Исследование безопасности дантролена для лечения церебрального вазоспазма после субарахноидального кровоизлияния
Дантролен в лечении церебрального вазоспазма после субарахноидального кровоизлияния - исследование фазы 1
Субарахноидальное кровоизлияние (САК) — острая травма головного мозга, вызванная кровоизлиянием на поверхность мозга из-за разрыва аневризмы. Церебральный вазоспазм (cVSP; критическое сужение мозговых артерий) является известным осложнением после SAH и значительно увеличивает инвалидность и смертность после SAH. Вазоспазм трудно поддается лечению и может привести к инсульту. Исследования на животных показали, что мышцы в стенке артерии играют роль в cVSP.
Дантролен был одобрен FDA и широко используется в клинической практике в качестве миорелаксанта более 30 лет. Было показано, что он дает некоторую пользу в исследованиях cVSP на животных, а также на небольшом количестве людей. Поэтому мы планируем провести это исследование, чтобы оценить безопасность и переносимость лечения дантроленом у пациентов с хВСП после САК, а также определить максимально переносимую дозу, которая будет использоваться в будущих исследованиях, чтобы определить, может ли лечение дантроленом улучшить результаты лечения пациентов. с цВСП после САК.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Нашими основными целями являются: 1) оценить безопасность и переносимость различных доз дантролена путем определения побочных эффектов, связанных с лечением, у участников с цВСП после САК; и 2) определить максимально переносимую дозу, которая будет принята в последующих исследованиях, и 3) определить тенденции эффективности дантролена в отношении сосудов головного мозга по оценке с помощью ультразвукового исследования сосудов головного мозга (транскраниальная допплерография).
Мы предполагаем, что дантролен хорошо переносится и имеет минимальные серьезные побочные эффекты у пациентов с цВСП после САК. Результаты потенциально могут принести новое лечение пациентам с САК. cVPS после САК является частой причиной инвалидности и смерти. Успешное исследование, демонстрирующее безопасность дантролена, будет иметь большое значение для общественного здравоохранения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- UMASS Memorial Medical Center/UMASS Medical School
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Участники с аневризматической САК, госпитализированные в нейрореанимацию Массачусетской больницы общего профиля (Блейк 12), проходят стандартную ежедневную транскраниальную допплерографию (ТКД).
- Участники с односторонним или двусторонним вазоспазмом передней мозговой артерии (ПМА), средней мозговой артерии (СМА), задней мозговой артерии (ЗМА) или базилярной артерии в соответствии со следующими критериями ТКД
- увеличение средней скорости >50% по сравнению с исходной средней скоростью ТКД (исходным уровнем является первое измерение ТКД, обычно в течение 24 часов после госпитализации), или
- пиковая систолическая скорость ТКД 200 см/с или выше в СМА или ПМА (для СМА с одновременным ипсилатеральным LR 3,0 или выше) или пиковая систолическая скорость ТКД 120 см/с или выше в ЗМА или основной артерии, или
- любое ежедневное увеличение пиковой систолической скорости ТКД на 100 см/с по сравнению с предыдущим днем, или
- любое увеличение средней продольной скорости ТКД на 80 см/с и более
Критерий исключения:
- Невозможность получить согласие пациента или представителя медицинского учреждения
- Возраст < 18 лет
- Беременность
- Травматический САК
- Известная аллергия на дантролен
- Цирроз печени или гепатит B/C в анамнезе, или любые два из следующих трех показателей ферментов печени повышены более чем: АЛТ > 165 ЕД/л, АСТ > 120 ЕД/л, щелочная фосфатаза > 345 ЕД/л (в три раза выше верхнего предела). нормального)
- Участники на верапамиле
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дантролен (низкая доза)
|
1,25 мг/кг в/в один раз в течение 60 мин.
2,5 мг/кг внутривенно один раз в течение 60 мин.
|
|
Экспериментальный: Дантролен (высокая доза)
|
1,25 мг/кг в/в один раз в течение 60 мин.
2,5 мг/кг внутривенно один раз в течение 60 мин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гемодинамические параметры (изменение систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем (до инфузии) с течением времени до 135 минут после инфузии)
Временное ограничение: исходный уровень до 135 минут после инфузии
|
Систолическое артериальное давление (изменение исходного систолического артериального давления (до инфузии) с течением времени до 135 минут после инфузии).
|
исходный уровень до 135 минут после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Транскраниальная допплеровская пиковая систолическая скорость (изменение по сравнению с базовой пиковой систолической скоростью (до инфузии) с течением времени до 135 минут после инфузии)
Временное ограничение: исходный уровень до 135 минут после инфузии
|
Пиковая систолическая скорость сосуда при вазоспазме (изменение по сравнению с базовой пиковой систолической скоростью (до инфузии) с течением времени до 135 минут после инфузии).
|
исходный уровень до 135 минут после инфузии
|
|
Транскраниальная допплеровская средняя скорость потока (изменение средней скорости потока по сравнению с базовой линией (до инфузии) с течением времени до 135 минут после инфузии)
Временное ограничение: исходный уровень до 135 минут после инфузии
|
Средняя скорость кровотока в сосуде при спазме сосудов (изменение средней скорости кровотока по сравнению с исходным уровнем (до инфузии) с течением времени до 135 минут после инфузии).
|
исходный уровень до 135 минут после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Susanne Muehlschlegel, MD, UMass Medical School
- Директор по исследованиям: John R Sims, MD, Massachusetts General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Bodock M, Sims JR. Dantrolene mediates vasorelaxation in cerebral vasoconstriction: a case series. Neurocrit Care. 2009;10(1):116-21. doi: 10.1007/s12028-008-9132-5. Epub 2008 Aug 12.
- Salomone S, Soydan G, Moskowitz MA, Sims JR. Inhibition of cerebral vasoconstriction by dantrolene and nimodipine. Neurocrit Care. 2009;10(1):93-102. doi: 10.1007/s12028-008-9153-0. Epub 2008 Oct 16.
- Muehlschlegel S, Sims JR. Dantrolene: mechanisms of neuroprotection and possible clinical applications in the neurointensive care unit. Neurocrit Care. 2009;10(1):103-15. doi: 10.1007/s12028-008-9133-4. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Sims J. Effects of a single dose of dantrolene in patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: a prospective pilot study. Stroke. 2011 May;42(5):1301-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.603159. Epub 2011 Mar 31.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Внутричерепные кровоизлияния
- Кровотечение
- Субарахноидальное кровоизлияние
- Вазоспазм, внутричерепной
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Нервно-мышечные агенты
- Миорелаксанты, центральные
- Дантролен
Другие идентификационные номера исследования
- H-13076
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .