Химиотерапия и лучевая терапия в лечении пациентов с раком мочевого пузыря II или III стадии, удаленным хирургическим путем

Критерии включения:

1. Патологоанатомически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз первичной карциномы мочевого пузыря (переходно-клеточный рак) в течение 8 недель с момента постановки на учет. Операбельные пациенты, опухоли которых являются первичными карциномами мочевого пузыря и имеют гистологические признаки инвазии в мышечную ткань, а также клинические стадии Американского объединенного комитета по раку (AJCC) T2-T4a, Nx или N0, M0 (Приложение IV) без гидронефроза; пациенты с поражением предстательной части уретры переходно-клеточным раком (TCC), который был визуально полностью резецирован, и без признаков стромальной инвазии простаты, остаются подходящими. T2a, T2b, T3a, T3b — подстадии» обычно не могут быть определены при клинической (ТУРП) стадии.
2. Если рентгенологическая оценка лимфатического узла интерпретируется как «положительная», ее необходимо дополнительно оценить либо с помощью лимфаденэктомии, либо с помощью чрескожной пункционной биопсии. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными метастазами в лимфоузлах не подходят.
3. Пациенты должны иметь адекватно функционирующий мочевой пузырь после тщательного осмотра урологом и пройти настолько тщательную трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря, насколько это считается безопасным.
4. Пациенты должны рассматриваться как способные переносить системную химиотерапию в сочетании с лучевой терапией таза и радикальную цистэктомию по совместному согласию участвующих уролога, онколога-радиолога и медицинского онколога.
5. Анамнез и медицинский осмотр, включая вес, состояние работоспособности и площадь поверхности тела в течение 8 недель до регистрации в исследовании.
6. Зуброд Статус производительности ≤ 1
7. Возраст ≥ 18 лет

8. Общий анализ крови (ОАК)/дифференциальный анализ, полученный не более чем за 4 недели до регистрации на исследование, с адекватной функцией костного мозга, определяемой следующим образом:

   • 8.1 Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 4000/мл
   • 8.2 Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1800 клеток/мм3;
   • 8.3 Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3;
   • 8.4 Гемоглобин (hgb) ≥ 10,0 мг/дл (Примечание: использование переливания крови или других вмешательств для достижения уровня Hgb ≥ 10,0 г/дл допустимо);
9. креатинин сыворотки 1,5 мг% или менее; билирубин сыворотки 2,0 мг% или менее; клиренс креатинина 60 мл/мин и выше не более чем за 4 недели до постановки на учет; Примечание. Расчетный клиренс креатинина допустим. Если клиренс креатинина > 60 мл/мин, то допустим уровень креатинина сыворотки до 1,8 мг% по усмотрению исследовательской кафедры;
10. Сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста, ≤ 72 часов до включения в исследование; женщины детородного возраста и участники-мужчины должны практиковать адекватную контрацепцию.
11. Пациент должен быть в состоянии предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Признаки гидронефроза, связанного с опухолью
2. Доказательства отдаленных метастазов или гистологически или цитологически подтвержденных метастазов в лимфатических узлах
3. Предыдущая системная химиотерапия (при любом раке) или лучевая терапия таза
4. Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование любой другой локализации или гистологии, если у пациентки не было признаков заболевания в течение ≥ 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи и/или рака предстательной железы стадии T1a или карциномы in situ шейки матки
5. Пациенты не считаются кандидатами на радикальную цистэктомию; пациенты с заболеванием pN+ или T4b считаются нерезектабельными
6. Пациенты, принимающие какие-либо препараты, обладающие потенциальной нефротоксичностью или ототоксичностью (например, аминогликозиды)

7. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

   • 7.1 Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев;
   • 7.2 Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев;
   • 7.3 Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации;
   • 7.4 Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию на момент регистрации;
   • 7.5 Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови; обратите внимание, однако, что лабораторные тесты на функцию печени и параметры коагуляции не требуются для включения в этот протокол.
   • 7.6 Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения Центра контроля заболеваний (CDC); обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным. Специфические для протокола требования могут также исключать пациентов с ослабленным иммунитетом.
8. Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
9. Предыдущая аллергическая реакция на исследуемый препарат (препараты), включенные в этот протокол.