы воспаления. Мы проверили гипотезу о том, что ингибирование синтеза NO предотвращает ЛПС-опосредованную нечувствительность к норадреналину и эндотелиально-зависимую вазорелаксацию. Кроме того, мы проверили, участвует ли NO в возникновении толерантности к эндотоксину у людей, используя ингибитор iNOS аминогуанидин на здоровых добровольцах с эндотоксемией. В 0; Через 2 и 4 часа после заражения ЛПС цельную кровь стимулировали пятью агонистами TLR in vitro и измеряли про- и противовоспалительные цитокины.