Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Отмена преднизолона по сравнению с поддерживающей терапией преднизоном после трансплантации почки

29 марта 2017 г. обновлено: Simin Goral, University of Pennsylvania

Рандомизированное проспективное одноцентровое исследование, сравнивающее быстрое прекращение приема кортикостероидов (отмена стероидов) с терапией кортикостероидами при трансплантации почки с использованием микофенолата мофетила и поддерживающей терапии такролимусом

Цель исследования состояла в том, чтобы определить, даст ли быстрое прекращение приема кортикостероидов (также известное как отмена преднизолона) и поддерживающая иммуносупрессия с помощью Prograf (такролимус) и CellCept (микофенолат мофетил) при использовании тимоглобулина (кроличий антитимоцитарный глобулин) аналогичные результаты по безопасности и эффективности по сравнению с к продолжению кортикостероидов (также известному как поддерживающая терапия преднизоном) и стандартная поддерживающая иммуносупрессия с помощью Прографа (такролимуса), Селлсепта (микофенолата мофетил) при одновременном использовании тимоглобулина (кроличьего антитимоцитарного глобулина).

Обзор исследования

Подробное описание

Кортикостероиды (одним из конкретных видов является преднизолон) используются в клинической трансплантологии уже более 30 лет. Существует много побочных эффектов кортикостероидов, включая серьезные заболевания костей, диабет (повышенный уровень сахара в крови), задержку жидкости и гипертонию (высокое кровяное давление), психоз, язвенную болезнь, гиперлипидемию (повышенный уровень липидов, таких как холестерин и триглицериды), ожирение ( избыточный вес), акне и восприимчивость к инфекциям. Есть надежда, что новое поколение сильнодействующих иммуносупрессивных препаратов (таких как Програф и Селлсепт) позволит избежать или отменить кортикостероиды для большинства пациентов, чтобы избежать как краткосрочных, так и долгосрочных осложнений применения кортикостероидов у реципиентов почечного трансплантата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 19 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Реципиенты впервые пересаженной почки, которые получают почку от трупного, живого родственного или живого неродственного донора
  • Возраст старше 18 лет и младше 75 лет
  • Кавказские получатели
  • Пациенты с текущим низким уровнем панельных реактивных антител (PRA) (<10%)
  • Пациенты с подписанным и датированным информированным согласием
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный исходный тест на беременность и согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода лечения.

Критерий исключения:

  • Кроме кавказской национальности
  • Пациенты с ВИЧ+ или
  • Пациенты с положительным HbsAg+ или гепатитом С
  • Пациенты со злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет
  • Пациенты с активной системной или локализованной крупной инфекцией
  • Пациенты с историей хронического использования стероидов по поводу других заболеваний

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Отмена преднизолона
Участники, рандомизированные в группу отмены преднизолона, получали 4 препарата для предотвращения отторжения. Тимоглобулин (кроличий антитимоцитарный глобулин) вводили внутривенно в операционной во время трансплантации. Последующие внутривенные дозы вводили участникам стационарно или амбулаторно, всего от 3 до 5 доз. Участники также начали принимать Програф (такролимус) и Селлсепт (микофенолата мофетил) перорально в течение 24 часов после трансплантации и продолжали в течение неопределенного времени. Стероиды первоначально вводили внутривенно в операционной во время трансплантации в виде солу-медрола (метилпреднизолона), а затем перевели на ежедневные пероральные дозы преднизолона. Дозу участника преднизолона быстро снижали до тех пор, пока он полностью не выводился из организма к 6-му дню после трансплантации.
В этой группе у участников уровень преднизолона быстро снижался до полного устранения к 6-му дню после трансплантации. Участники начали с внутривенного введения 500 мг метилпреднизолона в день трансплантации, затем последовали следующие дозы перорального преднизолона: 160 мг в 1-й день, 120 мг во 2-й день, 80 мг в 3-й день, 40 мг в 4-й день, 20 мг в 5-й день, ни один со дня 6-на.
Другие имена:
  • Кортикостероиды
  • Дельтазон
  • Метилпреднизолон
  • Стероиды
Участники обеих групп получили от 3 до 5 доз внутривенного препарата для предотвращения отторжения под названием тимоглобулин (кроличий антитимоцитарный глобулин) в соответствии с нашим стандартом лечения. Это лекарство вводили из расчета 1,5 миллиграмма/килограмм на дозу, а затем дозирование основывалось на массе тела. Дозу уменьшали вдвое или сохраняли, если у участника было низкое количество лейкоцитов или если у участника было низкое количество тромбоцитов. Первую дозу вводили внутривенно в операционной, а последующие внутривенные дозы вводили либо во время пребывания участников в стационаре, либо амбулаторно, всего от 3 до 5 доз до 6 мг/кг. Количество доз основывалось на функции почек трансплантата и факторах риска отторжения.
Другие имена:
  • Тимоглобулин
  • РАТГ
  • Поликлональное антитело
Участники обеих групп получали такролимус в соответствии с нашими стандартами лечения. Это лекарство помогло предотвратить отторжение, и первоначально его дозировка составляла 0,1–0,2 миллиграммы/килограммы/день в два приема, принимаемые перорально, в зависимости от массы тела участника. Затем мы рассмотрели минимальные уровни этого лекарства (самый низкий уровень перед следующей дозой) и стремились поддерживать минимальный уровень в пределах 5-10 нанограммов/мл на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • Программа
Участники обеих групп получали микофенолата мофетил перорально два раза в день в течение неопределенного времени. Дозировка для пациентов в группе отмены преднизолона составляла 1000 мг перорально два раза в день. Доза была снижена или сохранена по усмотрению врача из-за побочных эффектов, таких как низкий уровень лейкоцитов или низкий уровень тромбоцитов, или если участник испытывал побочные эффекты со стороны желудка, такие как изжога, тошнота, рвота или диарея.
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ
Участники обеих групп получали микофенолата мофетил перорально два раза в день в течение неопределенного времени. Дозировка для пациентов в группе поддерживающей терапии преднизоном составляла 500 мг перорально два раза в день. Доза была снижена или сохранена по усмотрению врача из-за побочных эффектов, таких как низкий уровень лейкоцитов или низкий уровень тромбоцитов, или если участник испытывал побочные эффекты со стороны желудка, такие как изжога, тошнота, рвота или диарея.
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ
Активный компаратор: Преднизолон Поддерживающая терапия
Участники, рандомизированные в группу поддерживающей терапии преднизоном, получали 4 препарата для предотвращения отторжения. Тимоглобулин (кроличий антитимоцитарный глобулин) вводили внутривенно в операционной во время трансплантации. Последующие внутривенные дозы вводили стационарно или амбулаторно, всего от 3 до 5 доз. Участники начали принимать Prograf (такролимус) и CellCept (микофенолата мофетил) перорально в течение 24 часов после трансплантации и продолжали принимать их в течение неопределенного времени. Стероиды первоначально вводили внутривенно в операционной во время трансплантации в виде солу-медрола (метилпреднизолона), а затем перевели на ежедневный пероральный прием таблеток преднизолона. Участники продолжали принимать все препараты в соответствии со стандартом лечения их врача, а преднизолон не отменяли.
Участники обеих групп получили от 3 до 5 доз внутривенного препарата для предотвращения отторжения под названием тимоглобулин (кроличий антитимоцитарный глобулин) в соответствии с нашим стандартом лечения. Это лекарство вводили из расчета 1,5 миллиграмма/килограмм на дозу, а затем дозирование основывалось на массе тела. Дозу уменьшали вдвое или сохраняли, если у участника было низкое количество лейкоцитов или если у участника было низкое количество тромбоцитов. Первую дозу вводили внутривенно в операционной, а последующие внутривенные дозы вводили либо во время пребывания участников в стационаре, либо амбулаторно, всего от 3 до 5 доз до 6 мг/кг. Количество доз основывалось на функции почек трансплантата и факторах риска отторжения.
Другие имена:
  • Тимоглобулин
  • РАТГ
  • Поликлональное антитело
Участники обеих групп получали такролимус в соответствии с нашими стандартами лечения. Это лекарство помогло предотвратить отторжение, и первоначально его дозировка составляла 0,1–0,2 миллиграммы/килограммы/день в два приема, принимаемые перорально, в зависимости от массы тела участника. Затем мы рассмотрели минимальные уровни этого лекарства (самый низкий уровень перед следующей дозой) и стремились поддерживать минимальный уровень в пределах 5-10 нанограммов/мл на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • Программа
Участники обеих групп получали микофенолата мофетил перорально два раза в день в течение неопределенного времени. Дозировка для пациентов в группе отмены преднизолона составляла 1000 мг перорально два раза в день. Доза была снижена или сохранена по усмотрению врача из-за побочных эффектов, таких как низкий уровень лейкоцитов или низкий уровень тромбоцитов, или если участник испытывал побочные эффекты со стороны желудка, такие как изжога, тошнота, рвота или диарея.
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ
Участники обеих групп получали микофенолата мофетил перорально два раза в день в течение неопределенного времени. Дозировка для пациентов в группе поддерживающей терапии преднизоном составляла 500 мг перорально два раза в день. Доза была снижена или сохранена по усмотрению врача из-за побочных эффектов, таких как низкий уровень лейкоцитов или низкий уровень тромбоцитов, или если участник испытывал побочные эффекты со стороны желудка, такие как изжога, тошнота, рвота или диарея.
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ
Участники этой группы продолжали принимать преднизолон на неопределенный срок. Участники начали с внутривенного введения 500 мг метилпреднизолона в день трансплантации, затем последовали следующие дозы перорального преднизолона: 160 мг в 1-й день, 120 мг во 2-й день, 80 мг в 3-й день, 40 мг в 4-й день, 20 мг в 5-9, 15-й дни. 10-19 мг в день, 10 мг в 20-24 день, 7,5 мг в 25-29 день и 5 мг с 30 дня - на неопределенный срок.
Другие имена:
  • Кортикостероиды
  • Дельтазон
  • Метилпреднизолон
  • Стероиды

