Фаза 2 испытаний высоких доз аскорбата при раке поджелудочной железы (PACMAN 2.1)
18 октября 2023 г. обновлено: Joseph J. Cullen
Испытание фазы II фармакологического аскорбата, гемцитабина и наб-паклитаксела при метастатическом раке поджелудочной железы (PACMAN 2.1)
Это клиническое исследование добавляет высокие дозы аскорбата (витамин С) к стандартному режиму лечения метастатической аденокарциномы поджелудочной железы (разновидность рака поджелудочной железы).
Субъектов рандомизируют между контрольной группой (стандартное лечение) и группой вмешательства (фармакологический аскорбат в дополнение к стандартному лечению).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Одним из стандартных методов лечения метастатической аденокарциномы поджелудочной железы является наб-паклитаксел с гемцитабином. Эта стандартная терапия включает химиотерапию один раз в неделю в течение трех недель; затем пациенты получают «неделю отдыха» для завершения цикла (1 цикл = 4 недели).
В этом исследовании к стандартной терапии добавляют 75 граммов аскорбата (витамина С, который иногда называют фармакологическим аскорбатом из-за высокой дозы). Аскорбат вводят внутривенно – через вену на руке.
Участники контрольной группы:
- получают химиотерапию гемцитабином и наб-паклитакселом, которая является стандартной для их рака.
- пройти визуализацию, которая является стандартной для их рака и терапии. Это может включать КТ, ПЭТ и рентген.
Участники интервенционной группы:
- получать по 75 г аскорбата 3 раза в календарную неделю на каждую неделю курса химиотерапии.
- пройти визуализацию, которая является стандартной для их рака и терапии. Это может включать КТ, ПЭТ и рентген.
- предоставить образцы крови для определения биологического воздействия аскорбата на организм во время терапии, если таковое имеется.
Эта часть активной терапии длится до тех пор, пока болезнь не прогрессирует и не потребуется новое лечение — это может занять от месяцев до лет. Если болезнь прогрессирует, участники возвращаются к стандартному наблюдению за раком и новой/дополнительной терапии, которую назначают врачи.
Однако очень важно, чтобы мы оставались на связи с участниками; у них будет пожизненное последующее наблюдение для этого исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
65
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Joseph J. Cullen, MD, FACS
- Номер телефона: 319-353-8297
- Электронная почта: joseph-cullen@uiowa.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Daniel J. Berg, MD
- Номер телефона: 319-353-7800
- Электронная почта: daniel-j-berg@uiowa.edu
Места учебы
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Патологоанатомический диагноз (образцы клеток, биопсия, чистка, операционный образец) аденокарциномы поджелудочной железы. Рак из ампул Фатера также подходит. Образец ткани может быть взят из места метастазирования, например, из лимфатического узла.
- Метастатическое или узловое заболевание
- Один раковый участок, не подвергавшийся лучевой терапии, размером не менее 1 см при осмотре с помощью компьютерной томографии (КТ-сканирования)
- Рекомендован прием гемцитабина и наб-паклитаксела.
- Неудачная первоначальная терапия или непригодность для окончательной лечебной терапии (например, хирургическое иссечение, лучевая терапия)
- Количество тромбоцитов не менее 100 000 клеток на мл
- Уровень креатинина менее чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы для местного лабораторного теста или клиренс креатинина не менее 60 мл/(мин*1,73 м2)
- Не беременна
- Обязательство использовать противозачаточные средства во время исследования (все участники)
Критерий исключения:
- Предшествующая химиотерапия для лечения метастатического заболевания
- Другая терапия (включая лучевую) в течение последних 4 недель
- Побочные эффекты от предыдущих методов лечения, которые все еще считаются врачами от умеренных до тяжелых
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
- Пациенты, активно получающие инсулин или которым в настоящее время рекомендовано введение инсулина врачом
- Пациенты, нуждающиеся в ежедневном измерении уровня глюкозы в крови из пальца
Пациенты, которые принимают следующие препараты и не могут получить замену (или отказываются от замены):
- варфарин
- флекаинид
- метадон
- амфетамины
- хинидин
- хлорпропамид
- Активный рак, кроме рака поджелудочной железы, требующий лечения.
