Рандомизированное исследование сулиндака при предраковых поражениях полости рта

Критерии включения:

В данном исследовании предраковые поражения полости рта (OPL) определяются как поражения, которые могут включать атипическую гиперплазию, атипичный гиперкератоз, лейкоплакию и эритроплакию/эритроплакию. Гистология ДОЛЖНА быть подтверждена патологоанатомом MSKCC для всех участвующих сайтов. ЛПО может располагаться в полости рта, ротоглотке.

• Субъект имеет гистологически подозреваемое или подтвержденное предраковое поражение полости рта размером 12 мм или более, которое не подвергалось пластике в течение последних 6 недель. Каждое индексное поражение должно быть либо:

  • РАННЕЕ предраковое поражение, относящееся к группе высокого риска, на что указывает наличие хотя бы одного из следующих признаков: атипичные клетки или легкая дисплазия, или гиперпластическая лейкоплакия участков высокого риска, латеральной и вентральной части языка, дна или рта ИЛИ
  • РАСШИРЕННОЕ предраковое поражение, определяемое как наличие хотя бы одного из следующих признаков: умеренная дисплазия или тяжелая дисплазия (исключая CIS)
• Субъект > 18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет > 12 недель, а рабочий статус Зуброда — 0 или 1 (Приложение VIII).

• Субъект отвечает следующим лабораторным критериям приемлемости в течение времени, не превышающего 4 недели до рандомизации.

  • Уровень гемоглобина выше 10 г/дл у женщин и выше 12 г/дл у мужчин.
  • Количество лейкоцитов > 3000 мкл.
  • Количество тромбоцитов > 125 000 мкл.
  • Общий билирубин < или = 1,5xВГН
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < или = 2,5 x ULN.
  • АМК и креатинин сыворотки < или = 1,5 x ВГН.

• Если субъект является женщиной и детородным потенциалом (женщины считаются недетородными, если они находятся в постменопаузе не менее 2 лет и/или хирургически бесплодны), она:

  • использовала адекватную контрацепцию (воздержание, ВМС, противозачаточные таблетки или спермицидный гель с диафрагмой или презервативом) с момента последней менструации и будет использовать адекватную контрацепцию во время исследования, И
  • не кормит грудью, И
  • имеет задокументированный отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до рандомизации.

• История/применение субъектом НПВП, аспирина, кортикостероидов соответствует следующим критериям:

  • общий прием пероральных/внутривенных кортикостероидов был < 14 дней в течение 6 мес после исходного визита, и
  • общее использование ингаляционных кортикостероидов было < 30 дней в течение 6 месяцев после исходного визита, и
  • готов ограничить использование аспирина до < или = 120 мг перорально в день (типичная кардиозащитная доза в Индии) или < или = 80 мг перорально в день (типичная кардиозащитная доза в США) на время исследования, и готов воздерживаться от постоянного использования всех НПВП и ингибиторов ЦОГ-2 на время исследования. Хроническое использование НПВП определяется как частота > или = 3 раз в неделю И в общей сложности более 14 дней в год.
• Субъект прекратил любую другую химиопрофилактическую терапию по крайней мере за 3 месяца до исходного визита, и все токсические эффекты были полностью устранены.
• Если это применимо, испытуемый получил консультацию по прекращению курения.
• Если субъектом является мужчина, во время исследования будет использоваться адекватная контрацепция.

Критерий исключения:

• Субъект прошел химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию (кроме ЗГТ при менопаузе) или ЛТ в течение 3 недель после исходного визита.
• Субъект не оправился от острого токсического воздействия химиотерапии, иммунотерапии, гормональной терапии или лучевой терапии.
• Субъекту потребуется одновременная химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия (кроме ЗГТ при менопаузе) или иммунотерапия во время обучения.
• У субъекта в анамнезе гиперчувствительность к сулиндаку, ингибиторам ЦОГ-2, НПВП, салицилатам.
• У субъекта была диагностирована или лечилась язва пищевода, желудка, пилорического канала или двенадцатиперстной кишки.
• Субъект имеет в анамнезе инвазивный рак в течение последнего 1 года (исключая немеланомный рак кожи и рак шейки матки in situ).
• У субъекта имеется хроническое или острое заболевание почек или печени, серьезное нарушение свертываемости крови или любое другое состояние, которое, по мнению главного исследователя учреждения, может препятствовать участию в исследовании.
• Субъект имеет в анамнезе или активное воспалительное заболевание кишечника (например. болезнь Крона или язвенный колит) или заболевание поджелудочной железы.
• Субъект получил какое-либо исследуемое лекарство в течение 30 дней после базового визита или ему планируется получить исследуемое лекарство в ходе исследования.
• Субъект, по мнению главного исследователя учреждения, не является подходящим кандидатом для участия в исследовании.
• Субъект ранее участвовал в исследовании и был исключен.