Исследование по определению эффективности и безопасности дополнительного применения топирамата при лечении обсессивно-компульсивного расстройства

Критерии включения:

1. У субъектов должно быть начало ОКР по крайней мере за 1 год до скрининга (посещение 1), и они должны быть подтверждены структурированным клиническим интервью для DSM-IV для расстройств оси I (SCID-I).
2. Субъекты должны принимать клинически эффективную дозу селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, пароксетин, сертралин, флувоксамин, флуоксетин, циталопрам) в течение не менее 12 недель. Субъекты должны принимать свою текущую дозу в течение не менее 6 недель и должны поддерживать свою текущую дозу на протяжении всего исследования.
3. Субъекты должны иметь стабильные симптомы обсессивно-компульсивного расстройства и должны иметь минимальную тяжесть не менее 18 баллов по обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна (Y-BOCS) или минимальный балл не ниже 10 по вопросам с первого по пятый, если у субъекта есть навязчивые идеи без принуждения на визите 2 (исходный уровень).
4. Субъекты должны быть в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
5. Субъекты могут быть мужчинами или женщинами и должны иметь в целом хорошее здоровье, что подтверждается историей болезни, исходным психиатрическим анамнезом и физическим осмотром, включая жизненные показатели. Исходные лабораторные значения должны быть в пределах нормы или рассматриваться исследователем как клинически незначимые.
6. Субъекты должны соблюдать назначенные периоды вымывания запрещенных препаратов, указанные в разделе «Сопутствующая терапия» настоящего протокола.
7. Субъекты должны иметь отрицательный результат анализа мочи на наркотики (фенциклидин, кокаин, амфетамины, тетрагидроканнабинол и опиаты) при посещении 1.

8. Если женщина, субъект должен:

   • находиться в постменопаузе не менее одного года, или
   • перенесли гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб с резекцией или иным образом неспособны забеременеть, или
   • практиковали один из следующих методов контрацепции в течение как минимум одного месяца до включения в исследование: гормональные контрацептивы, спермицид и барьер, внутриматочную спираль, бесплодие супруга/партнера или
   • практиковать воздержание и соглашаться продолжать воздержание или использовать приемлемый метод контрацепции (как указано выше) в случае начала сексуальной активности.
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность не позднее, чем за 7 дней до визита 2 (день 1).
10. Субъекты должны быть в состоянии принимать пероральные лекарства, придерживаться режима приема лекарств и быть готовыми возвращаться для регулярных посещений.
11. Субъекты должны уметь читать и понимать письменные инструкции и быть готовыми пройти все весы и инвентаризацию, требуемые этим протоколом.
12. После полного объяснения сути исследования субъекты должны продемонстрировать свою готовность участвовать, подписав форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Субъекты, у которых основным симптомом ОКР является накопительство. Накопление является наиболее инвалидизирующим и наиболее тревожным или клинически значимым симптомом.
2. Субъекты, у которых есть текущий или недавний (в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата) диагноз DSM-IV-TR зависимости или злоупотребления психоактивными веществами (за исключением никотиновой или кофеиновой зависимости).
3. Субъекты с текущим или пожизненным диагнозом DSM-IV-TR биполярного расстройства или другого психотического расстройства, как это определено в DSM-IV-TR.
4. Субъекты с историей расстройства личности (например, шизотипического или пограничного), которые, по мнению исследователя, могут мешать оценке или соблюдению лечения.
5. Субъекты, которые в настоящее время проходят поведенческую терапию под наблюдением врача.
6. Субъекты с предшествующим отсутствием ответа на топирамат, по мнению исследователя, для лечения ОКР после адекватного исследования.
7. Субъекты, которые ранее лечились топираматом и прекратили лечение из-за нежелательного явления, или субъекты с аллергической реакцией гиперчувствительности на топирамат в анамнезе.
8. Субъекты с клинически нестабильным заболеванием: сердечно-сосудистыми, почечными, печеночными, желудочно-кишечными, легочными, метаболическими, эндокринными или другими системными заболеваниями, которые могут помешать диагностике, лечению или оценке ОКР.
9. Субъекты с историей судорог.
10. Субъекты с историей нефролитиаза.
11. Субъекты с расчетным клиренсом креатинина менее или равным 60 мл/мин.
12. Субъекты, у которых уровни SGOT и/или SGPT более чем в 2 раза превышают верхний предел нормального диапазона на визите 1.
13. Субъекты с активным заболеванием печени.
14. Субъекты с прогрессирующими или дегенеративными неврологическими расстройствами (например, рассеянный склероз).

15. Субъекты, о которых известно, что они имеют клинически значимые медицинские состояния, включая, помимо прочего:

    • симптоматическое поражение коронарных артерий или периферических сосудов
    • злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака;
    • любое заболевание или состояние, которое ставит под угрозу функцию этих систем организма, что может привести к изменению всасывания, избыточному накоплению или нарушению метаболизма или экскреции топирамата;
    • субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск суицидального или агрессивного поведения.
16. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
17. Субъекты, которые не соблюдали назначенные периоды вымывания для любого из запрещенных лекарств, указанных в разделе «Сопутствующая терапия» протокола.
18. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не должны быть включены в исследование из-за разделов «Меры предосторожности», «Предупреждения» или «Противопоказания» листка-вкладыша топирамата.