- Зарегистрирован в другом терапевтическом клиническом испытании
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
- ВИЧ-положительные лица, проходящие терапию из-за известного лекарственного взаимодействия между антиретровирусными препаратами и терапией высокими дозами аскорбата
- Женщины, которые кормят грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аскорбатная группа
Каждый цикл составляет 4 календарные недели. Гемцитабин: 1000 мг/м2, один раз в неделю в течение 3 недель, наб-паклитаксел: 125 мг/м2, один раз в неделю в течение 3 недель Фармакологический аскорбат: 75 г, три раза в неделю в течение 4 недель |
Вводят внутривенно в тот же день, что и наб-паклитаксел и аскорбат Вводят после наб-паклитаксела и перед аскорбатом
Другие имена:
Вводится внутривенно в тот же день, что и наб-паклитаксел и аскорбат. Вводится после гемцитабина и аскорбата.
Другие имена:
Вводится внутривенно в тот же день, что и наб-паклитаксел и гемцитабин. Вводится после наб-паклитаксела и гемцитабина.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Контроль
Каждый цикл составляет 4 календарные недели. Гемцитабин: 1000 мг/м2, один раз в неделю в течение 3 недель Наб-паклитаксел: 125 мг/м2, один раз в неделю в течение 3 недель Каждый цикл имеет 1 неделю отдыха |
Вводят внутривенно в тот же день, что и наб-паклитаксел и аскорбат Вводят после наб-паклитаксела и перед аскорбатом
Другие имена:
Вводится внутривенно в тот же день, что и наб-паклитаксел и аскорбат. Вводится после гемцитабина и аскорбата.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Каждые 2 месяца в течение 20 лет после лечения
|
Время, измеряемое в месяцах, от начала химиотерапии (C1D1) до смерти от любой причины.
|
Каждые 2 месяца в течение 20 лет после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ опухоли
Временное ограничение: Каждые 2 месяца до 10 лет
|
Определите частоту объективного ответа заболевания, оцениваемую каждые 2 месяца с помощью КТ или МРТ и оцениваемую/определяемую с использованием критериев RECIST (v1.1).
Результаты предоставляются в номинальных категориях (CR, PR, SD, PD) согласно RECIST.
|
Каждые 2 месяца до 10 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Каждые 2 месяца до 10 лет
|
Время, измеряемое в днях, необходимое для прогрессирования заболевания, при этом прогрессирование заболевания определяется критериями RECIST (v1.1).
Временные рамки: от 1-го дня облучения до даты прогрессирования заболевания.
|
Каждые 2 месяца до 10 лет
|
|
Частота нежелательных явлений и классификация
Временное ограничение: Ежемесячно в течение 30 дней после окончания лечения.
|
Категоризация и количественная оценка нежелательных явлений с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE v4).
Оценки будут проводиться ежемесячно в течение 30 дней после окончания терапии.
|
Ежемесячно в течение 30 дней после окончания лечения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Joseph J. Cullen, MD, FACS, University of Iowa
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30. Erratum In: Cancer Cell. 2017 Aug 14;32(2):268.
- Doskey CM, Buranasudja V, Wagner BA, Wilkes JG, Du J, Cullen JJ, Buettner GR. Tumor cells have decreased ability to metabolize H2O2: Implications for pharmacological ascorbate in cancer therapy. Redox Biol. 2016 Dec;10:274-284. doi: 10.1016/j.redox.2016.10.010. Epub 2016 Oct 28.
- Du J, Cieslak JA 3rd, Welsh JL, Sibenaller ZA, Allen BG, Wagner BA, Kalen AL, Doskey CM, Strother RK, Button AM, Mott SL, Smith B, Tsai S, Mezhir J, Goswami PC, Spitz DR, Buettner GR, Cullen JJ. Pharmacological Ascorbate Radiosensitizes Pancreatic Cancer. Cancer Res. 2015 Aug 15;75(16):3314-26. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-1707. Epub 2015 Jun 16.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 сентября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
19 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Микроэлементы
- Витамины
- Антиоксиданты
- Паклитаксел
- Аскорбиновая кислота
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- 201801759
- 3P30CA086862 (Грант/контракт NIH США)
- 5U01CA140206 (Грант/контракт NIH США)
- P01CA217797 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные будут переданы в соответствии с документом о согласии, регулирующим федеральные правила и институциональную политику, и только после подписания соглашения об обмене между спонсором и запрашивающим исследователем.
Сроки обмена IPD
Первоначальные запросы могут быть отправлены спонсору Джозефу Каллену, доктору медицинских наук, FACS в любое время с описанием необходимой информации.
Критерии совместного доступа к IPD
Подписанное соглашение об использовании и конфиденциальности должно быть подписано до обмена данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .