Эскалация клопидогреля за счет генетической стратегии — тромболизис при инфаркте миокарда 56 (ELEVATE)

Клопидогрел блокирует рецептор АДФ P2Y12 на тромбоцитах и, как было показано, снижает сердечно-сосудистые события у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). Было показано, что ответ на клопидогрел повышает риск сердечно-сосудистых событий.

Одним из потенциальных источников этой изменчивости является метаболизм клопидогрела, который является пролекарством, требующим биотрансформации, чтобы стать активным антитромбоцитарным соединением. Ферменты цитохрома P-450 (CYP) играют роль в метаболизме, а носители генетических вариантов с пониженной функцией CYP2C19 (~ 30% населения) имеют более низкие уровни активного метаболита клопидогрела, сниженное ингибирование тромбоцитов и более высокие показатели неблагоприятных сердечно-сосудистых заболеваний. событий по сравнению с неносительством на фоне лечения стандартными поддерживающими дозами клопидогреля.

Цель: определить, могут ли более высокие по сравнению с более низкими поддерживающими дозами клопидогреля адекватно улучшать степень ингибирования тромбоцитов у носителей аллеля CYP2C19 со сниженной функцией.

Гипотезы. Первичная гипотеза состоит в том, что у субъектов, являющихся носителями аллеля CYP2C19 с пониженной функцией, будет наблюдаться улучшение ингибирования тромбоцитов при более высоких поддерживающих дозах клопидогреля. ингибирование тромбоцитов аналогично стандартной поддерживающей дозе клопидогреля у лиц, не являющихся носителями.