- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02366091
Воспаление и коронарная эндотелиальная функция
Воспаление и коронарная эндотелиальная функция у пациентов с ишемической болезнью сердца
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Иногда у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), даже если артериальное давление находится под контролем, пациенты принимают лекарства от холестерина, не курят, правильно питаются и имеют нормальный уровень физической активности; исследователи все еще наблюдают развитие новых закупорок, прогрессирование существующих закупорок, а иногда даже клинические проявления, такие как сердечные приступы и инсульты. Поэтому исследователи всегда пытаются найти дополнительные способы уменьшить развитие существующих блокировок и предотвратить новые.
В рамках этой программы исследователи изучают функцию коронарных артерий и, в частности, внутренней оболочки артерий, называемой эндотелием. У него есть несколько важных функций; один из них заключается в том, что в условиях стресса он выделяет вещество, называемое оксидом азота, которое увеличивает размер артерии и увеличивает кровоток. Когда он не функционирует нормально, артерия не увеличивается так сильно, и кровоток не увеличивается во время стресса.
Исследователи изучают функцию коронарных артерий с помощью магнитно-резонансной томографии или МРТ. МРТ – это метод получения изображений того, что происходит внутри организма. МРТ не включает облучение, рентген и введение контраста. Исследователи могут измерить кровоток в артерии и размер артерии в состоянии покоя и при нагрузке на руку, а также узнать, в какой степени артерия расширяется и увеличивается кровоток при нагрузке. Исследователи полагают, что воспаление может мешать нормальной функции и что уменьшение воспаления может улучшить аномальную функцию эндотелия.
Метотрексат и колхицин являются противовоспалительными средствами, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения артрита и некоторых других заболеваний. Эти препараты не одобрены для подавления воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца и улучшения функции эндотелия коронарных артерий. FDA разрешает использование метотрексата, колхицина и/или их комбинации в этом исследовании.
Это исследование будет включать 24 недели приема противовоспалительных препаратов и 3 магнитно-резонансных томографии (МРТ) сердца и другие исследовательские процедуры.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Участники любого пола в возрасте 21 года (без верхнего возрастного предела),
- История предшествующего инфаркта миокарда (ИМ), коронарной реваскуляризации или коронарной ангиографии или мультидетекторной компьютерной томографии (МДКТ), демонстрирующая по крайней мере одну коронарную артерию со стенозом просвета > 50% и отсутствием планов реваскуляризации,
- Клинически стабилен в течение 3 месяцев,
- Сосудистое воспаление на основании повышенного уровня вчСРБ (>2 мг л-1) или клинического диагноза сахарного диабета или метаболического синдрома (метаболический синдром определяется тремя или более из следующих признаков): Абдоминальное ожирение (окружность талии: мужчины >102 см (> 40 дюймов), женщины >88 см (>35 дюймов)), триглицериды сыворотки ≥150 мг/дл (или прием лекарств для лечения высокого уровня триглицеридов), холестерин ЛПВП: мужчины <40 мг/дл, женщины <50 мг/дл (или прием лекарств для снижения уровня холестерина ЛПВП), высокое кровяное давление: ≥130/≥85 мм рт.ст. (или прием лекарств для лечения высокого кровяного давления) или уровень глюкозы натощак: ≥100 мг/дл (или прием лекарств для лечения высокого уровня глюкозы натощак) .
- Аномальная коронарная эндотелиальная функция (CEF) (изменение CSA во время IHE <0% от значения в состоянии покоя: под этим мы подразумеваем любое снижение CSA или отсутствие изменений (0%) по сравнению с исходным уровнем во время IHE),
- Разрешение лечащего врача пациента,
- Пациенты, получающие лечение статинами.
Критерий исключения:
- Пациенты, неспособные понять риски, преимущества и альтернативы участия и дать осмысленное согласие,
- Пациенты с противопоказаниями к МРТ, такими как имплантированные металлические предметы (ранее существовавшие кардиостимуляторы, церебральные клипсы) или постоянные металлические снаряды,
- Острый коронарный синдром в течение предшествующих трех месяцев,
- Беременные женщины,
- Противопоказания к метотрексату или колхицину, указанные Американским колледжем ревматологов; включая активную бактериальную инфекцию, туберкулез или инфекцию опоясывающего герпеса, лейкопению (<4000/мкл), тромбоцитопению (<135 000/мм3), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 2 раза выше верхней границы нормы), гепатит В или С, умеренное заболевание почек ( расчетный клиренс креатина <45 мл/мин) или плановое хирургическое вмешательство,
- Хронические воспалительные заболевания, такие как волчанка или ревматоидный артрит, язвенный колит или болезнь Крона,
- Интерстициальное заболевание легких или легочный фиброз,
- ВИЧ положительный,
- Потребность или непереносимость метотрексата или колхицина,
- Непереносимость метотрексата, колхицина или фолиевой кислоты,
- История небазальноклеточного злокачественного новообразования или лечения лимфопролиферативного заболевания за последние 5 лет,
- Необходимость использования препаратов, изменяющих метаболизм фолиевой кислоты,
- Злоупотребление алкоголем в анамнезе или нежелание ограничивать употребление алкоголя до < 4 порций в неделю,
- Женщины детородного возраста или намерения кормить грудью.
- Мужчины, которые планируют завести детей в период обучения; мужчины, вступающие в половую связь с женщинами детородного возраста, должны дать согласие на использование презерватива,
- Хроническое использование пероральной или внутривенной терапии стероидами или другими иммунодепрессантами или модификаторами биологического ответа,
- История хронического перикардиального выпота, плеврального выпота или асцита,
- Сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Метотрексат
Метотрексат 15 мг еженедельно перорально и плацебо для колхицина 1 таблетка перорально ежедневно и фолат 1 мг перорально ежедневно
|
Вводят для определения влияния противовоспалительных средств на коронарную и системную функцию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Другие имена:
Подготовлено Службой исследований наркотиков Джона Хопкинса для имитации метотрексата и колхицина.
Другие имена:
|
Экспериментальный: Колхицин
Колхицин 0,6 мг в день внутрь и плацебо для метотрексата 1 таблетка в неделю внутрь и фолат 1 мг внутрь в день
|
Подготовлено Службой исследований наркотиков Джона Хопкинса для имитации метотрексата и колхицина.
Другие имена:
Вводят для определения влияния противовоспалительных средств на коронарную и системную функцию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Другие имена:
|
Экспериментальный: Метотрексат и колхицин
Метотрексат 15 мг перорально еженедельно и колхицин 0,6 мг перорально ежедневно и фолиевая кислота 1 мг перорально ежедневно
|
Вводят для определения влияния противовоспалительных средств на коронарную и системную функцию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Другие имена:
Вводят для определения влияния противовоспалительных средств на коронарную и системную функцию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Другие имена:
|
Экспериментальный: Плацебо
Плацебо для метотрексата 1 таблетка перорально еженедельно и плацебо для колхицина 1 таблетка перорально ежедневно и фолат 1 мг перорально ежедневно
|
Подготовлено Службой исследований наркотиков Джона Хопкинса для имитации метотрексата и колхицина.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Процентное изменение площади поперечного сечения коронарных артерий (CSA) по сравнению с состоянием покоя и во время изометрических упражнений на хват кистью (IHE)
Временное ограничение: В 8 недель
|
Эндотелиальная функция коронарного сегмента, измеренная с помощью МРТ как процентное изменение площади поперечного сечения коронарных артерий (CSA) в покое и во время изометрической хватательной тренировки (IHE) (в % отдыха) через 8 недель.
|
В 8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Процентное изменение площади поперечного сечения коронарных артерий (CSA) по сравнению с состоянием покоя и во время изометрических упражнений на хват кистью (IHE)
Временное ограничение: В 24 недели
|
Изменение функции эндотелия коронарного сегмента, измеренное с помощью МРТ, как процентное изменение площади коронарного поперечного сечения (CSA) в покое и во время изометрической хватательной тренировки (IHE) (в % отдыха) через 24 недели.
|
В 24 недели
|
Процентное изменение коронарного кровотока (CBF), измеренное с помощью МРТ как изменение от покоя до стресса IHE
Временное ограничение: В 8 недель
|
Изменение коронарного кровотока (CBF), измеренное с помощью МРТ, как процентное изменение от состояния покоя к нагрузке IHE (в % покоя) через 8 недель.
|
В 8 недель
|
Сывороточный высокочувствительный С-реактивный белок (Hs-CRP)
Временное ограничение: В 8 недель
|
Сывороточный высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ), измеренный лабораторной оценкой в мг/л через 8 недель.
|
В 8 недель
|
Сывороточный интерлейкин-6 (ИЛ-6)
Временное ограничение: В 8 недель
|
Сывороточный интерлейкин-6 (ИЛ-6), измеренный лабораторной оценкой в пг/мл через 8 недель.
|
В 8 недель
|
Опосредованная брахиальным потоком дилатация (FMD)
Временное ограничение: В 8 недель
|
Расширение, опосредованное плечевым потоком (FMD), измеренное как процент расширения плечевой артерии с помощью ультразвука через 8 недель.
|
В 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nidorf SM, Eikelboom JW, Budgeon CA, Thompson PL. Low-dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 29;61(4):404-410. doi: 10.1016/j.jacc.2012.10.027. Epub 2012 Dec 19.
- Everett BM, Pradhan AD, Solomon DH, Paynter N, Macfadyen J, Zaharris E, Gupta M, Clearfield M, Libby P, Hasan AA, Glynn RJ, Ridker PM. Rationale and design of the Cardiovascular Inflammation Reduction Trial: a test of the inflammatory hypothesis of atherothrombosis. Am Heart J. 2013 Aug;166(2):199-207.e15. doi: 10.1016/j.ahj.2013.03.018. Epub 2013 May 3.
- Hays AG, Hirsch GA, Kelle S, Gerstenblith G, Weiss RG, Stuber M. Noninvasive visualization of coronary artery endothelial function in healthy subjects and in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 9;56(20):1657-65. doi: 10.1016/j.jacc.2010.06.036.
- Hays AG, Stuber M, Hirsch GA, Yu J, Schar M, Weiss RG, Gerstenblith G, Kelle S. Non-invasive detection of coronary endothelial response to sequential handgrip exercise in coronary artery disease patients and healthy adults. PLoS One. 2013;8(3):e58047. doi: 10.1371/journal.pone.0058047. Epub 2013 Mar 11.
- Hays AG, Kelle S, Hirsch GA, Soleimanifard S, Yu J, Agarwal HK, Gerstenblith G, Schar M, Stuber M, Weiss RG. Regional coronary endothelial function is closely related to local early coronary atherosclerosis in patients with mild coronary artery disease: pilot study. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 May 1;5(3):341-8. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.969691. Epub 2012 Apr 5.
- Weiss RG, Bottomley PA, Hardy CJ, Gerstenblith G. Regional myocardial metabolism of high-energy phosphates during isometric exercise in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 1990 Dec 6;323(23):1593-600. doi: 10.1056/NEJM199012063232304.
- Hays AG, Schär M, Bonanno G, Lai S, Meyer J, Afework Y, Steinberg A, Stradley S, Gerstenblith G, Weiss RG. Randomized Trial of Anti-inflammatory Medications and Coronary Endothelial Dysfunction in Patients With Stable Coronary Disease. Front Cardiovasc Med. 2021 Oct 15;8:728654. doi: 10.3389/fcvm.2021.728654. eCollection 2021.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Ишемическая болезнь сердца
- Ишемия миокарда
- Коронарная болезнь
- Воспаление
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Супрессоры подагры
- Метотрексат
- Колхицин
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00047206
- R01HL120905 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Метотрексат
-
Helsinki University Central HospitalFoundation for Paediatric Research, Finland; Päivikki and Sakari Sohlberg Foundation... и другие соавторыЗавершенныйЮвенильный идиопатический артритФинляндия