- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01839344
Влияние кверцетина на уровень сахара в крови и функцию кровеносных сосудов при диабете 2 типа.
Оценка кверцетина при диабете 2 типа: влияние на толерантность к глюкозе и функцию эндотелия после приема пищи.
Целью этого исследования является измерение влияния кверцетина на толерантность к глюкозе и функцию эндотелия после приема пищи по сравнению с плацебо и акарбозой у участников с диабетом 2 типа.
Первичная гипотеза. Мы предполагаем, что введение кверцетина (2 г перорально) перед 100-граммовым тестом на толерантность к мальтозе (МТТ) приведет к снижению постпрандиального уровня глюкозы в крови через 60 минут по сравнению с плацебо. Акарбоза (100 мг перорально), фармацевтический ингибитор альфа-глюкозидазы, будет служить положительным контролем.
Вторичная гипотеза: Мы предполагаем, что прием кверцетина (2 г перорально) уменьшит площадь под кривой глюкозы (AUC) в течение 2 часов после приема 100 г МТТ по сравнению с плацебо. Предполагается, что AUC сопоставима между кверцетином и акарбозой.
Третичная гипотеза: мы предполагаем, что введение кверцетина (2 г перорально) перед 100 г МТТ приведет к меньшему снижению дилатации, опосредованной потоком (FMD), измеряемой как увеличение индекса реактивной гиперемии (RHI) через 90 минут по сравнению с плацебо.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это перекрестное двойное слепое контролируемое исследование фазы II с участием 20 участников с диабетом 2 типа, предназначенное для измерения влияния кверцетина на толерантность к глюкозе и функцию эндотелия после приема пищи по сравнению с плацебо и акарбозой. Толерантность к глюкозе и колебания уровня инсулина будут измеряться через 0, 30, 60 и 120 минут после теста на толерантность к 100 г мальтозы (МТТ). Каждый участник будет вслепую чередоваться между тремя отдельными дозами плацебо, кверцетина (2 г перорально) и акарбозы (100 мг перорально) перед МТТ в 3 отдельных случаях. Каждый участник будет служить своим собственным контролем и сравнением для каждого из вмешательств.
Функцию эндотелия натощак и после МТТ будут измерять с помощью периферической тонометрии (Itamar EndoPAT (Peripheral Arterial Tone) 2000) и представлять в виде индекса реактивной гиперемии (RHI). Тестирование EndoPAT будет проводиться перед забором крови натощак, а затем снова через 90 минут после МТТ во время каждого посещения клинического исследования.
Также будут собраны исследовательские данные о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) после МТТ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98103
- Bastyr Center for Natural Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте 18-75 лет с диагнозом сахарный диабет 2 типа (250.ХХ) по Международной классификации болезней книга 9 (МКБ-9). Поскольку отсутствие ясности в кодировании МКБ-9 у медицинских работников печально известно при диабете 2 типа, мы уточним диагноз 250.XX по МКБ-9, чтобы охватить все подтипы диабета 2 типа (дополнительную информацию о подтипах см. в книге МКБ-9). .
- Пациенты, принимающие стабильную дозу (постоянную дозу в течение одного месяца) всех лекарств и добавок.
- Гемоглобин A1c (HbA1c) 6,5-10,5% в течение последнего года. Поскольку влияние кверцетина на уровень сахара в крови и функцию эндотелия может быть связано с его антиоксидантными свойствами, нам интересно изучить его влияние на пациентов с более высоким уровнем окислительного повреждения, связанного с более высоким уровнем сахара в крови (т. повышенный уровень HbA1c > 6,5%), однако мы исключаем пациентов с тяжелой гипергликемией.
- Стабильные физические нагрузки и диета в течение последнего месяца.
- Лабораторные анализы (HbA1c, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и креатинин), измеренные в течение последнего года и соответствующие критериям включения/исключения, или мы проведем их.
Критерий исключения:
- Текущее использование инсулина или акарбозы (из-за возможной гипогликемии); исключение инсулина обеспечит исключение пациентов с диабетом 1 типа.
- Современное использование кверцетина.
- История инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев, стенокардии, ишемического инсульта, неконтролируемой артериальной гипертензии с систолическим значением выше 180 или диастолическим значением выше 110.
- Клинические или объективные данные, указывающие на застойную сердечную недостаточность класса III или IV или одышку при повседневной активности (ADL).
- Последние (14 дней).
- Болезнь почек IV стадии или выше (рСКФ < 30).
- Болезнь печени (определяется как АСТ или АЛТ > 2 x выше нормы (в соответствии с лабораторным диапазоном)).
- Предварительная диагностика генетических аномалий углеводного обмена (например, Врожденная сахараза-изомальтаза, болезнь Помпе).
- Беременные или кормящие грудью.
- Психическое заболевание или другое когнитивное расстройство, мешающее кандидату сделать осознанный выбор (определяемый по усмотрению PI при консультации с научным сотрудником/координатором исследования по мере необходимости), согласно оценке в ходе телефонного скрининга и процесса получения информированного согласия.
- Повышенная чувствительность к кверцетину или акарбозе; на основе прошлых аллергических симптомов, принимаемых с лекарством, лекарством или добавкой.
- Диагноз целиакия/«спру».
- Противопоказания для ЭндоПАТ:
- Участники, принимающие антитромбоцитарные препараты, будут исключены, если у них будут видимые синяки (помимо петехий).
- Участники будут исключены, если они не захотят голодать в течение 12 часов до теста на переносимость мальтозы и/или EndoPAT.
- Участники будут исключены, если они приняли нитроглицерин, сиалис или виагру за 12 часов до тестовых дней.
- Чтобы разместить датчики для пальцев, участники будут исключены, если они не захотят подстригать ногти на указательном пальце незадолго до тестовых дней. Ноготь на указательном пальце не должен выходить за пределы пальца в дни тестирования.
- Двусторонняя лимфедема верхних конечностей.
- Противопоказания для Акарбозы:
- Текущий диабетический кетоацидоз.
- Воспалительное заболевание кишечника; изъязвление толстой кишки; частичная кишечная непроходимость или у пациентов, предрасположенных к кишечной непроходимости; хронические кишечные заболевания с выраженной мальдигестией или мальабсорбцией; грыжа.
- Цирроз печени
- Почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 2 мг/дл).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Кверцетин
Кверцетин 250 мг капсулы; пероральная однократная доза 2000 мг
|
Кверцетин 250 мг капсулы; пероральная однократная доза 2000 мг
|
Активный компаратор: Акарбоза
Акарбоза 100 мг таблетка; пероральная однократная доза 100 мг
|
Акарбоза 100 мг таблетка; пероральная однократная доза 100 мг
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пероральная разовая доза в виде твердой цветной пустой капсулы.
|
Пероральная разовая доза в виде твердой цветной пустой капсулы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Толерантность к глюкозе после теста на толерантность к мальтозе
Временное ограничение: Натощак (т. е. время 0) и через 60 минут после теста на переносимость 100 г мальтозы
|
Изменения уровня глюкозы в сыворотке между голоданием и 60 минутами после теста на переносимость мальтозы будут рассчитываться для каждого участника после каждого случайно назначенного лечения.
Средняя разница в уровне глюкозы будет рассчитана для всей когорты, а средние изменения, вторичные по отношению к кверцетину и акарбозе, будут сравниваться с плацебо.
|
Натощак (т. е. время 0) и через 60 минут после теста на переносимость 100 г мальтозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Площадь под кривой глюкозы (AUC)
Временное ограничение: Натощак (т. е. время 0), через 30, 60 и 120 минут после теста на переносимость 100 г мальтозы
|
Площадь под кривой глюкозы (AUC) между 0 и 120 минутами после теста на толерантность к мальтозе с промежуточными измерениями через 30 и 60 минут будет рассчитываться для каждого участника после каждого произвольно назначенного лечения.
Средняя разница в площади под кривой глюкозы будет рассчитана для всей когорты, а средние изменения, вторичные по отношению к кверцетину и акарбозе, будут сравниваться с плацебо.
|
Натощак (т. е. время 0), через 30, 60 и 120 минут после теста на переносимость 100 г мальтозы
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Индекс реактивной гиперемии (ИРГ)
Временное ограничение: Натощак (т. е. время 0) и через 90 минут после теста на переносимость 100 г мальтозы
|
Изменения индекса реактивной гиперемии (RHI), измеренные с помощью периферической тонометрии (Itamar EndoPAT 2000), между периодом голодания и 90 минутами после теста на переносимость мальтозы будут рассчитываться для каждого участника после каждого случайно назначенного лечения.
Средняя разница в RHI будет рассчитана для всей когорты, а средние изменения, вторичные по отношению к кверцетину и акарбозе, будут сравниваться с плацебо.
|
Натощак (т. е. время 0) и через 90 минут после теста на переносимость 100 г мальтозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ceriello A, Quagliaro L, Piconi L, Assaloni R, Da Ros R, Maier A, Esposito K, Giugliano D. Effect of postprandial hypertriglyceridemia and hyperglycemia on circulating adhesion molecules and oxidative stress generation and the possible role of simvastatin treatment. Diabetes. 2004 Mar;53(3):701-10. doi: 10.2337/diabetes.53.3.701.
- Standl E, Schnell O. Alpha-glucosidase inhibitors 2012 - cardiovascular considerations and trial evaluation. Diab Vasc Dis Res. 2012 Jul;9(3):163-9. doi: 10.1177/1479164112441524. Epub 2012 Apr 16.
- Yee HS, Fong NT. A review of the safety and efficacy of acarbose in diabetes mellitus. Pharmacotherapy. 1996 Sep-Oct;16(5):792-805.
- Wascher TC, Schmoelzer I, Wiegratz A, Stuehlinger M, Mueller-Wieland D, Kotzka J, Enderle M. Reduction of postchallenge hyperglycaemia prevents acute endothelial dysfunction in subjects with impaired glucose tolerance. Eur J Clin Invest. 2005 Sep;35(9):551-7. doi: 10.1111/j.1365-2362.2005.01550.x.
- Hanefeld M, Cagatay M, Petrowitsch T, Neuser D, Petzinna D, Rupp M. Acarbose reduces the risk for myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. doi: 10.1016/s0195-668x(03)00468-8.
- Shimabukuro M, Higa N, Chinen I, Yamakawa K, Takasu N. Effects of a single administration of acarbose on postprandial glucose excursion and endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients: a randomized crossover study. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Mar;91(3):837-42. doi: 10.1210/jc.2005-1566. Epub 2005 Dec 20.
- Harwood M, Danielewska-Nikiel B, Borzelleca JF, Flamm GW, Williams GM, Lines TC. A critical review of the data related to the safety of quercetin and lack of evidence of in vivo toxicity, including lack of genotoxic/carcinogenic properties. Food Chem Toxicol. 2007 Nov;45(11):2179-205. doi: 10.1016/j.fct.2007.05.015. Epub 2007 Jun 7.
- Jeong SM, Kang MJ, Choi HN, Kim JH, Kim JI. Quercetin ameliorates hyperglycemia and dyslipidemia and improves antioxidant status in type 2 diabetic db/db mice. Nutr Res Pract. 2012 Jun;6(3):201-7. doi: 10.4162/nrp.2012.6.3.201. Epub 2012 Jun 30.
- Vessal M, Hemmati M, Vasei M. Antidiabetic effects of quercetin in streptozocin-induced diabetic rats. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2003 Jul;135C(3):357-64. doi: 10.1016/s1532-0456(03)00140-6.
- Edwards RL, Lyon T, Litwin SE, Rabovsky A, Symons JD, Jalili T. Quercetin reduces blood pressure in hypertensive subjects. J Nutr. 2007 Nov;137(11):2405-11. doi: 10.1093/jn/137.11.2405.
- Loke WM, Hodgson JM, Proudfoot JM, McKinley AJ, Puddey IB, Croft KD. Pure dietary flavonoids quercetin and (-)-epicatechin augment nitric oxide products and reduce endothelin-1 acutely in healthy men. Am J Clin Nutr. 2008 Oct;88(4):1018-25. doi: 10.1093/ajcn/88.4.1018.
- Machha A, Achike FI, Mustafa AM, Mustafa MR. Quercetin, a flavonoid antioxidant, modulates endothelium-derived nitric oxide bioavailability in diabetic rat aortas. Nitric Oxide. 2007 Jun;16(4):442-7. doi: 10.1016/j.niox.2007.04.001. Epub 2007 Apr 20.
- Ajay M, Achike FI, Mustafa AM, Mustafa MR. Effect of quercetin on altered vascular reactivity in aortas isolated from streptozotocin-induced diabetic rats. Diabetes Res Clin Pract. 2006 Jul;73(1):1-7. doi: 10.1016/j.diabres.2005.11.004. Epub 2005 Dec 27.
- Ajay M, Achike FI, Mustafa AM, Mustafa MR. Direct effects of quercetin on impaired reactivity of spontaneously hypertensive rat aortae: comparative study with ascorbic acid. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006 Apr;33(4):345-50. doi: 10.1111/j.1440-1681.2006.04373.x.
- Egert S, Bosy-Westphal A, Seiberl J, Kurbitz C, Settler U, Plachta-Danielzik S, Wagner AE, Frank J, Schrezenmeir J, Rimbach G, Wolffram S, Muller MJ. Quercetin reduces systolic blood pressure and plasma oxidised low-density lipoprotein concentrations in overweight subjects with a high-cardiovascular disease risk phenotype: a double-blinded, placebo-controlled cross-over study. Br J Nutr. 2009 Oct;102(7):1065-74. doi: 10.1017/S0007114509359127. Epub 2009 Apr 30.
- Kim JH, Kang MJ, Choi HN, Jeong SM, Lee YM, Kim JI. Quercetin attenuates fasting and postprandial hyperglycemia in animal models of diabetes mellitus. Nutr Res Pract. 2011 Apr;5(2):107-11. doi: 10.4162/nrp.2011.5.2.107. Epub 2011 Apr 23.
- Allison DB, Paultre F, Maggio C, Mezzitis N, Pi-Sunyer FX. The use of areas under curves in diabetes research. Diabetes Care. 1995 Feb;18(2):245-50. doi: 10.2337/diacare.18.2.245.
- Conquer JA, Maiani G, Azzini E, Raguzzini A, Holub BJ. Supplementation with quercetin markedly increases plasma quercetin concentration without effect on selected risk factors for heart disease in healthy subjects. J Nutr. 1998 Mar;128(3):593-7. doi: 10.1093/jn/128.3.593.
- Ferry DR, Smith A, Malkhandi J, Fyfe DW, deTakats PG, Anderson D, Baker J, Kerr DJ. Phase I clinical trial of the flavonoid quercetin: pharmacokinetics and evidence for in vivo tyrosine kinase inhibition. Clin Cancer Res. 1996 Apr;2(4):659-68.
- Harano Y, Sakamoto A, Izumi K, Shimizu Y, Hoshi M. Usefulness of maltose for testing glucose tolerance. Am J Clin Nutr. 1977 Jun;30(6):924-31. doi: 10.1093/ajcn/30.6.924. No abstract available.
- Hussain SA, Ahmed ZA, Mahwi TO, Aziz TA. Effect of quercetin on postprandial glucose excursion after mono- and disaccharides challenges in normal and diabetic rats. Journal of Diabetes Mellitus. 2012;2(1):82-87. Doi:10.4236/jdm.2012.21013
- Hussain SA, Ahmed ZA, Mahwi TO, Aziz TA. Quercetin dampens postprandial hyperglycemia in type 2 diabetic patients challenged with carbohydrates load. International Journal of Diabetes Research. 2012;1(3):32-35.
- St. Peter JV, Pirner MA, Halstenson CE, Brundage RC, Khan MA. No impact on oral quercetin on plasma glucose in patients with type 2 diabetes. FASEB Journal. 2011;25:meeting abstracts.
- Acarbose: Drug information (monograph). In: Uptodate.com. Accessed December 22, 2012.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Защитные агенты
- Антиоксиданты
- Ингибиторы гликозидгидролазы
- Акарбоза
- Кверцетин
Другие идентификационные номера исследования
- 13A-1334
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .