Исследование возрастающей дозы KW-2449 при острых лейкозах, миелодиспластических синдромах и хронических миелогенных лейкозах

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз:

   • ОМЛ (включая ОФЛ, устойчивый к полностью транс-ретиноевой кислоте и мышьяку), который рецидивировал или не отвечал на предшествующую химиотерапию;
   • Рецидивирующий/рефрактерный ОЛЛ;
   • ХМЛ, который не ответил или потерял ответ на иматиниб; и
   • Прогрессирующий МДС (INT-2 и высокий риск по IPSS) с неэффективностью или непереносимостью одобренной терапии.
2. оценка статуса работоспособности ECOG 0, 1 или 2;
3. Мужчина или женщина от 18 лет;
4. Подписанное письменное информированное согласие;
5. креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл;
6. SGOT (AST) и SGPT (ALT) в сыворотке ≤ 5x ULN; билирубин сыворотки ≤ 2 мг/дл (билирубин сыворотки может быть ≤ 3,0 мг/дл у любого субъекта с синдромом Жильбера); и
7. Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность. Субъекты, способные к деторождению, должны использовать метод контроля над рождаемостью, одобренный исследователем.

Критерий исключения:

1. Кандидаты на утвержденные методы лечения;
2. сопутствующее лечение любым исследуемым агентом, химиотерапией, лучевой терапией или иммунотерапией;
3. Активный лейкоз ЦНС;
4. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением неинвазивного немеланоматозного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или другой солидной опухоли, пролеченной радикально, и без признаков рецидива в течение как минимум 2 лет до включения в исследование;
5. Неконтролируемая системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая);
6. Неконтролируемое диссеминированное внутрисосудистое свертывание;
7. Серьезная операция в течение 28 дней, предшествующих первой дозе KW-2449;
8. Лучевая терапия или отсутствие восстановления любой острой токсичности, связанной с лучевой терапией, в течение 28 дней, предшествующих первой дозе KW-2449;
9. Лечение системной терапией основного гематологического заболевания или отсутствие восстановления токсичности от такого лечения в течение 28 дней после первой дозы KW-2449, за следующими исключениями: гидроксимочевина для лечения гиперлейкоцитоза (прекратить прием не менее чем за 48 часов до до первой дозы KW-2449); иматиниб (прекратить прием как минимум за 48 часов до первой дозы KW-2449); и интерферон (прекратить как минимум за 7 дней до первой дозы KW-2449);
10. Лечение любым другим исследуемым агентом или отсутствие восстановления токсичности от такого лечения в течение 28 дней, предшествующих первой дозе KW-2449;
11. Положительная серология на ВИЧ;
12. Клинически значимая сердечная дисфункция (класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) на момент скрининга или инфаркт миокарда или сердечная недостаточность в анамнезе в течение 3 месяцев до введения первой дозы KW-2449;
13. Любые признаки хронической болезни «трансплантат против хозяина»;
14. Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии;
15. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью;
16. Субъекты детородного возраста, не желающие использовать утвержденные эффективные средства контрацепции в соответствии со стандартами учреждения;
17. Известное текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем;
18. Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта во время исследования, повлиять на способность субъекта завершить исследование или помешать интерпретации результатов исследования; или
19. Исследователь считает, что по какой-либо причине не подходит для участия в исследовании, включая неспособность общаться или сотрудничать с Исследователем.
20. Гемопоэтические факторы роста (например, такие как эритропоэтин или дарбэпоэтин альфа, филграстим [гранулоцитарный колониестимулирующий фактор {Г-КСФ}], сарграмостим [гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор {ГМ-КСФ}] или другие тромбопоэтические агенты) и кортикостероиды в течение 14 дней после начала обучения.