Сравнительное исследование индивидуальной химиотерапии, направленной на повышение чувствительности, по сравнению с DTIC (ChemoSensMM)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная меланома кожи, слизистых оболочек или неизвестная первичная, с диагнозом хирургически нерезектабельные отдаленные метастазы (IV стадия по AJCC).
• По крайней мере одно измеримое целевое образование в соответствии с RECIST, оцененное с помощью КТ или МРТ (оценка опухоли только с помощью рентгена или УЗИ не допускается).
• Доступ к биопсии объемом ~ 1 см3 по крайней мере из одного метастатического поражения для тестирования химиочувствительности in vitro. Также подходят клеточные суспензии из злокачественных выпотов.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии на стадии IV (допускается адъювантная химиотерапия на стадии III; допускается один предшествующий режим иммунотерапии или таргетной терапии на стадии IV).
• Нет признаков метастазов в головной мозг/ЦНС. Допускается наличие в анамнезе метастазов в головной мозг/ЦНС, которые были успешно вылечены и больше не видны на КТ/МРТ.
• Последняя полная оценка опухоли (КТ или МРТ грудной клетки, брюшной полости и головного мозга) не ранее чем за 14 дней до регистрации и не ранее чем за 5 недель до начала исследуемого лечения.
• Индекс эффективности ECOG/ВОЗ 0 или 1.
• Пациенты должны прекратить любую предыдущую противоопухолевую терапию не менее чем за 2 недели до регистрации и не менее чем за 4 недели до начала лечения.
• У пациентов не должно быть сопутствующих или недавних злокачественных новообразований, за исключением хирургически излеченной карциномы in situ шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые лечились с последующим безрецидивным интервалом не менее 5 лет, имеют право на участие.
• Возраст пациента ≥ 18 лет.

• Адекватная гематологическая функция, функция почек и печени, определяемая следующими лабораторными показателями, выполненными в течение 14 дней до рандомизации:

  • абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • мочевина и креатинин сыворотки ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ)
  • общий и прямой билирубин сыворотки ≤ 2 раза ВНЛ
  • GOT или GPT ≤ 2,5 раза UNL; ≤ 5 раз допускается UNL в случае метастазов в печень
  • щелочная фосфатаза < 2,5 раза UNL
• Пациенты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью. Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (например, имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые ВМС, половое воздержание или вазэктомия партнера). Для субъектов, использующих метод гормональной контрацепции, следует рассмотреть информацию об оцениваемом продукте и его потенциальном воздействии на противозачаточное средство.
• Пациенты мужского пола должны использовать эффективный метод контрацепции.
• Перед регистрацией необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями GCP и национальными/местными правилами. Пациенты должны быть готовы и давать информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

• Все метастатические поражения операбельны.
• Предшествующая химиотерапия на стадии IV (допускается адъювантная химиотерапия на стадии III; допускается один предшествующий режим иммунотерапии или таргетной терапии на стадии IV).
• Первичная меланома сосудистой/сосудистой оболочки.
• Признаки метастазов в головной мозг/ЦНС. Допускается наличие в анамнезе метастазов в головной мозг/ЦНС, которые были успешно вылечены и больше не видны на КТ/МРТ.
• Индекс эффективности ECOG/ВОЗ 2 или выше
• Одновременные или недавние злокачественные новообразования, за исключением хирургически вылеченной карциномы in situ шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые лечились с последующим безрецидивным интервалом не менее 5 лет, имеют право на участие.
• Любая тяжелая или неконтролируемая гематологическая, почечная или печеночная дисфункция, определяемая лабораторными значениями, указанными в критериях включения.
• Любое клинически неконтролируемое инфекционное заболевание, включая ВИЧ-инфекцию или заболевание, связанное со СПИДом.
• Любые пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.