Функциональная визуализация цепей тремора и механизмов ответа на лечение

Эссенциальный тремор (ЭТ) — наиболее распространенное треморное расстройство, от которого в настоящее время страдает около 2,9 миллиона американцев и которое в 75% случаев приводит к инвалидности и снижению качества жизни. Патофизиология ЭТ плохо изучена, при этом источник тремора остается спорным, поскольку все исследования показывают повышенную активность в мозжечке (включая имитацию тремора в контроле), в то время как модели ЭТ на животных с использованием гармалина и одно исследование ПЭТ человека вовлекают нижние оливы. ядра в стволе мозга.

Имеются данные лаборатории исследователя о том, что использование функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя (rs-fMRI) полезно для характеристики аномальной треморной нейронной сети при ЭТ по сравнению с контролем. Цель состоит в том, чтобы определить источник тремора, который, как предполагается, остается активным во время отдыха.

Текущие диагностические критерии ЭТ требуют наличия постурального и/или кинетического тремора, которые считаются разными проявлениями одного и того же треморного осциллятора. Это давнее предположение может быть неверным на основании нескольких данных, полученных в лаборатории исследователя, и имеет большое значение для понимания патофизиологии и лечения ЭТ. Исследователи проверят гипотезу о том, что постуральный и кинетический тремор генерируются различными нейронными механизмами.

Лечение ЭТ сосредоточено на фармакологических препаратах различных механизмов и редко на глубокой мозговой стимуляции таламуса Vim. Несмотря на разнообразие средств, используемых для лечения ЭТ, только около 50% пациентов получают пользу от конкретного средства. Кроме того, механизмы действия на тремор в целом не известны. Понимание механизмов действия различных средств, подавляющих тремор, имеет решающее значение для будущей разработки лекарств. В этом предложении исследователи планируют изучить влияние этанола (наиболее эффективного средства, подавляющего тремор, доступного в настоящее время) и пропранолола (неспецифического блокатора β-адренорецепторов с доказанной эффективностью и неизвестным механизмом действия) на треморную нейронную сеть.