Трансплантация гепатоцитов при метаболических нарушениях печени

Ведение пациентов с печеночной недостаточностью и метаболическими нарушениями в печени является сложным и дорогостоящим. Печеночная недостаточность приводит к нарушению свертывания крови, изменению сознания и функции головного мозга, повышенному риску полиорганной недостаточности и сепсису. Трансплантация печени часто является единственным доступным вариантом лечения тяжелой, даже преходящей печеночной недостаточности. Пациенты с угрожающими жизни метаболическими нарушениями печени также нуждаются в трансплантации органов, хотя их метаболические заболевания обычно являются результатом недостаточности одного фермента, а в остальном печень функционирует нормально. В настоящее время в Соединенных Штатах более 17 000 пациентов ожидают трансплантации печени, что серьезно занижает число пациентов, нуждающихся в лечении, поскольку было подсчитано, что более миллиона пациентов в Соединенных Штатах могут получить пользу от трансплантации. К сожалению, использование трансплантации целой печени для лечения этих заболеваний ограничено острой нехваткой доноров и рисками, связанными с большими операциями. Трансплантация гепатоцитов имеет большие перспективы в качестве альтернативы трансплантации органов для лечения заболеваний печени, и многочисленные исследования на грызунах показывают, что трансплантаты, состоящие из изолированных клеток печени, могут корректировать различные метаболические нарушения печени и могут обратить вспять печеночную недостаточность. Процедура трансплантации, которая включает инъекцию изолированных гепатоцитов в печень через воротную вену, гораздо менее инвазивна, чем трансплантация всей печени, и может быть выполнена у тяжелобольных пациентов с относительно низким риском. При нормальной архитектуре печени трансплантированные клетки интегрируются в печень хозяина, обеспечивая значительный восстановительный потенциал. Поскольку нативная печень не удаляется, трансплантированные гепатоциты должны улучшать только некоторые функции пораженной печени и не должны замещать все печеночные функции. Хотя клинические испытания трансплантации гепатоцитов продемонстрировали долгосрочную безопасность процедуры, была достигнута лишь частичная коррекция метаболических нарушений, а степень, в которой донорские гепатоциты восстанавливали пораженную печень, недостаточна для того, чтобы избежать необходимости замены органа.