Расширение общепринятых критериев трансплантации печени при гепатоцеллюлярной карциноме за счет понижения стадии
4 октября 2021 г. обновлено: Vincenzo Mazzaferro, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Контролируемое расширение обычных критериев для трансплантации печени при гепатоцеллюлярной карциноме с помощью процедур понижения стадии: рандомизированное исследование (испытание XXL)
Это клиническое исследование направлено на увеличение шансов на трансплантацию печени посредством процедур понижения стадии у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), превышающей обычные миланские критерии.
Те пациенты, у которых будет достигнут устойчивый ответ опухоли после снижения стадии, будут рандомизированы либо для проведения трансплантации печени, либо для продолжения обычного лечения без трансплантации.
Цель исследования — однозначно продемонстрировать, что трансплантация печени может обеспечить улучшение выживаемости с приемлемой выживаемостью не менее 60% в течение 5 лет у пациентов, у которых после снижения стадии опухоли наблюдается стойкий ответ на рентгенологический анализ. Примечательно, что в качестве конечной точки понижения уровня выбран ответ, а не миграция этапа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза понижения
Пациенты, которые будут признаны подходящими для участия в исследовании, будут подвергнуты процедурам понижения стадии в соответствии со стадией заболевания и политикой Центра. Продолжительность и интенсивность понижения стадии будут зависеть от центра, а не предопределяться централизованно, но не должны превышать 18 месяцев. Процедуры понижения стадии будут остановлены, когда, по мнению исследователей, будет достигнут наилучший возможный ответ опухоли: в этот момент времени будет проведена рентгенологическая оценка ответа опухоли в соответствии с модифицированными критериями RECIST (mRECIST). Пациенты, достигшие полного или частичного ответа (PR или CR), перейдут к промежуточной фазе, в то время как пациенты со стабильным или прогрессирующим заболеванием (SD или PD) выбывают из исследования.
Переходная фаза
Пациенты, достигшие PR или CR после снижения стадии, будут получать системную терапию сорафенибом в течение трех месяцев. Через три месяца радиологический ответ будет оцениваться в соответствии с критериями mRECIST. Если будет продемонстрирован устойчивый ответ, пациенты будут рандомизированы. ПД на этапе перехода приведет к выбыванию из исследования.
- Рандомизация и период исследования
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 с использованием созданного компьютером списка, стратифицированного по Центру и по приверженности лечению сорафенибом (в зависимости от того, была ли введена ≤50% или >50% стандартной дозы (800 мг/день)).
- Экспериментальная группа (группа 1 - стратегия трансплантации) будет зачислена на трансплантацию и перенесет трансплантацию печени в течение 8 месяцев, если не возникнут серьезные медицинские или онкологические противопоказания.
- Контрольная группа (группа 2 — стратегия без трансплантации) продолжит прием сорафениба до прогрессирования заболевания. Затем их можно лечить с помощью медикаментозной или локорегионарной/хирургической терапии в соответствии с передовой практикой и политикой центров, за исключением трансплантации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
74
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bergamo, Италия, 24125
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Milano, Италия, 20162
- Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda CA' Granda
-
Milano, Италия, 20133
- Istituto Nazionale Tumori
-
Milano, Италия, 20122
- Ospedale Maggiore di Milano Policlinico
-
Padova, Италия, 35128
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
-
Palermo, Италия, 90133
- Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
-
Roma, Италия, 00133
- Policlinico Tor Vergata
-
Roma, Италия, 00149
- Ospedale "Lazzaro Spallanzani"
-
Roma, Италия, 00161
- Ospedale Umberto Iº Policlinico di Roma
-
Torino, Италия, 10126
- Ospedale Universitario Molinette S. Giovanni Battista di Torino
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст пациента ≥ 18 лет и ≤ 65 лет
- Наличие цирроза печени любой этиологии
- Класс Чайлд-Пью ≤ B7
- Статус производительности ECOG ≤ 1
- Диагноз ГЦК либо с помощью биопсии, либо в соответствии с критериями AASLD
- ГЦР превышает Миланские критерии с 5-летней оценочной выживаемостью после трансплантации > 50% по данным калькулятора Metroticket (http://www.hcc-olt-metroticket.org/calculator)
- Женщины детородного возраста с отрицательным сывороточным тестом на беременность, выполненным перед включением в исследование
- Отсутствие общих противопоказаний к сорафенибу/молекулярно-таргетной терапии
Критерий исключения:
- Наличие внепеченочного распространения опухоли
- Наличие макроваскулярной инвазии
- Терапия сорафенибом началась за > 2 мес до включения в исследование
- Сопутствующий рак, отличный от ГЦР (за исключением карциномы шейки матки in situ, базальноклеточной карциномы, подвергнутой лечению, поверхностных опухолей мочевого пузыря)
- Предыдущая история любого рака, даже если он был излечен, < 5 лет до включения
- Активные внутривенные или злоупотребляющие алкоголем
- ВИЧ-инфекция
- История серьезных сердечных заболеваний
- Тяжелая легочная гипертензия, не поддающаяся лечению медикаментозной терапией
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев из-за ГЦР или менее 6 месяцев из-за любого другого заболевания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 - Трансплантационная стратегия
Пациенты, рандомизированные в Группу 1, будут включены в список для трансплантации печени, и им будет проведена трансплантация печени в течение 8 месяцев, если не будет онкологических заболеваний (т.
