Фармакокинетическое исследование ассоциации амоксициллина/клавулановой кислоты у взрослых с ожирением (PHACO)
Фармакокинетическое исследование ассоциации амоксициллин/клавулановая кислота для оптимизации дозировки у взрослых с ожирением (PHACO)
Описание фармакокинетических параметров амоксициллина/клавулановой кислоты у здоровых добровольцев с ожирением после перорального и внутривенного введения Определение фармакокинетических параметров амоксициллина/клавулановой кислоты, полученных из плазматических концентраций при внутривенном (в/в) введении и пероральном введении. Критерий оценки, позволяющий ответить на нашу основную задачу, соответствует параметрам, оцениваемым по фармакокинетической модели концентраций, полученным из данных IV, и по фармакокинетической модели концентраций, полученных по пероральным данным. Следующие фармакокинетические параметры будут учитываться у каждого добровольца с ожирением для обеих молекул (амоксициллин и клавулановая кислота) из концентраций с помощью фармакокинетического анализа популяции.
Основными критериями оценки являются фармакокинетические параметры амоксициллина/клавулановой кислоты:
- Cl, систематический плазматический клиренс
- Vd, объем распределения
- ASC 0-oo, площадь под кривой время - концентрация
- T1/2, период полувыведения
- F, биодоступность после приема внутрь
- Ка, постоянная скорости поглощения
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель Описание фармакокинетических параметров амоксициллина/клавулановой кислоты у здоровых добровольцев с ожирением после перорального и внутривенного введения
Второстепенные цели
- Определить планы дозирования, оптимизированные для лечения антибиотиками субъекта с ожирением.
- Обеспечить адекватность лечения родственной инфекции
- Сформулировать рекомендации по адаптации дозировки для лучшей индивидуализации лечения путем оценки нескольких планов доз путем моделирования для достижения различных целей ФК/ФД в соответствии с различными теоретическими МИК
Методология
Фармакокинетический анализ будет осуществляться с помощью популяционного подхода, позволяющего оценить средние параметры амоксициллина и клавулановой кислоты, а также межличностную вариабельность после внутривенного и перорального введения. Совокупность параметров и их изменчивость будут оцениваться с помощью алгоритма SAEM, реализованного в программе Monolix (www.lixoft.eu ).
Для основной цели ФК-параметры ФК амоксициллина и клавулановой кислоты будут определяться на 1-й и 2-й день. Они будут описаны с помощью показателей положения (среднее и медиана) и дисперсии (стандартные отклонения, квартили).
Для второстепенных целей концентрация/время профилей 1000 субъектов с ожирением будет определяться методом Монте-Карло на основе ФК-параметров, оцененных на балансе с помощью модели. Для каждого фиктивного профиля время, в течение которого плазматическая концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты превосходит панель теоретического МИК, будет рассчитано с помощью кривых концентрация-время, определенных для каждого из субъектов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Boulogne, Франция, 92100
- Hopital Ambroise Pare
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Добровольное ожирение
- Индекс массы тела выше 30 кг/м2
- Возраст от 18 до 65 лет
- Подписанное свободное и освещенное согласие
- Возможно участие согласно национальному досье добровольцев Министерства здравоохранения Франции.
- Добровольцы, связанные с социальным обеспечением
Критерий исключения:
- Беременность
- Эволюционная беременность или кормление
- Аллергия на ß-лактамины (крапивница, отек Квинке)
- Пищеварительная непереносимость амоксициллина/клавулановой кислоты
- Заражение вирусом ВИЧ (положительный Ac anti HIV)
- Заражение вирусом гепатита В (положительный Ag Hbs)
- Заражение вирусом гепатита С (положительный Ac anti VHC)
- Цирроз печени по Чайлд-Пью стадии С (стадион)
- Биологические параметры:
- Полинуклеарные нейтрофилы 750/мм3
- Гемоглобин 8 г/дл
- Пателлеты 60 000/мм3
- Клиренс креатинина, по MDRD, DFG 50 мл/мин/1,73м2
- ASAT или ALAT более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы (LSN)
- Щелочная фосфатаза > 3 LSN
- Общий билирубин > 3 LSN
- Липаза > 3 LSN
- Фактор V < 50 %
- Хроники алкоголизма (употребление свыше 30 г алкоголя в день, эквивалентно 3 бокалам вина)
- Значительная аномалия электрокардиограммы, в частности QTc > 450 мс
- Субъект восприимчив к несоблюдению условий исследования
- Наркомания внутривенно
- Любые медицинские состояния, которые, по мнению (приговору) исследователя, могут влиять на умеренные фармакокинетические параметры.
- Люди, находящиеся под правовой защитой
- Истории бариатрической хирургии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: амоксициллин и клавулановая кислота
Все добровольцы получают дозу амоксициллина и клавулановой кислоты.
|
День 1: внутривенно вводится доза амоксициллина и клавулановой кислоты 1 г/200 мг.
Другие имена:
День 2: доза амоксициллина и клавулановой кислоты 1 г / 125 мг будет вводиться перорально.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Систематический плазматический клиренс (Cl)
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Площадь под кривой время - концентрация (AUC 0-oo)
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
Период полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
Объем распределения (Vd)
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
Биодоступность после приема внутрь (F)
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
Константа скорости всасывания (Ка)
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IMEA 046
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .