Кровяные маркеры воспаления, свертывания крови и функции кровеносных сосудов у ВИЧ-инфицированных взрослых

D-димер, продукт деградации фибрина, образующийся в результате опосредованных плазмином процессов растворения сгустка, является индикатором недавнего образования сгустка и последующего фибринолиза. Анализ концентрации D-димера используется для диагностики тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Совсем недавно уровни D-димера коррелировали с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В недавнем исследовании биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний методом случай-контроль у взрослых, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), исходные уровни D-димера сильно коррелировали со смертностью от всех причин. Примечательно, что связь между исходными уровнями D-димера и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний была менее значимой.

В настоящее время патофизиология, лежащая в основе связи повышенных концентраций D-димера со смертностью при ВИЧ, не изучена. Это исследование направлено на выявление возможных механизмов, лежащих в основе повышения D-димера у ВИЧ-инфицированных взрослых, путем изучения ряда путей, которые могут быть связаны с повышением, с использованием биомаркеров воспаления, гемостаза, тромбоза, функции тромбоцитов, метаболизма липидов и дополнительных показателей эндотелиального функция. Дальнейшее выяснение возможных путей, способствующих повышению уровня D-димера, может, в конечном итоге, привести к испытаниям вмешательств, снижающих риск для пациентов с повышенным уровнем D-димера.

Это исследование представляет собой предварительное перекрестное исследование, в котором приняли участие до 350 субъектов, с целью проспективного сбора данных о D-димере и родственных биомаркерах у ВИЧ-инфицированных взрослых. Первоначально в исследование будут включены ВИЧ-инфицированные взрослые с виремией ВИЧ, которые не принимают антиретровирусную терапию (АРТ), и будут сравниваться их клинические истории и результаты биомаркеров с таковыми из (1) группы ВИЧ-инфицированных взрослых с контролируемой виремией ВИЧ, которые получают АРТ, а также с лицами из (2) контрольной группы ВИЧ-отрицательных здоровых субъектов. Кроме того, для изучения влияния персистирующей иммунной активации и воспаления на иммунный ответ на АРТ группа ВИЧ-инфицированных взрослых с плохим восстановлением клеток CD4+, несмотря на эффективную АРТ, и для лучшего понимания механизмов, способствующих нарушению иммунологического восстановления, группа из ВИЧ-инфицированные взрослые с плохим восстановлением клеток CD4+, несмотря на эффективную АРТ, будут включены в исследование (когорта иммунологически не ответивших на лечение) и для сравнения контрольная группа с таким же самым низким количеством клеток CD4, но с хорошим восстановлением клеток CD4+ на фоне АРТ.

Исследование требует 2 посещений для скрининга, сбора анамнеза и физического осмотра, а также флеботомии. Будет завершен широкий спектр исследований, изучающих различные аспекты воспаления, коагуляции и эндотелиальной функции. Образцы будут сохранены для дальнейшего исследования.