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с эпизодами острого отторжения
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев после трансплантации
Эпизоды острого отторжения измерялись количеством участников, перенесших биопсию почечного трансплантата, и результаты биопсии были зарегистрированы патологом-трансплантологом как острое отторжение. Биопсия выполнялась только по клиническим показаниям. Было бы указано кумулятивное количество участников с зарегистрированными эпизодами отторжения через 6 и 12 месяцев после трансплантации.
6 и 12 месяцев после трансплантации
Количество участников с приживаемостью трансплантата
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Было бы указано количество участников, у которых не было отторжения трансплантата (определяемого как возвращение к диализу) через 6 и 12 месяцев.
6 и 12 месяцев
Участник выживания
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
Количество участников, живущих через 6 и 12 месяцев после трансплантации, было бы опубликовано как мера выживаемости пациентов.
6 и 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с неудачным лечением
Временное ограничение: 12 месяцев
Этот показатель был определен как процент участников, которые не продолжили первоначальную терапию (т. е. были исключены из каждой группы исследования).
12 месяцев
Продолжительность пребывания в больнице после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев
Продолжительность пребывания в больнице оценивала бы количество дней, в течение которых участник находился в больнице после пересадки почки. Он рассчитывается от даты поступления до даты выписки.
12 месяцев
Количество участников с повторными госпитализациями
Временное ограничение: 12 месяцев
Было бы оценено количество повторных госпитализаций в течение периода исследования для каждого участника, а также причина повторных госпитализаций.
12 месяцев
Продолжительность пребывания, связанная с повторной госпитализацией
Временное ограничение: 12 месяцев
Время от поступления до выписки для каждой повторной госпитализации пациентов, повторно госпитализированных в течение первых 12 месяцев после трансплантации.
12 месяцев
Функция почек участника, измеренная по формуле MDRD
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
Вышеупомянутые методы сосредоточены на оценке или определении фактической скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (или почечной функции) почечного трансплантата. Расчет MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек) включает возраст, пол и уровень креатинина в сыворотке, которые могли бы обеспечить оценку СКФ. Это должно было быть выполнено через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации.
3, 6 и 12 месяцев
Функция почек участника, измеренная путем сбора мочи за 24 часа
Временное ограничение: Через 3 и 12 месяцев после трансплантации
Результаты должны были быть представлены у пациентов, у которых собирали мочу в течение 24 часов через 3 и 12 месяцев после трансплантации. Это способ измерения скорости клубочковой функции (СКФ) или функции почек.
Через 3 и 12 месяцев после трансплантации
Количество участников, нуждающихся в антитимоцитарном глобулине кролика для лечения эпизодов отторжения.
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота и тяжесть эпизодов отторжения на одного участника могла быть определена по результатам биопсии трансплантата почки, прочитанным патологом-трансплантологом. Лечение эпизодов отторжения у каждого участника определял лечащий врач-трансплантолог.
12 месяцев
Количество участников с лейкопенией
Временное ограничение: 12 месяцев
Все участники должны были быть оценены на наличие в любое время во время исследования: лейкопении (определяемой по результатам лабораторных исследований как количество лейкоцитов менее 3000 клеток/мкл).
12 месяцев
Количество участников с инфекциями
Временное ограничение: 12 месяцев
На протяжении всего исследования участники находились под наблюдением на предмет любых инфекционных осложнений, подтвержденных главным исследователем. Пациентов контролировали с помощью цитологического исследования мочи и полимеразной цепной реакции крови на вирус BK в начале исследования и через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации.
12 месяцев
Количество участников со злокачественными новообразованиями
Временное ограничение: 12 месяцев
Участники находились под наблюдением на протяжении всего исследования, при этом любые сообщения о злокачественных новообразованиях подтверждались главным исследователем.
12 месяцев
Количество участников с гипертонией
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество участников, у которых развилась гипертония, определяется как артериальное давление выше 140/90 в течение первых 12 месяцев исследования.
12 месяцев
Количество участников с гиперлипидемией
Временное ограничение: 12 месяцев
Профили липидов натощак должны были быть выполнены через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации. Определения основаны на рекомендациях ATP III.
12 месяцев
Количество участников с заболеваниями костей
Временное ограничение: исходный уровень (в течение 1 месяца после трансплантации), 3, 6, 12 и 24 месяца
Денситометрия костей с помощью компьютерной томографии периферического скелета и DEXA-сканирования были выполнены на исходном уровне (в течение одного месяца после трансплантации). Образцы мочи и крови для измерения маркеров метаболизма кости: щелочная фосфатаза, пиридинолин, уровни витамина D 3 в сыворотке крови 1-25 (кальцитриол) и Уровни 25 гидроксивитамина D (кальцидиола) и уровни остеокальцина в сыворотке определяли исходно, через 3, 6, 12 и 24 месяца.
исходный уровень (в течение 1 месяца после трансплантации), 3, 6, 12 и 24 месяца
Количество участников с посттрансплантационным сахарным диабетом
Временное ограничение: до трансплантации у живых доноров-реципиентов, исходный уровень (в течение одного месяца после трансплантации) и через 3, 6 и 12 месяцев

Тест на толерантность к глюкозе проводился у участников без диабета только перед трансплантацией у живых доноров-реципиентов и на исходном уровне (в течение 1 месяца после трансплантации), а также через 6 месяцев и 12 месяцев. Анализ крови на гемоглобин A1C только у участников, не страдающих диабетом: исходно, через 3, 6 и 12 месяцев.

Уровни инсулина и пептида С исходно, через 3, 6 и 12 месяцев у всех участников.

до трансплантации у живых доноров-реципиентов, исходный уровень (в течение одного месяца после трансплантации) и через 3, 6 и 12 месяцев
Количество участников с прибавкой в ​​весе
Временное ограничение: 12 месяцев
Рост и вес будут использоваться для расчета изменения ИМТ для всех участников.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Simin Goral, MD, University of Pennsylvania-Renal Electrolyte and Hypertension Division

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 января 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 803242

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Трансплантаты и имплантаты

Подписаться