внепеченочное заболевание) или медицинское (т.е.
сердечная недостаточность) возникает
|
После рандомизации в группу 1 пациенты будут зачислены на трансплантацию печени в рекрутинговом центре.
Рекомендуется расставить приоритеты, поскольку время ожидания более 8 месяцев может привести к выбыванию пациентов из исследования.
|
|
Без вмешательства: Группа 2 - Нетрансплантационная стратегия
Пациенты, рандомизированные в группу 2, будут продолжать получать лечение в соответствии со стадией заболевания или будут проходить только строгое последующее наблюдение, если будет достигнут полный ответ после снижения стадии лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для фазы II - время до опухолевого события (TTE)
Временное ограничение: Каждые 4 месяца
|
TTE после рандомизации будет рассчитываться как интервал между датой рандомизации и датой рецидива опухоли для пациентов без опухоли (либо из-за трансплантации печени, либо из-за полного ответа после процедур понижения стадии) или как дата прогрессирования опухоли в противном случае, с цензурированием на дату последнего контакта для бессобытийных пациентов.
|
Каждые 4 месяца
|
|
Для фазы III — общее выживание
Временное ограничение: Каждые 4 месяца
|
Время от даты рандомизации и даты смерти с цензурированием по дате последнего контакта для бессобытийных пациентов
|
Каждые 4 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Трансплантационный и не трансплантационный анализ стратегии затрат и выгод
Временное ограничение: Прибл. через 1 год после рандомизации последнего пациента
|
Сравнение затрат/выгод стратегии снижения стадии с последующей трансплантацией печени (группа лечения) с затратами/выгодами традиционных методов лечения (контрольная группа), проанализированных в соответствии с количеством лет жизни с поправкой на качество (QALY), полученных в группе лечения
|
Прибл. через 1 год после рандомизации последнего пациента
|
|
Валидация модифицированных критериев RECIST радиологического ответа на лечение с понижением стадии
Временное ограничение: Прибл. через 8 месяцев после рандомизации последнего пациента
|
Корреляция радиологии/патологии в отношении эффективности лечения с понижением стадии в достижении ответа опухоли в качестве основы для возможной валидации модифицированных критериев RECIST.
|
Прибл. через 8 месяцев после рандомизации последнего пациента
|
|
Валидация модели Metroticket для прогноза выживаемости после трансплантации печени у пациентов, превышающих Миланские критерии
Временное ограничение: Прибл. через 1 год после рандомизации последнего пациента
|
http://www.hcc-olt-metroticket.org/
|
Прибл. через 1 год после рандомизации последнего пациента
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Vincenzo Mazzaferro, MD, Istituto Nazionale Tumori, Milano
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lencioni R, Llovet JM. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin Liver Dis. 2010 Feb;30(1):52-60. doi: 10.1055/s-0030-1247132. Epub 2010 Feb 19.
- Mazzaferro V, Regalia E, Doci R, Andreola S, Pulvirenti A, Bozzetti F, Montalto F, Ammatuna M, Morabito A, Gennari L. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N Engl J Med. 1996 Mar 14;334(11):693-9. doi: 10.1056/NEJM199603143341104.
- Llovet JM, Di Bisceglie AM, Bruix J, Kramer BS, Lencioni R, Zhu AX, Sherman M, Schwartz M, Lotze M, Talwalkar J, Gores GJ; Panel of Experts in HCC-Design Clinical Trials. Design and endpoints of clinical trials in hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2008 May 21;100(10):698-711. doi: 10.1093/jnci/djn134. Epub 2008 May 13.
- Mazzaferro V, Llovet JM, Miceli R, Bhoori S, Schiavo M, Mariani L, Camerini T, Roayaie S, Schwartz ME, Grazi GL, Adam R, Neuhaus P, Salizzoni M, Bruix J, Forner A, De Carlis L, Cillo U, Burroughs AK, Troisi R, Rossi M, Gerunda GE, Lerut J, Belghiti J, Boin I, Gugenheim J, Rochling F, Van Hoek B, Majno P; Metroticket Investigator Study Group. Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria: a retrospective, exploratory analysis. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):35-43. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70284-5. Epub 2008 Dec 4.
- Mazzaferro V, Citterio D, Bhoori S, Bongini M, Miceli R, De Carlis L, Colledan M, Salizzoni M, Romagnoli R, Antonelli B, Vivarelli M, Tisone G, Rossi M, Gruttadauria S, Di Sandro S, De Carlis R, Luca MG, De Giorgio M, Mirabella S, Belli L, Fagiuoli S, Martini S, Iavarone M, Svegliati Baroni G, Angelico M, Ginanni Corradini S, Volpes R, Mariani L, Regalia E, Flores M, Droz Dit Busset M, Sposito C. Liver transplantation in hepatocellular carcinoma after tumour downstaging (XXL): a randomised, controlled, phase 2b/3 trial. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):947-956. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30224-2. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):e373.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 марта 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июня 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 июля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 июля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
Другие идентификационные номера исследования
- INT 80/09
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Трансплантация печени
-
Northwestern UniversityРекрутингХрупкость | Цирроз печени | Пересадка печениСоединенные Штаты
-
Transplant Genomics, Inc.Еще не набираютОтторжение трансплантата печени
-
Bridge to Life Ltd.Активный, не рекрутирующийПеченочная недостаточность | Терминальная стадия заболевания печениСоединенные Штаты