Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Воспаление и коронарная эндотелиальная функция

24 сентября 2021 г. обновлено: Johns Hopkins University

Воспаление и коронарная эндотелиальная функция у пациентов с ишемической болезнью сердца

Исследователи изучают, могут ли противовоспалительные средства улучшать аномальную функцию коронарной артерии у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и аномальной функцией эндотелия коронарной артерии.

Обзор исследования

Подробное описание

Иногда у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), даже если артериальное давление находится под контролем, пациенты принимают лекарства от холестерина, не курят, правильно питаются и имеют нормальный уровень физической активности; исследователи все еще наблюдают развитие новых закупорок, прогрессирование существующих закупорок, а иногда даже клинические проявления, такие как сердечные приступы и инсульты. Поэтому исследователи всегда пытаются найти дополнительные способы уменьшить развитие существующих блокировок и предотвратить новые.

В рамках этой программы исследователи изучают функцию коронарных артерий и, в частности, внутренней оболочки артерий, называемой эндотелием. У него есть несколько важных функций; один из них заключается в том, что в условиях стресса он выделяет вещество, называемое оксидом азота, которое увеличивает размер артерии и увеличивает кровоток. Когда он не функционирует нормально, артерия не увеличивается так сильно, и кровоток не увеличивается во время стресса.

Исследователи изучают функцию коронарных артерий с помощью магнитно-резонансной томографии или МРТ. МРТ – это метод получения изображений того, что происходит внутри организма. МРТ не включает облучение, рентген и введение контраста. Исследователи могут измерить кровоток в артерии и размер артерии в состоянии покоя и при нагрузке на руку, а также узнать, в какой степени артерия расширяется и увеличивается кровоток при нагрузке. Исследователи полагают, что воспаление может мешать нормальной функции и что уменьшение воспаления может улучшить аномальную функцию эндотелия.

Метотрексат и колхицин являются противовоспалительными средствами, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения артрита и некоторых других заболеваний. Эти препараты не одобрены для подавления воспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца и улучшения функции эндотелия коронарных артерий. FDA разрешает использование метотрексата, колхицина и/или их комбинации в этом исследовании.

Это исследование будет включать 24 недели приема противовоспалительных препаратов и 3 магнитно-резонансных томографии (МРТ) сердца и другие исследовательские процедуры.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

111

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники любого пола в возрасте 21 года (без верхнего возрастного предела),
  • История предшествующего инфаркта миокарда (ИМ), коронарной реваскуляризации или коронарной ангиографии или мультидетекторной компьютерной томографии (МДКТ), демонстрирующая по крайней мере одну коронарную артерию со стенозом просвета > 50% и отсутствием планов реваскуляризации,
  • Клинически стабилен в течение 3 месяцев,
  • Сосудистое воспаление на основании повышенного уровня вчСРБ (>2 мг л-1) или клинического диагноза сахарного диабета или метаболического синдрома (метаболический синдром определяется тремя или более из следующих признаков): Абдоминальное ожирение (окружность талии: мужчины >102 см (> 40 дюймов), женщины >88 см (>35 дюймов)), триглицериды сыворотки ≥150 мг/дл (или прием лекарств для лечения высокого уровня триглицеридов), холестерин ЛПВП: мужчины <40 мг/дл, женщины <50 мг/дл (или прием лекарств для снижения уровня холестерина ЛПВП), высокое кровяное давление: ≥130/≥85 мм рт.ст. (или прием лекарств для лечения высокого кровяного давления) или уровень глюкозы натощак: ≥100 мг/дл (или прием лекарств для лечения высокого уровня глюкозы натощак) .
  • Аномальная коронарная эндотелиальная функция (CEF) (изменение CSA во время IHE <0% от значения в состоянии покоя: под этим мы подразумеваем любое снижение CSA или отсутствие изменений (0%) по сравнению с исходным уровнем во время IHE),
  • Разрешение лечащего врача пациента,
  • Пациенты, получающие лечение статинами.

Критерий исключения:

  • Пациенты, неспособные понять риски, преимущества и альтернативы участия и дать осмысленное согласие,
  • Пациенты с противопоказаниями к МРТ, такими как имплантированные металлические предметы (ранее существовавшие кардиостимуляторы, церебральные клипсы) или постоянные металлические снаряды,
  • Острый коронарный синдром в течение предшествующих трех месяцев,
  • Беременные женщины,
  • Противопоказания к метотрексату или колхицину, указанные Американским колледжем ревматологов; включая активную бактериальную инфекцию, туберкулез или инфекцию опоясывающего герпеса, лейкопению (<4000/мкл), тромбоцитопению (<135 000/мм3), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 2 раза выше верхней границы нормы), гепатит В или С, умеренное заболевание почек ( расчетный клиренс креатина <45 мл/мин) или плановое хирургическое вмешательство,
  • Хронические воспалительные заболевания, такие как волчанка или ревматоидный артрит, язвенный колит или болезнь Крона,
  • Интерстициальное заболевание легких или легочный фиброз,
  • ВИЧ положительный,
  • Потребность или непереносимость метотрексата или колхицина,
  • Непереносимость метотрексата, колхицина или фолиевой кислоты,
  • История небазальноклеточного злокачественного новообразования или лечения лимфопролиферативного заболевания за последние 5 лет,
  • Необходимость использования препаратов, изменяющих метаболизм фолиевой кислоты,
  • Злоупотребление алкоголем в анамнезе или нежелание ограничивать употребление алкоголя до < 4 порций в неделю,
  • Женщины детородного возраста или намерения кормить грудью.
  • Мужчины, которые планируют завести детей в период обучения; мужчины, вступающие в половую связь с женщинами детородного возраста, должны дать согласие на использование презерватива,
  • Хроническое использование пероральной или внутривенной терапии стероидами или другими иммунодепрессантами или модификаторами биологического ответа,
  • История хронического перикардиального выпота, плеврального выпота или асцита,
  • Сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метотрексат
Метотрексат 15 мг еженедельно перорально и плацебо для колхицина 1 таблетка перорально ежедневно и фолат 1 мг перорально ежедневно
Вводят для определения влияния противовоспалительных средств на коронарную и системную функцию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Другие имена:
  • Трексалл
Подготовлено Службой исследований наркотиков Джона Хопкинса для имитации метотрексата и колхицина.
Другие имена:
  • Вещество, не содержащее лекарств
Экспериментальный: Колхицин
Колхицин 0,6 мг в день внутрь и плацебо для метотрексата 1 таблетка в неделю внутрь и фолат 1 мг внутрь в день
Подготовлено Службой исследований наркотиков Джона Хопкинса для имитации метотрексата и колхицина.
Другие имена:
  • Вещество, не содержащее лекарств
Вводят для определения влияния противовоспалительных средств на коронарную и системную функцию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Другие имена:
  • Колкрис
Экспериментальный: Метотрексат и колхицин
Метотрексат 15 мг перорально еженедельно и колхицин 0,6 мг перорально ежедневно и фолиевая кислота 1 мг перорально ежедневно
Вводят для определения влияния противовоспалительных средств на коронарную и системную функцию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Другие имена:
  • Трексалл
Вводят для определения влияния противовоспалительных средств на коронарную и системную функцию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Другие имена:
  • Колкрис
Экспериментальный: Плацебо
Плацебо для метотрексата 1 таблетка перорально еженедельно и плацебо для колхицина 1 таблетка перорально ежедневно и фолат 1 мг перорально ежедневно
Подготовлено Службой исследований наркотиков Джона Хопкинса для имитации метотрексата и колхицина.
Другие имена:
  • Вещество, не содержащее лекарств

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение площади поперечного сечения коронарных артерий (CSA) по сравнению с состоянием покоя и во время изометрических упражнений на хват кистью (IHE)
Временное ограничение: В 8 недель
Эндотелиальная функция коронарного сегмента, измеренная с помощью МРТ как процентное изменение площади поперечного сечения коронарных артерий (CSA) в покое и во время изометрической хватательной тренировки (IHE) (в % отдыха) через 8 недель.
В 8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение площади поперечного сечения коронарных артерий (CSA) по сравнению с состоянием покоя и во время изометрических упражнений на хват кистью (IHE)
Временное ограничение: В 24 недели
Изменение функции эндотелия коронарного сегмента, измеренное с помощью МРТ, как процентное изменение площади коронарного поперечного сечения (CSA) в покое и во время изометрической хватательной тренировки (IHE) (в % отдыха) через 24 недели.
В 24 недели
Процентное изменение коронарного кровотока (CBF), измеренное с помощью МРТ как изменение от покоя до стресса IHE
Временное ограничение: В 8 недель
Изменение коронарного кровотока (CBF), измеренное с помощью МРТ, как процентное изменение от состояния покоя к нагрузке IHE (в % покоя) через 8 недель.
В 8 недель
Сывороточный высокочувствительный С-реактивный белок (Hs-CRP)
Временное ограничение: В 8 недель
Сывороточный высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ), измеренный лабораторной оценкой в ​​мг/л через 8 недель.
В 8 недель
Сывороточный интерлейкин-6 (ИЛ-6)
Временное ограничение: В 8 недель
Сывороточный интерлейкин-6 (ИЛ-6), измеренный лабораторной оценкой в ​​пг/мл через 8 недель.
В 8 недель
Опосредованная брахиальным потоком дилатация (FMD)
Временное ограничение: В 8 недель
Расширение, опосредованное плечевым потоком (FMD), измеренное как процент расширения плечевой артерии с помощью ультразвука через 8 недель.
В 8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00047206
  • R01HL120905 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метотрексат

Подписаться