R-ABVD против ABVD-RT на ранней стадии лимфомы Ходжкина

Лимфома Ходжкина с ограниченной стадией является хорошо излечимым заболеванием с ожидаемой долгосрочной безрецидивной и общей выживаемостью, близкой к 90% и 95% соответственно. Этот успех был достигнут ценой долгосрочной токсичности, связанной с лечением, так что пациенты, которые живут более 10–15 лет, с большей вероятностью умрут от поздних осложнений лечения, чем от самой болезни. В последние десятилетия были предприняты усилия по улучшению долгосрочных результатов путем разработки лечебных стратегий, направленных на снижение токсичности при сохранении высоких показателей излечения. Основываясь на наблюдении, что системная химиотерапия может контролировать скрытые очаги заболевания, тем самым устраняя необходимость в постановке лапаротомии, в последние годы использование комбинированных методов позволило сократить количество циклов химиотерапии, а также размер поля облучения и дозы, таким образом, снижение поздней токсичности изучалось в различных клинических испытаниях. Затем комбинированная модальная терапия стала стандартом лечения ограниченной стадии лимфомы Ходжкина, а химиотерапия доксорубицином, блеомицином, винбластином и дакарбазином (ABVD), лишенная алкилирующих агентов и связанная с низким потенциалом гонадной токсичности и лейкемогенеза, в настоящее время считается золотым стандартом. Тем не менее, оптимальное лечение все еще остается предметом дискуссий, и в настоящее время принимаются во внимание текущие исследования для дальнейшего снижения долгосрочной токсичности. На самом деле доступны два основных варианта. Первый вариант сочетает лучевую терапию с химиотерапией ABVD с целью максимального контроля заболевания. Используя 4 цикла ABVD с последующей полевой лучевой терапией в дозе 36 Гр, Бонадонна и его коллеги впервые задокументировали 94% отсутствие прогрессирования и 94% общую выживаемость соответственно. Недостатком этого подхода являются поздние сердечно-сосудистые события (дисфункция миокарда и коронарная или клапанная недостаточность), особенно когда сердце находится в поле облучения; Легочная токсичность блеомицина также увеличивается в сочетании с РТ и вторичными опухолями, в частности, в полях РТ. Будут ли эти риски ниже при меньшем количестве циклов химиотерапии, более низких дозах лучевой терапии или и того, и другого, изучалось во многих клинических испытаниях, которые продемонстрировали важность меньших полей облучения и более низких доз, но ключевой вопрос, оставшийся без ответа, заключается в том, можно ли полностью исключить лучевую терапию при пациентов с ограниченной стадией. Таким образом, второй вариант состоит из химиотерапии только ABVD с целью устранения поздних эффектов лучевой терапии. Этот подход привел к абсолютному увеличению частоты отказов порядка 8% (приблизительно с 4% до 12%). Тем не менее, у большинства пациентов с рецидивом достигается стойкий контроль над заболеванием с помощью комбинированного подхода второй линии, содержащего лучевую терапию, и наблюдается общая выживаемость, сопоставимая с таковой у пациентов, получающих предварительную комбинированную стратегию с химиолучевой терапией. Таким образом, мы разработали исследование, направленное на лечение пациентов с ограниченным заболеванием только полихимиотерапией без облучения и использованием лучевой терапии только при рецидивах. Фактически, недавно сообщалось, что добавление ритуксимаба (моноклональное антитело, направленное против антигенов В-клеток CD20) к ABVD значительно увеличивает антилимфомную активность только ABVD на поздних стадиях лимфомы Ходжкина и при отсутствии дополнительной токсичности. В заключение, ABVD с добавлением ритуксимаба (R-ABVD), назначаемый при лимфоме Ходжкина на ранней стадии, может представлять собой безрадиационный режим, способный увеличить долгосрочный контроль заболевания только ABVD, избегая при этом поздних эффектов лучевой терапии.

Основная цель этого исследования — оценить, не хуже ли терапия R-ABVD (ARM A) стандартной терапии ABVD-RT (ARM B) у пациентов с ограниченной лимфомой Ходжкина. В этом испытании максимальная неполноценность 8% 3-летней безотказной выживаемости (FFS) в ARM A по сравнению с ARM B считается приемлемой для оценки того, что ARM A не хуже, чем ARM B.