Открытое многоцентровое исследование фазы I по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики AZD6244 (ARRY-142886)
20 марта 2024 г. обновлено: AstraZeneca
Открытое многоцентровое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики AZD6244 (ARRY-142886) при введении в сочетании со стандартными дозами выбранных химиотерапевтических препаратов пациентам с запущенными солидными опухолями
Это исследование проводится, чтобы определить, будет ли комбинация AZD6244, вводимого перорально два раза в день, со стандартными дозами выбранных химиотерапевтических препаратов, безопасной и переносимой для онкологических больных с прогрессирующими солидными опухолями.
Будет оцениваться максимально переносимая доза AZD6244 в сочетании с выбранной химиотерапией.
В исследовании также будет изучено, как AZD6244 в сочетании со стандартной химиотерапией поглощается, распределяется и выводится из организма, а также продолжительность времени, в течение которого лекарства остаются в организме.
Первоначальные и периодические оценки позволят установить реакцию пациента на комбинированную терапию.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
140
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты будут иметь измеримое и/или неизмеримое заболевание, не имея вариантов лечения, для которых выбранные химиотерапевтические агенты представляют собой стандарт лечения.
- Статус производительности ВОЗ 0-1
- Пациенты должны быть в состоянии проглотить капсулы AZD6244.
Критерий исключения:
- Предварительное лечение ингибитором МЕК
- Участие в клиническом исследовании в течение последних 30 дней или отсутствие выздоровления от побочных эффектов исследуемого лекарственного препарата
- Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, если они не лечатся и не стабилизируются (по крайней мере, в течение 1 месяца) без стероидов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
AZD6244 + доцетаксел
|
внутривенное вливание
Другие имена:
пероральная доза два раза в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 2
AZD6244 + Дакарбазин
|
пероральная доза два раза в день
Другие имена:
внутривенное вливание
|
|
Экспериментальный: 3
AZD6244 + Эрлотиниб
|
пероральная доза два раза в день
Другие имена:
суточная пероральная доза
|
|
Экспериментальный: 4
AZD6244 + Темсиролимус
|
пероральная доза два раза в день
Другие имена:
внутривенное вливание
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость пероральных доз AZD6244 два раза в день при введении в сочетании со стандартными дозами выбранных химиотерапевтических препаратов.
Временное ограничение: 28 дней +
|
Частота и интенсивность нежелательных явлений по шкале CTCAE (версия 3.0), физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (включая массу тела, артериальное давление и частоту пульса), параметры ЭКГ, сканирование MUGA и эхокардиографию, клиническую биохимию (включая функциональные пробы печени), мозговой натрийуретик Пептид (BNP), тропонин I, гематология, анализ мочи и офтальмологические исследования.
|
28 дней +
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PK AZD6244 и выбранные химиотерапевтические препараты.
Временное ограничение: Цикл 1 День 3 и Цикл 2 День 1
|
Параметры ПК будут получены с использованием некомпартментального анализа.
Максимальные концентрации в плазме (Cmax) и время достижения максимальных концентраций в плазме (tmax) будут определяться путем визуального осмотра профилей зависимости концентрации в плазме от времени.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 12 часов после введения дозы, AUC(0-12), будет рассчитываться по линейному правилу трапеций.
Там, где встречается более одного максимума, сообщаемое значение будет присвоено первому вхождению.
|
Цикл 1 День 3 и Цикл 2 День 1
|
|
Определите максимально переносимую дозу AZD6244 в сочетании с выбранной химиотерапией.
Временное ограничение: 28 дней +
|
Начальная доза AZD6244 в каждой группе будет составлять 50 мг.
Непрерывное дозирование (начиная с цикла 1/день 3 для доцетаксела и дакарбазина и цикла 1/день 8 для эрлотиниба и темсиролимуса) будет BD.
Дозу AZD6244 можно сохранить или уменьшить.
|
28 дней +
|
|
Ответ опухоли.
Временное ограничение: 28 дней +
|
Провести предварительную оценку реакции опухоли, измеряемой по объективной частоте ответов (ЧОО) по оценке исследователя с использованием критериев оценки реакции при солидных опухолях (RECIST), когда AZD6244 Hyd-Sulfate вводится в сочетании со стандартными дозами выбранных химиотерапевтических средств.
|
28 дней +
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Roger Cohen, MD, Fox Chase Cancer Center
- Главный следователь: Kevin Kim, MD, M.D. Anderson Cancer Center
- Главный следователь: Patricia LoRusso, DO, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
- Главный следователь: Jeffrey Infante, MD, SCRI Development Innovations, LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Infante JR, Cohen RB, Kim KB, Burris HA 3rd, Curt G, Emeribe U, Clemett D, Tomkinson HK, LoRusso PM. A phase I dose-escalation study of Selumetinib in combination with Erlotinib or Temsirolimus in patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2017 Oct;35(5):576-588. doi: 10.1007/s10637-017-0459-7. Epub 2017 Apr 19. Erratum In: Invest New Drugs. 2017 Jul 5;:
- LoRusso PM, Infante JR, Kim KB, Burris HA 3rd, Curt G, Emeribe U, Clemett D, Tomkinson HK, Cohen RB. A phase I dose-escalation study of selumetinib in combination with docetaxel or dacarbazine in patients with advanced solid tumors. BMC Cancer. 2017 Mar 6;17(1):173. doi: 10.1186/s12885-017-3143-6.
- Patel SP, Lazar AJ, Papadopoulos NE, Liu P, Infante JR, Glass MR, Vaughn CS, LoRusso PM, Cohen RB, Davies MA, Kim KB. Clinical responses to selumetinib (AZD6244; ARRY-142886)-based combination therapy stratified by gene mutations in patients with metastatic melanoma. Cancer. 2013 Feb 15;119(4):799-805. doi: 10.1002/cncr.27790. Epub 2012 Sep 12.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 декабря 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 августа 2010 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 января 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 января 2008 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
25 января 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Кожные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания груди
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Колоректальные новообразования
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования
- Новообразования почек
- Карцинома, почечно-клеточная
- Новообразования молочной железы
- Меланома
- Новообразования толстой кишки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Доцетаксел
- Эрлотиниб гидрохлорид
- Сиролимус
- Дакарбазин
- Темсиролимус
- Ингибиторы МТОР
Другие идентификационные номера исследования
- D1532C00004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .