Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение влияния врожденного на воспалительный ответ на эндотоксин

12 марта 2024 г. обновлено: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Изучение влияния врожденного иммунитета на воспалительный ответ на эндотоксин

Фон:

- Врожденный иммунитет — это процесс, посредством которого лейкоциты и другие части иммунной системы обнаруживают потенциальные инфекции и реагируют на них, вызывая воспаление. Исследователи заинтересованы в изучении того, как организм реагирует на определенные факторы окружающей среды, и может ли реакция организма способствовать хроническим заболеваниям или заболеваниям, таким как астма и некоторые виды рака.

Цели:

- Изучить, как определенные гены и белки в клетках крови реагируют на воздействие окружающей среды.

Право на участие:

- Здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 45 лет.

Дизайн:

Исследование будет включать одно посещение продолжительностью от 45 до 60 минут.
Участники пройдут краткий медицинский осмотр и взятие пробы из пальца, чтобы определить, имеют ли они право сдавать кровь для исследования, и заполнят анкету о любых лекарствах или других наркотиках (например, сигаретах), которые они могут принимать.
Участники предоставят образец крови для исследовательских целей.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

В этом исследовании будет изучена роль врожденного иммунитета в воспалительной реакции моноцитов и макрофагов на эндотоксин. Приблизительно 1450 здоровых участников в возрасте 18 лет и старше будут определены и набраны из реестра полиморфизма окружающей среды (EPR). EPR - это долгосрочный проект по сбору и хранению до 15 000 образцов ДНК для использования в научных исследованиях от людей из большого региона треугольника Северной Каролины. Ожидается, что примерно 50% участников, с которыми свяжутся, зарегистрируются, а около 15% зачисленных участников откажутся от участия.

Это контролируемое наблюдательное исследование ассоциации генов будет набирать участников на основе генотипа, а затем наблюдать за фенотипом каждого участника. Есть несколько представляющих интерес SNP в генах TIRAP, MyD88, ABCA1, CD14, CD44, ITIH3, ITIH4, TLR4, TNFa, TLR5, IRGM и APOL1. Кроме того, имеются представляющие интерес аллели в гене АроЕ. Эти аллели, взятые вместе, считаются полиморфизмом. Для каждого интересующего полиморфизма будет набрана отдельная группа участников (включая гетерозиготных и гомозиготных как по минорному, так и по мажорному аллелю для каждого SNP). Максимум 200 мл крови будет получено от каждого участника во время одного визита продолжительностью примерно 1-1,5 часа. Моноциты крови будут выделены из образцов донорской крови и культивированы для получения макрофагов. Макрофаги будут подвергаться воздействию эндотоксина (LPS) и PAM3CSK4 ex vivo для определения клеточного ответа в зависимости от генотипа. В исследованиях APOL1 также будет собираться образец мочи для оценки фильтрации белка.

Основная цель состоит в том, чтобы определить ассоциации между выбранными полиморфизмами в генах [TIRAP (TIR-ассоциированный белок), MyD88 (миелоидный белок первичного ответа 88 дифференцировки), ApoE (аполипопротеин E), ABCA1 (АТФ-связывающий кассетный транспортер A1), CD14, CD44, ITIH3. , ITIH4, TLR4, TNFa, TLR5, IRGM и APOL1] и количественные воспалительные функции in vitro двух типов клеток, макрофагов и нейтрофилов. Первичными конечными точками этого исследования для обоих типов клеток будут уровни 6 цитокинов TNF-альфа, IL-6, MIP-2, IL-8, MCP-1 и IFN-бета (ELISA), индуцированные LPS и PAM3CSK4 плюс исходный уровень. уровни цитокинов (без воздействия LPS или PAM3CSK4). В некоторых исследованиях уровень белка в моче будет количественно определяться как мера ранней почечной дисфункции.

Мы надеемся, что результаты этого исследования могут привести к открытию важной информации о роли MDC1 (медиатор белка 1 контрольной точки повреждения ДНК) в заболевании человека, потенциально определяя новые цели для будущих исследований.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

725

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: NIEHS Join A Study Recruitment Group
Номер телефона: (855) 696-4347
Электронная почта: myniehs@nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Michael B Fessler, M.D.
Номер телефона: (984) 287-4081
Электронная почта: fesslerm@niehs.nih.gov

Места учебы

Соединенные Штаты
- North Carolina
  - Research Triangle Park, North Carolina, Соединенные Штаты, 27709
    - Рекрутинг
    - NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
    - Контакт:
      
      NIEHS Join A Study Recruitment Group
      
      Номер телефона: 855-696-4347
      
      Электронная почта: myniehs@nih.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники зарегистрированы в Реестре полиморфизма окружающей среды (EPR)@@@

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Мужчина или женщина 18 лет и старше
Участники должны быть в состоянии понять и дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
Участники должны иметь возможность приехать в CRU
Желающие и способные поститься после полуночи в ночь перед назначением на учебу
Здоровые участники, как это определено в рекомендациях Международного Красного Креста (Здоровый означает, что человек чувствует себя хорошо и может выполнять обычные действия. Если у человека есть хроническое заболевание, такое как диабет или высокое кровяное давление, здоровый также означает, что он проходит лечение и его состояние находится под контролем).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 5 дней до визита для регистрации (например, мотрин, ибупрофен, напроксен и адвил)
Использование ацетаминофена (тайленола) в течение 5 дней до визита для регистрации
Использование препаратов для снижения уровня холестерина (статинов) в течение 30 дней до визита для регистрации (например, Зокор, Мевакор, Липитор и Крестор)
Использование иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов [например, ритуксан, хумира, энбрел, циклоспорин (неорал, сандиммун и сангциа) и азатиоприн (имуран)], моноклональные антитела [например, инфликсимаб (ремикейд)] и кортикостероиды (например, , преднизолон, преднизолон и дексаметазон)
Текущее лечение рака с помощью химиотерапии или облучения
Подтвержденное или предполагаемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние
желудочно-кишечное или респираторное заболевание в течение 5 дней до регистрационного визита, включая простуду или аллергию.
Курение табака, жевание табака или использование электронных сигарет в течение 2 недель до визита для регистрации (для участников, которые сдают образец мочи, это будет определяться уровнем котинина в моче> 200 нг / мл на визите)
Употребление алкоголя более 2 стандартных порций (1 стандартная порция содержит 15 г этанола) в день в течение последних 24 часов до визита для регистрации
Масса тела < 50 кг (<110 фунтов)
Температура > 37,6 С; артериальное давление <90/50 мм рт.ст. или >170/95 мм рт.ст.; частота пульса < 50 или > 100 ударов в минуту
Беременность или подозрение на беременность
Хроническая болезнь почек

PI может проверять использование лекарств в каждом конкретном случае и выносить медицинское заключение о соответствии участника требованиям. В этих случаях определение PI будет задокументировано в карте участника.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Поперечный разрез

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
АБСА1 SNP или представляющий интерес аллель
АПОЕ SNP или представляющий интерес аллель
АПОЛ1 SNP или представляющий интерес аллель
CD14 SNP или представляющий интерес аллель
CD44 SNP или представляющий интерес аллель
ИРГМ SNP или представляющий интерес аллель
ITIH3 SNP или представляющий интерес аллель
ITIH4 SNP или представляющий интерес аллель
MyD88 SNP или представляющий интерес аллель
ТИРАП SNP или представляющий интерес аллель
TLR4 SNP или представляющий интерес аллель
TLR5 SNP или представляющий интерес аллель
ФНОа SNP или представляющий интерес аллель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Первичными конечными точками этого исследования являются уровни 6 цитокинов [TNF-альфа, IL-6, MIP-2, IL-8, MCP-1 и IFN-бета (ELISA)], индуцированные LPS и по PAM3CSK4 плюс исходные уровни цитокинов (без воздействия LPS или PAM3CSK... Временное ограничение: После анализа	Первичными конечными точками этого исследования являются уровни 6 цитокинов [TNF-альфа, IL-6, MIP-2, IL-8, MCP-1 и IFN-бета (ELISA)], индуцированные LPS и по PAM3CSK4 плюс исходные уровни цитокинов (без воздействия LPS или PAM3CSK4).	После анализа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Следователи

Главный следователь: Michael B Fessler, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июня 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

14 июня 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2024 г.

Последняя проверка

21 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

100129
10-E-0129

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

.Пока неизвестно, будет ли план сделать IPD доступным.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .