Исследование пембролизумаба (MK-3475) по сравнению с паклитакселом, доцетакселом или винфлунином у участников с прогрессирующим уротелиальным раком (MK-3475-045/KEYNOTE-045)
23 августа 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Рандомизированное клиническое исследование фазы III пембролизумаба (MK-3475) в сравнении с паклитакселом, доцетакселом или винфлунином у субъектов с рецидивирующим или прогрессирующим метастатическим уротелиальным раком
Участникам с метастатическим или местнораспространенным/нерезектабельным уротелиальным раком, который рецидивировал или прогрессировал после химиотерапии на основе препаратов платины, случайным образом назначат для получения по выбору исследователя паклитаксела, доцетаксела или винфлунина (контроль) или пембролизумаба.
Основная гипотеза исследования заключается в том, что пембролизумаб продлевает общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с паклитакселом, доцетакселом или винфлунином.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Для целей этого исследования считалось, что участники с комбинированным положительным баллом (CPS) лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) ≥10% имеют сильно положительный статус опухоли PD-L1, а участники с PD-L1 CPS ≥ Считалось, что у 1% опухолевый статус положительный на PD-L1.
Начиная с Поправки 15, правомочным участникам, которые распределены в контрольную группу (выбор исследователя) и у которых наблюдается прогрессирование заболевания, будет предоставлена возможность перейти на прием пембролизумаба в дозе 200 мг один раз в три недели (Q3W) на срок до двух лет. уход.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
542
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз уротелиального рака почечной лоханки, мочеточника, мочевого пузыря или уретры, то есть переходно-клеточного или смешанного переходно-непереходного (преимущественно переходного) клеточного типа
- Прогрессирование или рецидив уротелиального рака после терапии препаратами первой линии, содержащими платину (например, цисплатин, карбоплатин) при метастатическом или неоперабельном местно-распространенном заболевании; или адъювантная терапия на основе платины после цистэктомии по поводу локализованного мышечно-инвазивного уротелиального рака с рецидивом/прогрессированием <=12 месяцев после завершения терапии; или неоадъювантная платиносодержащая терапия перед цистэктомией по поводу локализованного мышечно-инвазивного уротелиального рака с рецидивом <=12 месяцев после завершения терапии
- Не более 2 предшествующих линий системной химиотерапии метастатического уротелиального рака
- Возможность предоставить ткань для анализа биомаркеров из архивного образца ткани или недавно полученной основной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения, ранее не облученного
- Измеримое заболевание
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
- Адекватная функция органов
- Женщины-участницы детородного возраста имеют отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность; или хирургически бесплодны, или готовы использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью, или воздерживаются от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба или 180 дней после последней дозы паклитаксела, доцетаксела или винфлунина
- Участники мужского пола должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба или 180 дней после последней дозы паклитаксела, доцетаксела или винфлунина.
Критерий исключения:
- Уротелиальный рак, который подходит для местной терапии, проводимой с лечебной целью
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
- Противораковые моноклональные антитела (мАт) в течение 4 недель до начала исследования в 1-й день или отсутствие выздоровления от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
- Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель после начала исследования День 1 или отсутствие выздоровления от нежелательных явлений из-за ранее введенного агента
- Предыдущая терапия со всеми вариантами активного препарата сравнения
- Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, подвергшегося потенциально излечивающей терапии, или рака in situ; или рак предстательной железы, выявленный случайно после цистопростатэктомии по поводу рака мочевого пузыря на стадии T2N0M0 или ниже, с оценкой по шкале Глисона <= 6 или неопределяемым простатспецифическим антигеном (ПСА)
- Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденное клинически тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных или иммуносупрессивных препаратов
- Активное заболевание сердца
- Признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
- Активная инфекция, требующая системной терапии
- В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на паклитаксел, доцетаксел или другие лекарственные препараты, содержащие полисорбат 80 или полиоксиэтилированное касторовое масло, или на винфлунин или другие алкалоиды барвинка.
- Требуется постоянная терапия лекарством, которое является сильным ингибитором или индуктором ферментов цитохрома 3A4 (CYP3A4).
- Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пембролизумаба или 180 дней после последней дозы паклитаксела, доцетаксела или винфлунина.
- Предшествующая терапия агентом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) или анти-PD-лигандом 1, или агентом, направленным на другой ко-ингибирующий рецептор Т-клеток
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Активный гепатит В или гепатит С
- Получили живую вирусную вакцину в течение 30 дней после запланированного начала пробного лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Контроль
Участники получают паклитаксел 175 мг/м^2 внутривенно (в/в) или доцетаксел 75 мг/м^2 в/в или винфлунин 320 мг/м^2 в/в в 1-й день каждого 3-недельного цикла (Q3W).
Подходящие участники, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, могут перейти на прием пембролизумаба в дозе 200 мг каждые 3 недели до 35 приемов лечения (примерно до 2 лет).
|
Внутривенное вливание
Внутривенное вливание
Внутривенное вливание
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пембролизумаб
Участники получают пембролизумаб 200 мг внутривенно в 1-й день каждые 3 недели.
Подходящие участники, прекратившие прием пембролизумаба в связи со стабильным заболеванием (СЗ) или лучше, но с прогрессом после прекращения, могут начать второй курс пембролизумаба в дозе 200 мг в течение до 17 циклов (примерно до 1 дополнительного года).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Критерии оценки выживаемости без прогрессирования (ВБП) в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) — все участники
Временное ограничение: Дата окончания срока действия базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г. (приблизительно до 20 месяцев)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Согласно RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание (PD) определялось как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20%.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.
ВБП в соответствии с RECIST 1.1 оценивали с помощью слепого независимого центрального обзора (BICR) у всех участников вплоть до конечной даты базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 года.
|
Дата окончания срока действия базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г. (приблизительно до 20 месяцев)
|
|
Общее выживание (OS) — все участники
Временное ограничение: Дата окончания срока действия базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г. (приблизительно до 20 месяцев)
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
ОВ оценивалась у всех участников вплоть до конечной даты первичного анализа базы данных 07 сентября 2016 года.
|
Дата окончания срока действия базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г. (приблизительно до 20 месяцев)
|
|
PFS в соответствии с RECIST 1.1 — Участники с положительными опухолями на лиганд запрограммированной клеточной смерти (PD-L1)
Временное ограничение: Дата окончания срока действия базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г. (приблизительно до 20 месяцев)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 %.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.
ВБП по RECIST 1.1 оценивали с помощью BICR у всех участников, у которых были PD-L1-положительные опухоли (совокупный положительный балл [CPS] ≥1%), вплоть до даты отсечения базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г.
|
Дата окончания срока действия базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г. (приблизительно до 20 месяцев)
|
|
OS - участники с положительными опухолями PD-L1
Временное ограничение: Дата окончания срока действия базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г. (приблизительно до 20 месяцев)
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Для целей этого исследования участники с PD-L1 CPS ≥1% считались имеющими PD-L1-положительный статус опухоли.
Общая выживаемость оценивалась у всех участников, у которых были PD-L1-положительные опухоли (CPS ≥1%), вплоть до даты отсечения базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г.
|
Дата окончания срока действия базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г. (приблизительно до 20 месяцев)
|
|
PFS согласно RECIST 1.1 — участники с сильно положительными опухолями PD-L1
Временное ограничение: Дата окончания срока действия базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г. (приблизительно до 20 месяцев)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 %.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.
ВБП по RECIST 1.1 оценивали с помощью BICR у всех участников с сильно положительными по PD-L1 опухолями (CPS ≥10%) вплоть до конечной даты базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г.
|
Дата окончания срока действия базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г. (приблизительно до 20 месяцев)
|
|
OS - участники с сильно положительными опухолями PD-L1
Временное ограничение: Дата окончания срока действия базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г. (приблизительно до 20 месяцев)
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Для целей этого исследования считалось, что участники с CPS PD-L1 ≥10% имеют сильно положительный статус опухоли PD-L1.
Общая выживаемость оценивалась у всех участников с сильно положительными по PD-L1 опухолями (CPS ≥10%) вплоть до даты отсечения базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г.
|
Дата окончания срока действия базы данных первичного анализа 07 сентября 2016 г. (приблизительно до 20 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытали нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Участники находились под наблюдением на предмет возникновения несерьезных НЯ в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и серьезных НЯ в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Количество участников, которые испытали НЯ, сообщалось для каждой группы.
|
Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
|
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Участники находились под наблюдением на предмет возникновения несерьезных НЯ в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и серьезных НЯ в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Число участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ, было указано для каждой группы.
|
Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
|
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) по RECIST 1.1 — участники с сильно положительными опухолями PD-L1
Временное ограничение: Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был полный ответ (CR: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30 %) по RECIST. 1.1.
ORR оценивали с помощью BICR у участников с сильно положительными опухолями PD-L1 (CPS ≥10%) вплоть до конечной даты анализа базы данных 26 октября 2017 года.
|
Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
|
ORR согласно RECIST 1.1 — участники с положительными по PD-L1 опухолями
Временное ограничение: Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30 %) в соответствии с RECIST 1.1.
ЧОО оценивали с помощью BICR у участников с положительными по PD-L1 опухолями (CPS ≥1%) вплоть до даты окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 года.
|
Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
|
ORR согласно RECIST 1.1 — все участники
Временное ограничение: Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30 %) в соответствии с RECIST 1.1.
ORR оценивали с помощью BICR у всех участников вплоть до даты закрытия базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 года.
|
Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
|
ВБП по модифицированному RECIST (mRECIST) — участники с сильно положительными опухолями PD-L1
Временное ограничение: Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Согласно mRECIST, PD определяли как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 %.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.
В соответствии с mRECIST для участников, продолжающих лечение после ПД в соответствии с RECIST 1.1, требовалось подтверждение повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели с даты, задокументированной впервые.
ВБП по mRECIST оценивали с помощью BICR у участников с сильно положительными по PD-L1 опухолями (CPS ≥10%) вплоть до даты отсечки базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г.
|
Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
|
ВБП по mRECIST — участники с положительными по PD-L1 опухолями
Временное ограничение: Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Согласно mRECIST, PD определяли как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 %.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.
В соответствии с mRECIST для участников, продолжающих лечение после ПД в соответствии с RECIST 1.1, требовалось подтверждение повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели с даты, задокументированной впервые.
ВБП по mRECIST оценивали с помощью BICR у участников с PD-L1-позитивными опухолями (CPS ≥1%) вплоть до даты отсечки базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г.
|
Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
|
PFS по mRECIST — все участники
Временное ограничение: Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Согласно mRECIST, PD определяли как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20 %.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.
В соответствии с mRECIST для участников, продолжающих лечение после ПД в соответствии с RECIST 1.1, требовалось подтверждение повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели с даты, задокументированной впервые.
ВБП по mRECIST оценивалась с помощью BICR у всех рандомизированных участников вплоть до конечной даты базы данных для окончательного анализа 26 октября 2017 года.
|
Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
|
ORR по mRECIST — участники с сильно позитивными опухолями PD-L1
Временное ограничение: Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
ORR по mRECIST определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых была CR (полное исчезновение всех поражений (и отсутствие новых поражений), с подтверждением повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели с даты первого документирования). или PR (снижение опухолевой массы ≥50% по сравнению с исходным уровнем, подтвержденное последовательной оценкой по крайней мере через 4 недели после первой документации).
ORR по mRECIST оценивали с помощью BICR у участников с сильно положительными по PD-L1 опухолями (CPS ≥10%) вплоть до конечной даты анализа базы данных 26 октября 2017 г.
|
Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
|
ORR по mRECIST — участники с положительными по PD-L1 опухолями
Временное ограничение: Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
ORR по mRECIST определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых была CR (полное исчезновение всех поражений (и отсутствие новых поражений), с подтверждением повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели с даты первого документирования). или PR (снижение опухолевой массы ≥50% по сравнению с исходным уровнем, подтвержденное последовательной оценкой по крайней мере через 4 недели после первой документации).
ORR по mRECIST оценивали с помощью BICR у участников с PD-L1-положительными опухолями (CPS ≥1%) вплоть до конечной даты анализа базы данных 26 октября 2017 г.
|
Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
|
ORR по mRECIST — все участники
Временное ограничение: Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
ORR по mRECIST определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых была CR (полное исчезновение всех поражений (и отсутствие новых поражений), с подтверждением повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели с даты первого документирования). или PR (снижение опухолевой массы ≥50% по сравнению с исходным уровнем, подтвержденное последовательной оценкой по крайней мере через 4 недели после первой документации).
ORR по mRECIST оценивался с помощью BICR у всех участников вплоть до даты окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 года.
|
Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с RECIST 1.1 — участники с сильно положительными PD-L1 опухолями
Временное ограничение: Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный ответ (CR или PR) в соответствии с RECIST 1.1, DOR определяли как время от первого документированного подтверждения CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти.
Согласно протоколу, DOR должен был подвергаться цензуре на дату последней оценки опухоли для участников, у которых прогрессировали или умерли после 2 или более пропущенных посещений, которые начали новое противораковое лечение, которые были потеряны для последующего наблюдения, или кто имел постоянный ответ.
DOR оценивали у всех участников с сильно положительными PD-L1 опухолями (CPS ≥10%) на основе BICR и анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
|
DOR согласно RECIST 1.1 — Участники с положительными по PD-L1 опухолями
Временное ограничение: Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный ответ (CR или PR) в соответствии с RECIST 1.1, DOR определяли как время от первого документированного подтверждения CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти.
Согласно протоколу, DOR должен был подвергаться цензуре на дату последней оценки опухоли для участников, у которых прогрессировали или умерли после 2 или более пропущенных посещений, которые начали новое противораковое лечение, которые были потеряны для последующего наблюдения, или кто имел постоянный ответ.
DOR оценивали у всех участников, у которых были PD-L1-положительные опухоли (CPS ≥1%), на основе BICR и анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
|
DOR согласно RECIST 1.1 — все участники
Временное ограничение: Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный ответ (CR или PR) в соответствии с RECIST 1.1, DOR определяли как время от первого документированного подтверждения CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти.
Согласно протоколу, DOR должен был подвергаться цензуре на дату последней оценки опухоли для участников, у которых прогрессировали или умерли после 2 или более пропущенных посещений, которые начали новое противораковое лечение, которые были потеряны для последующего наблюдения, или кто имел постоянный ответ.
DOR оценивали у всех участников на основе BICR и анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Дата окончания базы данных окончательного анализа 26 октября 2017 г. (примерно до 34 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cristescu R, Aurora-Garg D, Albright A, Xu L, Liu XQ, Loboda A, Lang L, Jin F, Rubin EH, Snyder A, Lunceford J. Tumor mutational burden predicts the efficacy of pembrolizumab monotherapy: a pan-tumor retrospective analysis of participants with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003091. doi: 10.1136/jitc-2021-003091.
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Bellmunt J, de Wit R, Fradet Y, Climent MA, Petrylak DP, Lee JL, Fong L, Necchi A, Sternberg CN, O'Donnell PH, Powles T, Plimack ER, Bajorin DF, Balar AV, Castellano D, Choueiri TK, Culine S, Gerritsen W, Gurney H, Quinn DI, Vuky J, Vogelzang NJ, Cristescu R, Lunceford J, Saadatpour A, Loboda A, Ma J, Rajasagi M, Godwin JL, Homet Moreno B, Grivas P. Putative Biomarkers of Clinical Benefit With Pembrolizumab in Advanced Urothelial Cancer: Results from the KEYNOTE-045 and KEYNOTE-052 Landmark Trials. Clin Cancer Res. 2022 May 13;28(10):2050-2060. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3089.
- Fradet Y, Bellmunt J, Vaughn DJ, Lee JL, Fong L, Vogelzang NJ, Climent MA, Petrylak DP, Choueiri TK, Necchi A, Gerritsen W, Gurney H, Quinn DI, Culine S, Sternberg CN, Nam K, Frenkl TL, Perini RF, de Wit R, Bajorin DF. Randomized phase III KEYNOTE-045 trial of pembrolizumab versus paclitaxel, docetaxel, or vinflunine in recurrent advanced urothelial cancer: results of >2 years of follow-up. Ann Oncol. 2019 Jun 1;30(6):970-976. doi: 10.1093/annonc/mdz127.
- Vaughn DJ, Bellmunt J, Fradet Y, Lee JL, Fong L, Vogelzang NJ, Climent MA, Petrylak DP, Choueiri TK, Necchi A, Gerritsen W, Gurney H, Quinn DI, Culine S, Sternberg CN, Mai Y, Li H, Perini RF, Bajorin DF, de Wit R. Health-Related Quality-of-Life Analysis From KEYNOTE-045: A Phase III Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Previously Treated Advanced Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2018 Jun 1;36(16):1579-1587. doi: 10.1200/JCO.2017.76.9562. Epub 2018 Mar 28.
- Rassy EE, Bakouny Z, Aoun F, Haddad FG, Sleilaty G, Assi T, Kattan J. A network meta-analysis of the PD(L)-1 inhibitors in the salvage treatment of urothelial bladder cancer. Immunotherapy. 2018 Jun;10(8):657-663. doi: 10.2217/imt-2017-0190. Epub 2018 Mar 22.
- Bellmunt J, de Wit R, Vaughn DJ, Fradet Y, Lee JL, Fong L, Vogelzang NJ, Climent MA, Petrylak DP, Choueiri TK, Necchi A, Gerritsen W, Gurney H, Quinn DI, Culine S, Sternberg CN, Mai Y, Poehlein CH, Perini RF, Bajorin DF; KEYNOTE-045 Investigators. Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2017 Mar 16;376(11):1015-1026. doi: 10.1056/NEJMoa1613683. Epub 2017 Feb 17.
- Kim YS, Lee SI, Park SH, Park S, Hwang IG, Lee SC, Sun JM, Lee J, Lim HY. A Phase II Study of Weekly Docetaxel as Second-Line Chemotherapy in Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma. Clin Genitourin Cancer. 2016 Feb;14(1):76-81. doi: 10.1016/j.clgc.2015.09.008. Epub 2015 Sep 25.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 октября 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 сентября 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 октября 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
3 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 сентября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-045
- 2014-002009-40 (EUDRACT_NUMBER)
- 152903 (РЕГИСТРАЦИЯ: JAPIC-CTI)
- MK-3475-045 (ДРУГОЙ: Merck Protocol Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .