Исследование эффективности Луцентиса при лечении диабетического макулярного отека

Диабетический макулярный отек (ДМО) возникает в результате аномальной утечки макромолекул во внеклеточное пространство из микроаневризм и несостоятельности стенок кровеносных сосудов из-за повреждения мелких сосудов из-за высокого уровня глюкозы в крови. Затем онкотические силы пропускают воду во внеклеточное пространство. Аномалии пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) могут снижать нормальный отток жидкости из сетчатки в нижележащие хориокапилляры посредством насосного механизма (Ferris et al., 1984). Это приводит к отеку сетчатки в макуле с сопутствующей потерей зрения. Имеются данные, свидетельствующие о том, что сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) играет роль в проницаемости сосудистой стенки с последующим отеком сетчатки (Aiello et al., 1997).

Исследования показывают, что плотные соединения в стенках сосудов регулируются VEGF, а VEGF увеличивает проницаемость сосудов (Anticliff et al., 1999). Сетчатка здорового человека содержит мало или вообще не содержит VEGF. Гипоксия, компонент диабетической ретинопатии, вызывает активацию VEGF в сетчатке (Vinores et al., 1997). Связывание VEGF с антителом, специфичным к VEGF, может ингибировать возникающий в результате отек, тем самым предотвращая и, возможно, обращая вспять потерю зрения.

Диабетическая ретинопатия является ведущей причиной слепоты у людей в возрасте 20-74 лет, на нее приходится 8% всех случаев легальной слепоты и 12% случаев слепоты (Klein, 1995). Распространенное осложнение всех форм сахарного диабета, диабетическая ретинопатия, присутствует более чем у 2,5% населения США, или более чем у 5,3 миллионов человек в возрасте 18 лет и старше (Prevent Blindness American 2002).

Три формы ретинопатии обычно ассоциируются со всеми формами сахарного диабета: 1) непролиферативная диабетическая ретинопатия (НПДР), 2) пролиферативная диабетическая ретинопатия (ПДР) и 3) диабетический макулярный отек (ДМО).

NPDR характеризуется офтальмоскопически видимыми аномалиями, которые включают микроаневризмы, интраретинальные кровоизлияния, экссудаты, инфаркты слоя нервных волокон сетчатки (ватные пятна), а в более тяжелых случаях - венозные бусы и интраретинальные микрососудистые аномалии (IRMA).

Со временем НПДР может прогрессировать до более тяжелой формы ПДР, отличительной чертой которой является неоваскуляризация поверхности сетчатки, диска зрительного нерва или радужной оболочки, а также угловых структур в передней части глаза. ПДР связана с высоким риском зрительных заболеваний, возникающих в результате кровоизлияния в стекловидное тело, тракционной отслойки сетчатки и неоваскулярной глаукомы (Diabetic Retinopathy Research Group, 1979).

ДМО, третья форма диабетической ретинопатии, характеризуется отеком центральной части сетчатки, который обеспечивает зрение с высоким разрешением. DME часто сосуществует с NPDR или PDR и накладывается на них. Когда область отека расположена более чем на 1 диаметр диска (примерно 1500 мм) от центра центральной ямки, опухоль представляет собой небольшую угрозу для остроты зрения и расценивается как неклинически значимый макулярный отек (Исследование раннего лечения диабетической ретинопатии). [ETDRS] Research Group 1985). Зрение ухудшается, когда ДМО затрагивает фовеальный центр. ДМО, которое либо непосредственно затрагивает центральную ямку, либо имеет высокий риск этого, называется клинически значимым макулярным отеком (CSME) (ETDRS Research Group 1985).

Когда центр центральной ямки вовлечен в CSME, DME упоминается как CSME с участием центра (CSME-CI), в отличие от CSME без участия центра (ETDRS Research Group 1987).

Естественное течение нелеченного CSME-CI особенно плохое. ETDRS продемонстрировал, что за 3-летний период 33% субъектов с CSME-CI теряют остроту зрения более чем на 15 букв по стандартизированной диаграмме остроты зрения ETDRS (Ferris et al., 1982) по сравнению с 23% субъектов CSME без вовлечения центра. (Исследовательская группа ETDRS, 1987 г.). Такая степень изменения остроты зрения эквивалентна удвоению угла зрения и более. ETDRS не делал различий между подтипами сахарного диабета.

Хотя было показано, что лазерная фотокоагуляция в CSME-CI снижает долю субъектов, потерявших> 15 букв с 33% до 13% в течение 3 лет, 13% субъектов, тем не менее, продолжали удваивать угол зрения или ухудшать его. Более того, у субъектов с CSME, первоначально без вовлечения центра, в течение 3 лет 12% теряют> 15 букв, несмотря на лазерное лечение, предположительно из-за того, что отек в конечном итоге затрагивает центр ямки (т. е. субъекты превращаются в CSME-CI). Таким образом, в то время как лазер является эффективным инструментом в лечении CSME, существует значительная неудовлетворенная клиническая потребность в CSME-CI.

Это исследование предназначено для сравнения эффективности интравитреального введения ранибизумаба с текущими стандартами лечения.